Toca 511（一种逆转录病毒复制载体）与 Toca FC 联合用于接受护理标准的新诊断高级别神经胶质瘤受试者的安全性研究 (Toca7)

纳入标准：

1. 受试者已给予书面知情同意
2. 受试者至少年满 18 岁
3. 在组织诊断或确定性初始手术切除之前，受试者必须假定为新诊断的高级别胶质瘤
4. 根据神经外科医生的术前评估，受试者是计划切除肿瘤增强区域的候选人，或者对于那些不适合切除的受试者，根据神经外科医生的术前评估，受试者有新的推定通过技术上可行的立体定向轨迹可获得诊断为高级别神经胶质瘤

5. 足以接受手术的实验室值，包括：

   • 血小板计数≥100,000/mm3
   • Hgb ≥ 10 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
   • 正常 PT/PTT（可接受低于正常的 PT/PTT）
   • 足够的肝功能，包括总胆红素≤ 1.5 x ULN（除非已知的吉尔伯特综合征）； ALT ≤ 2.5 x 正常值上限
6. 受试者的 KPS ≥ 70
7. 有生育能力的女性（≥12 个月的非治疗性闭经或手术绝育）在过去 21 天内的血清妊娠试验必须呈阴性，并且除了屏障方法（避孕套）外还必须使用节育方法
8. 受试者或受试者的伴侣在接受 Toca 511 后愿意使用安全套 12 个月或直到他/她的血液中没有病毒的证据，以较长者为准
9. 受试者的绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 500/mm3
10. 通过 Cockcroft Gault 公式估计的肾小球滤过率至少为 50 mL/min

排除标准：

1. 其他恶性肿瘤病史，除非受试者已至少 5 年无病。 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌无论何时都可以接受，以及根治性治疗后的局限性前列腺癌或原位宫颈癌

2. 具有以下任一特征的对比增强脑肿瘤：

   • 多灶性（定义为 2 个单独的对比度增强区域，在 2 个平面上测量至少 1 厘米，在流体衰减反转恢复 (FLAIR) 或 T2 序列上不连续）；
   • 与弥漫性室管膜下或软脑膜下播散有关；或 > 5 厘米的任何尺寸
   • 位于脑干、小脑或脊髓

   扩展队列：

   或者 对于那些不适合切除的受试者，注射肿瘤需要侵犯心室系统

3. 受试者在过去 4 周内患有或曾经有任何需要抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染
4. 受试者有任何出血素质，或必须服用抗凝剂或抗血小板剂，包括非甾体类抗炎药（NSAIDs），在预定的手术时不能停止手术
5. 受试者在过去 30 天内因任何原因接受过任何研究性治疗。 允许用于改善手术切除或开颅手术伤口愈合或恢复的研究药物。
6. 受试者打算在手术时接受 Gliadel® 晶圆治疗
7. 不允许先前的颅内伽玛刀、立体定向放射外科手术或其他局灶性高剂量放射治疗

8. 严重的肺部、心脏或其他全身性疾病，特别是：

   • 纽约心脏协会 > 进入研究前 6 个月内出现 2 级充血性心力衰竭，除非无症状且药物控制良好（参见附录 G）
   • 不受控制或显着的心血管疾病、临床显着的室性心律失常（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）、临床显着的肺部疾病（如 ≥ 2 级呼吸困难，根据 CTCAE 4.03）
   • 患有任何其他疾病的受试者，无论是代谢疾病还是心理疾病，根据研究者的评估，这些疾病可能会影响受试者的依从性或使受试者处于潜在治疗并发症的更高风险中
9. 主题是母乳喂养
10. 受试者是 HIV 阳性
11. 受试者有对氟胞嘧啶过敏或不耐受的病史
12. 受试者患有胃肠道疾病，这会阻止他或她吞咽 Toca FC 片剂或吸收氟胞嘧啶