Badanie bezpieczeństwa Toca 511, replikującego się wektora retrowirusowego, w połączeniu z Toca FC u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wysokiego stopnia otrzymujących standardową opiekę (Toca7)

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot wyraził pisemną świadomą zgodę
2. Podmiot ma co najmniej 18 lat
3. Pacjenci muszą mieć domniemanie nowo zdiagnozowanego glejaka o wysokim stopniu złośliwości przed rozpoznaniem tkanki lub ostateczną wstępną resekcją chirurgiczną
4. Na podstawie oceny przedoperacyjnej przeprowadzonej przez neurochirurga pacjent jest kandydatem do planowanej resekcji wzmacniającego się obszaru guza LUB w przypadku pacjentów, którzy nie są kandydatami do resekcji, na podstawie oceny przedoperacyjnej przeprowadzonej przez neurochirurga pacjent ma przypuszczalnie nowo zdiagnozowano glejaka wysokiego stopnia, do którego można uzyskać technicznie wykonalną trajektorię stereotaktyczną

5. Wartości laboratoryjne odpowiednie dla osoby poddanej operacji, w tym:

   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Normalny PT/PTT (dopuszczalny nienormalny PT/PTT)
   • Odpowiednia czynność wątroby, w tym stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (chyba że znany jest zespół Gilberta); AlAT ≤ 2,5 x GGN
6. Pacjent ma KPS ≥ 70
7. Kobiety w wieku rozrodczym (≥12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią lub bezpłodność chirurgiczna) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu ostatnich 21 dni i muszą stosować metodę kontroli urodzeń oprócz metod mechanicznych (prezerwatywy)
8. Podmiot lub partner podmiotu jest skłonny używać prezerwatyw przez 12 miesięcy po otrzymaniu Toca 511 lub do czasu, gdy nie ma dowodów na obecność wirusa we krwi, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
9. Pacjent ma bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) ≥ 500/mm3
10. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej co najmniej 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry jest dopuszczalny niezależnie od czasu, podobnie jak zlokalizowany rak gruczołu krokowego lub rak szyjki macicy in situ po leczeniu wyleczalnym

2. Guz mózgu wzmacniający kontrast, który jest jednym z poniższych:

   • Wieloogniskowe (zdefiniowane jako 2 oddzielne obszary wzmocnienia kontrastowego mierzące co najmniej 1 cm w 2 płaszczyznach, które nie sąsiadują ze sobą ani w sekwencjach FLAIR, ani w sekwencjach T2);
   • Związany z rozproszonym rozsiewem podwyściółkowym lub opon mózgowo-rdzeniowych; lub > 5 cm w dowolnym wymiarze
   • Lokalizacja w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym

   Kohorta ekspansji:

   LUB W przypadku pacjentów, którzy nie są kandydatami do resekcji, wstrzyknięcie guza wymaga naruszenia układu komorowego

3. Pacjent ma lub miał jakąkolwiek aktywną infekcję wymagającą antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu ostatnich 4 tygodni
4. Pacjent ma jakąkolwiek skazę krwotoczną lub musi przyjmować leki przeciwzakrzepowe lub leki przeciwpłytkowe, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w czasie planowanej operacji, której nie można zatrzymać do operacji
5. W ciągu ostatnich 30 dni pacjent otrzymał jakiekolwiek leczenie eksperymentalne z jakiegokolwiek powodu. Dozwolone są środki badawcze stosowane w celu usprawnienia gojenia lub gojenia się ran po resekcji chirurgicznej lub kraniotomii.
6. Pacjent zamierza poddać się leczeniu z użyciem płytki Gliadel® w czasie tej operacji
7. Niedozwolone jest wcześniejsze zastosowanie wewnątrzczaszkowego noża gamma, radiochirurgii stereotaktycznej lub innej ogniskowej radioterapii wysokodawkowej

8. Ciężka choroba płuc, serca lub inna choroba ogólnoustrojowa, w szczególności:

   • New York Heart Association > Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, chyba że jest bezobjawowa i dobrze kontrolowana lekami (patrz Załącznik G)
   • Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, klinicznie istotna arytmia komorowa (taki jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades des pointes), klinicznie istotna choroba płuc (taka jak duszność ≥ 2. stopnia według CTCAE 4.03)
   • Osoby cierpiące na jakąkolwiek inną chorobę, metaboliczną lub psychiczną, która w ocenie badacza może wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na większe ryzyko potencjalnych powikłań leczenia
9. Tematem jest karmienie piersią
10. Obiekt jest nosicielem wirusa HIV
11. Pacjent ma historię alergii lub nietolerancji na flucytozynę
12. Pacjent ma chorobę żołądkowo-jelitową, która uniemożliwia mu połykanie tabletek Toca FC lub wchłanianie flucytozyny