Uno studio sulla sicurezza di Toca 511, un vettore di replicazione retrovirale, combinato con Toca FC in soggetti con glioma di alto grado di nuova diagnosi che ricevono uno standard di cura (Toca7)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto
2. Il soggetto ha almeno 18 anni
3. - I soggetti devono aver presunto glioma di alto grado di nuova diagnosi prima della diagnosi del tessuto o della resezione chirurgica iniziale definitiva
4. Sulla base della valutazione preoperatoria del neurochirurgo, il soggetto è candidato alla resezione pianificata della regione di enhancement del tumore OPPURE per quei soggetti che non sono candidati alla resezione, sulla base della valutazione preoperatoria del neurochirurgo, il soggetto ha una presunta neoplasia diagnosticato glioma di alto grado accessibile da una traiettoria stereotassica tecnicamente fattibile

5. Valori di laboratorio adeguati per il soggetto da sottoporre a intervento chirurgico, tra cui:

   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • PT/PTT normale (PT/PTT subnormale accettabile)
   • Adeguata funzionalità epatica, inclusa bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che non sia nota la sindrome di Gilbert); ALT ≤ 2,5 x ULN
6. Il soggetto ha un KPS ≥ 70
7. Le donne in età fertile (≥12 mesi di amenorrea non indotta da terapia o chirurgicamente sterili) devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo negli ultimi 21 giorni e devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite in aggiunta ai metodi di barriera (preservativi)
8. Il soggetto o il partner del soggetto è disposto a usare i preservativi per 12 mesi dopo aver ricevuto Toca 511 o fino a quando non ci sono prove del virus nel suo sangue, qualunque sia il periodo più lungo
9. Il soggetto ha una conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 500/mm3
10. Tasso di filtrazione glomerulare stimato di almeno 50 ml/min dalla formula di Cockcroft Gault

Criteri di esclusione:

1. Storia di altri tumori maligni, a meno che il soggetto non sia libero da malattia da almeno 5 anni. Il carcinoma basocellulare o il carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattati sono accettabili indipendentemente dal tempo, così come il carcinoma prostatico localizzato o il carcinoma cervicale in situ dopo il trattamento curativo

2. Un tumore cerebrale che potenzia il contrasto che è uno dei seguenti:

   • Multi focale (definita come 2 aree separate di miglioramento del contrasto che misurano almeno 1 cm in 2 piani che non sono contigui su sequenze FLAIR (Fluid Attenuated Inversion Recovery) o T2);
   • Associata a disseminazione diffusa subependimale o leptomeningea; o > 5 cm in qualsiasi dimensione
   • Localizzazione nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale

   Coorte di espansione:

   OPPURE Per quei soggetti che non sono candidati alla resezione, l'iniezione del tumore richiede la violazione del sistema ventricolare

3. - Il soggetto ha o ha avuto un'infezione attiva che richieda una terapia antibiotica, antimicotica o antivirale nelle ultime 4 settimane
4. Il soggetto presenta diatesi emorragica o deve assumere anticoagulanti o agenti antiaggreganti piastrinici, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), al momento dell'intervento programmato che non può essere interrotto per intervento chirurgico
5. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale per qualsiasi motivo negli ultimi 30 giorni. Sono consentiti agenti sperimentali utilizzati per migliorare la resezione chirurgica o la guarigione o il recupero delle ferite da craniotomia.
6. Il soggetto intende sottoporsi al trattamento con il wafer Gliadel® al momento di questo intervento
7. Non è consentita una precedente gamma knife intracranica, radiochirurgia stereotassica o altra radioterapia focale ad alte dosi

8. Gravi malattie polmonari, cardiache o di altro tipo sistemiche, in particolare:

   • New York Heart Association > Insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, a meno che non sia asintomatica e ben controllata con farmaci (vedere Appendice G)
   • Malattia cardiovascolare non controllata o significativa, aritmia ventricolare clinicamente significativa (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta), malattia polmonare clinicamente significativa (come dispnea di grado ≥ 2, secondo CTCAE 4.03)
   • Soggetti che hanno qualsiasi altra malattia, metabolica o psicologica, che secondo la valutazione dello sperimentatore può influenzare la compliance del soggetto o esporre il soggetto a un rischio più elevato di potenziali complicanze del trattamento
9. Il soggetto è l'allattamento al seno
10. Il soggetto è sieropositivo
11. Il soggetto ha una storia di allergia o intolleranza alla flucitosina
12. Il soggetto ha una malattia gastrointestinale che gli impedirebbe di deglutire le compresse di Toca FC o di assorbire la flucitosina