Een onderzoek naar de veiligheid van Toca 511, een retrovirale replicerende vector, gecombineerd met Toca FC bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom die standaardzorg krijgen (Toca7)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
2. Onderwerp is minimaal 18 jaar oud
3. Proefpersonen moeten een nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom hebben vermoed voorafgaand aan weefseldiagnose of definitieve initiële chirurgische resectie
4. Op basis van de preoperatieve evaluatie door de neurochirurg, is de proefpersoon een kandidaat voor geplande resectie van een aangroeiend tumorgebied OF voor die proefpersonen die geen kandidaat zijn voor resectie, op basis van de preoperatieve evaluatie door de neurochirurg, heeft de proefpersoon een veronderstelde nieuwe gediagnosticeerd hooggradig glioom toegankelijk via een technisch haalbaar stereotactisch traject

5. Laboratoriumwaarden die geschikt zijn voor een patiënt die een operatie moet ondergaan, waaronder:

   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dL
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Normale PT/PTT (subnormale PT/PTT acceptabel)
   • Adequate leverfunctie, inclusief totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij bekend syndroom van Gilbert); ALAT ≤ 2,5 x ULN
6. De proefpersoon heeft een KPS ≥ 70
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (≥ 12 maanden amenorroe zonder therapie of chirurgisch steriel) moeten in de afgelopen 21 dagen een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad en moeten naast barrièremethoden (condooms) ook anticonceptie gebruiken
8. De proefpersoon of de partner van de proefpersoon is bereid om condooms te gebruiken gedurende 12 maanden na ontvangst van Toca 511 of totdat er geen bewijs is van het virus in zijn/haar bloed, afhankelijk van welke periode langer is
9. Proefpersoon heeft een absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 500/mm3
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van ten minste 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft Gault

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij de patiënt ten minste 5 jaar ziektevrij is. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid is acceptabel, ongeacht de tijd, evenals gelokaliseerd prostaatcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ na curatieve behandeling

2. Een contrastverhogende hersentumor die een van de volgende kenmerken heeft:

   • Multifocaal (gedefinieerd als 2 afzonderlijke gebieden van contrastversterking van ten minste 1 cm in 2 vlakken die niet aangrenzend zijn op Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) of T2-reeksen);
   • Geassocieerd met diffuse subependymale of leptomeningeale verspreiding; of > 5 cm in elke afmeting
   • Locatie in de hersenstam, het cerebellum of het ruggenmerg

   Uitbreiding cohort:

   OF Voor die personen die geen kandidaat zijn voor resectie, vereist injectie van de tumor schending van het ventriculaire systeem

3. De patiënt heeft in de afgelopen 4 weken een actieve infectie gehad of heeft hiervoor antibiotica, antischimmel- of antivirale therapie nodig gehad
4. De patiënt heeft een bloedingsdiathese of moet anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers gebruiken, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), op het moment van de geplande operatie die niet kan worden gestopt voor een operatie
5. De proefpersoon heeft de afgelopen 30 dagen om welke reden dan ook een onderzoeksbehandeling ondergaan. Onderzoeksmiddelen die worden gebruikt om chirurgische resectie of craniotomiewondgenezing of -herstel te verbeteren, zijn toegestaan.
6. De patiënt is van plan om op het moment van deze operatie een behandeling met de Gliadel®-wafer te ondergaan
7. Voorafgaande intracraniale gammames, stereotactische radiochirurgie of andere focale hooggedoseerde radiotherapie is niet toegestaan

8. Ernstige long-, hart- of andere systemische ziekte, in het bijzonder:

   • New York Heart Association > Graad 2 congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij asymptomatisch en goed onder controle gehouden met medicatie (zie appendix G)
   • Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte, klinisch significante ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades des pointes), klinisch significante longziekte (zoals ≥ Graad 2 dyspnoe, volgens CTCAE 4.03)
   • Proefpersonen die een andere ziekte hebben, hetzij metabolisch of psychologisch, die volgens de beoordeling van de onderzoeker de therapietrouw van de proefpersoon kan beïnvloeden of de proefpersoon een groter risico op mogelijke behandelingscomplicaties kan geven
9. Het onderwerp is borstvoeding
10. Het onderwerp is hiv-positief
11. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of intolerantie voor flucytosine
12. De proefpersoon heeft een gastro-intestinale aandoening waardoor hij of zij Toca FC-tabletten niet kan slikken of flucytosine kan absorberen