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Mongersen (GED-0301) 在活动性溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性研究

2018年10月16日 更新者：Celgene

一项旨在探索 MONGERSON (GED-0301) 在活动性溃疡性结肠炎受试者中的疗效和安全性的开放标签多中心研究。

这是一项 2 期、开放标签、多中心研究，旨在探索口服 GED-0301 在活动性 UC 受试者中的疗效和安全性，活动性 UC 定义为改良 Mayo 评分 (MMS) ≥ 4 且 ≤ 9 且 Mayo 内窥镜子评分≥ 2 .

将使用交互式语音响应系统（IVRS）或交互式网络响应系统（IWRS）招募大约 40 名受试者，以接受开放标签的口服 GED-0301 160 毫克，持续 52 周的治疗。 以前接触过 TNF-α 阻滞剂的受试者的招募将限于大约 15 名受试者。 患有广泛性结肠炎的受试者数量的目标是占整个研究人群的大约 50%。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

符合条件的受试者将进行基线访视（第 0 周/第 2 周）并接受以下治疗：

  • 诱导期——GED-0301 160 mg，每天一次 (QD)，持续 8 周；
  • 扩展阶段 - GED-0301 160 mg 交替给药方案（GED-0301 160 mg QD 持续 4 周，随后 4 周不进行 GED-0301 治疗）再持续 44 周。 在第 12 周时，部分梅奥评分 (PMS) 未从基线降低至少 20% 的受试者将退出研究。

将持续评估临床、安全性和药代动力学 (PK) 数据，但是，如果对治疗的反应低于预期（例如，≤2 名受试者根据改良梅奥评分 (MMS) 达到临床缓解）时 50%的受试者完成第 8 周或在第 8 周前停止，研究团队将审查可用数据（临床、安全性和 PK）以评估是否应修改研究行为。

该评估将基于临床判断和以下指导

  • 如果有近端结肠获益的内窥镜或组织学证据但远端结肠药物暴露/功效有限或没有，考虑使用高达 320 mg 的 QD 剂量开始新的受试者队列。 此外，还有潜在总体疗效（总梅奥评分 (TMS)、MMS、PMS）结果和可接受的安全性（不良事件 (AE)/生命体征/临床实验室测试结果）和暴露 (PK) 的证据。
  • 如果没有证据表明通过内窥镜检查或活组织检查观察到结肠中的药物暴露/疗效，也没有证据表明潜在的总体疗效（TMS、MMS、PMS）结果或不可接受的安全性（AEs/实验室/生命）或暴露（ PK）。
  • 使用 GED-0301 160 mg QD 剂量继续研究。 如果停用 GED-0301 160 mg QD 剂量组并添加新的剂量组，则另外 40 名受试者将被纳入新的剂量组。 在决定调整 GED-0301 剂量后登记的受试者将接受以下治疗：
  • 诱导期——GED-0301，高达 320 mg QD，持续 8 周；
  • 扩展阶段- GED-0301，按照交替给药方案高达 320 mg（GED-0301，高达 320 mg QD，持续 4 周，随后 4 周没有 GED-0301 治疗），再持续 44 周。 在第 12 周 PMS 未从基线降低至少 20% 的受试者将停止研究。 积极登记的受试者不会受到剂量调整的影响。 在基线时接受皮质类固醇的受试者将在第 8 周（诱导阶段结束）开始逐渐减少皮质类固醇，如果他们达到临床反应，定义为从基线减少至少 2 个点和至少 25%，同时减少MMS 中至少 1 个点的 RBS 或绝对 RBS ≤ 1。 研究者评估的内窥镜分项评分将用于计算第 8 周的 MMS。

该研究将包括 4 个阶段：

  • 筛选阶段 - 长达 4 周
  • 诱导阶段 - 8 周
  • 延长阶段 - 44 周
  • 观察随访阶段 - 4 周 完成扩展阶段的受试者，以及因任何原因提前退出研究的受试者，将进入治疗后观察随访阶段，即最后一次给药后的 4 周期间研究产品（IP）。 该研究将按照国际协调会议 (ICH) 的良好临床规范 (GCP) 进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Lom、保加利亚、3600
        • Multiprofile Hospotal for Active Treatment- Sveti Nikolay Chudotvoretz - LOM EOOD
      • Sofia、保加利亚、1632
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Doverie AD
      • Sofia、保加利亚、1712
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Panteleimon - Sofia AD
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
        • GI Research Institute
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre, University Hospital
      • Vaughan、Ontario、加拿大、L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates Inc
  • 匈牙利
      • Siófok、匈牙利、8600
        • Pándy Kálmán Megyei Kórház
  • 斯洛伐克
      • Banska Bystrica、斯洛伐克、975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta
      • Bratislava、斯洛伐克、82606
        • Univerzitna nemocnica Bratislava
      • Bratislava、斯洛伐克、83104
        • IBD Centrum s.r.o.
      • Nitra、斯洛伐克、949 01
        • KM Management, spol. s r.o.
      • Presov、斯洛伐克、080 01
        • Gastro I., s.r.o.
  • 波兰
      • Czestochowa、波兰、42-200
        • Centrum Medyczne Sw. Lukasza
      • Sopot、波兰、81-756
        • Endoskopia Sp. z o.o.
      • Warsaw、波兰、00-632
        • Centrum Zdrowia Matki, Dziecka i Mlodziezy
      • Wroclaw、波兰、53-025
        • LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
  • 美国
    • California
      • Newport Beach、California、美国、92660
        • Macks Research Group
      • San Diego、California、美国、92123
        • Medical Associates Research Associates
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32605
        • Florida Research Network, LLC
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami School of Medicine
      • Naples、Florida、美国、34102
        • Gastroenterology Group of Naples
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、美国、20815
        • Chevy Chase Clinical Research
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Concorde Medical Group
      • Rochester、New York、美国、14621
        • Rochester General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Case Western Reserve University
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Gastroenterology Center of the MidSouth PC
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Vanderbilt University
      • Nashville、Tennessee、美国、37211
        • Nashville Gastrointestinal Specialists
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Texas Digestive Disease Consultants - Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Southlake、Texas、美国、76092
        • Texas Digestive Disease Consultants - Southlake
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • McGuire Veterans Affairs Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53715
        • Dean Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

纳入标准：

  • 受试者必须满足以下标准才能参加研究：

    1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁。
    2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者能够理解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
    3. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
    4. 受试者必须在筛选前诊断出溃疡性结肠炎 (UC) 至少持续 3 个月。
    5. 受试者必须患有中度至重度溃疡性结肠炎 (UC)，定义为改良梅奥评分 (MMS) ≥ 4 至 ≤ 9，且筛选时直肠出血子评分 (RBS) ≥ 1。
    6. 受试者在筛选时必须有 ≥ 2 的 Mayo 内窥镜分项评分。

    7. 受试者必须对以下至少一项失败或经历过不容忍：

      氨基水杨酸盐​​;布地奈德;全身皮质类固醇;免疫抑制剂（例如，6-巯基嘌呤 (6-MP) 或硫唑嘌呤 (AZA)）或肿瘤坏死因子 (TNF)-α 阻滞剂（例如，英夫利昔单抗、阿达木单抗或戈利木单抗）

    8. 受试者必须符合以下实验室标准：

      1. 白细胞计数 ≥ 3000/mm3 (≥ 3.0 X 109/L)
      2. 血小板计数 ≥ 100,000/mm3 (≥ 100 X 109/L)
      3. 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L)
      4. 天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）和丙氨酸转氨酶（ALT/血清丙酮酸转氨酶 (SGPT)2.5 X 正常上限 (ULN)
      5. 总胆红素≤ 2 mg/dL（≤ 34 μmol/L），除非确诊为吉尔伯特病
      6. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (≥ 5.6 mmol/L)
      7. 活化部分凝血活酶时间 (APTT) 1.5 X ULN
    9. 育龄女性 (FCBP) 在筛查和基线访视时的妊娠试验必须呈阴性。 在服用研究产品 (IP) 期间以及服用最后一剂研究产品 (IP) 后至少 28 天内，从事可能受孕的活动的育龄女性 (FCBP) 必须使用所描述的批准的避孕方法之一以下： 选项 1：以下任何一种高效方法： 激素避孕（口服、注射、植入、透皮贴剂、阴道环）；宫内节育器 (IUD)；输卵管结扎术;或伴侣的输精管切除术；或 选项 2：男用或女用避孕套加上 1 种额外的屏障方法：(a) 带有杀精子剂的隔膜； (b) 带有杀精剂的宫颈帽； (c) 含有杀精剂的避孕海绵。

    10. 男性受试者（包括接受过输精管结扎术的受试者）在与能​​够怀孕的女性进行性活动时必须使用屏障避孕（男用乳胶避孕套或非天然 [动物] 膜 [例如聚氨酯] 制成的非乳胶避孕套） ) 在使用研究产品 (IP) 期间和最后一次给药后至少 28 天。

      排除标准：

  • 存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

    1. 受试者被诊断患有克罗恩氏病 (CD)、不确定性结肠炎、缺血性结肠炎、显微镜下结肠炎、放射性结肠炎或憩室病相关性结肠炎。
    2. 受试者的溃疡性结肠炎仅限于远端 15 厘米或更小（例如，溃疡性直肠炎）。
    3. 受试者接受过治疗溃疡性结肠炎 (UC) 的手术，或者研究者认为在研究期间可能需要手术治疗溃疡性结肠炎 (UC) 的受试者。
    4. 受试者有提示暴发性结肠炎或中毒性巨结肠的临床体征。
    5. 受试者的粪便对任何肠道病原体或艰难梭菌（C. 艰难梭菌）毒素筛选。
    6. 受试者有结直肠癌或结直肠发育不良的病史。
    7. 先前使用超过 2 种肿瘤坏死因子 (TNF)-α 阻滞剂（例如，英夫利昔单抗、阿达木单抗或戈利木单抗）进行治疗。
    8. 使用任何整合素拮抗剂（例如那他珠单抗或维多珠单抗）的先前治疗。
    9. 在筛选后 8 周内使用肿瘤坏死因子 (TNF)-α 阻滞剂。
    10. 受试者先前接受过麦考酚酸、他克莫司、西罗莫司、环孢菌素、沙利度胺或单采术（例如，Adacolumn®）治疗溃疡性结肠炎 (UC)。 此外，还排除在筛选后 8 周内针对溃疡性结肠炎 (UC) 以外的适应症使用任何这些治疗方式。
    11. 受试者在筛选后 2 周内接受了静脉内 (IV) 皮质类固醇。
    12. 受试者在筛选后 2 周内接受了 5 氨基水杨酸 (5-ASA) 或皮质类固醇灌肠剂或栓剂的局部治疗。
    13. 受试者在筛选后 4 周内接受了全肠外营养 (TPN)。
    14. 受试者有任何具有临床意义的神经、肾脏、肝脏、胃肠道、肺、代谢、心血管、精神病、内分泌、血液病症或疾病的病史，或研究者认为会阻止受试者参与的任何其他医学状况研究。
    15. 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，这会使受试者处于不可接受的风险中。
    16. 受试者怀孕或哺乳。
    17. 受试者在筛选后 6 个月内有以下任何心脏病史：心肌梗塞、急性冠状动脉综合征、不稳定型心绞痛、新发心房颤动、新发心房扑动、二度或三度房室传导阻滞、心室颤动、心室颤动心动过速、心力衰竭、心脏手术、介入性心导管插入术（有或没有支架放置）、介入性电生理学程序或存在植入式除颤器。
    18. 受试者有已知的医学上重要的复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病和带状疱疹）、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或任何重大发作感染需要住院治疗或在筛查后 4 周内接受静脉内 (IV) 或口服抗生素治疗。
    19. 受试者有先天性或获得性免疫缺陷病史（例如，常见的可变免疫缺陷病）。

    20. 受试者有恶性肿瘤病史，除了：

      1. 治疗（即治愈）基底细胞或鳞状细胞原位皮肤癌
      2. 治疗（即治愈）宫颈上皮内瘤变或宫颈原位癌，且在过去 5 年内无复发迹象
    21. 受试者在筛选后 1 个月内接受了研究药物或设备。
    22. 受试者在筛选前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史。
    23. 受试者已知对寡核苷酸或研究产品 (IP) 中的任何成分过敏。
    24. 受试者先前接受过 GED-0301 治疗或参与了涉及 GED-0301 的临床研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GED-0301 160 毫克，每日一次 (QD)
患者将接受口服 GED-0301 160 毫克，每天一次 (QD)，持续 52 周的治疗。
药品：GED-0301
其他名称：
  • 蒙格森

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 8 周时根据改良梅奥评分 (MMS) 获得临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周的基线
临床缓解定义为第 8 周时改良 Mayo 评分≤ 2，且没有个体分项评分 > 1。 MMS 基于对梅奥总分 (TMS) 的修改，其中包括排便频率、直肠出血和 TMS 的内窥镜分项，并排除了医生的整体评估 (PGA) 分项，因为这是一项主观的全球衡量标准在自然界。 MMS 的范围从 0 到 9 分，分数越高表示疾病越严重。 集中审查了内窥镜检查分项评分。 组内百分比的双侧置信区间基于 Wilson 评分方法。
第 8 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 8 周达到改良 Mayo 评分 ≤ 2、直肠出血分项 (RBS) 为 0 且大便频率分项 (SFS) 和 Mayo 内窥镜分项 ≤ 1 的参与者百分比
大体时间：第 8 周的基线

MMS 使用 3 个组成部分来评估疾病活动：大便频率、直肠出血和内窥镜检查； MMS 的范围为 0-9，分数越高表示疾病越严重。

大便频率分项定义为 0-3：

0 = 患者的正常大便次数

  1. = 每天比正常多 1-2 次大便
  2. = 比正常多 3-4 次大便
  3. = 比正常多 5 次或更多次大便

直肠出血（子评分 0-3）定义为：

0 = 未见血迹

  1. = 不到一半的时间大便有血丝
  2. = 大部分时间明显带血
  3. = 血独自流逝

内窥镜分项：结果定义为：

0 = 正常或非活动性疾病

  1. = 轻度疾病（红斑、血管模式减少、轻度脆性）
  2. = 中度疾病（明显的红斑、缺乏血管结构、易碎性糜烂）
  3. = 严重疾病（自发性出血、溃疡）
第 8 周的基线
第 8 周 Mayo 内窥镜分项分数≤ 1 的参与者百分比
大体时间：第 8 周的基线

在第 8 周达到 Mayo 内窥镜子分数的参与者中评估和评估了 ≤ 1 的 Mayo 内窥镜子分数。 内窥镜检查分项结果定义为：

0 = 正常或非活动性疾病

  1. = 轻度疾病（红斑、血管模式减少、轻度脆性）
  2. = 中度疾病（明显的红斑、缺乏血管结构、易碎性糜烂）
  3. = 严重疾病（自发性出血、溃疡） 内窥镜评分被集中审查。 组内百分比的双侧 95% CI 基于 Wilson 评分方法。
第 8 周的基线
在第 8 周按个别部分划分的 Mayo 内窥镜分项分数≤ 1 的参与者百分比
大体时间：第 8 周的基线

在第 8 周评估了 ≤ 1 的单个部分（直肠、乙状结肠、降结肠、横结肠、升结肠/盲肠）的 Mayo 内窥镜分项评分。

内窥镜检查分项结果定义为：

0 = 正常或非活动性疾病

  1. = 轻度疾病（红斑、血管模式减少、轻度脆性）
  2. = 中度疾病（明显的红斑、缺乏血管结构、易碎性糜烂）
  3. = 严重疾病（自发性出血、溃疡） 内窥镜评分被集中审查。 组内百分比的双侧 95% CI 基于 Wilson 评分方法。
第 8 周的基线
在第 8 周时获得改良 Mayo 评分临床反应的参与者百分比
大体时间：第 8 周的基线

MMS 中的临床反应定义为 MMS 相对于基线下降至少 2 分和至少 25%，同时 RBS 下降至少 1 分或绝对 RBS ≤ 1。 MMS 基于 TMS 的排便频率、直肠出血和内窥镜分项评分，并排除 PGA 分项评分。 MMS 的范围从 0 到 9 分，分数越高表示疾病越严重。 RBS 被定义为：

0 = 未见血迹

  1. = 不到一半的时间大便有血丝
  2. = 大部分时间明显带血
  3. = Blood alone passes 每日出血评分代表最严重出血评分代表当天最严重出血。
第 8 周的基线
在第 8 周获得 Mayo 内窥镜反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 8 周

内窥镜反应定义为 Mayo 内窥镜分项评分较基线下降至少 1 分。 Mayo 内窥镜分项评分结果定义为：

0 = 正常或非活动性疾病

  1. = 轻度疾病（红斑、血管模式减少、轻度脆性）
  2. = 中度疾病（明显的红斑、缺乏血管结构、易碎性糜烂）
  3. = 严重疾病（自发性出血、溃疡） 集中审查了内窥镜分项评分。 组内百分比的双侧 95% CI 基于 Wilson 评分方法。
基线和第 8 周
在第 8 周达到梅奥总分 (TMS) 临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周的基线

总 Mayo 评分的临床缓解定义为总 Mayo 评分≤ 2，且没有单个子评分 > 1。 TMS 是一种用于测量溃疡性结肠炎疾病活动的仪器。 TMS 范围从 0 到 12 分。 它由 4 个子评分组成，每个子评分从 0 到 3，分数越高表示疾病越严重。

  • 大便频率分项 (SFS)
  • 直肠出血子评分 (RBS)
  • 内窥镜分项
  • 医师的整体评估 (PGA)
第 8 周的基线
第 8 周 Mayo 总分达到临床反应的参与者百分比
大体时间：第 8 周的基线

TMS 的临床反应定义为第 8 周时 TMS 相对于基线下降≥ 3 分和 ≥ 30%，同时 RBS 下降 ≥ 1 分或绝对 RBS ≤ 1。 TMS 是一种用于测量溃疡性结肠炎疾病活动的仪器。 TMS 范围从 0 到 12 分。 它由 4 个子评分组成，每个子评分从 0 到 3，分数越高表示疾病越严重。

  • 大便频率分项
  • 直肠出血子评分
  • 内窥镜分项
  • 医师的整体评估
第 8 周的基线
经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从 mongersen 的第一天到最后一次 IP 剂量后 28 天或随访时，以较早者为准；最长治疗时间为 56 周
TEAE 被定义为任何不良事件 (AE) 在第一次 mongersen 治疗时或之后发生或恶化，并且在最后一次 mongersen 剂量或最后一次随访日期后最多 28 天，以较早发生者为准。 严重的 AE = 任何导致死亡的 AE；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；构成重大医学事件。 AE 的严重程度由研究者根据以下等级进行评估：轻度 = 无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；中度 = 症状引起中度不适；严重（可能不严重或严重）= 导致严重不适/疼痛的症状。
从 mongersen 的第一天到最后一次 IP 剂量后 28 天或随访时，以较早者为准；最长治疗时间为 56 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Keith Usiskin, M.D、Celgene Corporation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月14日

初级完成 (实际的)

2016年9月6日

研究完成 (实际的)

2017年8月8日

研究注册日期

首次提交

2015年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月6日

首次发布 (估计)

2015年11月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月16日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GED-0301-UC-002

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