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Avelumab 用于既往接受过治疗的晚期经典霍奇金淋巴瘤患者 (JAVELIN HODGKINS)

2020年4月3日 更新者：Pfizer

AVELUMAB (MSB0010718C) 在既往接受过治疗的晚期经典型霍奇金淋巴瘤患者中的 1 期药代动力学-药效学研究

这是一项 1b 期、开放标签、多中心研究，包括导入阶段和扩展阶段。 导入阶段是一项多剂量、随机、平行组、药代动力学和药效学研究，将 avelumab 作为单一药物用于成年 cHL 患者。 参加本研究导入期的患者必须在先前的自体或同种异体 HSCT 后复发，或者不符合 HSCT 的条件。 根据导入阶段的初步 TO、安全性和有效性结果，扩展阶段将利用基于两种给药方案的患者体内剂量递增模式评估单药 avelumab 的抗肿瘤活性和安全性在导入阶段对 40 名同种异体 HSCT 失败的 cHL 患者进行了研究。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • Milano
      • Rozzano、Milano、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
  • 英国
      • Headington、英国、OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leeds、英国、LS97TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester、英国、LE2 7LG
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London、英国、N7 9NH
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、英国、WIT 7HA
        • UCLH Clinical Research Facility
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Livingston
      • Rosebank、Livingston、英国、EH54 7EG
        • Q2 Solutions

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准

  • 具有复发或难治性疾病的经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的组织学确认，对于导入阶段，既往进行过自体或同种异体 HSCT 或不符合 HSCT 条件，并且对于扩展阶段，先前进行过同种异体 HSCT。 在扩张阶段，必须有 ≥ 20% 的 CD3+ 供体嵌合体记录。
  • 患者必须停止先前的 cHL 治疗至少 28 天，然后才能在导入期随机化/扩展期研究治疗的首剂给药。
  • 至少有 1 个氟脱氧葡萄糖 (FDG) PET avid (Deauville 4/5) PET-CT 扫描 >1.5 cm 的可测量病变，如恶性淋巴瘤反应标准（导入期）和卢加诺分类（扩展期）所定义阶段），以前没有被照射过。
  • 扩展阶段：所需的“从头”或“存档”肿瘤活检，以及治疗活检所需的
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1

关键排除标准

  • 既往接受过同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的患者：

    1. 导入阶段：allo HSCT 在随机分组前 <12 个月进行。 扩展阶段：同种异体造血干细胞移植在研究治疗首次给药前 ≤ 4 个月内进行。 注意：在研究治疗首次给药前 4 个月以上进行过同种异体 HSCT 的患者必须停止所有免疫抑制治疗，并且必须没有 GVHD 的临床证据；或者
    2. 在随机化前 3 个月内接受过针对急性或慢性 GVHD 的免疫抑制治疗 导入期或研究治疗首次给药前 扩展期（需要 15 mg/天口服泼尼松或等效药物的患者除外） . 需要 15 mg/天口服泼尼松或等效药物的患者必须在研究治疗首次给药前 7 天内停药；或者
    3. 过去任何时间的急性 3 级或 4 级 GVHD（根据修改后的 Seattle Glucksberg 标准（急性 GVHD 分级标准共识会议）定义）；或
    4. 既往慢性 GVHD（由 NIH 共识发展项目定义）持续 > 6 个月并需要全身免疫抑制（需要 15 毫克/天口服泼尼松或等效药物的患者除外）。 需要 15 mg/天口服泼尼松或等效药物的患者必须在研究治疗首次给药前 7 天内停药；或者
    5. 在导入期随机化或扩展期研究治疗的首剂给药前 3 个月内进行过供体淋巴细胞输注 (DLI)。

  • 先前使用抗 PD 1 或抗 PD L1 mAb 进行过治疗。

    1. 导入阶段：如果患者在随机分组前一年以上停止先前的抗 PD1 或抗 PD-L1 治疗并且有记录的先前反应，则可能会被纳入。
    2. 扩展阶段：禁止在同种异体造血干细胞移植后使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 药物进行既往治疗，除非在研究治疗的首次给药前停止治疗超过一年，并且患者有记录的既往回复。 注意：允许在 allo-HSCT 之前使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 药物进行先前治疗，没有时间限制，无论记录的反应如何。
    3. 有≥3 级抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 相关免疫毒性病史的患者不符合条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：导入阶段-队列 A
每 2 周 X1 毫克静脉注射
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X2 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 3 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X mg IV 的抗 PD-L1 抗体。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，可根据安全性和有效性升级至每 2 周一次 X4 mg。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
实验性的：导入阶段-队列 B
每 2 周 X2 毫克静脉注射
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X2 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 3 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X mg IV 的抗 PD-L1 抗体。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，可根据安全性和有效性升级至每 2 周一次 X4 mg。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
实验性的：导入阶段-队列 C
每 3 周 X3 毫克静脉注射
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X2 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 3 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X mg IV 的抗 PD-L1 抗体。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，可根据安全性和有效性升级至每 2 周一次 X4 mg。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
实验性的：导入阶段-队列 D
每 2 周 X4 毫克静脉注射
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X2 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 3 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X mg IV 的抗 PD-L1 抗体。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，可根据安全性和有效性升级至每 2 周一次 X4 mg。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
实验性的：导入阶段-队列 E
X5 毫克 IV 每 2 周一次
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X2 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 3 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X mg IV 的抗 PD-L1 抗体。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，可根据安全性和有效性升级至每 2 周一次 X4 mg。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
实验性的：扩张期
每 2 周 X1 mg IV，然后每 2 周 X1 或 X4 mg
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X2 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。
药品：阿维单抗
每 3 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X3 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，以优化扩展剂量。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X mg IV 的抗 PD-L1 抗体。 avelumab 治疗将持续到疾病进展
药品：阿维单抗
每 2 周一次 X1 mg IV 的抗 PD-L1 抗体，可根据安全性和有效性升级至每 2 周一次 X4 mg。 avelumab 治疗将持续至疾病进展。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
导入阶段：第 1 周期第 2 天的目标占用率百分比（CD14+ 单核细胞）
大体时间：第 1 周期第 2 天
通过流式细胞仪在体外人血中研究了 avelumab 对外周血 CD14+ T 细胞的靶点占据。
第 1 周期第 2 天
导入阶段：第 2 周期第 1 天的目标占用百分比（CD14+ 单核细胞）
大体时间：第 2 周期的第 1 天
通过流式细胞仪在体外人血中研究了 avelumab 对外周血 CD14+ T 细胞的靶点占据。
第 2 周期的第 1 天
导入阶段：第 1 周期第 2 天的目标占有率百分比（CD3+ T 细胞）
大体时间：第 1 周期第 2 天
通过流式细胞仪在体外人血中研究了 avelumab 对外周血 CD3+ T 细胞的靶点占据。
第 1 周期第 2 天
导入阶段：第 2 周期第 1 天的目标占用率（CD3+ T 细胞）
大体时间：第 2 周期的第 1 天
通过流式细胞仪在体外人血中研究了 avelumab 对外周血 CD3+ T 细胞的靶点占据。
第 2 周期的第 1 天
扩展阶段：由盲法独立中央审查 (BICR) 评估的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：从扩展阶段的治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡（最长持续时间为 14 个月）
客观反应：根据恶性淋巴瘤反应标准的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，从“开始日期”到疾病进展（疾病进展：目标总和增加 >= 20% 和 >= 5-mm病变直径参考研究中的最小总和和/或非目标疾病的实质性恶化）或由于任何原因导致的死亡。 CR 定义为所有淋巴结必须已经退化至正常大小（如果治疗前最大直径 >1.5 厘米，则小于或等于 1.5 厘米）。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 厘米的淋巴结必须减少到小于或等于 1 厘米，或者最大直径乘积的总和减少超过 75%。 PR 定义为 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的最大直径 (SPD) 乘积之和减少 >= 50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。 在 SPD 中，脾脏和肝结节必须消退 >=50%。
从扩展阶段的治疗开始直至疾病进展或因任何原因死亡（最长持续时间为 14 个月）
导入期：单次给药后 Avelumab 从时间零到外推无限大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
AUC(0-inf) 被定义为单次给药后从时间零到外推无限 AUC(0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积。
第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入阶段：多次给药后 Avelumab 从零时间到外推无限大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前，第 2 周期第 1 天给药后 1、6、24、144、312、336 和 504 小时
AUC(0-inf) 被定义为多次给药后从零时间到外推无限 AUC(0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积。
给药前，第 2 周期第 1 天给药后 1、6、24、144、312、336 和 504 小时
导入期：单次给药后 Avelumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入期：多次给药后 Avelumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入阶段：单次给药后 Avelumab 从时间零（给药前）到下一剂量（AUC0-tau）的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
AUCtau 被定义为血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零（给药前）到 avelumab 的下一剂量（AUC0-tau），在单剂量后。
第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入阶段：多次给药后 Avelumab 从时间零（给药前）到下一剂量（AUC0-tau）的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
AUCtau 被定义为血浆浓度-时间曲线下的面积，从零时间（给药前）到 avelumab 的下一剂量（AUC0-tau），多次给药后。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入期：单次给药后 Avelumab 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
终末消除半衰期是单次给药后血浆浓度减低 avelumab 的一半所测量的时间。
第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入期：多次给药后 Avelumab 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
终末消除半衰期是多次给药后血浆浓度减低 avelumab 的一半所测量的时间。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入阶段：单次给药后 Avelumab 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
单次给药后达到最大观察到的 avelumab 血浆浓度的时间。
第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入阶段：多次给药后 Avelumab 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
多次给药后达到最大观察到的 avelumab 血浆浓度的时间。
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入期：多次给药后 Avelumab 多次给药（谷）期间的给药前浓度
大体时间：第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144 和 312 小时
导入阶段：单次给药后 Avelumab 的最后可量化浓度 (Tlast) 的最后时间点
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144、312 和 527 小时
单剂量后 avelumab 最后可量化浓度 (Tlast) 的最后时间点。
第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1、6、24、144、312 和 527 小时
导入阶段：多次给药后 Avelumab 的最后可量化浓度 (Tlast) 的最后时间点
大体时间：给药前，第 2 周期第 1 天给药后 1、6、24、144、312、336 和 504 小时
多次给药后 avelumab 的最后可量化浓度 (tlast) 的最后时间点。
给药前，第 2 周期第 1 天给药后 1、6、24、144、312、336 和 504 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
导入阶段：根据美国国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTCAE) 第 4.03 版，出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、相关 TEAE 和 TEAE 分级 >=3 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天（最长 32 个月）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 根据 NCI-CTCAE 4.03 版：3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命，或需要延长现有住院时间； 4级：危及生命的后果； 5 级：与 AE 相关的死亡。 SAE 是导致以下任何结果的 AE：死亡、首次或长期住院治疗、危及生命的经历、持续性或先天性异常。 A TEAEs：在治疗期间出现的事件（从第一次服用研究药物到开放标签期结束[从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天（最长持续时间 32 个月）]）治疗前，或治疗期间相对于治疗前状态恶化。 如果事件被研究者评估为很可能或可能相关，则认为 AE 与研究药物相关。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天（最长 32 个月）
导入阶段：根据国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版对实验室异常的参与者人数进行分级
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天（最长 32 个月）
血液学：贫血（等级）G3：Hg <8.0 克/分升 (g/dL)；淋巴细胞计数下降 G3: <0.5-0.2*10^9/L, G4：<0.2*10^9/L；中性粒细胞计数减少：G3：<1.0-0.5*10^9/L， G4：<0.5*10^9/L；血小板计数下降：G3：<50.0-25.0*10^9/L， G4：<25.0*10^9/L；白细胞（WBC）下降：G3：<0.2*10^9/L，G4：<1.0*10^9/L。 化学：[ALT、ALP 升高和 AST G3：>5.0-20.0*ULN， G4：>20.0*ULN]。 血胆红素升高：G3：>3.0-10.0*ULN， G4：>10.0 *ULN。 [胆固醇高：G3：>10.34 - 12.92，G4：>12.92；低钾血症 G3：<3.0-2.5，G4：<2.5]mmol/L，肌酸磷酸激酶（Cpk）升高：G3：>5*ULN-10*ULN，G4：>10*ULN； γ-谷氨酰转移酶 (Ggt) 增加：G3：>5.0-20.0*ULN， G4：>20.0*ULN； 【高甘油三酯血症G3：>500-1000，G4：>1000；高镁血症，G3：>3.0-8.0， G 4：>8.0]mg/dL，脂肪酶增加：G3：>2.0 - 5.0*ULN，G4：>5.0*ULN，血清淀粉酶增加：G3：>2.0 - 5.0*ULN，G4：>5.0*ULN。 仅报告了至少一名参与者拥有数据的那些类别。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天（最长 32 个月）
导入阶段：具有抗药抗体 (ADA) 状态的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 29 个月
针对 ADA 从未阳性和 ADA 曾经阳性的参与者分别确定和报告了血清样本中针对 avelumab 的 ADA。 ADA 从未阳性参与者是那些在任何时间点都没有阳性（滴度低于临界点 [22.5% (%) 抑制]）ADA 结果的人。 ADA 永远阳性参与者被定义为在任何时间点至少有一个阳性（滴度大于或等于临界点 [22.5% 抑制]）ADA 结果的参与者。
第 1 天到第 29 个月
扩展阶段：具有抗药抗体 (ADA) 状态的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 14 个月
针对 ADA 从未阳性和 ADA 曾经阳性的参与者分别确定和报告了血清样本中针对 avelumab 的 ADA。 ADA 从未阳性参与者是那些在任何时间点都没有阳性（滴度低于临界点 [22.5% 抑制]）ADA 结果的人。 ADA 永远阳性参与者被定义为在任何时间点至少有一个阳性（滴度大于或等于临界点 [22.5% 抑制]）ADA 结果的参与者。
第 1 天到第 14 个月
引入阶段：具有中和抗体 (nAb) 状态的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 29 个月
针对 nAb 从未阳性和 nAb 曾经阳性的参与者分别测定和报告了血清样本中针对 avelumab 的 nAb。 nAb 从未阳性参与者是那些在任何时间点都没有阳性（滴度低于临界点 [0.71]）nAb 结果的人。 nAb 曾经呈阳性的参与者被定义为在任何时间点至少有一个阳性（滴度大于或等于分界点 [0.71]）nAb 结果的参与者。
第 1 天到第 29 个月
扩展阶段：具有中和抗体 (nAb) 状态的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 14 个月
针对 nAb 从未阳性和 nAb 曾经阳性的参与者分别测定和报告了血清样本中针对 avelumab 的 nAb。 nAb 从未阳性参与者是那些在任何时间点都没有阳性（滴度低于临界点 [0.71]）nAb 结果的人。 nAb 曾经呈阳性的参与者被定义为在任何时间点至少有一个阳性（滴度大于或等于分界点 [0.71]）nAb 结果的参与者。
第 1 天到第 14 个月
导入阶段：每种血清的 ADA 阳性参与者数量 Avelumab 的 ADA 效价
大体时间：第 1 天到第 29 个月
使用经过验证的分析方法对血清样本进行 ADA 检测。 报告了每种血清 ADA 滴度（180、4860、43740 和 131220）的 ADA 曾经阳性参与者的数量。
第 1 天到第 29 个月
扩展阶段：Avelumab 的每种血清 ADA 滴度的 ADA 曾经阳性参与者的数量
大体时间：第 1 天到第 14 个月
使用经过验证的分析方法对血清样本进行 ADA 检测。 报告了每种血清 ADA 滴度（180、4860、43740 和 131220）的 ADA 曾经阳性参与者的数量。
第 1 天到第 14 个月
导入阶段：Avelumab 血清 nAb 滴度的 nAb 曾经阳性参与者的数量
大体时间：第 1 天到第 29 个月
使用经过验证的分析方法对血清样本进行 nAb 检测。 报告了血清 nAb 滴度 (1) 的 nAb 曾呈阳性参与者的数量。
第 1 天到第 29 个月
扩展阶段：Avelumab 血清 nAb 滴度的 nAb 曾经阳性参与者的数量
大体时间：第 1 天到第 14 个月
使用经过验证的分析方法对血清样本进行 nAb 检测。
第 1 天到第 14 个月
导入阶段：肿瘤活检中具有肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 表型的参与者数量
大体时间：第 1 周期的第 1 天（给药前）和第 14 天，第 2 周期的第 7 天，第 3、5、7 周期的第 1 天（给药前）；和治疗结束时 (EOT)（最长持续时间 29 个月）
第 1 周期的第 1 天（给药前）和第 14 天，第 2 周期的第 7 天，第 3、5、7 周期的第 1 天（给药前）；和治疗结束时 (EOT)（最长持续时间 29 个月）
引入阶段：与免疫激活和调节相关的转录本基因表达的参与者数量
大体时间：第 1 周期的第 1 天（给药前）和第 14 天，第 2 周期的第 7 天，第 3、5、7 周期的第 1 天（给药前）；和治疗结束时（最长持续时间 29 个月）
第 1 周期的第 1 天（给药前）和第 14 天，第 2 周期的第 7 天，第 3、5、7 周期的第 1 天（给药前）；和治疗结束时（最长持续时间 29 个月）
导入阶段：具有 T 细胞免疫表型的参与者数量
大体时间：第 1、2、3、4、7、10 周期的第 1 天和治疗结束时（最长持续时间为 29 个月）
第 1、2、3、4、7、10 周期的第 1 天和治疗结束时（最长持续时间为 29 个月）
引入阶段：由研究者评估的具有客观反应的参与者的百分比
大体时间：从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡（最长持续时间 32 个月）
客观反应：根据恶性淋巴瘤反应标准的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，从“开始日期”到疾病进展（疾病进展：目标总和增加 >= 20% 和 >= 5-mm病变直径参考研究中的最小总和和/或非目标疾病的实质性恶化）或由于任何原因导致的死亡。 CR 定义为所有淋巴结必须已经退化至正常大小（如果治疗前最大直径 >1.5 厘米，则小于或等于 1.5 厘米）。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 厘米的淋巴结必须减少到小于或等于 1 厘米，或者最大直径乘积的总和减少超过 75%。 PR 定义为 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的 SPD 降低 >= 50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。 在 SPD 中，脾脏和肝结节必须消退 >=50%。
从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡（最长持续时间 32 个月）
引入阶段：由研究者评估的疾病控制 (DC) 参与者的百分比
大体时间：从随机分组到 PD、死亡或开始新的抗癌治疗（最长持续时间 32 个月）
DC：CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体反应。 CR 定义为所有淋巴结必须已经退化至正常大小（如果治疗前最大直径 >1.5 厘米，则小于或等于 1.5 厘米）。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 cm 的淋巴结必须减少到小于或等于 1 cm 或最大直径乘积总和的 75% 以上。 PR 定义为 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的 SPD 降低 >=50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。 在 SPD 中，脾脏和肝结节必须消退 >=50%，而 SD 定义为 < PR 但不是进行性疾病。 要获得 SD 的最佳总体反应资格，必须在开始日期后和疾病进展前 >=6 周内观察至少一次 SD 评估。 （疾病进展：目标病灶直径总和相对于研究中的最小总和增加 >= 20% 且 >= 5 毫米和/或非目标疾病显着恶化）。
从随机分组到 PD、死亡或开始新的抗癌治疗（最长持续时间 32 个月）
导入阶段：由研究者评估的肿瘤反应时间 (TTR)
大体时间：从随机分组之日到第一次记录客观反应（CR 或 PR）（最长持续时间 32 个月）
TTR 被定义为具有客观反应的参与者从“开始日期”到第一次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）的时间。 CR 定义为所有淋巴结必须已经退化至正常大小（如果治疗前最大直径 >1.5 厘米，则小于或等于 1.5 厘米）。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 cm 的淋巴结必须减少到小于或等于 1 cm，或者最大直径乘积的总和减少超过 75%。 PR 定义为 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的 SPD 降低 >=50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。 在 SPD 中，脾脏和肝结节必须消退 >=50%。
从随机分组之日到第一次记录客观反应（CR 或 PR）（最长持续时间 32 个月）
导入阶段：研究者评估的反应持续时间 (DR)
大体时间：从第一次记录客观反应到第一次记录客观 PD 或因任何原因死亡（最长持续时间 32 个月）
对于具有客观反应的参与者，DR 被定义为从第一次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到第一次记录客观 PD 或由于任何原因导致死亡，以先发生者为准。 CR 定义为所有淋巴结必须已经退化至正常大小（如果治疗前最大直径 >1.5 厘米，则小于或等于 1.5 厘米）。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 cm 的淋巴结必须减少到小于或等于 1 cm，或者最大直径乘积的总和减少超过 75%。 PR 定义为 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的 SPD 降低 >=50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。 脾脏和肝结节必须在 SPD 中消退 >=50%。（PD：参考研究中的最小总和，目标病灶直径总和增加 >= 20% 和 >= 5 毫米，和/或非显着恶化目标疾病）。
从第一次记录客观反应到第一次记录客观 PD 或因任何原因死亡（最长持续时间 32 个月）
导入阶段：研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长持续时间 32 个月）
PFS 定义为从随机化日期到首次记录疾病进展或死亡（由于任何原因）的时间（以月为单位），以先发生者为准。 根据 RECIST 1.1，进展被定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 一个或多个新病变的出现也被认为是疾病的进展。
从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准（最长持续时间 32 个月）
扩展阶段：调查员评估的具有客观反应的参与者百分比
大体时间：从扩展阶段开始治疗直至疾病进展或因任何原因死亡（最长持续时间为 14 个月）
根据恶性淋巴瘤的反应标准，从“开始日期”到疾病进展或因任何原因死亡，客观反应被定义为 CR 或 PR。 CR 定义为所有淋巴结必须已经退化至正常大小（如果治疗前最大直径 >1.5 厘米，则小于或等于 1.5 厘米）。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 cm 的淋巴结必须减少到小于或等于 1 cm，或者最大直径乘积的总和减少超过 75%。 PR 定义为 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的 SPD 降低 >=50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。 在 SPD 中，脾脏和肝结节必须消退 >=50%。 （PD：参考研究中的最小总和和/或非目标疾病的实质性恶化，目标病变直径总和增加 >= 20% 和 >= 5 毫米）。
从扩展阶段开始治疗直至疾病进展或因任何原因死亡（最长持续时间为 14 个月）
扩展阶段：由研究者和盲法独立中央审查 (BICR) 评估的肿瘤反应时间 (TTR)
大体时间：从扩展阶段的治疗开始到第一次记录客观反应（CR 或 PR）（最长持续时间 14 个月）
肿瘤反应时间 (TTR) 被定义为具有客观反应的参与者，即从“开始日期”到第一次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）的时间。 CR 定义为所有淋巴结必须已经退化至正常大小（如果治疗前最大直径 >1.5 厘米，则小于或等于 1.5 厘米）。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 cm 的淋巴结必须减少到小于或等于 1 cm，或者最大直径乘积的总和减少超过 75%。 PR 定义为 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的最大直径 (SPD) 乘积之和减少 >=50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。 在 SPD 中，脾脏和肝结节必须消退 >=50%。
从扩展阶段的治疗开始到第一次记录客观反应（CR 或 PR）（最长持续时间 14 个月）
扩展阶段：由研究者和盲法独立中央审查 (BICR) 评估的反应持续时间 (DR)
大体时间：从第一次记录扩展阶段的客观反应到第一次记录客观 PD 或因任何原因死亡（最长持续时间 14 个月）
对于有客观反应的参与者，反应持续时间 (DR) 定义为从首次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到首次记录客观疾病进展（PD）或因任何原因导致死亡的时间原因，以先发生者为准。 CR 定义为所有淋巴结必须已经退化至正常大小（如果治疗前最大直径 >1.5 厘米，则小于或等于 1.5 厘米）。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 cm 的淋巴结必须减少到小于或等于 1 cm，或者最大直径乘积的总和减少超过 75%。 PR 定义为 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的最大直径 (SPD) 乘积之和减少 >=50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。 在 SPD 中，脾脏和肝结节必须消退 >=50%。
从第一次记录扩展阶段的客观反应到第一次记录客观 PD 或因任何原因死亡（最长持续时间 14 个月）
扩展阶段：由研究者和盲法独立中央审查 (BICR) 评估的疾病控制 (DC) 参与者的百分比
大体时间：从扩展期治疗开始到 PD、死亡或开始新的抗癌治疗（最长持续时间 14 个月）
疾病控制 (DC) 被定义为 CR、PR 或 SD 的最佳总体反应。 CR 定义为所有淋巴结必须已经退化至正常大小（如果治疗前最大直径 >1.5 厘米，则小于或等于 1.5 厘米）。 先前涉及的最大直径为 1.1 至 1.5 cm 的淋巴结必须减少到小于或等于 1 cm，或者最大直径乘积的总和减少超过 75%。 PR 定义为 6 个最大的主要淋巴结或淋巴结肿块的最大直径 (SPD) 乘积之和减少 >=50%。 淋巴结、肝脏或脾脏的大小没有增加，也没有新的疾病部位。 在 SPD 中，脾脏和肝结节必须消退 >=50%，并且疾病稳定被定义为小于 PR 但不是进行性疾病。 要获得 SD 的最佳总体反应资格，必须在开始日期后和疾病进展前 >=6 周内观察至少一次 SD 评估。
从扩展期治疗开始到 PD、死亡或开始新的抗癌治疗（最长持续时间 14 个月）
扩展阶段：由研究者和盲法独立中央审查 (BICR) 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从扩展阶段开始治疗到第一次记录客观进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长持续时间 14 个月）
PFS 定义为从随机化日期到首次记录疾病进展或死亡（由于任何原因）的时间（以月为单位），以先发生者为准。 进展被定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 一个或多个新病变的出现也被认为是进展。 使用按随机分层分层的考克斯比例风险模型和分层对数秩检验进行分析。
从扩展阶段开始治疗到第一次记录客观进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长持续时间 14 个月）
扩展阶段：总体生存
大体时间：从扩展阶段开始治疗直至死亡（最长持续时间为 14 个月）
总生存期定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间（以月为单位）。 最后一次知道还活着的参与者在最后一次联系之日被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
从扩展阶段开始治疗直至死亡（最长持续时间为 14 个月）
扩展阶段：发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、相关 TEAE 和 TEAE 的参与者人数 >=3，基于国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTCAE)，版本 4.03
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天（最长持续时间为 14 个月）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 根据 NCI-CTCAE 4.03 版：3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命，或需要延长现有住院时间； 4级：危及生命的后果； 5 级：与 AE 相关的死亡。 SAE 是导致以下任何结果的 AE：死亡、首次或长期住院治疗、危及生命的经历、持续性或先天性异常。 TEAEs：治疗期间出现的事件（从研究药物的第一次剂量到扩展阶段结束[从研究药物的第一次剂量到最后一次研究药物给药后的 90 天（最长持续时间 14 个月）]，治疗前没有出现，或在治疗期间相对于治疗前状态恶化。 如果事件被研究者评估为很可能或可能相关，则认为 AE 与研究药物相关。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天（最长持续时间为 14 个月）
扩展阶段：根据美国国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版，具有 3 级实验室异常的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天（最长持续时间为 14 个月）
根据 NCI-CTCAE v 4.03，等级 >= 3 标准是；谷丙转氨酶：0 LLN，0.58 ULN microkat/L（微开/升）； GGT：0 LLN，0.63 ULN microkat/L，葡萄糖：4.11 LLN，5.88 ULN mmol/L，低钠：136 LLN，146 ULN mmol/L；凝血酶原国际机场 归一化比率：0.9 LLN，1.2 ULN；低淋巴细胞 (10^9/L)； 1.5 正常上限，4.0 正常上限；血小板 (10^9/L)：130 正常上限值、400 正常上限值。 仅报告了至少一名参与者拥有数据的那些类别。
从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 90 天（最长持续时间为 14 个月）
扩展阶段：患有急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者人数
大体时间：从扩展阶段治疗开始到最后一次研究药物给药后 90 天（最长持续时间 14 个月）
急性 GvHD 是供体免疫细胞对宿主组织的反应。 急性 GvHD 影响的三个主要组织是皮肤、肝脏和胃肠道。 慢性 GvHD 是一种具有多种临床特征的综合征，类似于自身免疫性疾病和其他免疫性疾病。 慢性 GvHD 的表现可能仅限于单个器官或部位，也可能广泛存在，对生活质量产生深远影响。
从扩展阶段治疗开始到最后一次研究药物给药后 90 天（最长持续时间 14 个月）
扩展阶段：血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零到外推无穷大 (AUC0-inf)，单剂量和多剂量后
大体时间：在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
AUC(0-inf) 被定义为单剂量和多剂量后血浆浓度-时间曲线下从时间零到无穷大 AUC(0-inf) 的面积。
在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
扩展期：单剂量和多剂量后 Avelumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
扩展阶段：血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零（给药前）到 Avelumab 的下一剂量（AUC0-tau），单次和多次给药后
大体时间：在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
AUCtau 被定义为血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零（给药前）到 avelumab 的下一剂量（AUC0-tau），在单次和多次给药后。
在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
扩展阶段：单剂量和多剂量后 Avelumab 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
终末消除半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
扩展期：单剂量和多剂量后 Avelumab 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
扩展阶段：单次和多次给药后 Avelumab 多次给药（波谷）期间的给药前浓度
大体时间：在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
扩展阶段：单剂量和多剂量后 Avelumab 的最后可量化浓度 (Tlast) 的最后时间点
大体时间：在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
单剂量和多剂量后最后可量化浓度 (tlast) 的最后时间点。
在周期 1、2 和 3 的第 1 天给药前和给药后 1 小时
扩展阶段：肿瘤活检中具有肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 表型的参与者数量
大体时间：用于基线的治疗前肿瘤活检和第 3 周期第 7 天的治疗中活检
用于基线的治疗前肿瘤活检和第 3 周期第 7 天的治疗中活检

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月10日

初级完成 (实际的)

2018年12月1日

研究完成 (实际的)

2019年4月11日

研究注册日期

首次提交

2015年11月9日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月10日

首次发布 (估计)

2015年11月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月3日

最后验证

2020年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B9991007
  • 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • JAVELIN HODGKINS (其他：Alias Study Number)
  • JAVELIN HODGKIN'S (其他：Alias Study Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

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