Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Mongersen (GED-0301) bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt.
  2. Der Proband ist in der Lage, eine Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben, bevor er studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchführt.
  3. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
  4. Das Subjekt muss eine Diagnose von Colitis ulcerosa (UC) mit einer Dauer von mindestens 3 Monaten vor dem Screening haben.
  5. Der Proband muss eine mittelschwere bis schwere Colitis ulcerosa (UC) haben, definiert als modifizierter Mayo-Score (MMS) ≥ 4 bis ≤ 9 mit Rektalblutungs-Subscore (RBS) ≥ 1 beim Screening.
  6. Das Subjekt muss beim Screening einen Mayo-Endoskopie-Subscore ≥ 2 haben.

  7. Das Subjekt muss bei mindestens einem der folgenden Punkte versagt haben oder eine Intoleranz erfahren haben:

     Aminosalicylate; Budesonid; systemische Kortikosteroide; Immunsuppressiva (z. B. 6-Mercaptopurin (6-MP) oder Azathioprin (AZA)) oder Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Blocker (z. B. Infliximab, Adalimumab oder Golimumab)

  8. Der Proband muss die folgenden Laborkriterien erfüllen:

     1. Leukozytenzahl ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/l)
     2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 x 109/l)
     3. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l)
     4. Aspartat-Transaminase (AST/Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) und Alanin-Transaminase (ALT/Serum-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     5. Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl (≤ 34 μmol/l), es sei denn, es gibt eine bestätigte Diagnose der Gilbert-Krankheit
     6. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 5,6 mmol/l)
     7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) 1,5 x ULN
  9. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen bei den Screening- und Baseline-Besuchen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Behandlung mit dem Prüfpräparat (IP) und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) müssen Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP), die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, eine der beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden unten: Option 1: Eine der folgenden hochwirksamen Methoden: hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Ligatur der Eileiter; oder Vasektomie des Partners; ODER Option 2: Kondom für Mann oder Frau PLUS 1 zusätzliche Barrieremethode: (a) Diaphragma mit Spermizid; (b) Portiokappe mit Spermizid; oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid.

  10. Männliche Probanden (einschließlich derjenigen, die eine Vasektomie hatten) müssen bei sexuellen Aktivitäten mit Frauen, die schwanger werden können, Barriereverhütungsmittel verwenden (männliches Latexkondom oder Nicht-Latex-Kondom, das NICHT aus natürlichen [tierischen] Membranen [z. B. Polyurethan] besteht). ) während des Prüfpräparats (IP) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis.

      Ausschlusskriterien:

• Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

  1. Das Subjekt hat eine Diagnose von Morbus Crohn (CD), unbestimmter Kolitis, ischämischer Kolitis, mikroskopischer Kolitis, Strahlenkolitis oder mit Divertikelkrankheit assoziierter Kolitis.
  2. Das Subjekt hat eine auf distal 15 cm oder weniger beschränkte Colitis ulcerosa (z. B. ulzerative Proktitis).
  3. Der Proband wurde zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) operiert oder wird nach Ansicht des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich wegen Colitis ulcerosa (UC) operiert.
  4. Das Subjekt hat klinische Anzeichen, die auf eine fulminante Kolitis oder ein toxisches Megakolon hindeuten.
  5. Das Subjekt ist im Stuhl positiv auf enterische Pathogene oder Clostridium difficile (C. difficile) Toxin beim Screening.
  6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Darmkrebs oder kolorektaler Dysplasie.
  7. Vorherige Behandlung mit mehr als 2 Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Blockern (z. B. Infliximab, Adalimumab oder Golimumab).
  8. Vorherige Behandlung mit Integrin-Antagonisten (z. B. Natalizumab oder Vedolizumab).
  9. Verwendung von Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Blockern innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening.
  10. Das Subjekt hatte eine vorherige Behandlung mit Mycophenolsäure, Tacrolimus, Sirolimus, Cyclosporin, Thalidomid oder Apherese (z. B. Adacolumn®) zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC). Darüber hinaus ist die vorherige Anwendung einer dieser Behandlungsmodalitäten für eine andere Indikation als Colitis ulcerosa (CU) innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening ebenfalls ausgeschlossen.
  11. Das Subjekt hat intravenöse (IV) Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erhalten.
  12. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening eine topische Behandlung mit 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) oder Kortikosteroid-Einläufen oder Zäpfchen erhalten.
  13. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening eine vollständige parenterale Ernährung (TPN) erhalten.
  14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten neurologischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, pulmonalen, metabolischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, endokrinen, hämatologischen Störungen oder Krankheiten oder anderen medizinischen Zuständen, die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt an der Teilnahme hindern würden die Studium.
  15. Der Proband hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen sollte, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
  16. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
  17. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine der folgenden Herzerkrankungen in der Vorgeschichte: Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, instabile Angina pectoris, neu aufgetretenes Vorhofflimmern, neu aufgetretenes Vorhofflattern, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzinsuffizienz, Herzchirurgie, interventionelle Herzkatheterisierung (mit oder ohne Stent-Platzierung), interventionelles elektrophysiologisches Verfahren oder Vorhandensein eines implantierten Defibrillators.
  18. Das Subjekt hat eine bekannte aktive aktuelle oder Vorgeschichte von medizinisch wichtigen rezidivierenden bakteriellen, viralen, mykobakteriellen oder anderen Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische mykobakterielle Erkrankungen und Herpes zoster), humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder einer größeren Episode von Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen (IV) oder oralen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening erfordert.
  19. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. gemeinsame variable Immunschwächekrankheit).

  20. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von:

      1. Behandelte (dh geheilte) Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome in situ der Haut
      2. Behandelte (dh geheilte) zervikale intraepitheliale Neoplasie oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb der letzten 5 Jahre
  21. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat nach dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten.
  22. Das Subjekt hat innerhalb der 6 Monate vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch.
  23. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Oligonukleotiden oder einem Inhaltsstoff des Prüfprodukts (IP).
  24. Das Subjekt wurde zuvor mit GED-0301 behandelt oder hat an einer klinischen Studie mit GED-0301 teilgenommen.