Um estudo da segurança do Toca 511, um vetor de replicação retroviral, combinado com o Toca FC em indivíduos com glioma de alto grau recém-diagnosticado recebendo tratamento padrão (Toca7)

Critério de inclusão:

1. O sujeito deu consentimento informado por escrito
2. Sujeito tem pelo menos 18 anos
3. Os indivíduos devem ter presumido glioma de alto grau recém-diagnosticado antes do diagnóstico do tecido ou ressecção cirúrgica inicial definitiva
4. Com base na avaliação pré-operatória pelo neurocirurgião, o sujeito é um candidato para ressecção planejada da região de aumento do tumor OU para aqueles sujeitos que não são candidatos à ressecção, com base na avaliação pré-operatória pelo neurocirurgião, o sujeito tem um suposto novo glioma de alto grau diagnosticado acessível por uma trajetória estereotáxica tecnicamente viável

5. Valores laboratoriais adequados para o paciente ser submetido à cirurgia, incluindo:

   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • PT/PTT normal (PT/PTT subnormal aceitável)
   • Função hepática adequada, incluindo bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que seja conhecida a síndrome de Gilbert); ALT ≤ 2,5 x LSN
6. O sujeito tem um KPS ≥ 70
7. Mulheres com potencial para engravidar (≥12 meses de amenorréia induzida por terapia ou cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez negativo nos últimos 21 dias e devem usar um método anticoncepcional além de métodos de barreira (preservativos)
8. O sujeito ou parceiro do sujeito está disposto a usar preservativos por 12 meses após receber o Toca 511 ou até que não haja evidência do vírus em seu sangue, o que for mais longo
9. O sujeito tem uma contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 500/mm3
10. Taxa de filtração glomerular estimada de pelo menos 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft Gault

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade, a menos que o sujeito esteja livre de doença por pelo menos 5 anos. Carcinoma basocelular ou câncer de pele espinocelular adequadamente tratados é aceitável independentemente do tempo, bem como carcinoma localizado de próstata ou carcinoma cervical in situ após tratamento curativo

2. Um tumor cerebral que realça o contraste que é qualquer um dos seguintes:

   • Multifocal (definido como 2 áreas separadas de realce de contraste medindo pelo menos 1 cm em 2 planos que não são contíguos em recuperação de inversão atenuada por fluidos (FLAIR) ou sequências T2);
   • Associado à disseminação difusa subependimal ou leptomeníngea; ou > 5 cm em qualquer dimensão
   • Localização no tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal

   Coorte de Expansão:

   OU Para aqueles indivíduos que não são candidatos à ressecção, a injeção do tumor requer violação do sistema ventricular

3. O sujeito tem ou teve qualquer infecção ativa que requeira terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral nas últimas 4 semanas
4. O sujeito tem qualquer diátese hemorrágica ou deve tomar anticoagulantes ou agentes antiplaquetários, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), no momento da cirurgia programada que não pode ser interrompida para cirurgia
5. O sujeito recebeu qualquer tratamento investigativo por qualquer motivo nos últimos 30 dias. Agentes experimentais usados ​​para melhorar a ressecção cirúrgica ou cicatrização ou recuperação de feridas de craniotomia são permitidos.
6. O sujeito pretende se submeter ao tratamento com o wafer Gliadel® no momento desta cirurgia
7. A faca gama intracraniana prévia, a radiocirurgia estereotáxica ou outra radioterapia focal de alta dose não são permitidas

8. Doença pulmonar, cardíaca ou outra doença sistêmica grave, especificamente:

   • New York Heart Association > Grau 2 insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, a menos que assintomática e bem controlada com medicação (consulte o Apêndice G)
   • Doença cardiovascular não controlada ou significativa, arritmia ventricular clinicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades des pointes), doença pulmonar clinicamente significativa (como dispneia ≥ Grau 2, de acordo com CTCAE 4.03)
   • Indivíduos que tenham qualquer outra doença, metabólica ou psicológica, que, de acordo com a avaliação do investigador, possa afetar a adesão do indivíduo ou colocá-lo em maior risco de possíveis complicações do tratamento
9. O assunto é amamentação
10. O sujeito é HIV positivo
11. O sujeito tem histórico de alergia ou intolerância à flucitosina
12. O sujeito tem uma doença gastrointestinal que o impediria de engolir comprimidos de Toca FC ou absorver flucitosina