En studie av sikkerheten til Toca 511, en retroviral replikerende vektor, kombinert med Toca FC hos personer med nylig diagnostisert høygradig gliom som mottar standardbehandling (Toca7)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke
2. Forsøkspersonen er minst 18 år gammel
3. Forsøkspersonene må ha antatt nydiagnostisert høygradig gliom før vevsdiagnose eller endelig initial kirurgisk reseksjon
4. Basert på den preoperative evalueringen av nevrokirurg, er forsøkspersonen kandidat for planlagt reseksjon av forsterkende svulstregion ELLER for de forsøkspersonene som ikke er kandidater for reseksjon, basert på preoperativ evaluering av nevrokirurg, har forsøkspersonen en antatt nylig diagnostisert høygradig gliom tilgjengelig via en teknisk gjennomførbar stereotaktisk bane

5. Laboratorieverdier som er tilstrekkelige for at personen skal gjennomgå kirurgi, inkludert:

   • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
   • Normal PT/PTT (subnormal PT/PTT akseptabel)
   • Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre kjent Gilberts syndrom); ALT ≤ 2,5 x ULN
6. Emnet har en KPS ≥ 70
7. Kvinner i fertil alder (≥12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré eller kirurgisk sterile) må ha hatt en negativ serumgraviditetstest i løpet av de siste 21 dagene og må bruke en prevensjonsmetode i tillegg til barrieremetoder (kondomer)
8. Forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner er villig til å bruke kondom i 12 måneder etter å ha mottatt Toca 511 eller til det ikke er tegn på viruset i hans/hennes blod, avhengig av hva som er lengst
9. Personen har et absolutt lymfocyttall (ALC) ≥ 500/mm3
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på minst 50 ml/min ved Cockcroft Gault-formelen

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med annen malignitet, med mindre personen har vært sykdomsfri i minst 5 år. Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft er akseptabelt uavhengig av tid, samt lokalisert prostatakarsinom eller livmorhalskreft in situ etter kurativ behandling

2. En kontrastforsterkende hjernesvulst som er en av følgende:

   • Multifokal (definert som 2 separate områder med kontrastforsterkning som måler minst 1 cm i 2 plan som ikke er sammenhengende på verken væskedempet inversjonsgjenoppretting (FLAIR) eller T2-sekvenser);
   • Assosiert med enten diffus subependymal eller leptomeningeal spredning; eller > 5 cm i alle dimensjoner
   • Plassering i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen

   Utvidelseskohort:

   ELLER For de forsøkspersonene som ikke er kandidater for reseksjon, krever injeksjon av svulsten brudd på ventrikkelsystemet

3. Personen har eller har hatt en aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling i løpet av de siste 4 ukene
4. Pasienten har blødningsdiatese, eller må ta antikoagulantia eller blodplatehemmende midler, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), på tidspunktet for den planlagte operasjonen som ikke kan stoppes for operasjon
5. Forsøkspersonen mottok en undersøkelsesbehandling uansett årsak i løpet av de siste 30 dagene. Undersøkelsesmidler som brukes til å forbedre kirurgisk reseksjon eller kraniotomi sårheling eller gjenoppretting er tillatt.
6. Pasienten har til hensikt å gjennomgå behandling med Gliadel® wafer på tidspunktet for denne operasjonen
7. Tidligere intrakraniell gammakniv, stereotaktisk strålekirurgi eller annen fokal høydosestrålebehandling er ikke tillatt

8. Alvorlig lunge-, hjerte- eller annen systemisk sykdom, spesielt:

   • New York Heart Association > Kongestiv hjertesvikt grad 2 innen 6 måneder før studiestart, med mindre asymptomatisk og godt kontrollert med medisiner (se vedlegg G)
   • Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, klinisk signifikant ventrikkelarytmi (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades des pointes), klinisk signifikant lungesykdom (som ≥ grad 2 dyspné, i henhold til CTCAE 4.03)
   • Personer som har en annen sykdom, enten metabolsk eller psykologisk, som i henhold til etterforskerens vurdering kan påvirke forsøkspersonens etterlevelse eller sette forsøkspersonen i høyere risiko for potensielle behandlingskomplikasjoner
9. Temaet er amming
10. Emnet er HIV-positivt
11. Personen har en historie med allergi eller intoleranse mot flucytosin
12. Personen har en gastrointestinal sykdom som ville hindre ham eller henne fra å kunne svelge Toca FC-tabletter eller absorbere flucytosin