LEO 43204 在光化性角化病中的生物学效应

纳入标准：

• 1. 已获得签署并注明日期的知情同意书。
• 2. 在上肢连续 250 cm2 区域（AK 治疗区）内至少有 5 个非角化、临床典型、可见和离散的 AK 病变的受试者，
• 3. 在对侧手臂上有一个额外的 AK 病变的受试者。
• 4. 在靠近 AK 治疗区或对侧手臂上有正常皮肤区域的受试者。
• 5.男女受试者，18岁以上。
• 6. 患者同意拍摄所选治疗区域的照片并将其用作研究数据包的一部分
• 7. 能够遵循学习指导并有可能完成所有学习要求

• 8.女性受试者必须是

  • 非生育潜力，即绝经后或有不育的确认临床史（例如受试者没有子宫或有输卵管诉讼），或者，

  • 生育潜力*，前提是在试验治疗前确认妊娠试验阴性以排除妊娠。

    • 女性受试者被认为具有生育潜力，除非她们进行过子宫切除术或经历过输卵管诉讼或在首次就诊前已绝经至少一年。
• 9. 有生育能力的女性受试者必须愿意在试验开始时和完成之前使用有效的避孕措施。

有效避孕定义如下：

• 禁欲（当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时）。
• 输精管结扎的伴侣（假设对象是一夫一妻制）。
• 一种宫内节育器。
• 双屏障方法定义为两种不同的方法（两种实际的屏障方法）。
• 注册前至少一个月经周期的激素避孕药（口服激素避孕药、雌激素阴道环、经皮避孕贴、植入物和注射剂）。

排除标准：

• 1. 过去 12 个月内在治疗区域使用过 ingenol mebutate 凝胶进行过治疗。
• 2.在此临床试验中先前分配的治疗或先前参加过 LEO 43204 计划的临床试验（目前 LP0084-68、LP0084-1013、LP0084-1014、LP0084-1015、LP0084-1148、LP0084-1077、LP0084-1193 , LP0084-1194, LP0084-1195, LP0084-1196).
• 3. 所选治疗区域位于未完全愈合伤口或皮肤感染区域 5 厘米以内（不包括 研究相关的活组织检查）或在疑似基底细胞癌 (BCC) 或 SCC 的 5 厘米范围内。
• 4. 研究适应症以外的皮肤病史或证据会干扰研究药物的组织学或生物标志物评估（例如 湿疹、不稳定的牛皮癣、色素性干皮病）。
• 5. 具有非典型临床表现的治疗区域病变（例如 肥大、角化过度、顽固性疾病[之前曾两次进行过冷冻手术]和/或皮角）。
• 6.已知对 LEO 43204 凝胶的任何成分敏感或过敏（例如 柠檬酸）
• 7.临床诊断/病史或任何医学状况的证据，这将使受试者面临重大 AE 的不当风险或在研究过程中干扰安全性评估，由研究者临床判断确定。
• 8. 预计在研究期间需要住院治疗或住院手术。 请注意，如果美容/治疗程序不在禁止疗法或药物（如下所列）中详述的标准范围内，则不排除在外。
• 9. 预计会过度或长时间暴露在紫外线下（例如 阳光）或在研究期间使用日光浴床
• 10. 目前参加任何其他介入性临床试验
• 11.最近两个月内接受过任何非上市药品（即注册后尚未投入临床使用的药物）治疗的受试者。
• 12.已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者。
• 13. 受试者已知或研究者认为不太可能遵守临床研究方案（例如 酒精中毒、药物依赖或精神病状态）。
• 14. 怀孕、有生育能力并希望在试验期间怀孕或正在哺乳的女性。
• 15. 在[筛选或访问 1] 时妊娠试验呈阳性的育龄女性。
• 16. 以前参加过该临床试验。 禁用的疗法和/或药物：筛选访视前 2 周内
• 17. 整容或治疗程序（例如 使用液氮、手术切除、刮除术、皮肤磨削术、中等深度或更大深度的化学剥离、激光换肤）：在所选治疗区域的 2 厘米以内和在治疗区域外的所选 AK 病灶的 2 厘米以内
• 18. 使用含酸治疗产品（例如 水杨酸或果酸，如α和β羟基酸和乙醇酸），局部维甲酸或光化学换肤：在所选治疗区域的 2 厘米以内和治疗区域外所选 AK 病灶的 2 厘米以内
• 19. 使用外用药膏（可以使用非药物/无刺激性的乳液/乳膏）或外用类固醇：在所选治疗区域 2 厘米以内和治疗区域外所选 AK 病灶 2 厘米以内；人造革：所选治疗区域 5 厘米以内和治疗区域外所选 AK 病灶 5 厘米以内 禁止的疗法和/或药物：筛选访视前 4 周内
• 20. 用免疫调节剂治疗（例如 硫唑嘌呤），细胞毒性药物（例如 环磷酰胺、长春碱、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、鬼臼碱、喜树碱）或干扰素/干扰素诱导剂。
• 21. 用抑制免疫系统的全身药物治疗（例如 环孢菌素、泼尼松、甲氨蝶呤、英夫利昔单抗）。
• 22. UVB治疗/疗法

禁用的疗法和/或药物：筛选访视前 8 周内

• 23. 用 5-FU、咪喹莫特、双氯芬酸或光动力疗法治疗：所选治疗区域 2 厘米以内和治疗区域外所选 AK 病灶 2 厘米以内 禁止的疗法和/或药物：治疗前 6 个月内筛选访问
• 24. 使用全身类视黄醇（例如 异维A酸、阿维A酸、贝沙罗汀）