En studie av säkerheten hos Toca 511, en retroviral replikerande vektor, kombinerad med Toca FC hos patienter med nyligen diagnostiserat höggradigt gliom som får vårdstandard (Toca7)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har gett skriftligt informerat samtycke
2. Ämnet är minst 18 år gammal
3. Försökspersoner måste ha antagit nydiagnostiserade höggradigt gliom före vävnadsdiagnostik eller definitiv initial kirurgisk resektion
4. Baserat på den preoperativa utvärderingen av neurokirurg, är försökspersonen en kandidat för planerad resektion av förstärkande tumörregion ELLER för de försökspersoner som inte är kandidater för resektion, baserat på den preoperativa utvärderingen av neurokirurg, har försökspersonen en förmodad ny diagnostiserat höggradigt gliom tillgängligt via en tekniskt genomförbar stereotaktisk bana

5. Laboratorievärden som är tillräckliga för att personen ska genomgå operation, inklusive:

   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   • Hgb ≥ 10 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
   • Normal PT/PTT (undernormal PT/PTT acceptabel)
   • Adekvat leverfunktion, inklusive totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (såvida inte Gilberts syndrom är känt); ALT ≤ 2,5 x ULN
6. Ämnet har en KPS ≥ 70
7. Kvinnor i fertil ålder (≥12 månader av icke-terapiinducerad amenorré eller kirurgiskt sterila) måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest inom de senaste 21 dagarna och måste använda en preventivmetod utöver barriärmetoder (kondomer)
8. Försökspersonen eller försökspersonens partner är villig att använda kondom i 12 månader efter att ha fått Toca 511 eller tills det inte finns några tecken på viruset i hans/hennes blod, beroende på vilket som är längst
9. Försökspersonen har ett absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 500/mm3
10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet på minst 50 ml/min med Cockcroft Gault-formeln

Exklusions kriterier:

1. Historik av annan malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år. Adekvat behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer är acceptabel oavsett tid, liksom lokaliserat prostatacancer eller livmoderhalscancer in situ efter kurativ behandling

2. En kontrasthöjande hjärntumör som är något av följande:

   • Multifokal (definierad som 2 separata områden med kontrastförbättring som mäter minst 1 cm i 2 plan som inte är sammanhängande på vare sig vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR) eller T2-sekvenser);
   • Associerad med antingen diffus subependymal eller leptomeningeal spridning; eller > 5 cm i valfri dimension
   • Placering i hjärnstammen, lillhjärnan eller ryggmärgen

   Expansionskohort:

   ELLER För de försökspersoner som inte är kandidater för resektion, kräver injektion av tumören kränkning av det ventrikulära systemet

3. Patienten har eller haft någon aktiv infektion som kräver antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling under de senaste 4 veckorna
4. Patienten har någon blödningsdiatese eller måste ta antikoagulantia eller trombocythämmande medel, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), vid tidpunkten för den planerade operationen som inte kan stoppas för operation
5. Försökspersonen har fått någon undersökningsbehandling av någon anledning under de senaste 30 dagarna. Undersökningsmedel som används för att förbättra kirurgisk resektion eller kraniotomi sårläkning eller återhämtning är tillåtna.
6. Försökspersonen avser att genomgå behandling med Gliadel® wafer vid tidpunkten för denna operation
7. Tidigare intrakraniell gammakniv, stereotaktisk strålkirurgi eller annan fokal strålbehandling med hög dos är inte tillåten

8. Allvarlig lung-, hjärt- eller annan systemisk sjukdom, särskilt:

   • New York Heart Association > Kronisk hjärtsvikt av grad 2 inom 6 månader före studiestart, såvida inte asymtomatisk och välkontrollerad med medicinering (se bilaga G)
   • Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, kliniskt signifikant ventrikulär arytmi (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades des pointes), kliniskt signifikant lungsjukdom (såsom ≥ grad 2 dyspné, enligt CTCAE 4.03)
   • Försökspersoner som har någon annan sjukdom, antingen metabolisk eller psykologisk, som enligt utredarens bedömning kan påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för högre risk för potentiella behandlingskomplikationer
9. Ämnet är amning
10. Ämnet är HIV-positivt
11. Patienten har en historia av allergi eller intolerans mot flucytosin
12. Försökspersonen har en mag-tarmsjukdom som skulle hindra honom eller henne från att kunna svälja Toca FC-tabletter eller absorbera flucytosin