Исследование безопасности Toca 511, ретровирусного реплицирующегося вектора, в сочетании с Toca FC у субъектов с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности, получающих стандартное лечение (Toca7)

Критерии включения:

1. Субъект дал письменное информированное согласие
2. Субъекту не менее 18 лет
3. Субъекты должны иметь предполагаемую недавно диагностированную глиому высокой степени злокачественности до диагностики тканей или окончательной первоначальной хирургической резекции.
4. На основании предоперационной оценки нейрохирургом субъект является кандидатом на плановую резекцию увеличивающейся области опухоли ИЛИ для тех субъектов, которые не являются кандидатами на резекцию, на основании предоперационной оценки нейрохирургом субъект имеет предполагаемое новое диагностированная глиома высокой степени злокачественности, доступная по технически возможной стереотаксической траектории

5. Лабораторные показатели адекватны субъекту, которому предстоит операция, в том числе:

   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • Hgb ≥ 10 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
   • Нормальное PT/PTT (приемлемо субнормальное PT/PTT)
   • Адекватная функция печени, включая общий билирубин ≤ 1,5 x ULN (если не известен синдром Жильбера); АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
6. Субъект имеет KPS ≥ 70
7. Женщины детородного возраста (≥12 месяцев с неиндуцированной терапией аменореей или хирургически бесплодны) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение последних 21 дня и должны использовать метод контроля рождаемости в дополнение к барьерным методам (презервативы).
8. Субъект или партнер субъекта готов использовать презервативы в течение 12 месяцев после введения Toca 511 или до тех пор, пока в его/ее крови не будет признаков вируса, в зависимости от того, что дольше.
9. У субъекта абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 500/мм3
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации не менее 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение как минимум 5 лет. Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи приемлемы независимо от времени, а также локализованная карцинома предстательной железы или карцинома шейки матки in situ после радикального лечения.

2. Опухоль головного мозга, усиливающая контраст, которая является любой из следующих:

   • Многоочаговое (определяется как 2 отдельные области контрастного усиления размером не менее 1 см в 2 плоскостях, которые не являются смежными ни на последовательности восстановления с инверсией, ослабленной жидкостью (FLAIR), ни на Т2);
   • Ассоциируется либо с диффузной субэпендимальной, либо с лептоменингеальной диссеминацией; или > 5 см в любом измерении
   • Расположение в стволе головного мозга, мозжечке или спинном мозге

   Когорта расширения:

   ИЛИ Для тех субъектов, которые не являются кандидатами на резекцию, введение опухоли требует нарушения желудочковой системы.

3. Субъект имеет или имел любую активную инфекцию, требующую антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии в течение последних 4 недель.
4. Субъект имеет какой-либо геморрагический диатез или должен принимать антикоагулянты или антитромбоцитарные средства, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), во время запланированной операции, которую нельзя остановить для операции.
5. Субъект получал какое-либо исследуемое лечение по любой причине в течение последних 30 дней. Исследовательские агенты, используемые для улучшения заживления или восстановления после хирургической резекции или краниотомии, разрешены.
6. Субъект намерен пройти курс лечения пластиной Gliadel® во время этой операции.
7. Предшествующая внутричерепная гамма-нож, стереотаксическая радиохирургия или другая очаговая высокодозная лучевая терапия запрещены.

8. Тяжелое легочное, сердечное или другое системное заболевание, в частности:

   • New York Heart Association > Застойная сердечная недостаточность 2 степени в течение 6 месяцев до включения в исследование, за исключением случаев бессимптомного течения и хорошего медикаментозного контроля (см. Приложение G).
   • Неконтролируемое или выраженное сердечно-сосудистое заболевание, клинически значимая желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия), клинически значимое заболевание легких (например, одышка ≥ 2 степени по CTCAE 4.03)
   • Субъекты с любым другим заболеванием, метаболическим или психологическим, которое, по оценке исследователя, может повлиять на соблюдение режима лечения или подвергнуть его повышенному риску потенциальных осложнений лечения.
9. Тема кормит грудью
10. Субъект ВИЧ-инфицирован
11. Субъект имеет в анамнезе аллергию или непереносимость флуцитозина.
12. У субъекта имеется желудочно-кишечное заболевание, из-за которого он или она не может глотать таблетки Toca FC или абсорбировать флуцитозин.