Efeitos biológicos do LEO 43204 na ceratose actínica

Critério de inclusão:

• 1. Foi obtido consentimento informado assinado e datado.
• 2. Indivíduos com pelo menos 5 lesões AK não ceratóticas, clinicamente típicas, visíveis e discretas dentro de uma área contígua de 250 cm2 (Área de Tratamento AK) na extremidade superior,
• 3. Indivíduos com uma lesão AK adicional localizada no braço contralateral.
• 4. Indivíduos com uma área de pele normal próxima à Área de Tratamento AK ou no braço contralateral.
• 5. Indivíduos do sexo masculino e feminino, com 18 anos ou mais.
• 6. Concordância do paciente em permitir que fotos da área de tratamento selecionada sejam tiradas e usadas como parte do pacote de dados do estudo
• 7. Capacidade de seguir as instruções do estudo e provavelmente concluir todos os requisitos do estudo

• 8. Sujeitos do sexo feminino devem ser de qualquer

  • potencial para não engravidar, ou seja, pós-menopausa ou com histórico clínico confirmado de esterilidade (por exemplo, o sujeito não tem útero ou tem litígio tubário) ou,

  • potencial para engravidar* desde que haja um teste de gravidez negativo confirmado antes do tratamento experimental para descartar a gravidez.

    • Indivíduos do sexo feminino são considerados com potencial para engravidar, a menos que tenham feito uma histerectomia ou tenham sofrido litígio tubário ou tenham estado na pós-menopausa por pelo menos um ano antes da primeira consulta.
• 9. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes no início do estudo e até a conclusão.

A contracepção eficaz é definida da seguinte forma:

• Abstinência (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito).
• Parceiro vasectomizado (dado que o sujeito é monogâmico).
• Um dispositivo intra-uterino.
• Método de barreira dupla definido como dois métodos distintos (dois métodos de barreira reais).
• Contraceptivo hormonal (controle de natalidade hormonal oral, anel vaginal estrogênico, adesivos contraceptivos percutâneos, implantes e injetáveis) por pelo menos um ciclo menstrual antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• 1. Tratamento anterior com gel de mebutato de ingenol na área de tratamento nos últimos 12 meses.
• 2. Tratamento atribuído anteriormente neste ensaio clínico ou participou anteriormente de um ensaio clínico no programa LEO 43204 (atualmente LP0084-68, LP0084-1013, LP0084-1014, LP0084-1015, LP0084-1148, LP0084-1077, LP0084-1193 , LP0084-1194, LP0084-1195, LP0084-1196).
• 3. Localização da área de tratamento selecionada dentro de 5 cm de uma ferida incompleta ou área infectada da pele (excl. biópsias relacionadas ao estudo) ou dentro de 5 cm de uma suspeita de carcinoma basocelular (CBC) ou SCC.
• 4. Histórico ou evidência de condições de pele além da indicação do estudo que possam interferir na avaliação histológica ou biomarcadora da medicação em estudo (por exemplo, eczema, psoríase instável, xeroderma pigmentoso).
• 5. Lesões na área de tratamento com aparência clínica atípica (por exemplo, doença hipertrófica, hiperqueratótica, recalcitrante [criocirurgia em duas ocasiões anteriores] e/ou cornos cutâneos).
• 6. Sensibilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos ingredientes do LEO 43204 Gel (ex. Ácido Cítrico)
• 7. Diagnóstico/histórico clínico ou evidência de qualquer condição médica que exponha um sujeito a um risco indevido de um EA significativo ou interfira nas avaliações de segurança durante o estudo, conforme determinado pelo julgamento clínico do Investigador.
• 8. Necessidade antecipada de hospitalização ou cirurgia durante o período do estudo. Observe que os procedimentos cosméticos/terapêuticos não são excluídos se estiverem fora dos critérios detalhados nas Terapias ou Medicamentos Proibidos (listados abaixo).
• 9. Exposição excessiva ou prolongada antecipada à luz ultravioleta (por exemplo, luz solar) ou uso de camas de bronzeamento durante o estudo
• 10. Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista
• 11. Indivíduos que receberam tratamento com qualquer medicamento não comercializado (ou seja, um agente que ainda não foi disponibilizado para uso clínico após o registro) nos últimos dois meses.
• 12. Indivíduos sabidamente infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• 13. Sujeito conhecido ou, na opinião do investigador, é improvável que cumpra o Protocolo de Estudo Clínico (por exemplo, alcoolismo, dependência de drogas ou estado psicótico).
• 14. Mulheres grávidas, com potencial para engravidar e que desejem engravidar durante o ensaio, ou que estejam amamentando.
• 15. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo em [triagem ou visita 1].
• 16. Inscrição prévia neste ensaio clínico. Terapias e/ou medicamentos proibidos: dentro de 2 semanas antes da visita de triagem
• 17. Procedimentos cosméticos ou terapêuticos (por exemplo, uso de nitrogênio líquido, excisão cirúrgica, curetagem, dermoabrasão, peeling químico de média ou maior profundidade, recapeamento a laser): dentro de 2 cm das áreas de tratamento selecionadas e dentro de 2 cm da lesão AK selecionada fora da área de tratamento
• 18. Uso de produtos terapêuticos contendo ácido (por exemplo, ácido salicílico ou ácidos de frutas, como alfa e beta hidroxiácidos e ácidos glicólicos), retinóides tópicos ou peelings químicos leves: dentro de 2 cm das áreas de tratamento selecionadas e dentro de 2 cm da lesão AK selecionada fora da área de tratamento
• 19. Uso de pomadas tópicas (loções/cremes não medicinais/não irritantes são aceitáveis) ou esteróides tópicos: dentro de 2 cm das áreas de tratamento selecionadas e dentro de 2 cm da lesão AK selecionada fora da área de tratamento; bronzeadores artificiais: dentro de 5 cm das áreas de tratamento selecionadas e dentro de 5 cm da lesão AK selecionada fora da área de tratamento Terapias e/ou medicamentos proibidos: dentro de 4 semanas antes da visita de triagem
• 20. Tratamento com imunomoduladores (por exemplo azatioprina), drogas citotóxicas (p. ciclofosfamida, vinblastina, clorambucil, metotrexato, podofilina, camptotecina) ou indutores de interferon/interferon.
• 21. Tratamento com medicamentos sistêmicos que suprimem o sistema imunológico (por exemplo, ciclosporina, prednisona, metotrexato, infliximab).
• 22. Tratamento/terapia com UVB

Terapias e/ou medicamentos proibidos: dentro de 8 semanas antes da visita de triagem

• 23. Tratamento com 5-FU, imiquimode, diclofenaco ou terapia fotodinâmica: dentro de 2 cm das áreas de tratamento selecionadas e dentro de 2 cm da lesão AK selecionada fora da área de tratamento Terapias e/ou medicamentos proibidos: dentro de 6 meses antes do Visita de triagem
• 24. Uso de retinóides sistêmicos (por exemplo, isotretinoína, acitretina, bexaroteno)