Tutkimus retroviruksen replikoituvan vektorin Toca 511:n turvallisuudesta yhdessä Toca FC:n kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma, jotka saivat hoitotasoa (Toca7)
Toca 7 -tutkimus: Vaiheen 1b tutkimus Toca 511:n, retroviruksen replikoivan vektorin, turvallisuudesta yhdessä Toca FC:n kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma, jotka saavat hoitotasoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus, jossa käytetään yhdistelmähoitoa Toca 511:llä ja nousevilla Toca FC -annoksilla, jotka on lisätty SOC:hen äskettäin diagnosoidulle HGG:lle.
Ilmoittautuneille koehenkilöille, joilla oletetaan juuri diagnosoitua HGG:tä, tehdään suunniteltu kasvainresektio.
Potilaat, joilla on HGG, saavat Toca 511:tä, joka annetaan intrakraniaalisella parenkymaalisella injektiolla resektioontelon seinämiin.
Tässä tutkimuksessa vahvistetaan Toca FC:n vaiheen 2 suositeltu annos käytettäväksi yhdessä tavanomaisen hoitokemosäteilyhoidon ja temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG.
Koehenkilöt aloittavat kemosäteilyhoidon noin 4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen. Suun kautta annettavaa Toca FC:tä (7 päivän kurssit) annetaan samanaikaisesti toisen ja kuudennen kemosäteilyhoidon alkamisviikon kanssa samanaikaisen hoitojakson aikana ja samanaikaisesti temotsolomidin aloittamisen kanssa ylläpitohoitojakson aikana.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen
- Kohde on vähintään 18-vuotias
- Koehenkilöillä on täytynyt olettaa äskettäin diagnosoitu korkealaatuinen gliooma ennen kudosdiagnoosia tai lopullista alkuperäistä kirurgista resektiota
- Neurokirurgin ennen leikkausta tekemän arvioinnin perusteella koehenkilöllä on kandidaatti suunniteltuun kasvaimen vahvistavan alueen resektioon TAI niille henkilöille, jotka eivät ole resektioehdokkaita, neurokirurgin ennen leikkausta tekemän arvioinnin perusteella koehenkilöllä oletetaan olevan uusi diagnosoitu korkealaatuinen gliooma, johon päästään teknisesti toteuttamiskelpoisella stereotaktisella liikeradalla
Laboratorioarvot, jotka ovat riittävät leikkaukselle, mukaan lukien:
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Hgb ≥ 10 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
- Normaali PT/PTT (subnormaali PT/PTT hyväksyttävä)
- Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei tunneta Gilbertin oireyhtymää); ALT ≤ 2,5 x ULN
- Kohteen KPS on ≥ 70
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (≥ 12 kuukautta ei-hoidosta johtuvaa kuukautisia tai kirurgisesti steriiliä) on täytynyt olla negatiivinen seerumin raskaustesti viimeisen 21 päivän aikana, ja heidän on käytettävä ehkäisymenetelmää estemenetelmien (kondomi) lisäksi.
- Tutkittavan tai tutkittavan kumppani on valmis käyttämään kondomia 12 kuukauden ajan Toca 511:n saamisen jälkeen tai kunnes hänen veressään ei ole merkkejä viruksesta sen mukaan kumpi on pidempi.
- Kohteen absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) on ≥ 500/mm3
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus vähintään 50 ml/min Cockcroft Gaultin kaavan mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei kohde ole ollut taudista vähintään 5 vuotta. Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä hyväksytään ajasta riippumatta, samoin kuin paikallinen eturauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ parantavan hoidon jälkeen
Kontrastia tehostava aivokasvain, joka on jokin seuraavista:
- Monipolttoinen (määritelty kahdeksi erilliseksi kontrastin vahvistusalueeksi, jotka mittaavat vähintään 1 cm:n kahdessa tasossa, jotka eivät ole vierekkäin FLAIR- tai T2-sekvenssissä);
- Liittyy joko diffuusiin subependymaaliseen tai leptomeningeaaliseen leviämiseen; tai > 5 cm missä tahansa mittasuhteessa
- Sijainti aivorungossa, pikkuaivoissa tai selkäytimessä
Laajennuskohortti:
TAI Niille henkilöille, jotka eivät ole ehdokkaita resektioon, kasvaimen injektio edellyttää kammiojärjestelmän rikkoutumista
- Potilaalla on tai on ollut aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä viimeisten 4 viikon aikana
- Potilaalla on verenvuotodiateesi, tai hänen on otettava antikoagulantteja tai verihiutaleiden estoaineita, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t), suunnitellun leikkauksen aikana, jota ei voida pysäyttää leikkausta varten
- Kohde on saanut tutkimushoitoa mistä tahansa syystä viimeisten 30 päivän aikana. Tutkimusaineet, joita käytetään parantamaan kirurgista resektiota tai kraniotomiahaavan paranemista tai paranemista, ovat sallittuja.
- Kohde aikoo käydä läpi Gliadel®-kiekkohoidon tämän leikkauksen aikana
- Aiempi kallonsisäinen gammaveitsi, stereotaktinen radiokirurgia tai muu fokaalinen suuriannoksinen sädehoito ei ole sallittua
Vaikea keuhko-, sydän- tai muu systeeminen sairaus, erityisesti:
- New York Heart Association > Asteen 2 sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, ellei se ole oireeton ja hyvin hallinnassa lääkkeillä (katso liite G)
- Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kliinisesti merkittävä kammiorytmi (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades des pointes), kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (kuten ≥ asteen 2 hengenahdistus CTCAE 4.03:n mukaan)
- Koehenkilöt, joilla on jokin muu sairaus, joko metabolinen tai psyykkinen, joka tutkijan arvion mukaan voi vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suuremman riskin mahdollisista hoitokomplikaatioista
- Aiheena on imetys
- Kohde on HIV-positiivinen
- Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai intoleranssi flusytosiinille
- Potilaalla on maha-suolikanavan sairaus, joka estäisi häntä nielemästä Toca FC -tabletteja tai imemästä flusytosiinia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Toca 511/Toca FC annoksella 170 mg/kg/vrk
Toca 511: 4 ml annetaan intrakraniaalisella parenkymaalisella injektiolla resektioontelon seinämiin kasvaimen resektion jälkeen tai niille koehenkilöille, jotka eivät ole ehdokkaita resektioon, stereotaktisella injektiolla kasvaimeen käyttämällä tavallista Nashold-tyyppistä sivuleikkausbiopsian neulaa. Toca FC: Noin 4–6 viikkoa kasvaimen resektion jälkeen koehenkilöt aloittavat temotsolomidin käytön samanaikaisesti sädehoidon kanssa. Samanaikaisen kemosäteilyhoidon aikana samanaikaisen kemosäteilyhoidon toisen ja kuudennen viikon alussa ja sen jälkeen 28 päivän välein annetaan 7 päivän suun kautta otettava Toca FC -annos 170 mg/kg/vrk. |
Toca 511 koostuu puhdistetusta retroviruksen replikoituvasta vektorista, joka koodaa modifioitua hiivan sytosiinideaminaasi (CD) -geeniä.
CD-geeni muuttaa sienilääke 5-fluosytosiinin (5FC) syöpälääkkeeksi 5-FU soluissa, jotka ovat infektoituneet Toca 511 -vektorilla
Muut nimet:
Toca FC on pitkitetysti vapauttava flusytosiiniformulaatio.
Toca FC toimitetaan 500 mg:n valkoisina, pitkänomaisina tabletteina, joiden toiselle puolelle on painettu "TOCA FC" ja toiselle puolelle "500".
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Toca 511/Toca FC annoksella 220 mg/kg/vrk
Toca 511: 4 ml annetaan intrakraniaalisella parenkymaalisella injektiolla resektioontelon seinämiin kasvaimen resektion jälkeen tai niille koehenkilöille, jotka eivät ole ehdokkaita resektioon, stereotaktisella injektiolla kasvaimeen käyttämällä tavallista Nashold-tyyppistä sivuleikkausbiopsian neulaa. Toca FC: Noin 4–6 viikkoa kasvaimen resektion jälkeen koehenkilöt aloittavat temotsolomidin käytön samanaikaisesti sädehoidon kanssa. Samanaikaisen kemosäteilyhoidon aikana samanaikaisen kemosäteilyhoidon toisen ja kuudennen viikon alussa ja sen jälkeen 28 päivän välein annetaan 7 päivän suun kautta otettava Toca FC -annos 220 mg/kg/vrk. |
Toca 511 koostuu puhdistetusta retroviruksen replikoituvasta vektorista, joka koodaa modifioitua hiivan sytosiinideaminaasi (CD) -geeniä.
CD-geeni muuttaa sienilääke 5-fluosytosiinin (5FC) syöpälääkkeeksi 5-FU soluissa, jotka ovat infektoituneet Toca 511 -vektorilla
Muut nimet:
Toca FC on pitkitetysti vapauttava flusytosiiniformulaatio.
Toca FC toimitetaan 500 mg:n valkoisina, pitkänomaisina tabletteina, joiden toiselle puolelle on painettu "TOCA FC" ja toiselle puolelle "500".
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4:n arvioiden mukaan. Tuntui liittyvän Toca 511:een tai Toca 511/5-FC -yhdistelmään
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Antimetaboliitit
- Antifungaaliset aineet
- Flusytosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Tg 511-15-03
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .