Effets biologiques du LEO 43204 dans la kératose actinique

Critère d'intégration:

• 1. Un consentement éclairé signé et daté a été obtenu.
• 2. Sujets présentant au moins 5 lésions AK non kératosiques, cliniquement typiques, visibles et discrètes dans une zone contiguë de 250 cm2 (zone de traitement AK) sur le membre supérieur,
• 3. Sujets avec une lésion AK supplémentaire située sur le bras controlatéral.
• 4. Sujets avec une zone de peau normale à proximité immédiate de la zone de traitement AK ou sur le bras controlatéral.
• 5. Sujets masculins et féminins, 18 ans ou plus.
• 6. Accord du patient pour permettre que des photographies de la zone de traitement sélectionnée soient prises et utilisées dans le cadre de l'ensemble de données d'étude
• 7. Capacité à suivre les instructions de l'étude et susceptible de remplir toutes les exigences de l'étude

• 8. Les sujets féminins doivent être de l'une ou l'autre

  • potentiel de non-procréation, c'est-à-dire post-ménopausique ou ayant des antécédents cliniques confirmés de stérilité (par exemple, le sujet est sans utérus ou a un litige tubaire) ou,

  • potentiel de procréation* à condition qu'il y ait un test de grossesse négatif confirmé avant le traitement d'essai pour exclure une grossesse.

    • Les sujets féminins sont considérés comme en âge de procréer à moins qu'ils n'aient subi une hystérectomie ou qu'ils aient subi un litige tubaire ou qu'ils aient été ménopausés pendant au moins un an avant la première visite.
• 9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception efficace au début de l'essai et jusqu'à la fin.

Une contraception efficace est définie comme suit :

• Abstinence (lorsque celle-ci est conforme au style de vie préféré et habituel du sujet).
• Partenaire vasectomisé (étant donné que le sujet est monogame).
• Un dispositif intra-utérin.
• Méthode à double barrière définie comme deux méthodes distinctes (deux méthodes à barrière réelle).
• Contraceptif hormonal (contraceptif hormonal oral, anneau vaginal œstrogénique, patchs contraceptifs percutanés, implants et injectables) pendant au moins un cycle menstruel avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• 1. Traitement antérieur avec du gel de mébutate d'ingénol dans la zone de traitement au cours des 12 derniers mois.
• 2. Traitement précédemment attribué dans cet essai clinique ou participation antérieure à un essai clinique dans le cadre du programme LEO 43204 (actuellement LP0084-68, LP0084-1013, LP0084-1014, LP0084-1015, LP0084-1148, LP0084-1077, LP0084-1193 , LP0084-1194, LP0084-1195, LP0084-1196).
• 3. Emplacement de la zone de traitement sélectionnée à moins de 5 cm d'une plaie incomplètement cicatrisée ou d'une zone infectée de la peau (excl. biopsies liées à l'étude) ou à moins de 5 cm d'un carcinome basocellulaire (CBC) ou d'un CSC suspecté.
• 4. Antécédents ou preuves d'affections cutanées autres que l'indication de l'étude qui interféreraient avec l'évaluation histologique ou biomarqueur du médicament à l'étude (par ex. eczéma, psoriasis instable, xeroderma pigmentosum).
• 5. Lésions de la zone de traitement qui ont un aspect clinique atypique (par ex. hypertrophique, hyperkératosique, maladie récalcitrante [a subi une cryochirurgie à deux reprises] et/ou cornes cutanées).
• 6. Sensibilité ou allergie connue à l'un des ingrédients du gel LEO 43204 (par ex. acide citrique)
• 7. Diagnostic/antécédents cliniques ou preuve de toute condition médicale qui exposerait un sujet à un risque excessif d'EI significatif ou interférerait avec les évaluations de la sécurité au cours de l'étude, tel que déterminé par le jugement clinique de l'investigateur.
• 8. Besoin anticipé d'hospitalisation ou de chirurgie hospitalière pendant la période d'étude. Notez que les procédures cosmétiques/thérapeutiques ne sont pas exclues si elles ne correspondent pas aux critères détaillés dans les thérapies ou médicaments interdits (énumérés ci-dessous).
• 9. Exposition excessive ou prolongée anticipée à la lumière ultraviolette (par ex. la lumière du soleil) ou l'utilisation de lits de bronzage pendant la durée de l'étude
• 10. Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel
• 11. Sujets ayant reçu un traitement avec un produit médicamenteux non commercialisé (c'est-à-dire un agent qui n'a pas encore été mis à disposition pour un usage clinique après enregistrement) au cours des deux derniers mois.
• 12. Sujets connus pour être infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• 13. Sujet connu ou, de l'avis de l'investigateur, peu susceptible de se conformer au protocole d'étude clinique (par ex. alcoolisme, toxicomanie ou état psychotique).
• 14. Femmes enceintes, en âge de procréer et souhaitant devenir enceintes pendant l'essai, ou allaitantes.
• 15. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif à [dépistage ou visite 1].
• 16. Inscription antérieure à cet essai clinique. Thérapies et/ou médicaments interdits : dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
• 17. Procédures cosmétiques ou thérapeutiques (par ex. utilisation d'azote liquide, excision chirurgicale, curetage, dermabrasion, peeling chimique de moyenne ou grande profondeur, resurfaçage au laser) : à moins de 2 cm des zones de traitement sélectionnées et à moins de 2 cm de la lésion KA sélectionnée en dehors de la zone de traitement
• 18. Utilisation de produits thérapeutiques contenant de l'acide (par ex. l'acide salicylique ou les acides de fruits, tels que les acides alpha et bêta-hydroxy et les acides glycoliques), les rétinoïdes topiques ou les peelings chimiques légers : à moins de 2 cm des zones de traitement sélectionnées et à moins de 2 cm de la lésion AK sélectionnée en dehors de la zone de traitement
• 19. Utilisation de pommades topiques (les lotions/crèmes non médicamenteuses/non irritantes sont acceptables) ou de stéroïdes topiques : à moins de 2 cm des zones de traitement sélectionnées et à moins de 2 cm de la lésion KA sélectionnée en dehors de la zone de traitement ; bronzeurs artificiels : à moins de 5 cm des zones de traitement sélectionnées et à moins de 5 cm de la lésion KA sélectionnée en dehors de la zone de traitement Thérapies et/ou médicaments interdits : dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
• 20. Traitement avec des immunomodulateurs (par ex. azathioprine), des médicaments cytotoxiques (par ex. cyclophosphamide, vinblastine, chlorambucil, méthotrexate, podophylline, camptothécine) ou interféron/inducteurs d'interféron.
• 21. Traitement avec des médicaments systémiques qui suppriment le système immunitaire (par ex. ciclosporine, prednisone, méthotrexate, infliximab).
• 22. Traitement/thérapie avec UVB

Thérapies et/ou médicaments interdits : dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage

• 23. Traitement par 5-FU, imiquimod, diclofénac ou thérapie photodynamique : à moins de 2 cm des zones de traitement sélectionnées et à moins de 2 cm de la lésion KA sélectionnée en dehors de la zone de traitement Thérapies et/ou médicaments interdits : dans les 6 mois précédant la Visite de dépistage
• 24. Utilisation de rétinoïdes systémiques (par ex. isotrétinoïne, acitrétine, bexarotène)