En undersøgelse af sikkerheden af ​​Toca 511, en retroviral replikerende vektor, kombineret med Toca FC hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret højgradigt gliom, der modtager standardbehandling (Toca7)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke
2. Forsøgspersonen er mindst 18 år gammel
3. Forsøgspersoner skal have formodet nyligt diagnosticeret højgradigt gliom før vævsdiagnose eller endelig indledende kirurgisk resektion
4. Baseret på den præoperative evaluering af neurokirurg, er forsøgspersonen kandidat til planlagt resektion af forstærkende tumorregion ELLER for de forsøgspersoner, der ikke er kandidater til resektion, baseret på den præoperative evaluering af neurokirurg, forsøgspersonen har en formodet ny diagnosticeret højgradigt gliom tilgængeligt via en teknisk gennemførlig stereotaktisk bane

5. Laboratorieværdier, der er tilstrækkelige til, at personen skal opereres, herunder:

   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
   • Normal PT/PTT (subnormal PT/PTT acceptabel)
   • Tilstrækkelig leverfunktion, inklusive total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre kendt Gilberts syndrom); ALT ≤ 2,5 x ULN
6. Emnet har en KPS ≥ 70
7. Kvinder i den fødedygtige alder (≥12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré eller kirurgisk sterile) skal have haft en negativ serumgraviditetstest inden for de seneste 21 dage og skal bruge en præventionsmetode ud over barrieremetoder (kondomer)
8. Forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner er villig til at bruge kondom i 12 måneder efter at have modtaget Toca 511, eller indtil der ikke er tegn på virus i hans/hendes blod, alt efter hvad der er længst
9. Forsøgspersonen har et absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 500/mm3
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindst 50 ml/min ved Cockcroft Gault-formlen

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anden malignitet, medmindre forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 5 år. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellehudkræft er acceptabelt uanset tid, såvel som lokaliseret prostatacarcinom eller cervikal carcinom in situ efter helbredende behandling

2. En kontrastforstærkende hjernetumor, der er en af ​​følgende:

   • Multifokal (defineret som 2 separate områder med kontrastforbedring, der måler mindst 1 cm i 2 planer, der ikke er sammenhængende på hverken væskedæmpet inversionsgenvinding (FLAIR) eller T2-sekvenser);
   • Forbundet med enten diffus subependymal eller leptomeningeal spredning; eller > 5 cm i enhver dimension
   • Placering i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven

   Udvidelseskohorte:

   ELLER For de forsøgspersoner, der ikke er kandidater til resektion, kræver injektion af tumoren krænkelse af det ventrikulære system

3. Forsøgspersonen har eller har haft en aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling inden for de seneste 4 uger
4. Forsøgspersonen har blødende diatese eller skal tage antikoagulantia eller trombocythæmmende midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), på tidspunktet for den planlagte operation, som ikke kan stoppes for operation
5. Forsøgspersonen modtog enhver undersøgelsesbehandling af en eller anden grund inden for de seneste 30 dage. Undersøgelsesmidler, der bruges til at forbedre kirurgisk resektion eller kraniotomi sårheling eller genopretning er tilladt.
6. Forsøgspersonen har til hensigt at gennemgå behandling med Gliadel®-waferen på tidspunktet for denne operation
7. Tidligere intrakraniel gammakniv, stereotaktisk strålekirurgi eller anden fokal højdosis strålebehandling er ikke tilladt

8. Alvorlig lunge-, hjerte- eller anden systemisk sygdom, specifikt:

   • New York Heart Association > Grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før studiestart, medmindre asymptomatisk og velkontrolleret med medicin (se bilag G)
   • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, klinisk signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades des pointes), klinisk signifikant lungesygdom (såsom ≥ grad 2 dyspnø, ifølge CTCAE 4.03)
   • Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst anden sygdom, enten metabolisk eller psykologisk, som ifølge efterforskerens vurdering kan påvirke forsøgspersonens compliance eller placere forsøgspersonen i højere risiko for potentielle behandlingskomplikationer
9. Emnet er amning
10. Forsøgspersonen er HIV-positiv
11. Forsøgspersonen har en historie med allergi eller intolerance over for flucytosin
12. Forsøgspersonen har en mave-tarmsygdom, der ville forhindre ham eller hende i at kunne sluge Toca FC-tabletter eller absorbere flucytosin