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Avelumab bei Patienten mit vorbehandeltem klassischem Hodgkin-Lymphom im fortgeschrittenen Stadium (JAVELIN HODGKINS)

3. April 2020 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHARMAKOKINETISCH-PHARMAKODYNAMISCHE PHASE-1-STUDIE ZU AVELUMAB (MSB0010718C) BEI PATIENTEN MIT ZUVOR BEHANDELTEM KLASSISCHEM HODGKIN-LYMPHOM IM FORTGESCHRITTENEN STADIUM

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1b-Studie, die eine Lead-in-Phase und eine Expansionsphase umfasst. Die Lead-in-Phase ist eine randomisierte, pharmakokinetische und pharmakodynamische Parallelarmstudie mit Mehrfachdosis von Avelumab als Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit cHL. Patienten, die in die Lead-in-Phase dieser Studie aufgenommen werden, müssen nach einer vorangegangenen autologen oder allogenen HSZT einen Rückfall erlitten haben oder für eine HSZT nicht in Frage kommen. Basierend auf den vorläufigen TO-, Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnissen aus der Lead-in-Phase wird die Expansionsphase die Antitumoraktivität und Sicherheit von Avelumab als Einzelwirkstoff unter Verwendung eines Paradigmas für die Dosiseskalation innerhalb des Patienten auf der Grundlage von zwei der Dosierungsschemata bewerten in der Lead-in-Phase an 40 cHL-Patienten untersucht, bei denen eine allogene HSCT fehlgeschlagen ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
  • Vereinigtes Königreich
      • Headington, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS97TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE2 7LG
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, N7 9NH
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, WIT 7HA
        • UCLH Clinical Research Facility
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Livingston
      • Rosebank, Livingston, Vereinigtes Königreich, EH54 7EG
        • Q2 Solutions

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

WICHTIGE EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Histologische Bestätigung eines klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung, die in der Einleitungsphase entweder eine vorherige autologe oder allogene HSCT hatten oder für eine HSCT nicht in Frage kommen, und in der Expansionsphase eine vorherige hatten allogene HSCT. In der Expansionsphase muss ein dokumentierter CD3+-Donor-Chimärismus von ≥20 % vorliegen.
  • Die Patienten müssen mindestens 28 Tage vor der Randomisierung in der Lead-in-Phase/der ersten Dosis der Studienbehandlung in der Expansionsphase keine vorherige cHL-Therapie mehr haben.
  • Mindestens 1 Fluordeoxyglucose (FDG) PET avid (Deauville 4/5) messbare Läsion > 1,5 cm im PET-CT-Scan, wie in den Ansprechkriterien für malignes Lymphom (für die Einleitungsphase) und der Lugano-Klassifikation (für die Erweiterung) definiert Phase), die zuvor nicht bestrahlt wurde.
  • Expansionsphase: Erforderliche "de novo"- oder "archivierte" Tumorbiopsie sowie erforderliche Biopsie bei Behandlung
  • Leistungsstatus der Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

WICHTIGE AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Patienten mit vorheriger allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (allo-HSCT), die Folgendes hatten:

    1. Lead-in-Phase: allo HSCT durchgeführt <12 Monate vor Randomisierung. Expansionsphase: allo-HSCT durchgeführt ≤4 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. HINWEIS: Patienten, bei denen eine allo-HSCT > 4 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt wurde, müssen alle immunsuppressiven Therapien abgebrochen haben und dürfen keine klinischen Anzeichen einer GVHD haben; oder
    2. Immunsuppressive Behandlung bei akuter oder chronischer GVHD innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung für die Einleitungsphase oder vor der ersten Dosis der Studienbehandlung für die Expansionsphase (mit Ausnahme der Patienten, die 15 mg/Tag orales Prednison oder Äquivalent benötigten) . Patienten, die 15 mg/Tag orales Prednison oder ein Äquivalent benötigten, müssen es innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgesetzt haben; oder
    3. Akute GVHD Grad 3 oder Grad 4 zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit (wie durch die modifizierten Seattle-Glucksberg-Kriterien definiert (Konsenskonferenz zu den Einstufungskriterien für akute GVHD); oder
    4. Frühere chronische GVHD (wie vom NIH Consensus Development Project definiert), die länger als 6 Monate andauerte und eine systemische Immunsuppression erforderte (mit Ausnahme der Patienten, die 15 mg/Tag orales Prednison oder ein Äquivalent benötigten). Patienten, die 15 mg/Tag orales Prednison oder ein Äquivalent benötigten, müssen es innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgesetzt haben; oder
    5. Eine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung für die Lead-in-Phase oder die erste Dosis der Studienbehandlung für die Expansionsphase.

  • Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-mAb.

    1. Lead-in-Phase: Kann aufgenommen werden, wenn der Patient eine vorherige Anti-PD1- oder Anti-PD-L1-Therapie mehr als ein Jahr vor der Randomisierung abgebrochen hat und ein dokumentiertes vorheriges Ansprechen hatte.
    2. Expansionsphase: Eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel nach allo-HSZT ist verboten, es sei denn, die Therapie wurde mehr als ein Jahr vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgebrochen und der Patient hatte eine dokumentierte Vorerkrankung Antwort. HINWEIS: Eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel vor einer allo-HSZT ist ohne zeitliche Begrenzung und unabhängig von einem dokumentierten Ansprechen zulässig.
    3. Patienten mit einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-bedingten Immuntoxizität ≥ Grad 3 in der Vorgeschichte sind nicht geeignet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Einführungsphase – Kohorte A
X1 mg IV alle 2 Wochen
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X2 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 3 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X mg IV alle 2 Wochen. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg i.v. alle 2 Wochen, die je nach Sicherheit und Wirksamkeit auf X4 mg alle 2 Wochen eskaliert werden kann. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
EXPERIMENTAL: Einführungsphase – Kohorte B
X2 mg IV alle 2 Wochen
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X2 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 3 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X mg IV alle 2 Wochen. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg i.v. alle 2 Wochen, die je nach Sicherheit und Wirksamkeit auf X4 mg alle 2 Wochen eskaliert werden kann. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
EXPERIMENTAL: Einführungsphase – Kohorte C
X3 mg IV alle 3 Wochen
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X2 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 3 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X mg IV alle 2 Wochen. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg i.v. alle 2 Wochen, die je nach Sicherheit und Wirksamkeit auf X4 mg alle 2 Wochen eskaliert werden kann. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
EXPERIMENTAL: Einführungsphase – Kohorte D
X4 mg IV alle 2 Wochen
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X2 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 3 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X mg IV alle 2 Wochen. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg i.v. alle 2 Wochen, die je nach Sicherheit und Wirksamkeit auf X4 mg alle 2 Wochen eskaliert werden kann. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
EXPERIMENTAL: Einführungsphase – Kohorte E
X5 mg IV alle 2 Wochen
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X2 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 3 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X mg IV alle 2 Wochen. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg i.v. alle 2 Wochen, die je nach Sicherheit und Wirksamkeit auf X4 mg alle 2 Wochen eskaliert werden kann. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
EXPERIMENTAL: Expansionsphase
X1 mg i.v. alle 2 Wochen, gefolgt von X1 oder X4 mg alle 2 Wochen
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X2 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 3 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X3 mg IV alle 2 Wochen, um die Dosierung für die Expansion zu optimieren. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X mg IV alle 2 Wochen. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt
Arzneimittel: Avelumab
Anti-PD-L1-Antikörper bei X1 mg i.v. alle 2 Wochen, die je nach Sicherheit und Wirksamkeit auf X4 mg alle 2 Wochen eskaliert werden kann. Die Behandlung mit Avelumab wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einführungsphase: Prozent Zielbelegung (CD14+ Monozyten) an Tag 2 von Zyklus 1
Zeitfenster: Tag 2 von Zyklus 1
Die Zielbelegung auf peripheren Blut-CD14+-T-Zellen durch Avelumab wurde in menschlichem Blut in vitro mittels Durchflusszytometrie untersucht.
Tag 2 von Zyklus 1
Einführungsphase: Prozent Zielbelegung (CD14+ Monozyten) an Tag 1 von Zyklus 2
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 2
Die Zielbelegung auf peripheren Blut-CD14+-T-Zellen durch Avelumab wurde in menschlichem Blut in vitro mittels Durchflusszytometrie untersucht.
Tag 1 von Zyklus 2
Einführungsphase: Prozentuale Zielbelegung (CD3+ T-Zellen) an Tag 2 von Zyklus 1
Zeitfenster: Tag 2 von Zyklus 1
Die Zielbelegung auf peripheren Blut-CD3+-T-Zellen durch Avelumab wurde in menschlichem Blut in vitro mittels Durchflusszytometrie untersucht.
Tag 2 von Zyklus 1
Einführungsphase: Prozentuale Zielbelegung (CD3+ T-Zellen) an Tag 1 von Zyklus 2
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 2
Die Zielbelegung auf peripheren Blut-CD3+-T-Zellen durch Avelumab wurde in menschlichem Blut in vitro mittels Durchflusszytometrie untersucht.
Tag 1 von Zyklus 2
Expansionsphase: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen gemäß Bewertung durch Blinded Independent Central Review (BICR)
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zur fortschreitenden Erkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache (maximale Dauer von 14 Monaten)
Objektives Ansprechen: vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß den Ansprechkriterien für malignes Lymphom, vom „Startdatum“ bis zum Fortschreiten der Krankheit (Fortschreiten der Krankheit: >= 20 % und >= 5-mm-Zunahme der Summe des Ziels Läsionsdurchmesser in Bezug auf die kleinste Studiensumme und/oder erhebliche Verschlechterung einer Nichtzielerkrankung) oder Tod aus irgendeinem Grund. CR wurde definiert als alle Lymphknoten, die sich auf normale Größe zurückgebildet haben mussten (weniger als oder gleich 1,5 cm im größten Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Zuvor betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich auf weniger als oder gleich 1 cm oder um mehr als 75 Prozent in der Summe der Produkte mit den größten Durchmessern verringert haben. PR wurde definiert als >= 50 % verringert in der Summe der Produkte der größten Durchmesser (SPD) der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich in der SPD um >= 50 % zurückbilden.
Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zur fortschreitenden Erkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache (maximale Dauer von 14 Monaten)
Einführungsphase: Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten Unendlichkeit (AUC0-inf) von Avelumab nach Einzeldosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
AUC(0-inf) wurde als Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen AUC(0-inf) nach Einzeldosis definiert.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
Einführungsphase: Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten Unendlichkeit (AUC0-inf) von Avelumab nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 und 504 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
AUC(0-inf) wurde als Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen AUC(0-inf) nach Mehrfachdosis definiert.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 und 504 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Einleitungsphase: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Avelumab nach Einzeldosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
Einführungsphase: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Avelumab nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Einführungsphase: Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur nächsten Dosis (AUC0-tau) von Avelumab nach Einzeldosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
AUCtau wurde als Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur nächsten Dosis (AUC0-tau) von Avelumab nach Einzeldosis definiert.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
Einführungsphase: Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur nächsten Dosis (AUC0-tau) von Avelumab nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
AUCtau wurde als Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur nächsten Dosis (AUC0-tau) von Avelumab nach Mehrfachdosis definiert.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Einleitungsphase: Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Avelumab nach Einzeldosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
Die terminale Eliminationshalbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration nach einer Einzeldosis um die Hälfte von Avelumab abfällt.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
Einleitungsphase: Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Avelumab nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Die terminale Eliminationshalbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration nach Mehrfachgabe um die Hälfte von Avelumab abfällt.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Einführungsphase: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Avelumab nach einer Einzeldosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration von Avelumab nach einer Einzeldosis.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
Einführungsphase: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Avelumab nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration von Avelumab nach Mehrfachdosis.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Lead-in-Phase: Konzentration vor der Gabe während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von Avelumab nach Mehrfachdosierung
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144 und 312 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Einleitungsphase: Der letzte Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Tlast) von Avelumab nach einer Einzeldosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144, 312 und 527 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
Der letzte Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Tlast) von Avelumab nach einer Einzeldosis.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144, 312 und 527 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 1
Einleitungsphase: Der letzte Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Tlast) von Avelumab nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 und 504 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2
Der letzte Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (tlast) von Avelumab nach Mehrfachdosis.
vor der Dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 und 504 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklus 2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lead-in-Phase: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), verwandten TEAEs und TEAEs mit der Einstufung >=3 gemäß den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Version 4.03
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 32 Monaten)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03: Grad 3: schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, oder Verlängerung bestehender Krankenhausaufenthalte angezeigt; Grad 4: lebensbedrohliche Konsequenz; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. SAE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod, anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt, lebensbedrohliche Erfahrung, anhaltende oder angeborene Anomalie. A TEAEs: ein Ereignis, das während des Behandlungszeitraums aufgetreten ist (von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Open-Label-Phase [von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 32 Monaten)], das nicht vorhanden war vor der Behandlung oder verschlechterte sich während des Behandlungszeitraums im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung. AE wurde als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen, wenn das Ereignis vom Prüfarzt als wahrscheinlich oder möglicherweise in Zusammenhang stehend bewertet wurde.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 32 Monaten)
Lead-in-Phase: Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien, bewertet nach den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Version 4.03
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 32 Monaten)
Hämatologie: Anämie (Grad) G3: Hg <8,0 Gramm/Deziliter (g/dl); verringerte Lymphozytenzahl G3: <0,5-0,2*10^9/L, G4: <0,2*10^9/l; Neutrophilenzahl verringert: G3: <1,0-0,5*10^9/L, G4: <0,5*10^9/l; Thrombozytenzahl verringert: G3: <50,0-25,0*10^9/L, G4: <25,0*10^9/l; Abnahme der weißen Blutkörperchen (WBC): G3: <0,2*10^9/l, G4: <1,0*10^9/l. Chemie: [ALT, ALP erhöht und AST G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN]. erhöhtes Bilirubin im Blut: G3: >3,0-10,0*ULN, G4: >10,0 *ULN. [Cholesterin hoch: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; Hypokaliämie G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/L, Kreatinphosphokinase (Cpk) erhöht: G3: >5*ULN-10*ULN, G4: >10*ULN; Gamma-Glutamyltransferase (Ggt) erhöht: G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN; [Hypertriglyzeridämie G3: >500-1000, G4: >1000; Hypermagnesiämie, G3: >3,0-8,0, G 4: >8,0] mg/dL, Lipase erhöht: G3: >2,0–5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, Serumamylase erhöht: G3: >2,0–5,0*ULN, G4: >5,0*ULN. Es wurden nur die Kategorien gemeldet, in denen mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 32 Monaten)
Einführungsphase: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antibodies (ADA)-Status
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 29
ADA gegen Avelumab in Serumproben wurde bestimmt und getrennt für ADA-nie-positive und ADA-immer-positive Teilnehmer gemeldet. ADA-nie-positive Teilnehmer waren diejenigen, die zu keinem Zeitpunkt positive ADA-Ergebnisse (Titer kleiner als Cutpoint [22,5 Prozent (%) Hemmung]) hatten. Ständig positive ADA-Teilnehmer wurden als diejenigen definiert, die zu irgendeinem Zeitpunkt mindestens ein positives ADA-Ergebnis (Titer größer oder gleich dem Cutpoint [22,5 % Hemmung]) hatten.
Tag 1 bis Monat 29
Expansionsphase: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antibodies (ADA)-Status
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 14
ADA gegen Avelumab in Serumproben wurde bestimmt und getrennt für ADA-nie-positive und ADA-immer-positive Teilnehmer gemeldet. Nie-positive ADA-Teilnehmer waren diejenigen, die zu keinem Zeitpunkt positive ADA-Ergebnisse (Titer kleiner als Cutpoint [22,5 % Hemmung]) hatten. Ständig positive ADA-Teilnehmer wurden als diejenigen definiert, die zu irgendeinem Zeitpunkt mindestens ein positives ADA-Ergebnis (Titer größer oder gleich dem Cutpoint [22,5 % Hemmung]) hatten.
Tag 1 bis Monat 14
Einführungsphase: Anzahl der Teilnehmer mit Status neutralisierender Antikörper (nAb).
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 29
nAk gegen Avelumab in Serumproben wurde bestimmt und getrennt für nAk-nie-positive und nAk-immer-positive Teilnehmer berichtet. Nie-positive nAb-Teilnehmer waren diejenigen, die zu keinem Zeitpunkt positive (Titer kleiner als Cutpoint [0,71]) nAb-Ergebnisse hatten. Immer positive nAb-Teilnehmer wurden als diejenigen definiert, die zu irgendeinem Zeitpunkt mindestens ein positives (Titer größer oder gleich Cutpoint [0,71]) nAb-Ergebnis hatten.
Tag 1 bis Monat 29
Expansionsphase: Anzahl der Teilnehmer mit Status neutralisierender Antikörper (nAb).
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 14
nAk gegen Avelumab in Serumproben wurde bestimmt und getrennt für nAk-nie-positive und nAk-immer-positive Teilnehmer berichtet. Nie-positive nAb-Teilnehmer waren diejenigen, die zu keinem Zeitpunkt positive (Titer kleiner als Cutpoint [0,71]) nAb-Ergebnisse hatten. Immer positive nAb-Teilnehmer wurden als diejenigen definiert, die zu irgendeinem Zeitpunkt mindestens ein positives (Titer größer oder gleich Cutpoint [0,71]) nAb-Ergebnis hatten.
Tag 1 bis Monat 14
Einführungsphase: Anzahl der jemals positiven ADA-Teilnehmer für jeden Serum-ADA-Titer für Avelumab
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 29
Serumproben wurden mit einer validierten Analysemethode auf ADA untersucht. Die Anzahl der jemals positiven ADA-Teilnehmer für jeden Serum-ADA-Titer (180, 4860, 43740 und 131220) wird angegeben.
Tag 1 bis Monat 29
Expansionsphase: Anzahl der jemals positiven ADA-Teilnehmer für jeden Serum-ADA-Titer für Avelumab
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 14
Serumproben wurden mit einer validierten Analysemethode auf ADA untersucht. Die Anzahl der jemals positiven ADA-Teilnehmer für jeden Serum-ADA-Titer (180, 4860, 43740 und 131220) wird angegeben.
Tag 1 bis Monat 14
Einführungsphase: Anzahl der jemals positiven nAb-Teilnehmer für Serum-nAb-Titer für Avelumab
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 29
Serumproben wurden mit einer validierten Analysemethode auf nAb untersucht. Anzahl der jemals positiven nAb-Teilnehmer für Serum-nAb-Titer (1) wird angegeben.
Tag 1 bis Monat 29
Expansionsphase: Anzahl der jemals positiven nAb-Teilnehmer für Serum-nAb-Titer für Avelumab
Zeitfenster: Tag 1 bis Monat 14
Serumproben wurden mit einer validierten Analysemethode auf nAb untersucht.
Tag 1 bis Monat 14
Einführungsphase: Anzahl der Teilnehmer mit dem Phänotyp tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) in der Tumorbiopsie
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis) und Tag 14 von Zyklus 1, Tag 7 von Zyklus 2, Tag 1 (Vordosis) von Zyklus 3, 5, 7; und am Ende der Behandlung (EOT) (maximale Dauer von 29 Monaten)
Tag 1 (Vordosis) und Tag 14 von Zyklus 1, Tag 7 von Zyklus 2, Tag 1 (Vordosis) von Zyklus 3, 5, 7; und am Ende der Behandlung (EOT) (maximale Dauer von 29 Monaten)
Einführungsphase: Anzahl der Teilnehmer mit Genexpression von Transkripten, die mit der Immunaktivierung und -regulierung assoziiert sind
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis) und Tag 14 von Zyklus 1, Tag 7 von Zyklus 2, Tag 1 (Vordosis) von Zyklus 3, 5, 7; und am Ende der Behandlung (maximale Dauer von 29 Monaten)
Tag 1 (Vordosis) und Tag 14 von Zyklus 1, Tag 7 von Zyklus 2, Tag 1 (Vordosis) von Zyklus 3, 5, 7; und am Ende der Behandlung (maximale Dauer von 29 Monaten)
Einführungsphase: Anzahl der Teilnehmer mit T-Zell-Immunphänotyp
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 7, 10 und am Ende der Behandlung (maximale Dauer von 29 Monaten)
Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 7, 10 und am Ende der Behandlung (maximale Dauer von 29 Monaten)
Lead-in-Phase: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, wie vom Prüfarzt bewertet
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (maximale Dauer von 32 Monaten)
Objektives Ansprechen: vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß den Ansprechkriterien für malignes Lymphom, vom „Startdatum“ bis zum Fortschreiten der Krankheit (Fortschreiten der Krankheit: >= 20 % und >= 5-mm-Zunahme der Summe des Ziels Läsionsdurchmesser in Bezug auf die kleinste Studiensumme und/oder erhebliche Verschlechterung einer Nichtzielerkrankung) oder Tod aus irgendeinem Grund. CR wurde definiert als alle Lymphknoten, die sich auf normale Größe zurückgebildet haben mussten (weniger als oder gleich 1,5 cm im größten Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Zuvor betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich auf weniger als oder gleich 1 cm oder um mehr als 75 Prozent in der Summe der Produkte mit den größten Durchmessern verringert haben. PR wurde definiert >= 50 % verringert in der SPD der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich in der SPD um >= 50 % zurückbilden.
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (maximale Dauer von 32 Monaten)
Lead-in-Phase: Prozentsatz der Teilnehmer mit Seuchenkontrolle (DC), wie vom Prüfarzt bewertet
Zeitfenster: Von Randomisierung bis PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie (maximale Dauer von 32 Monaten)
DC: bestes Gesamtansprechen von CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD). CR wurde definiert als alle Lymphknoten, die sich auf normale Größe zurückgebildet haben mussten (weniger als oder gleich 1,5 cm im größten Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Zuvor betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich auf weniger als oder gleich 1 cm oder um mehr als 75 % in der Summe der Produkte mit den größten Durchmessern verringert haben. PR wurde definiert als >=50% verringert in SPD der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich bei SPD um >= 50 % zurückbilden, und SD wurde als < PR, aber nicht als progressive Erkrankung definiert. Um als bestes Gesamtansprechen von SD zu qualifizieren, muss mindestens eine SD-Beurteilung >=6 Wochen nach dem Startdatum und vor dem Fortschreiten der Krankheit durchgeführt werden. (Krankheitsprogression: >= 20 % und >= 5 mm Zunahme der Summe der Zielläsionsdurchmesser in Bezug auf die kleinste Summe in der Studie und/oder wesentliche Verschlechterung der Nicht-Zielerkrankung).
Von Randomisierung bis PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie (maximale Dauer von 32 Monaten)
Lead-in-Phase: Zeit bis zum Ansprechen des Tumors (TTR) wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximale Dauer von 32 Monaten)
TTR wurde für Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen als die Zeit vom „Startdatum“ bis zur ersten Dokumentation des objektiven Tumoransprechens (CR oder PR) definiert. CR wurde definiert als alle Lymphknoten, die sich auf normale Größe zurückgebildet haben mussten (weniger als oder gleich 1,5 cm im größten Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Zuvor betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich in der Summe der Produkte der größten Durchmesser auf kleiner oder gleich 1 cm oder um mehr als 75 Prozent verringert haben. PR wurde definiert als >=50 % verringert in der SPD der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich in der SPD um >= 50 % zurückbilden.
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximale Dauer von 32 Monaten)
Lead-in-Phase: Dauer des Ansprechens (DR) wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven PD oder Tod aus jeglicher Ursache (maximale Dauer von 32 Monaten)
DR ist für Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation eines objektiven Tumoransprechens (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation einer objektiven PD oder bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR wurde definiert als alle Lymphknoten, die sich auf normale Größe zurückgebildet haben mussten (weniger als oder gleich 1,5 cm im größten Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Zuvor betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich in der Summe der Produkte der größten Durchmesser auf kleiner oder gleich 1 cm oder um mehr als 75 Prozent verringert haben. PR wurde definiert als >=50 % verringert in der SPD der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich in der SPD um >= 50 % zurückbilden. Zielkrankheit).
Von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiven PD oder Tod aus jeglicher Ursache (maximale Dauer von 32 Monaten)
Lead-in-Phase: Progressionsfreies Überleben (PFS) wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer von 32 Monaten)
PFS wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder des Todes (aufgrund jeglicher Ursache), je nachdem, was zuerst eintrat. Progression gemäß RECIST 1.1 wurde definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wurde (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Krankheitsprogression angesehen.
Von der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer von 32 Monaten)
Expansionsphase: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen, wie vom Prüfarzt bewertet
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache (maximale Dauer von 14 Monaten)
Das objektive Ansprechen wurde gemäß den Ansprechkriterien für malignes Lymphom als CR oder PR definiert, vom „Startdatum“ bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod aus irgendeinem Grund. CR wurde definiert als alle Lymphknoten, die sich auf normale Größe zurückgebildet haben mussten (weniger als oder gleich 1,5 cm im größten Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Zuvor betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich in der Summe der Produkte der größten Durchmesser auf kleiner oder gleich 1 cm oder um mehr als 75 Prozent verringert haben. PR wurde definiert als >=50 % verringert in der SPD der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich in der SPD um >= 50 % zurückbilden. (PD: >= 20 % und >= 5 mm Zunahme der Summe der Zielläsionsdurchmesser in Bezug auf die kleinste Summe in der Studie und/oder wesentliche Verschlechterung der Nicht-Zielerkrankung).
Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache (maximale Dauer von 14 Monaten)
Expansionsphase: Zeit bis zum Ansprechen des Tumors (TTR) wie vom Prüfarzt und von Blinded Independent Central Review (BICR) bewertet
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximale Dauer von 14 Monaten)
Die Zeit bis zum Ansprechen des Tumors (TTR) wurde für Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen als die Zeit vom „Startdatum“ bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens des Tumors (CR oder PR) definiert. CR wurde definiert als alle Lymphknoten, die sich auf normale Größe zurückgebildet haben mussten (weniger als oder gleich 1,5 cm im größten Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Zuvor betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich in der Summe der Produkte der größten Durchmesser auf kleiner oder gleich 1 cm oder um mehr als 75 Prozent verringert haben. PR wurde definiert als >=50% Abnahme in der Summe der Produkte der größten Durchmesser (SPD) der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich in der SPD um >= 50 % zurückbilden.
Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximale Dauer von 14 Monaten)
Expansionsphase: Dauer des Ansprechens (DR) wie vom Prüfarzt und von Blinded Independent Central Review (BICR) bewertet
Zeitfenster: Von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens in der Expansionsphase bis zum Datum der ersten Dokumentation der objektiven PD oder des Todes jeglicher Ursache (maximale Dauer von 14 Monaten)
Die Dauer des Ansprechens (DR) ist für Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens des Tumors (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation des objektiven Fortschreitens der Krankheit (PD) oder bis zum Tod aufgrund eines beliebigen Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR wurde definiert als alle Lymphknoten, die sich auf normale Größe zurückgebildet haben mussten (weniger als oder gleich 1,5 cm im größten Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Zuvor betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich in der Summe der Produkte der größten Durchmesser auf kleiner oder gleich 1 cm oder um mehr als 75 Prozent verringert haben. PR wurde definiert als >=50% Abnahme in der Summe der Produkte der größten Durchmesser (SPD) der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich in der SPD um >= 50 % zurückbilden.
Von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens in der Expansionsphase bis zum Datum der ersten Dokumentation der objektiven PD oder des Todes jeglicher Ursache (maximale Dauer von 14 Monaten)
Expansionsphase: Prozentsatz der Teilnehmer mit Seuchenkontrolle (DC) wie vom Prüfarzt und von Blinded Independent Central Review (BICR) bewertet
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zu PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie (maximale Dauer von 14 Monaten)
Disease Control (DC) wurde als das beste Gesamtansprechen von CR, PR oder SD definiert. CR wurde definiert als alle Lymphknoten, die sich auf normale Größe zurückgebildet haben mussten (weniger als oder gleich 1,5 cm im größten Durchmesser, wenn > 1,5 cm vor der Therapie). Zuvor betroffene Knoten mit einem größten Durchmesser von 1,1 bis 1,5 cm müssen sich in der Summe der Produkte der größten Durchmesser auf kleiner oder gleich 1 cm oder um mehr als 75 Prozent verringert haben. PR wurde definiert als >=50% Abnahme in der Summe der Produkte der größten Durchmesser (SPD) der 6 größten dominanten Knoten oder Knotenmassen. Keine Größenzunahme von Lymphknoten, Leber oder Milz und keine neuen Krankheitsherde. Milz- und Leberknoten müssen sich in der SPD um >= 50 % zurückbilden, und stabile Krankheit wurde als weniger als eine PR, aber nicht als progressive Krankheit definiert. Um als bestes Gesamtansprechen von SD zu qualifizieren, muss mindestens eine SD-Beurteilung >=6 Wochen nach dem Startdatum und vor dem Fortschreiten der Krankheit durchgeführt werden.
Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zu PD, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie (maximale Dauer von 14 Monaten)
Expansionsphase: Progressionsfreies Überleben (PFS) wie vom Prüfarzt und von Blinded Independent Central Review (BICR) bewertet
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiv fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer von 14 Monaten)
PFS wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder des Todes (aufgrund jeglicher Ursache), je nachdem, was zuerst eintrat. Progression wurde definiert als eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wurde (dies schließt die Baseline-Summe ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Progression angesehen. Die Analyse wurde unter Verwendung eines Proportional-Hazard-Modells von Cox, stratifiziert nach den Randomisierungsschichten und einem stratifizierten Log-Rank-Test, durchgeführt.
Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zum Datum der ersten Dokumentation einer objektiv fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer von 14 Monaten)
Expansionsphase: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zum Tod (maximale Dauer von 14 Monaten)
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Die zuletzt als lebend bekannten Teilnehmer wurden zum Datum des letzten Kontakts zensiert. Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Vom Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis zum Tod (maximale Dauer von 14 Monaten)
Erweiterungsphase: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), verwandten TEAEs und TEAEs mit der Einstufung >=3 Basierend auf den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Version 4.03
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 14 Monaten)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03: Grad 3: schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, oder Verlängerung bestehender Krankenhausaufenthalte angezeigt; Grad 4: lebensbedrohliche Konsequenz; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. SAE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod, anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt, lebensbedrohliche Erfahrung, anhaltende oder angeborene Anomalie. TEAEs: ein Ereignis, das während des Behandlungszeitraums aufgetreten ist (von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Expansionsphase [von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 14 Monaten)], das vor der Behandlung nicht vorhanden war oder sich während der Behandlungsdauer im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechtert haben. AE wurde als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen, wenn das Ereignis vom Prüfarzt als wahrscheinlich oder möglicherweise in Zusammenhang stehend bewertet wurde.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 14 Monaten)
Expansionsphase: Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien Grad 3 Basierend auf den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Version 4.03
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 14 Monaten)
Gemäß NCI-CTCAE v 4.03 waren Kriterien von Grad >= 3; Alaninaminotransferase: 0 LLN, 0,58 ULN Mikrokat/L (Mikrokatal /L); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN Mikrokat/L, Glukose: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, NIEDRIG Natrium: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; Prothrombin intl. normalisiertes Verhältnis: 0,9 LLN, 1,2 ULN; NIEDRIGE Lymphozyten (10^9/L); 1,5 LLN, 4,0 ULN; Blutplättchen (10^9/L): 130 LLN, 400 ULN. Es wurden nur die Kategorien gemeldet, in denen mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 14 Monaten)
Expansionsphase: Anzahl der Teilnehmer mit akuter und chronischer Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 14 Monaten)
Akute GvHD ist eine Reaktion von Spender-Immunzellen gegen Wirtsgewebe. Die drei Hauptgewebe, die von einer akuten GvHD betroffen sind, sind Haut, Leber und Magen-Darm-Trakt. Chronische GvHD ist ein Syndrom mit variablen klinischen Merkmalen, die Autoimmun- und anderen immunologischen Störungen ähneln. Manifestationen einer chronischen GvHD können auf ein einzelnes Organ oder einen bestimmten Ort beschränkt oder weit verbreitet sein, mit tiefgreifenden Auswirkungen auf die Lebensqualität.
Ab Behandlungsbeginn in der Expansionsphase bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (maximale Dauer von 14 Monaten)
Expansionsphase: Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten Unendlichkeit (AUC0-inf), nach Einzel- und Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
AUC(0-inf) wurde als Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt null bis unendlich AUC(0-inf) nach Einzel- und Mehrfachdosis definiert.
vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
Expansionsphase: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Avelumab nach Einzel- und Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
Expansionsphase: Bereich unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur nächsten Dosis (AUC0-tau) von Avelumab, nach Einzel- und Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
AUCtau wurde als Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur nächsten Dosis (AUC0-tau) von Avelumab nach Einzel- und Mehrfachdosis definiert.
vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
Expansionsphase: Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Avelumab nach Einzel- und Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
Die terminale Eliminationshalbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
Expansionsphase: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Avelumab nach Einzel- und Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
Expansionsphase: Konzentration vor der Gabe während der Mehrfachdosierung (Ctrough) von Avelumab nach Einzel- und Mehrfachdosierung
Zeitfenster: vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
Expansionsphase: Der letzte Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Tlast) von Avelumab nach Einzel- und Mehrfachdosis
Zeitfenster: vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
Der letzte Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (tlast) nach Einzel- und Mehrfachgabe.
vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 der Zyklen 1, 2 und 3
Expansionsphase: Anzahl der Teilnehmer mit Phänotyp tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) in der Tumorbiopsie
Zeitfenster: Tumorbiopsie vor der Behandlung für die Baseline und Biopsie während der Behandlung an Tag 7 von Zyklus 3
Tumorbiopsie vor der Behandlung für die Baseline und Biopsie während der Behandlung an Tag 7 von Zyklus 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

10. März 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

11. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B9991007
  • 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
  • JAVELIN HODGKINS (ANDERE: Alias Study Number)
  • JAVELIN HODGKIN'S (ANDERE: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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