Biologické účinky LEO 43204 při aktinické keratóze

Kritéria pro zařazení:

• 1. Byl získán podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
• 2. Subjekty s alespoň 5 nekeratotickými, klinicky typickými, viditelnými a diskrétními lézemi AK v rámci souvislé oblasti 250 cm2 (ošetřovaná oblast AK) na horní končetině,
• 3. Jedinci s jednou další AK lézí umístěnou na kontralaterálním rameni.
• 4. Subjekty s oblastí normální kůže v těsné blízkosti ošetřované oblasti AK nebo na kontralaterálním rameni.
• 5. Muži a ženy, 18 let nebo starší.
• 6. Souhlas pacienta, aby bylo možné pořídit fotografie vybrané oblasti léčby a použít je jako součást balíčku dat studie
• 7. Schopnost dodržovat studijní pokyny a pravděpodobně splnit všechny studijní požadavky

• 8. Ženské subjekty musí být z obou

  • neplodnost, tj. postmenopauzální nebo s potvrzenou klinickou anamnézou sterility (např. subjekt je bez dělohy nebo má spor o vejcovody) nebo,

  • možnost otěhotnění* za předpokladu, že je před zkušební léčbou potvrzen negativní těhotenský test k vyloučení těhotenství.

    • Ženy jsou považovány za subjekty v plodném věku, pokud neprodělaly hysterektomii nebo neprošly soudním sporem o vejcovody nebo nebyly po menopauze alespoň jeden rok před první návštěvou.
• 9. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci při vstupu do studie a až do jejího ukončení.

Účinná antikoncepce je definována takto:

• Abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu).
• Partner po vasektomii (vzhledem k tomu, že subjekt je monogamní).
• Nitroděložní tělísko.
• Metoda dvojité bariéry definovaná jako dvě odlišné metody (dvě skutečné bariérové ​​metody).
• Hormonální antikoncepce (perorální hormonální antikoncepce, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, implantáty a injekce) po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu před zařazením.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí ošetření ingenol mebutátovým gelem v ošetřované oblasti během posledních 12 měsíců.
• 2. Dříve přidělená léčba v této klinické studii nebo se dříve účastnila klinické studie v programu LEO 43204 (v současnosti LP0084-68, LP0084-1013, LP0084-1014, LP0084-1015, LP0084-1148, 11093848, 11093848 , LP0084-1194, LP0084-1195, LP0084-1196).
• 3. Umístění vybrané ošetřované oblasti do 5 cm od neúplně zhojené rány nebo infikované oblasti kůže (kromě biopsie související se studií) nebo do 5 cm od suspektního bazaliomu (BCC) nebo SCC.
• 4. Anamnéza nebo důkaz kožních onemocnění jiných než indikace studie, které by interferovaly s histologickým nebo biomarkerovým hodnocením studovaného léku (např. ekzém, nestabilní psoriáza, xeroderma pigmentosum).
• 5. Léze ošetřované oblasti, které mají atypický klinický vzhled (např. hypertrofická, hyperkeratotická, vzdorovitá nemoc (při dvou předchozích případech byla provedena kryochirurgie) a/nebo kožní rohy).
• 6. Známá citlivost nebo alergie na kteroukoli složku LEO 43204 Gel (např. kyselina citronová)
• 7. Klinická diagnóza/anamnéza nebo důkaz jakéhokoli zdravotního stavu, který by vystavil subjekt nepřiměřenému riziku významného AE nebo interferoval s hodnocením bezpečnosti v průběhu studie, jak je stanoveno klinickým úsudkem zkoušejícího.
• 8. Předpokládaná potřeba hospitalizace na lůžku nebo chirurgického zákroku na lůžku během období studie. Upozorňujeme, že kosmetické/terapeutické procedury nejsou vyloučeny, pokud nespadají do kritérií uvedených v části Zakázané terapie nebo léky (uvedené níže).
• 9. Předpokládané nadměrné nebo dlouhodobé vystavení ultrafialovému světlu (např. sluneční záření) nebo používání solárií po dobu trvání studie
• 10. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii
• 11. Subjekty, které byly během posledních dvou měsíců léčeny jakýmkoli nekomerčně dostupným léčivým produktem (tj. látkou, která ještě nebyla zpřístupněna pro klinické použití po registraci).
• 12. Jedinci, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
• 13. Subjekt je znám nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude dodržovat Protokol klinické studie (např. alkoholismus, drogová závislost nebo psychotický stav).
• 14. Ženy, které jsou těhotné, ve fertilním věku a přejí si otěhotnět během hodnocení nebo kojící.
• 15. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při [screeningu nebo návštěvě 1].
• 16. Předchozí zařazení do této klinické studie. Zakázané terapie a/nebo léky: do 2 týdnů před screeningovou návštěvou
• 17. Kosmetické nebo terapeutické procedury (např. použití tekutého dusíku, chirurgická excize, kyretáž, dermabraze, středně hloubkový nebo větší chemický peeling, laserový resurfacing): do 2 cm od vybraných ošetřovaných oblastí a do 2 cm od vybrané AK léze mimo ošetřovanou oblast
• 18. Použití terapeutických produktů obsahujících kyseliny (např. kyselina salicylová nebo ovocné kyseliny, jako jsou alfa a beta hydroxykyseliny a kyseliny glykolové), lokální retinoidy nebo lehký chemický peeling: do 2 cm od vybraných ošetřovaných oblastí a do 2 cm od vybrané AK léze mimo ošetřovanou oblast
• 19. Použití topických mastí (jsou přijatelné neléčivé/nedráždivé lotion/krémy) nebo topických steroidů: do 2 cm od vybraných ošetřovaných oblastí a do 2 cm od vybrané AK léze mimo ošetřovanou oblast; umělá opalovací zařízení: do 5 cm od vybraných ošetřovaných oblastí a do 5 cm od vybrané léze AK mimo ošetřovanou oblast Zakázané terapie a/nebo léky: do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
• 20. Léčba imunomodulátory (např. azathioprin), cytotoxická léčiva (např. cyklofosfamid, vinblastin, chlorambucil, methotrexát, podofylin, kamptotecin) nebo induktory interferonu/interferonu.
• 21. Léčba systémovými léky, které potlačují imunitní systém (např. cyklosporin, prednison, methotrexát, infliximab).
• 22. Léčba/terapie UVB

Zakázané terapie a/nebo léky: do 8 týdnů před screeningovou návštěvou

• 23. Léčba 5-FU, imichimodem, diklofenakem nebo fotodynamická terapie: do 2 cm od vybraných ošetřovaných oblastí a do 2 cm od zvolené léze AK mimo ošetřovanou oblast Zakázané terapie a/nebo léky: do 6 měsíců před Screeningová návštěva
• 24. Použití systémových retinoidů (např. isotretinoin, acitretin, bexaroten)