Une étude de l'innocuité de Toca 511, un vecteur de réplication rétroviral, combiné avec Toca FC chez des sujets atteints de gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué recevant la norme de soins (Toca7)

Critère d'intégration:

1. Le sujet a donné son consentement éclairé par écrit
2. Le sujet a au moins 18 ans
3. Les sujets doivent avoir présumé un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué avant le diagnostic tissulaire ou la résection chirurgicale initiale définitive
4. Sur la base de l'évaluation préopératoire par le neurochirurgien, le sujet est un candidat à la résection planifiée de la région rehaussée de la tumeur OU pour les sujets qui ne sont pas candidats à la résection, sur la base de l'évaluation préopératoire par le neurochirurgien, le sujet a un nouveau gliome de haut grade diagnostiqué accessible par une trajectoire stéréotaxique techniquement réalisable

5. Valeurs de laboratoire adéquates pour que le sujet subisse une intervention chirurgicale, y compris :

   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   • Hb ≥ 10 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • PT/PTT normal (PT/PTT inférieur à la normale acceptable)
   • Fonction hépatique adéquate, y compris bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert connu ); ALT ≤ 2,5 x LSN
6. Le sujet a un KPS ≥ 70
7. Les femmes en âge de procréer (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement ou stériles chirurgicalement) doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif au cours des 21 derniers jours et doivent utiliser une méthode de contraception en plus des méthodes de barrière (préservatifs)
8. Le sujet ou le partenaire du sujet est prêt à utiliser des préservatifs pendant 12 mois après avoir reçu Toca 511 ou jusqu'à ce qu'il n'y ait aucune preuve du virus dans son sang, selon la période la plus longue
9. Le sujet a un nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 500/mm3
10. Débit de filtration glomérulaire estimé d'au moins 50 mL/min selon la formule de Cockcroft Gault

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis au moins 5 ans. Un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde cutané adéquatement traité est acceptable quel que soit le moment, ainsi qu'un carcinome localisé de la prostate ou un carcinome cervical in situ après un traitement curatif

2. Une tumeur cérébrale améliorant le contraste qui est l'une des suivantes :

   • Multifocale (définie comme 2 zones distinctes d'amélioration du contraste mesurant au moins 1 cm dans 2 plans qui ne sont pas contigus sur les séquences de récupération d'inversion atténuée fluide (FLAIR) ou T2);
   • Associé à une dissémination diffuse sous-épendymaire ou leptoméningée ; ou > 5 cm dans n'importe quelle dimension
   • Emplacement dans le tronc cérébral, le cervelet ou la moelle épinière

   Cohorte d'expansion :

   OU Pour les sujets qui ne sont pas candidats à la résection, l'injection de la tumeur nécessite une violation du système ventriculaire

3. Le sujet a ou a eu une infection active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral au cours des 4 dernières semaines
4. Le sujet a une diathèse hémorragique ou doit prendre des anticoagulants ou des agents antiplaquettaires, y compris des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), au moment de l'intervention chirurgicale prévue qui ne peut pas être interrompue pour une intervention chirurgicale
5. Le sujet a reçu un traitement expérimental pour quelque raison que ce soit au cours des 30 derniers jours. Les agents expérimentaux utilisés pour améliorer la résection chirurgicale ou la cicatrisation ou la récupération des plaies de craniotomie sont autorisés.
6. Le sujet a l'intention de suivre un traitement avec la plaquette Gliadel® au moment de cette chirurgie
7. Un couteau gamma intracrânien antérieur, une radiochirurgie stéréotaxique ou une autre radiothérapie focale à forte dose ne sont pas autorisés

8. Maladie pulmonaire, cardiaque ou autre maladie systémique grave, en particulier :

   • New York Heart Association> Insuffisance cardiaque congestive de grade 2 dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, sauf si asymptomatique et bien contrôlé avec des médicaments (voir annexe G)
   • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative, arythmie ventriculaire cliniquement significative (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades des pointes), maladie pulmonaire cliniquement significative (telle qu'une dyspnée de grade ≥ 2, selon CTCAE 4.03)
   • Sujets qui ont toute autre maladie, métabolique ou psychologique, qui, selon l'évaluation de l'investigateur, peut affecter la conformité du sujet ou exposer le sujet à un risque plus élevé de complications potentielles du traitement
9. Le sujet allaite
10. Le sujet est séropositif
11. Le sujet a des antécédents d'allergie ou d'intolérance à la flucytosine
12. Le sujet a une maladie gastro-intestinale qui l'empêcherait d'avaler des comprimés de Toca FC ou d'absorber de la flucytosine