Studie bezpečnosti Toca 511, retrovirového replikačního vektoru, kombinovaného s Toca FC u pacientů s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně, kteří dostávají standardní péči (Toca7)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dal písemný informovaný souhlas
2. Subjekt je starší 18 let
3. Subjekty musí mít předpokládaný nově diagnostikovaný gliom vysokého stupně před tkáňovou diagnózou nebo definitivní počáteční chirurgickou resekcí
4. Na základě předoperačního hodnocení neurochirurgem je subjekt kandidátem na plánovanou resekci enhancující oblasti tumoru NEBO pro ty subjekty, které nejsou kandidáty na resekci, na základě předoperačního hodnocení neurochirurgem má subjekt předpoklad nově diagnostikovaný gliom vysokého stupně dostupný technicky proveditelnou stereotaktickou trajektorií

5. Laboratorní hodnoty adekvátní pro subjekt podstupující operaci, včetně:

   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • Normální PT/PTT (podnormální PT/PTT přijatelné)
   • Přiměřená funkce jater, včetně celkového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN (pokud není znám Gilbertův syndrom); ALT ≤ 2,5 x ULN
6. Subjekt má KPS ≥ 70
7. Ženy ve fertilním věku (≥ 12 měsíců s amenoreou neindukovanou terapií nebo chirurgicky sterilní) musí mít negativní sérový těhotenský test v průběhu posledních 21 dnů a musí kromě bariérových metod (kondomy) používat antikoncepční metodu.
8. Subjekt nebo partner subjektu je ochoten používat kondomy po dobu 12 měsíců po obdržení Toca 511 nebo dokud v jeho krvi není žádný důkaz viru, podle toho, co nastane déle.
9. Subjekt má absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 500/mm3
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace alespoň 50 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné malignity, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže je přijatelný bez ohledu na čas, stejně jako lokalizovaný karcinom prostaty nebo karcinom děložního čípku in situ po kurativní léčbě

2. Nádor mozku zvyšující kontrast, který je některý z následujících:

   • Multifokální (definováno jako 2 samostatné oblasti zesílení kontrastu o rozměrech alespoň 1 cm ve 2 rovinách, které nesousedí ani na sekvencích FLAIR, ani na T2);
   • Spojeno buď s difuzním subependymálním nebo leptomeningeálním šířením; nebo > 5 cm v libovolném rozměru
   • Umístění v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše

   Kohorta rozšíření:

   NEBO U subjektů, které nejsou kandidáty na resekci, vyžaduje injekce nádoru porušení komorového systému

3. Subjekt má nebo měl jakoukoli aktivní infekci vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou terapii během posledních 4 týdnů
4. Subjekt má jakoukoli krvácivou diatézu nebo musí užívat antikoagulancia nebo protidestičková činidla, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), v době plánované operace, kterou nelze zastavit kvůli operaci
5. Subjekt podstoupil v posledních 30 dnech z jakéhokoli důvodu jakoukoli zkoumanou léčbu. Vyšetřovací prostředky používané ke zlepšení hojení nebo zotavení ran po chirurgické resekci nebo kraniotomii jsou povoleny.
6. Subjekt má v úmyslu podstoupit léčbu plátkem Gliadel® v době této operace
7. Předchozí intrakraniální gama nůž, stereotaktická radiochirurgie nebo jiná fokální vysokodávková radioterapie není povolena

8. Těžké plicní, srdeční nebo jiné systémové onemocnění, konkrétně:

   • New York Heart Association > městnavé srdeční selhání 2. stupně během 6 měsíců před vstupem do studie, pokud není asymptomatické a dobře kontrolované léky (viz příloha G)
   • Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, klinicky významná komorová arytmie (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades des pointes), klinicky významné plicní onemocnění (jako je dušnost ≥ 2. stupně, podle CTCAE 4.03)
   • Subjekty, které mají jakékoli jiné onemocnění, ať už metabolické nebo psychologické, které podle hodnocení zkoušejícího může ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vyššímu riziku potenciálních komplikací léčby
9. Předmětem je kojení
10. Subjekt je HIV pozitivní
11. Subjekt má v anamnéze alergii nebo intoleranci na flucytosin
12. Subjekt má gastrointestinální onemocnění, které by mu bránilo polykat tablety Toca FC nebo absorbovat flucytosin