Efectos biológicos de LEO 43204 en la queratosis actínica

Criterios de inclusión:

• 1. Se ha obtenido el consentimiento informado firmado y fechado.
• 2. Sujetos con al menos 5 lesiones AK no queratósicas, clínicamente típicas, visibles y discretas dentro de un área contigua de 250 cm2 (área de tratamiento AK) en la extremidad superior,
• 3. Sujetos con una lesión adicional de QA ubicada en el brazo contralateral.
• 4. Sujetos con un área de piel normal muy próxima al área de tratamiento AK o en el brazo contralateral.
• 5. Sujetos masculinos y femeninos, mayores de 18 años.
• 6. Acuerdo del paciente para permitir que se tomen fotografías del área de tratamiento seleccionada y se utilicen como parte del paquete de datos del estudio
• 7. Capacidad para seguir las instrucciones del estudio y probabilidad de completar todos los requisitos del estudio

• 8. Las Sujetas Femeninas deben ser de

  • sin potencial fértil, es decir, posmenopáusica o con un historial clínico confirmado de esterilidad (por ejemplo, el sujeto no tiene útero o tiene un litigio tubárico) o,

  • potencialmente fértil* siempre que haya una prueba de embarazo negativa confirmada antes del tratamiento de prueba para descartar el embarazo.

    • Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que hayan tenido una histerectomía o se hayan sometido a un litigio de trompas o hayan sido posmenopáusicas durante al menos un año antes de la primera visita.
• 9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos al ingresar al ensayo y hasta su finalización.

La anticoncepción eficaz se define de la siguiente manera:

• Abstinencia (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto).
• Pareja vasectomizada (dado que el sujeto es monógamo).
• Un dispositivo intrauterino.
• Método de doble barrera definido como dos métodos distintos (dos métodos de barrera reales).
• Anticonceptivos hormonales (anticonceptivos hormonales orales, anillo vaginal estrogénico, parches anticonceptivos percutáneos, implantes e inyectables) durante al menos un ciclo menstrual antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con gel de mebutato de ingenol en el área de tratamiento en los últimos 12 meses.
• 2. Tratamiento previamente asignado en este ensayo clínico o participado previamente en un ensayo clínico en el programa LEO 43204 (actualmente LP0084-68, LP0084-1013, LP0084-1014, LP0084-1015, LP0084-1148, LP0084-1077, LP0084-1193 , LP0084-1194, LP0084-1195, LP0084-1196).
• 3. Ubicación del área de tratamiento seleccionada dentro de los 5 cm de una herida cicatrizada de manera incompleta o un área infectada de la piel (excl. biopsias relacionadas con el estudio) o dentro de los 5 cm de un presunto carcinoma de células basales (BCC) o SCC.
• 4. Antecedentes o evidencia de afecciones de la piel distintas de la indicación del estudio que podrían interferir con la evaluación histológica o de biomarcadores del medicamento del estudio (p. eccema, psoriasis inestable, xeroderma pigmentoso).
• 5. Lesiones del área de tratamiento que tienen un aspecto clínico atípico (p. enfermedad hipertrófica, hiperqueratósica, recalcitrante [había sido criocirugía en dos ocasiones previas] y/o cuernos cutáneos).
• 6. Sensibilidad conocida o alergia a cualquiera de los ingredientes de LEO 43204 Gel (p. ácido cítrico)
• 7. Diagnóstico/historial clínico o evidencia de cualquier condición médica que expondría a un sujeto a un riesgo indebido de un AA significativo o interferiría con las evaluaciones de seguridad durante el curso del estudio, según lo determine el juicio clínico del Investigador.
• 8. Necesidad anticipada de hospitalización o cirugía como paciente interno durante el período de estudio. Tenga en cuenta que los procedimientos cosméticos/terapéuticos no están excluidos si se encuentran fuera de los criterios detallados en las Terapias o Medicamentos Prohibidos (enumerados a continuación).
• 9. Exposición anticipada excesiva o prolongada a la luz ultravioleta (p. luz solar) o el uso de camas de bronceado durante la duración del estudio
• 10. Participación actual en cualquier otro ensayo clínico de intervención
• 11. Sujetos que hayan recibido tratamiento con cualquier medicamento no comercializado (es decir, un agente que aún no esté disponible para uso clínico después del registro) en los últimos dos meses.
• 12. Sujetos que se sabe que están infectados con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• 13. Sujeto conocido o, en opinión del investigador, es poco probable que cumpla con el Protocolo de estudio clínico (p. alcoholismo, drogodependencia o estado psicótico).
• 14. Las mujeres embarazadas, en edad fértil y que deseen quedar embarazadas durante el ensayo, o estén amamantando.
• 15. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva en [selección o visita 1].
• 16. Inscripción previa en este ensayo clínico. Terapias o medicamentos prohibidos: dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección
• 17. Procedimientos cosméticos o terapéuticos (p. ej., uso de nitrógeno líquido, escisión quirúrgica, curetaje, dermoabrasión, peeling químico de profundidad media o mayor, rejuvenecimiento con láser): dentro de los 2 cm de las áreas de tratamiento seleccionadas y dentro de los 2 cm de la lesión QA seleccionada fuera del área de tratamiento
• 18. Uso de productos terapéuticos que contienen ácido (p. ácido salicílico o ácidos de frutas, como alfa y beta hidroxiácidos y ácidos glicólicos), retinoides tópicos o exfoliaciones químicas ligeras: dentro de los 2 cm de las áreas de tratamiento seleccionadas y dentro de los 2 cm de la lesión de QA seleccionada fuera del área de tratamiento
• 19. Uso de ungüentos tópicos (se aceptan lociones/cremas no medicinales/no irritantes) o esteroides tópicos: dentro de los 2 cm de las áreas de tratamiento seleccionadas y dentro de los 2 cm de la lesión AK seleccionada fuera del área de tratamiento; bronceadores artificiales: dentro de los 5 cm de las áreas de tratamiento seleccionadas y dentro de los 5 cm de la lesión de QA seleccionada fuera del área de tratamiento Terapias o medicamentos prohibidos: dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
• 20. Tratamiento con inmunomoduladores (p. ej. azatioprina), fármacos citotóxicos (p. ciclofosfamida, vinblastina, clorambucilo, metotrexato, podofilina, camptotecina) o interferón/inductores de interferón.
• 21. Tratamiento con medicamentos sistémicos que suprimen el sistema inmunitario (p. ciclosporina, prednisona, metotrexato, infliximab).
• 22. Tratamiento/terapia con UVB

Terapias o medicamentos prohibidos: dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección

• 23. Tratamiento con 5-FU, imiquimod, diclofenaco o terapia fotodinámica: dentro de los 2 cm de las áreas de tratamiento seleccionadas y dentro de los 2 cm de la lesión de QA seleccionada fuera del área de tratamiento Terapias y/o Medicamentos Prohibidos: dentro de los 6 meses anteriores a la Visita de selección
• 24. Uso de retinoides sistémicos (p. isotretinoína, acitretina, bexaroteno)