Eine Studie zur Sicherheit von Toca 511, einem retroviralen Replikationsvektor, in Kombination mit Toca FC bei Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom, die die Standardbehandlung erhalten (Toca7)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt
2. Betreff ist mindestens 18 Jahre alt
3. Die Probanden müssen vor der Gewebediagnose oder der endgültigen anfänglichen chirurgischen Resektion ein neu diagnostiziertes hochgradiges Gliom vermutet haben
4. Basierend auf der präoperativen Bewertung durch den Neurochirurgen ist das Subjekt ein Kandidat für eine geplante Resektion der verstärkenden Region des Tumors ODER für diejenigen Subjekte, die keine Kandidaten für eine Resektion sind, basierend auf der präoperativen Bewertung durch den Neurochirurgen, hat das Subjekt vermutlich neu diagnostiziertes hochgradiges Gliom, das durch eine technisch machbare stereotaktische Trajektorie zugänglich ist

5. Laborwerte, die für einen chirurgischen Eingriff angemessen sind, einschließlich:

   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Normale PT/PTT (subnormale PT/PTT akzeptabel)
   • Angemessene Leberfunktion, einschließlich Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (sofern kein Gilbert-Syndrom bekannt ist); ALT ≤ 2,5 x ULN
6. Das Subjekt hat einen KPS ≥ 70
7. Frauen im gebärfähigen Alter (≥ 12 Monate mit nicht therapieinduzierter Amenorrhoe oder chirurgisch steril) müssen innerhalb der letzten 21 Tage einen negativen Serum-Schwangerschaftstest gehabt haben und zusätzlich zu Barrieremethoden (Kondome) eine Verhütungsmethode anwenden
8. Der Proband oder der Partner des Probanden ist bereit, Kondome für 12 Monate nach Erhalt von Toca 511 zu verwenden oder bis es keinen Hinweis auf das Virus in seinem Blut gibt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
9. Das Subjekt hat eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 500/mm3
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von mindestens 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, das Subjekt ist seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei. Ein adäquat behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut ist unabhängig vom Zeitpunkt akzeptabel, ebenso wie ein lokalisiertes Prostatakarzinom oder Zervixkarzinom in situ nach kurativer Behandlung

2. Ein kontrastverstärkender Hirntumor, der einer der folgenden ist:

   • Multifokal (definiert als 2 getrennte Bereiche der Kontrastverstärkung mit einer Größe von mindestens 1 cm in 2 Ebenen, die weder bei FLAIR-Sequenzen noch bei T2-Sequenzen zusammenhängend sind);
   • Verbunden mit entweder diffuser subependymaler oder leptomeningealer Verbreitung; oder > 5 cm in jeder Dimension
   • Lokalisation im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark

   Erweiterungskohorte:

   ODER Bei Patienten, die keine Kandidaten für eine Resektion sind, erfordert die Injektion des Tumors eine Verletzung des Ventrikelsystems

3. Das Subjekt hat oder hatte innerhalb der letzten 4 Wochen eine aktive Infektion, die eine antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert
4. Das Subjekt hat eine Blutungsdiathese oder muss Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs), zum Zeitpunkt der geplanten Operation einnehmen, die nicht für eine Operation gestoppt werden kann
5. Der Proband hat in den letzten 30 Tagen aus irgendeinem Grund eine Prüfbehandlung erhalten. Prüfsubstanzen zur Verbesserung der Wundheilung oder -wiederherstellung bei chirurgischer Resektion oder Kraniotomie sind erlaubt.
6. Der Proband beabsichtigt, sich zum Zeitpunkt dieser Operation einer Behandlung mit dem Gliadel®-Wafer zu unterziehen
7. Eine vorherige intrakranielle Gamma-Knife, stereotaktische Radiochirurgie oder andere fokale Hochdosis-Strahlentherapie ist nicht erlaubt

8. Schwere Lungen-, Herz- oder andere systemische Erkrankungen, insbesondere:

   • New York Heart Association > Grad 2 dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn, sofern nicht asymptomatisch und medikamentös gut kontrolliert (siehe Anhang G)
   • Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades des pointes), klinisch signifikante Lungenerkrankung (wie z. B. Dyspnoe ≥ Grad 2 gemäß CTCAE 4.03)
   • Probanden, die an einer anderen Krankheit leiden, entweder metabolisch oder psychisch, die nach Einschätzung des Ermittlers die Compliance des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden einem höheren Risiko für potenzielle Behandlungskomplikationen aussetzen kann
9. Das Thema ist das Stillen
10. Das Subjekt ist HIV-positiv
11. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Allergie oder Intoleranz gegenüber Flucytosin
12. Der Proband hat eine Magen-Darm-Erkrankung, die ihn daran hindern würde, Toca FC-Tabletten zu schlucken oder Flucytosin aufzunehmen