Avelumab en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio avanzado previamente tratado (JAVELIN HODGKINS)
3 de abril de 2020 actualizado por: Pfizer
ESTUDIO FARMACOCINÉTICO-FARMACODINÁMICO DE FASE 1 DE AVELUMAB (MSB0010718C) EN PACIENTES CON LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO EN ESTADIO AVANZADO PREVIAMENTE TRATADOS
Este es un estudio multicéntrico de fase 1b, de etiqueta abierta, que comprende una fase inicial y una fase de expansión.
La fase inicial es un estudio farmacocinético y farmacodinámico de dosis múltiples, aleatorizado, de brazos paralelos de avelumab como agente único en pacientes adultos con cHL.
Se requiere que los pacientes inscritos en la fase inicial de este estudio hayan recaído después de un HSCT autólogo o alogénico previo, o que no sean elegibles para el HSCT.
En función de los resultados preliminares de OT, seguridad y eficacia de la fase inicial, la fase de expansión evaluará la actividad antitumoral y la seguridad de avelumab como agente único utilizando un paradigma de aumento de dosis intrapaciente basado en dos de los regímenes de dosificación. se estudió en la fase inicial en 40 pacientes con cHL en los que fracasó un HSCT alogénico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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BO
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Bologna, BO, Italia, 40138
- Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
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Headington, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
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Leeds, Reino Unido, LS97TF
- St James's University Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Leicester, Reino Unido, LE2 7LG
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London, Reino Unido, N7 9NH
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, WIT 7HA
- UCLH Clinical Research Facility
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
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Livingston
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Rosebank, Livingston, Reino Unido, EH54 7EG
- Q2 Solutions
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS CLAVE DE INCLUSIÓN
- Confirmación histológica de linfoma de Hodgkin clásico (cHL) con enfermedad recidivante o refractaria que, para la fase inicial, hayan tenido un HSCT autólogo o alogénico previo o no sean elegibles para HSCT y, para la fase de expansión, hayan tenido un TPH alogénico. En la fase de expansión debe existir un quimerismo de donantes CD3+ documentado de ≥20%.
- Los pacientes deben estar sin tratamiento previo con cHL durante al menos 28 días antes de la aleatorización en la fase inicial/primera dosis del tratamiento del estudio en la fase de expansión.
- Al menos 1 lesión medible con avidez de fluorodesoxiglucosa (FDG) por PET (Deauville 4/5) > 1,5 cm en la exploración PET-CT según lo definido por los Criterios de respuesta para el linfoma maligno (para la fase inicial) y la Clasificación de Lugano (para la expansión fase) que no ha sido previamente irradiada.
- Fase de expansión: Se requiere biopsia tumoral "de novo" o "de archivo", así como también se requiere en la biopsia de tratamiento
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo Esten (ECOG) 0 o 1
CRITERIOS CLAVE DE EXCLUSIÓN
Pacientes con trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) que hayan tenido:
- Fase inicial: alo HSCT realizado <12 meses antes de la aleatorización. Fase de expansión: alo-HSCT realizado ≤4 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. NOTA: Los pacientes a los que se les haya realizado alo-HSCT >4 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio deben haber interrumpido toda la terapia inmunosupresora y no deben tener evidencia clínica de GVHD; o
- Tratamiento inmunosupresor para la EICH aguda o crónica en los 3 meses anteriores a la aleatorización para la fase inicial o antes de la primera dosis del tratamiento del estudio para la fase de expansión (con la excepción de aquellos pacientes que requirieron 15 mg/día de prednisona oral o equivalente) . Los pacientes que requirieron 15 mg/día de prednisona oral o equivalente deben haberla interrumpido dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; o
- EICH aguda de grado 3 o grado 4 en cualquier momento en el pasado (como se define en los criterios modificados de Seattle Glucksberg (Consenso Conference on Acute GVHD Grading Criteria); o
- EICH crónica previa (según la definición del Proyecto de desarrollo de consenso de los NIH) que persistió durante > 6 meses y requirió inmunosupresión sistémica (con la excepción de aquellos pacientes que requirieron 15 mg/día de prednisona oral o equivalente). Los pacientes que requerían 15 mg/día de prednisona oral o equivalente debían haberla interrumpido dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio; o
- Una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización para la fase inicial o la primera dosis del tratamiento del estudio para la fase de expansión.
Terapia previa con un mAb anti PD 1 o anti PD L1.
- Fase inicial: se puede inscribir si el paciente interrumpió la terapia anterior contra PD1 o anti-PD-L1 más de un año antes de la aleatorización y tuvo una respuesta previa documentada.
- Fase de expansión: se prohíbe el tratamiento previo con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 después del alo-HSCT, a menos que el tratamiento se interrumpiera más de un año antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el paciente tuviera un historial previo documentado. respuesta. NOTA: Se permite la terapia previa con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 antes del alo-HSCT sin límites de tiempo e independientemente de una respuesta documentada.
- Los pacientes con antecedentes de toxicidad inmunitaria relacionada con anti-PD-1 o anti-PD-L1 ≥Grado 3 no son elegibles.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Fase inicial: cohorte A
X1 mg IV cada 2 semanas
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Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X2 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 3 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X mg IV cada 2 semanas.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas que se puede aumentar a X4 mg cada 2 semanas en función de la seguridad y la eficacia.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
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EXPERIMENTAL: Fase inicial: cohorte B
X2 mg IV cada 2 semanas
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Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X2 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 3 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X mg IV cada 2 semanas.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas que se puede aumentar a X4 mg cada 2 semanas en función de la seguridad y la eficacia.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
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EXPERIMENTAL: Fase inicial: cohorte C
X3 mg IV cada 3 semanas
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Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X2 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 3 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X mg IV cada 2 semanas.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas que se puede aumentar a X4 mg cada 2 semanas en función de la seguridad y la eficacia.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
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EXPERIMENTAL: Fase inicial: cohorte D
X4 mg IV cada 2 semanas
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Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X2 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 3 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X mg IV cada 2 semanas.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas que se puede aumentar a X4 mg cada 2 semanas en función de la seguridad y la eficacia.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
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EXPERIMENTAL: Fase inicial: cohorte E
X5 mg IV cada 2 semanas
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Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X2 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 3 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X mg IV cada 2 semanas.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas que se puede aumentar a X4 mg cada 2 semanas en función de la seguridad y la eficacia.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
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EXPERIMENTAL: Fase de expansión
X1 mg IV cada 2 semanas seguido de X1 o X4 mg cada 2 semanas
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Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X2 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 3 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X3 mg IV cada 2 semanas para optimizar la dosificación para la expansión.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X mg IV cada 2 semanas.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad
Anticuerpo anti-PD-L1 a X1 mg IV cada 2 semanas que se puede aumentar a X4 mg cada 2 semanas en función de la seguridad y la eficacia.
El tratamiento con avelumab continuará hasta la progresión de la enfermedad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase inicial: porcentaje de ocupación objetivo (monocitos CD14+) en el día 2 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Día 2 del Ciclo 1
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La ocupación del objetivo en células T CD14+ de sangre periférica por parte de avelumab se investigó en sangre humana in vitro mediante citometría de flujo.
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Día 2 del Ciclo 1
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Fase inicial: porcentaje de ocupación objetivo (monocitos CD14+) en el día 1 del ciclo 2
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 2
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La ocupación del objetivo en células T CD14+ de sangre periférica por parte de avelumab se investigó en sangre humana in vitro mediante citometría de flujo.
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Día 1 del Ciclo 2
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Fase inicial: porcentaje de ocupación objetivo (células T CD3+) en el día 2 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Día 2 del Ciclo 1
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La ocupación del objetivo en células T CD3+ de sangre periférica por parte de avelumab se investigó en sangre humana in vitro mediante citometría de flujo.
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Día 2 del Ciclo 1
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Fase inicial: porcentaje de ocupación objetivo (células T CD3+) en el día 1 del ciclo 2
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 2
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La ocupación del objetivo en células T CD3+ de sangre periférica por parte de avelumab se investigó en sangre humana in vitro mediante citometría de flujo.
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Día 1 del Ciclo 2
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Fase de expansión: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según lo evaluado por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Desde inicio de tratamiento en fase de expansión hasta enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa (duración máxima de 14 meses)
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Respuesta objetiva: respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de respuesta para el linfoma maligno, desde la 'fecha de inicio' hasta la progresión de la enfermedad (Progresión de la enfermedad: >= 20 % y >= 5 mm de aumento en la suma del objetivo diámetros de lesión en referencia a la suma más pequeña en estudio y/o empeoramiento sustancial en enfermedad no diana) o muerte por cualquier causa.
La CR se definió como que todos los ganglios linfáticos debían haber retrocedido al tamaño normal (menor o igual a 1,5 cm en el diámetro mayor si >1,5 cm antes de la terapia).
Los ganglios previamente involucrados que tenían un diámetro mayor de 1,1 a 1,5 cm deben haber disminuido a menos o igual a 1 cm o en más del 75 por ciento en la suma de los productos de diámetros mayores.
PR se definió >= 50% de disminución en la suma de los productos de los diámetros mayores (SPD) de los 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad.
Los nódulos esplénicos y hepáticos deben retroceder >=50% en el SPD.
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Desde inicio de tratamiento en fase de expansión hasta enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa (duración máxima de 14 meses)
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Fase inicial: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito extrapolado (AUC0-inf) de Avelumab después de una dosis única
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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El AUC(0-inf) se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito extrapolado AUC(0-inf), después de una dosis única.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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Fase inicial: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito extrapolado (AUC0-inf) de Avelumab después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 y 504 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
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El AUC(0-inf) se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito extrapolado AUC(0-inf), después de dosis múltiples.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 y 504 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
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Fase inicial: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de avelumab después de una dosis única
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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Fase inicial: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de avelumab después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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Fase inicial: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta la siguiente dosis (AUC0-tau) de Avelumab después de una dosis única
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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El AUCtau se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero (antes de la dosis) hasta la siguiente dosis (AUC0-tau) de avelumab, después de una dosis única.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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Fase inicial: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta la siguiente dosis (AUC0-tau) de Avelumab después de una dosis múltiple
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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El AUCtau se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta la siguiente dosis (AUC0-tau) de avelumab, después de dosis múltiples.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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Fase inicial: vida media de eliminación terminal (t1/2) de avelumab después de una dosis única
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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La vida media de eliminación terminal es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad de avelumab, después de una dosis única.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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Fase inicial: vida media de eliminación terminal (t1/2) de avelumab después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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La vida media de eliminación terminal es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad de avelumab, después de dosis múltiples.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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Fase inicial: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de Avelumab después de una dosis única
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada de avelumab, después de una dosis única.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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Fase inicial: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de avelumab después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada de avelumab, después de dosis múltiples.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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Fase inicial: Concentración previa a la dosis durante la dosificación múltiple (Cmin) de Avelumab después de la dosis múltiple
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144 y 312 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 2
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Fase inicial: el último momento de la última concentración cuantificable (Tlast) de avelumab después de una dosis única
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144, 312 y 527 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
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El último momento de la última concentración cuantificable (Tlast) de avelumab, después de una dosis única.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144, 312 y 527 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1
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Fase inicial: el último momento de la última concentración cuantificable (Tlast) de avelumab después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: antes de la dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 y 504 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
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El último momento de la última concentración cuantificable (tlast) de avelumab, después de dosis múltiples.
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antes de la dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 y 504 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase inicial: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), TEAE relacionados y TEAE calificados >=3 según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 32 meses)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Según NCI-CTCAE versión 4.03: Grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente, o se indica la prolongación de la hospitalización existente; Grado 4: consecuencia que amenaza la vida; Grado 5: muerte relacionada con EA. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, hospitalización inicial o prolongada, experiencia que puso en peligro la vida, anomalía persistente o congénita.
A EAET: un evento que surgió durante el período de tratamiento (Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final de la fase de etiqueta abierta [Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 32 meses)] que estuvo ausente antes del tratamiento, o empeoró durante el período de tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento.
El EA se consideró relacionado con el fármaco del estudio si el investigador evaluó el evento como probable o posiblemente relacionado.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 32 meses)
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Fase inicial: número de participantes con anomalías de laboratorio calificadas según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 32 meses)
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Hematología: anemia (grado) G3: Hg <8,0 gramos/decilitro (g/dL); recuento de linfocitos disminuido G3: <0.5-0.2*10^9/L,
G4: <0,2*10^9/L; disminución del recuento de neutrófilos: G3: <1,0-0,5*10^9/L,
G4: <0,5*10^9/L; recuento de plaquetas disminuido: G3:<50.0-25.0*10^9/L,
G4: <25,0*10^9/L; disminución de glóbulos blancos (WBC): G3: <0.2*10^9/L, G4: <1.0*10^9/L.
Química: [ALT, ALP aumentado y AST G3: >5.0-20.0*LSN,
G4: >20,0*LSN].
aumento de bilirrubina en sangre: G3: >3,0-10,0*LSN,
G4: >10,0 *LSN.
[colesterol alto: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hipopotasemia G3: <3.0-2.5, G4: <2.5]mmol/L, creatina fosfoquinasa (Cpk) aumentada: G3: >5*LSN-10*LSN, G4: >10*LSN; gamma-glutamil transferasa (Ggt) aumentada: G3: >5.0-20.0*LSN,
G4: >20,0*LSN; [hipertrigliceridemia G3: >500-1000, G4: >1000; hipermagnesemia, G3: >3.0-8.0,
G 4: >8,0] mg/dl, aumento de lipasa: G3: >2,0 - 5,0*LSN, G4: >5,0*LSN, aumento de amilasa sérica: G3: >2,0 - 5,0*LSN, G4: >5,0*LSN.
Solo se informaron aquellas categorías en las que al menos un participante tenía datos.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 32 meses)
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Fase inicial: número de participantes con estado de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Mes 29
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La ADA contra avelumab en muestras de suero se determinó y se informó por separado para los participantes que nunca dieron positivo para ADA y los que siempre dieron positivo para ADA.
Los participantes que nunca dieron positivo en ADA fueron aquellos que no tuvieron resultados positivos (título inferior al punto de corte [22,5% (%) de inhibición]) de ADA en ningún momento.
Los participantes siempre positivos para ADA se definieron como aquellos que tenían al menos un resultado positivo (título superior o igual al punto de corte [22,5 % de inhibición]) de ADA en cualquier momento.
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Día 1 hasta Mes 29
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Fase de expansión: número de participantes con estado de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Mes 14
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La ADA contra avelumab en muestras de suero se determinó y se informó por separado para los participantes que nunca dieron positivo para ADA y los que siempre dieron positivo para ADA.
Los participantes que nunca dieron positivo en ADA fueron aquellos que no tuvieron resultados positivos de ADA (título inferior al punto de corte [22,5 % de inhibición]) en ningún momento.
Los participantes siempre positivos para ADA se definieron como aquellos que tenían al menos un resultado positivo (título superior o igual al punto de corte [22,5 % de inhibición]) de ADA en cualquier momento.
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Día 1 hasta Mes 14
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Fase inicial: número de participantes con estado de anticuerpos neutralizantes (nAb)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Mes 29
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Se determinó nAb contra avelumab en muestras de suero y se informó por separado para los participantes nunca positivos para nAb y para los participantes siempre positivos para nAb.
Los participantes nunca positivos para nAb fueron aquellos que no tuvieron resultados positivos (título inferior al punto de corte [0,71]) de nAb en cualquier momento.
Los participantes siempre positivos para nAb se definieron como aquellos que tenían al menos un resultado positivo (título superior o igual al punto de corte [0,71]) de nAb en cualquier momento.
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Día 1 hasta Mes 29
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Fase de expansión: número de participantes con estado de anticuerpos neutralizantes (nAb)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Mes 14
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Se determinó nAb contra avelumab en muestras de suero y se informó por separado para los participantes nunca positivos para nAb y para los participantes siempre positivos para nAb.
Los participantes nunca positivos para nAb fueron aquellos que no tuvieron resultados positivos (título inferior al punto de corte [0,71]) de nAb en cualquier momento.
Los participantes siempre positivos para nAb se definieron como aquellos que tenían al menos un resultado positivo (título superior o igual al punto de corte [0,71]) de nAb en cualquier momento.
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Día 1 hasta Mes 14
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Fase inicial: Número de participantes siempre positivos para ADA para cada suero Títulos de ADA para Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Mes 29
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Las muestras de suero se analizaron para ADA utilizando un método analítico validado.
Se informa el número de participantes positivos para ADA para cada título sérico de ADA (180, 4860, 43740 y 131220).
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Día 1 hasta Mes 29
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Fase de expansión: Número de participantes siempre positivos de ADA para cada suero Títulos de ADA para Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Mes 14
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Las muestras de suero se analizaron para ADA utilizando un método analítico validado.
Se informa el número de participantes positivos para ADA para cada título sérico de ADA (180, 4860, 43740 y 131220).
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Día 1 hasta Mes 14
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Fase inicial: Número de participantes positivos para nAb en el título sérico de nAb para Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Mes 29
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Las muestras de suero se analizaron para nAb utilizando un método analítico validado.
Se informa el número de participantes positivos para nAb para el título de nAb en suero (1).
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Día 1 hasta Mes 29
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Fase de expansión: Número de participantes positivos para nAb en el título sérico de nAb para Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Mes 14
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Las muestras de suero se analizaron para nAb utilizando un método analítico validado.
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Día 1 hasta Mes 14
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Fase inicial: número de participantes con fenotipo de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en la biopsia tumoral
Periodo de tiempo: Día 1 (dosis previa) y Día 14 del Ciclo 1, Día 7 del Ciclo 2, Día 1 (dosis previa) del Ciclo 3, 5, 7; y al final del tratamiento (EOT) (duración máxima de 29 meses)
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Día 1 (dosis previa) y Día 14 del Ciclo 1, Día 7 del Ciclo 2, Día 1 (dosis previa) del Ciclo 3, 5, 7; y al final del tratamiento (EOT) (duración máxima de 29 meses)
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Fase inicial: número de participantes con expresión génica de transcritos asociados con la activación y regulación inmunitarias
Periodo de tiempo: Día 1 (dosis previa) y Día 14 del Ciclo 1, Día 7 del Ciclo 2, Día 1 (dosis previa) del Ciclo 3, 5, 7; y al final del tratamiento (duración máxima de 29 meses)
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Día 1 (dosis previa) y Día 14 del Ciclo 1, Día 7 del Ciclo 2, Día 1 (dosis previa) del Ciclo 3, 5, 7; y al final del tratamiento (duración máxima de 29 meses)
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Fase inicial: número de participantes con inmunofenotipo de células T
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 7, 10 y al Final del Tratamiento (duración máxima de 29 meses)
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Día 1 de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 7, 10 y al Final del Tratamiento (duración máxima de 29 meses)
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Fase de introducción: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (duración máxima de 32 meses)
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Respuesta objetiva: respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de respuesta para el linfoma maligno, desde la 'fecha de inicio' hasta la progresión de la enfermedad (Progresión de la enfermedad: >= 20 % y >= 5 mm de aumento en la suma del objetivo diámetros de lesión en referencia a la suma más pequeña en estudio y/o empeoramiento sustancial en enfermedad no diana) o muerte por cualquier causa.
La CR se definió como que todos los ganglios linfáticos debían haber retrocedido al tamaño normal (menor o igual a 1,5 cm en el diámetro mayor si >1,5 cm antes de la terapia).
Los ganglios previamente involucrados que tenían un diámetro mayor de 1,1 a 1,5 cm deben haber disminuido a menos o igual a 1 cm o en más del 75 por ciento en la suma de los productos de diámetros mayores.
PR se definió> = 50% de disminución en el SPD de 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad.
Los nódulos esplénicos y hepáticos deben retroceder >=50% en el SPD.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (duración máxima de 32 meses)
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Fase inicial: Porcentaje de participantes con control de enfermedades (DC) evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la DP, la muerte o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (duración máxima de 32 meses)
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DC: mejor respuesta global de RC, PR o enfermedad estable (SD).
La CR se definió como que todos los ganglios linfáticos debían haber retrocedido al tamaño normal (menor o igual a 1,5 cm en el diámetro mayor si >1,5 cm antes de la terapia).
Los ganglios previamente involucrados que tenían un diámetro mayor de 1,1 a 1,5 cm deben haber disminuido a menos o igual a 1 cm o en más del 75% en la suma de los productos de los diámetros mayores.
PR se definió> = 50% de disminución en SPD de 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad.
Los nódulos esplénicos y hepáticos deben retroceder >=50% en SPD y SD se definió como < PR pero no como enfermedad progresiva.
Para calificar como la mejor respuesta general de SD, se debe observar al menos una evaluación de SD >=6 semanas después de la fecha de inicio y antes de la progresión de la enfermedad.
(Progresión de la enfermedad: >= 20 % y >= 5 mm de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana en referencia a la suma más pequeña en el estudio y/o empeoramiento sustancial en la enfermedad no diana).
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Desde la aleatorización hasta la DP, la muerte o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (duración máxima de 32 meses)
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Fase inicial: tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR) según lo evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de respuesta objetiva (CR o PR) (duración máxima de 32 meses)
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Se definió TTR, para los participantes con una respuesta objetiva, como el tiempo desde la "fecha de inicio" hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR).
La CR se definió como que todos los ganglios linfáticos debían haber retrocedido al tamaño normal (menor o igual a 1,5 cm en el diámetro mayor si >1,5 cm antes de la terapia).
Los ganglios previamente involucrados que tenían un diámetro mayor de 1,1 a 1,5 cm deben haber disminuido a menos o igual a 1 cm o en más del 75 por ciento en la suma de los productos de los diámetros mayores.
PR se definió >=50% de disminución en el SPD de 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad.
Los nódulos esplénicos y hepáticos deben retroceder >=50% en el SPD.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de respuesta objetiva (CR o PR) (duración máxima de 32 meses)
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Fase introductoria: Duración de la respuesta (DR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera documentación de respuesta objetiva hasta la fecha de la primera documentación de DP objetiva o muerte por cualquier causa (duración máxima de 32 meses)
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DR se define, para los participantes con una respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (RC o PR) hasta la primera documentación de PD objetiva o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La CR se definió como que todos los ganglios linfáticos debían haber retrocedido al tamaño normal (menor o igual a 1,5 cm en el diámetro mayor si >1,5 cm antes de la terapia).
Los ganglios previamente involucrados que tenían un diámetro mayor de 1,1 a 1,5 cm deben haber disminuido a menos o igual a 1 cm o en más del 75 por ciento en la suma de los productos de los diámetros mayores.
PR se definió >=50% de disminución en el SPD de 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad.
Los nódulos esplénicos y hepáticos deben retroceder en >=50 % en el SPD. (PD: >= 20 % y >= 5 mm de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana en referencia a la suma más pequeña en el estudio y/o empeoramiento sustancial en las no enfermedad diana).
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Desde la primera documentación de respuesta objetiva hasta la fecha de la primera documentación de DP objetiva o muerte por cualquier causa (duración máxima de 32 meses)
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Fase inicial: Supervivencia sin progresión (PFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (duración máxima de 32 meses)
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La SLP se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte (por cualquier causa), lo que ocurriera primero.
La progresión según RECIST 1.1 se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se consideró como progresión de la enfermedad la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (duración máxima de 32 meses)
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Fase de expansión: porcentaje de participantes con respuesta objetiva evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (duración máxima de 14 meses)
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La respuesta objetiva se definió como RC o PR de acuerdo con los Criterios de respuesta para el linfoma maligno, desde la "fecha de inicio" hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
La CR se definió como que todos los ganglios linfáticos debían haber retrocedido al tamaño normal (menor o igual a 1,5 cm en el diámetro mayor si >1,5 cm antes de la terapia).
Los ganglios previamente involucrados que tenían un diámetro mayor de 1,1 a 1,5 cm deben haber disminuido a menos o igual a 1 cm o en más del 75 por ciento en la suma de los productos de los diámetros mayores.
PR se definió >=50% de disminución en el SPD de 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad.
Los nódulos esplénicos y hepáticos deben retroceder >=50% en el SPD.
(DP: >= 20 % y >= 5 mm de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana en referencia a la suma más pequeña en el estudio y/o empeoramiento sustancial en la enfermedad no diana).
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Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (duración máxima de 14 meses)
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Fase de expansión: tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR) según lo evaluado por el investigador y por la revisión central independiente cegada (BICR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta la primera documentación de respuesta objetiva (RC o PR) (duración máxima de 14 meses)
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El tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR) se definió para los participantes con una respuesta objetiva como el tiempo desde la "fecha de inicio" hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR).
La CR se definió como que todos los ganglios linfáticos debían haber retrocedido al tamaño normal (menor o igual a 1,5 cm en el diámetro mayor si >1,5 cm antes de la terapia).
Los ganglios previamente involucrados que tenían un diámetro mayor de 1,1 a 1,5 cm deben haber disminuido a menos o igual a 1 cm o en más del 75 por ciento en la suma de los productos de los diámetros mayores.
La PR se definió >=50% disminuida en la suma de los productos de los diámetros mayores (SPD) de los 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad.
Los nódulos esplénicos y hepáticos deben retroceder >=50% en el SPD.
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Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta la primera documentación de respuesta objetiva (RC o PR) (duración máxima de 14 meses)
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Fase de expansión: duración de la respuesta (DR) evaluada por el investigador y por la revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Desde la primera documentación de respuesta objetiva en fase de expansión hasta la fecha de la primera documentación de DP objetiva o muerte por cualquier causa (duración máxima de 14 meses)
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La duración de la respuesta (DR) se define, para los participantes con una respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva del tumor (RC o PR) hasta la primera documentación de la progresión objetiva de la enfermedad (PD) o hasta la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
La CR se definió como que todos los ganglios linfáticos debían haber retrocedido al tamaño normal (menor o igual a 1,5 cm en el diámetro mayor si >1,5 cm antes de la terapia).
Los ganglios previamente involucrados que tenían un diámetro mayor de 1,1 a 1,5 cm deben haber disminuido a menos o igual a 1 cm o en más del 75 por ciento en la suma de los productos de los diámetros mayores.
La PR se definió >=50% disminuida en la suma de los productos de los diámetros mayores (SPD) de los 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad.
Los nódulos esplénicos y hepáticos deben retroceder >=50% en el SPD.
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Desde la primera documentación de respuesta objetiva en fase de expansión hasta la fecha de la primera documentación de DP objetiva o muerte por cualquier causa (duración máxima de 14 meses)
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Fase de expansión: Porcentaje de participantes con control de enfermedades (DC) evaluado por el investigador y por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Desde inicio de tratamiento en fase de expansión hasta DP, fallecimiento o inicio de nueva terapia anticancerígena (duración máxima de 14 meses)
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El control de la enfermedad (DC) se definió como la mejor respuesta general de CR, PR o SD.
La CR se definió como que todos los ganglios linfáticos debían haber retrocedido al tamaño normal (menor o igual a 1,5 cm en el diámetro mayor si >1,5 cm antes de la terapia).
Los ganglios previamente involucrados que tenían un diámetro mayor de 1,1 a 1,5 cm deben haber disminuido a menos o igual a 1 cm o en más del 75 por ciento en la suma de los productos de los diámetros mayores.
La PR se definió >=50% disminuida en la suma de los productos de los diámetros mayores (SPD) de los 6 ganglios dominantes más grandes o masas ganglionares.
Sin aumento en el tamaño de los ganglios, hígado o bazo y sin nuevos sitios de enfermedad.
Los nódulos esplénicos y hepáticos deben retroceder en >=50 % en el SPD y la enfermedad estable se definió como una enfermedad menor que PR pero no progresiva.
Para calificar como la mejor respuesta general de SD, se debe observar al menos una evaluación de SD >=6 semanas después de la fecha de inicio y antes de la progresión de la enfermedad.
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Desde inicio de tratamiento en fase de expansión hasta DP, fallecimiento o inicio de nueva terapia anticancerígena (duración máxima de 14 meses)
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Fase de expansión: supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador y por revisión central independiente cegada (BICR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta la fecha de la primera documentación de Enfermedad Progresiva (EP) objetiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (duración máxima de 14 meses)
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La SLP se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte (por cualquier causa), lo que ocurriera primero.
La progresión se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe haber demostrado un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se consideró progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
El análisis se realizó utilizando un modelo de riesgo proporcional de Cox estratificado por los estratos de aleatorización y una prueba de rango logarítmico estratificada.
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Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta la fecha de la primera documentación de Enfermedad Progresiva (EP) objetiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (duración máxima de 14 meses)
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Fase de expansión: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta el fallecimiento (duración máxima de 14 meses)
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La supervivencia global se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los últimos participantes que se supo que estaban vivos fueron censurados en la fecha del último contacto.
El análisis se realizó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta el fallecimiento (duración máxima de 14 meses)
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Fase de expansión: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), TEAE relacionados y TEAE calificados >=3 según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 14 meses)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Según NCI-CTCAE versión 4.03: Grado 3: grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida inmediatamente, o se indica la prolongación de la hospitalización existente; Grado 4: consecuencia que amenaza la vida; Grado 5: muerte relacionada con EA. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, hospitalización inicial o prolongada, experiencia que puso en peligro la vida, anomalía persistente o congénita.
TEAE: un evento que surgió durante el período de tratamiento (Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final de la fase de expansión [Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 14 meses)] que estuvo ausente antes del tratamiento , o empeoró durante el período de tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento.
El EA se consideró relacionado con el fármaco del estudio si el investigador evaluó el evento como probable o posiblemente relacionado.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 14 meses)
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Fase de expansión: número de participantes con anomalías de laboratorio de grado 3 según los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 14 meses)
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Según NCI-CTCAE v 4.03, los criterios de Grado >= 3 fueron; Alanina aminotransferasa: 0 LLN, 0,58 ULN microkat/L (microkatal/L); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN microkat/L, Glucosa: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, BAJO Sodio: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; internacional de protrombina
relación normalizada: 0,9 LLN, 1,2 LLN; Linfocitos BAJOS (10^9/L); 1,5 LLN, 4,0 LSN; Plaquetas (10^9/L): 130 LLN, 400 LLN.
Solo se informaron aquellas categorías en las que al menos un participante tenía datos.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 14 meses)
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Fase de expansión: número de participantes con enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica (EICH)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 14 meses)
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La EICH aguda es una reacción de las células inmunitarias del donante contra los tejidos del huésped.
Los tres tejidos principales que afecta la EICH aguda son la piel, el hígado y el tracto gastrointestinal.
La GvHD crónica es un síndrome de características clínicas variables que se asemejan a trastornos autoinmunitarios y otros trastornos inmunológicos.
Las manifestaciones de la EICH crónica pueden estar restringidas a un solo órgano o sitio o pueden estar muy extendidas, con un profundo impacto en la calidad de vida.
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Desde el inicio del tratamiento en fase de expansión hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio (duración máxima de 14 meses)
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Fase de expansión: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito extrapolado (AUC0-inf), después de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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El AUC(0-inf) se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito AUC(0-inf), después de una dosis única y múltiple.
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antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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Fase de expansión: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de avelumab después de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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Fase de expansión: área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta la siguiente dosis (AUC0-tau) de Avelumab, después de una dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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El AUCtau se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta la siguiente dosis (AUC0-tau) de avelumab, después de una dosis única y múltiple.
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antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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Fase de expansión: vida media de eliminación terminal (t1/2) de avelumab después de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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La vida media de eliminación terminal es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
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antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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Fase de expansión: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de avelumab después de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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Fase de expansión: Concentración previa a la dosis durante la administración de dosis múltiples (Cmin) de Avelumab después de una dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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Fase de expansión: el último momento de la última concentración cuantificable (Tlast) de avelumab después de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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El último punto de tiempo de la última concentración cuantificable (tlast), después de una dosis única y múltiple.
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antes de la dosis y 1 hora después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 3
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Fase de expansión: número de participantes con fenotipo de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en biopsia tumoral
Periodo de tiempo: Biopsia tumoral previa al tratamiento para la biopsia inicial y durante el tratamiento en el día 7 del ciclo 3
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Biopsia tumoral previa al tratamiento para la biopsia inicial y durante el tratamiento en el día 7 del ciclo 3
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
10 de marzo de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
11 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
11 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Avelumab
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- B9991007
- 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
- JAVELIN HODGKINS (OTRO: Alias Study Number)
- JAVELIN HODGKIN'S (OTRO: Alias Study Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .