Un estudio de la seguridad de Toca 511, un vector de replicación retroviral, combinado con Toca FC en sujetos con glioma de alto grado recién diagnosticado que reciben atención estándar (Toca7)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito
2. El sujeto tiene al menos 18 años
3. Los sujetos deben tener un presunto glioma de alto grado recientemente diagnosticado antes del diagnóstico del tejido o la resección quirúrgica inicial definitiva
4. Según la evaluación preoperatoria realizada por el neurocirujano, el sujeto es candidato para la resección planificada de la región realzada del tumor O para aquellos sujetos que no son candidatos para la resección, según la evaluación preoperatoria realizada por el neurocirujano, se presume que el sujeto tiene una nueva glioma de alto grado diagnosticado accesible mediante una trayectoria estereotáctica técnicamente factible

5. Valores de laboratorio adecuados para el sujeto a someterse a cirugía, incluyendo:

   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
   • PT/PTT normal (PT/PTT subnormal aceptable)
   • Función hepática adecuada, incluida la bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (a menos que se conozca el síndrome de Gilbert); ALT ≤ 2,5 x LSN
6. El sujeto tiene un KPS ≥ 70
7. Las mujeres en edad fértil (≥12 meses de amenorrea no inducida por terapia o estériles quirúrgicamente) deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa en los últimos 21 días y deben usar un método anticonceptivo además de los métodos de barrera (condones)
8. El sujeto o la pareja del sujeto está dispuesto a usar condones durante 12 meses después de recibir Toca 511 o hasta que no haya evidencia del virus en su sangre, lo que sea más largo
9. El sujeto tiene un recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 500/mm3
10. Tasa de filtración glomerular estimada de al menos 50 ml/min por la fórmula de Cockcroft Gault

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años. El carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas tratados adecuadamente es aceptable independientemente del tiempo, así como el carcinoma de próstata localizado o el carcinoma de cuello uterino in situ después del tratamiento curativo.

2. Un tumor cerebral que realza el contraste que es cualquiera de los siguientes:

   • Multifocal (definido como 2 áreas separadas de realce de contraste que miden al menos 1 cm en 2 planos que no son contiguos en las secuencias de recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR) o T2);
   • Asociado con diseminación difusa subependimaria o leptomeníngea; o > 5 cm en cualquier dimensión
   • Ubicación en el tronco encefálico, el cerebelo o la médula espinal

   Cohorte de expansión:

   O Para aquellos sujetos que no son candidatos para la resección, la inyección del tumor requiere la violación del sistema ventricular

3. El sujeto tiene o ha tenido alguna infección activa que requiera tratamiento antibiótico, antifúngico o antiviral en las últimas 4 semanas
4. El sujeto tiene cualquier diátesis hemorrágica, o debe tomar anticoagulantes o agentes antiplaquetarios, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en el momento de la cirugía programada que no se puede suspender para la cirugía.
5. El sujeto recibió cualquier tratamiento de investigación por cualquier motivo en los últimos 30 días. Se permiten los agentes en investigación utilizados para mejorar la cicatrización o recuperación de heridas de resección quirúrgica o craneotomía.
6. El sujeto tiene la intención de someterse a un tratamiento con la oblea Gliadel® en el momento de esta cirugía.
7. No se permite el bisturí de rayos gamma intracraneal previo, la radiocirugía estereotáctica u otra radioterapia focal de dosis alta

8. Enfermedad pulmonar, cardíaca u otra sistémica grave, específicamente:

   • New York Heart Association > Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, a menos que sea asintomática y esté bien controlada con medicamentos (consulte el Apéndice G)
   • Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, arritmia ventricular clínicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades des pointes), enfermedad pulmonar clínicamente significativa (como disnea ≥ Grado 2, según CTCAE 4.03)
   • Sujetos que tengan cualquier otra enfermedad, ya sea metabólica o psicológica, que según la evaluación del investigador pueda afectar el cumplimiento del sujeto o poner al sujeto en mayor riesgo de posibles complicaciones del tratamiento.
9. el tema es la lactancia
10. El sujeto es seropositivo.
11. El sujeto tiene antecedentes de alergia o intolerancia a la flucitosina.
12. El sujeto tiene una enfermedad gastrointestinal que le impediría tragar los comprimidos de Toca FC o absorber la flucitosina.