Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Avelumab korábban kezelt, előrehaladott stádiumú klasszikus Hodgkin limfómában (JAVELIN HODGKINS) szenvedő betegeknél

2020. április 3. frissítette: Pfizer

AZ AVELUMAB (MSB0010718C) 1. FÁZIS FARMAKOKINEETIKAI-FARMAKODINAMIKAI VIZSGÁLATA KORÁBAN KEZELET, ELŐREhaladott stádiumú KLASSIKUS HODGKIN-LIMFÓMÁBAN ÁLLÓ BETEGEKEN

Ez egy 1b fázisú, nyílt, többközpontú vizsgálat, amely egy bevezető fázist és egy bővítési fázist tartalmaz. A bevezető fázis egy többszörös dózisú, randomizált, párhuzamos karú, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálat az avelumabról, mint egyedüli szerről cHL-ben szenvedő felnőtt betegeken. A vizsgálat bevezető szakaszába bevont betegeknek előzetes autológ vagy allogén HSCT-t követően relapszusnak kell lenniük, vagy HSCT-re alkalmatlannak kell lenniük. A bevezető fázis előzetes TO, biztonságossági és hatékonysági eredményei alapján az expanziós fázis értékeli az egyetlen hatóanyagú avelumab tumorellenes aktivitását és biztonságosságát, egy betegen belüli dóziseszkalációs paradigmát alkalmazva, amely a két adagolási renden alapul. a bevezető fázisban vizsgálták 40 olyan cHL-es betegen, akiknél az allogén HSCT sikertelen volt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Headington, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS97TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE2 7LG
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • London, Egyesült Királyság, N7 9NH
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Egyesült Királyság, WIT 7HA
        • UCLH Clinical Research Facility
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Livingston
      • Rosebank, Livingston, Egyesült Királyság, EH54 7EG
        • Q2 Solutions
  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
  • Olaszország
    • BO
      • Bologna, BO, Olaszország, 40138
        • Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Olaszország, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

FŐBB BEVONÁSI KRITÉRIUMOK

  • A klasszikus Hodgkin-limfóma (cHL) szövettani igazolása relapszusos vagy refrakter betegséggel, akiknek a bevezető fázisban vagy korábban autológ vagy allogén HSCT-jük volt, vagy nem alkalmasak HSCT-re, és az expanziós fázisban korábban már szenvedtek. allogén HSCT. Az expanziós fázisban ≥20%-os dokumentált CD3+ donor kimérizmusnak kell lennie.
  • A betegeknek legalább 28 napig ki kell zárniuk a korábbi cHL-terápiát a bevezető fázisban/a vizsgálati kezelés első adagjában történő randomizálás előtt az expanziós fázisban.
  • Legalább 1 fluorodezoxiglükóz (FDG) PET avid (Deauville 4/5) mérhető 1,5 cm-nél nagyobb elváltozás PET-CT-vizsgálaton a rosszindulatú limfómára vonatkozó válaszkritériumok (a bevezető fázisra) és a Luganói osztályozás (az expanzióhoz) által meghatározottak szerint fázis), amelyet korábban nem sugároztak be.
  • Expanziós fázis: Szükséges "de novo" vagy "archív" tumorbiopszia, valamint szükséges a kezelési biopszia
  • Az Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

FŐ KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

  • Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) átesett betegek, akiknél:

    1. Bevezető fázis: allo HSCT végzett <12 hónappal a randomizálás előtt. Expanziós fázis: allo-HSCT végzett ≤4 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt. MEGJEGYZÉS: Azoknál a betegeknél, akiknél több mint 4 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt allo-HSCT-t végeztek, minden immunszuppresszív terápiát abba kell hagyniuk, és nem lehet klinikai bizonyítékuk a GVHD-re; vagy
    2. Immunszuppresszív kezelés akut vagy krónikus GVHD esetén a bevezető fázis randomizálását megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálati kezelés első dózisa előtt az expanziós fázisban (kivéve azokat a betegeket, akiknek napi 15 mg orális prednizonra vagy azzal egyenértékűre volt szükségük) . Azoknak a betegeknek, akiknek napi 15 mg/nap orális prednizonra vagy azzal egyenértékűre volt szükségük, a kezelést a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül abba kell hagyniuk; vagy
    3. Akut 3. vagy 4. fokozatú GVHD a múltban bármikor (a módosított Seattle Glucksberg-kritériumok (konszenzuskonferencia az akut GVHD osztályozási kritériumairól) által meghatározottak szerint); vagy
    4. Korábbi krónikus GVHD (az NIH Consensus Development Project meghatározása szerint), amely több mint 6 hónapig fennállt, és szisztémás immunszuppressziót igényelt (kivéve azokat a betegeket, akiknek napi 15 mg/nap orális prednizonra vagy azzal egyenértékűre volt szükségük). Azoknak a betegeknek, akiknek napi 15 mg/nap orális prednizonra vagy azzal egyenértékűre volt szükségük, a kezelést a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül abba kell hagyniuk; vagy
    5. Donor limfocita infúzió (DLI) a bevezető fázis randomizálása előtt 3 hónapon belül, vagy a vizsgálati kezelés első dózisa az expanziós fázisban.

  • Előzetes terápia anti PD 1 vagy anti PD L1 mAb-vel.

    1. Bevezető fázis: Be lehet vonni, ha a beteg a randomizálás előtt több mint egy évvel abbahagyta az anti-PD1 vagy anti-PD-L1 terápiát, és dokumentált korábbi válaszreakciója volt.
    2. Expanziós fázis: Az allo-HSCT után PD-1 vagy anti-PD-L1 szerrel végzett korábbi kezelés tilos, kivéve, ha a terápiát több mint egy évvel a vizsgálati kezelés első adagja előtt leállították, és a betegnek dokumentált korábbi válasz. MEGJEGYZÉS: Az allo-HSCT előtti PD-1 vagy anti-PD-L1 szerrel végzett előzetes terápia időkorlát nélkül és a dokumentált választól függetlenül megengedett.
    3. Azok a betegek, akiknek anamnézisében ≥3. fokozatú anti-PD-1 vagy anti-PD-L1-hez kapcsolódó immuntoxicitás szerepel, nem alkalmasak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Bevezető szakasz – A kohorsz
X1 mg IV 2 hetente
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg intravénás adagban 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X2 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV 3 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X mg IV 2 hetente. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg IV 2 hetente, amely a biztonság és a hatékonyság alapján 2 hetente X4 mg-ra növelhető. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
KÍSÉRLETI: Bevezető fázis – B kohorsz
X2 mg IV 2 hetente
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg intravénás adagban 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X2 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV 3 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X mg IV 2 hetente. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg IV 2 hetente, amely a biztonság és a hatékonyság alapján 2 hetente X4 mg-ra növelhető. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
KÍSÉRLETI: Bevezető fázis – C kohorsz
X3 mg IV 3 hetente
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg intravénás adagban 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X2 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV 3 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X mg IV 2 hetente. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg IV 2 hetente, amely a biztonság és a hatékonyság alapján 2 hetente X4 mg-ra növelhető. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
KÍSÉRLETI: Bevezető fázis – D kohorsz
X4 mg IV 2 hetente
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg intravénás adagban 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X2 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV 3 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X mg IV 2 hetente. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg IV 2 hetente, amely a biztonság és a hatékonyság alapján 2 hetente X4 mg-ra növelhető. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
KÍSÉRLETI: Bevezető szakasz – E kohorsz
X5 mg IV 2 hetente
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg intravénás adagban 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X2 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV 3 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X mg IV 2 hetente. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg IV 2 hetente, amely a biztonság és a hatékonyság alapján 2 hetente X4 mg-ra növelhető. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
KÍSÉRLETI: Bővítési fázis
X1 mg IV 2 hetente, majd X1 vagy X4 mg 2 hetente
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg intravénás adagban 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X2 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV 3 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X3 mg IV-ben 2 hetente az adagolás optimalizálása érdekében a terjeszkedéshez. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X mg IV 2 hetente. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik
Drog: Avelumab
Anti-PD-L1 antitest X1 mg IV 2 hetente, amely a biztonság és a hatékonyság alapján 2 hetente X4 mg-ra növelhető. Az avelumab-kezelés a betegség progressziójáig folytatódik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bevezető fázis: százalékos célfoglaltság (CD14+ monociták) az 1. ciklus 2. napján
Időkeret: Az 1. ciklus 2. napja
Az avelumab által a perifériás vér CD14+ T-sejtjein a célfoglalást humán vérben in vitro áramlási citometriával vizsgálták.
Az 1. ciklus 2. napja
Bevezető fázis: százalékos célfoglaltság (CD14+ monociták) a 2. ciklus 1. napján
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja
Az avelumab által a perifériás vér CD14+ T-sejtjein a célfoglalást humán vérben in vitro áramlási citometriával vizsgálták.
A 2. ciklus 1. napja
Bevezető fázis: Százalékos célfoglaltság (CD3+ T-sejtek) az 1. ciklus 2. napján
Időkeret: Az 1. ciklus 2. napja
Az avelumab perifériás vér CD3+ T-sejtjein való megcélzott elfoglaltságát humán vérben in vitro áramlási citometriával vizsgálták.
Az 1. ciklus 2. napja
Bevezető fázis: Százalékos célfoglaltság (CD3+ T-sejtek) a 2. ciklus 1. napján
Időkeret: A 2. ciklus 1. napja
Az avelumab perifériás vér CD3+ T-sejtjein való megcélzott elfoglaltságát humán vérben in vitro áramlási citometriával vizsgálták.
A 2. ciklus 1. napja
Bővítési szakasz: Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a Blinded Independent Central Review (BICR) értékelése szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a progresszív betegségig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig (maximum 14 hónapig tart)
Objektív válasz: teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a rosszindulatú limfómára vonatkozó válaszkritériumok szerint, a „kezdési dátumtól” a betegség progressziójáig (a betegség progressziója: >= 20% és >= 5 mm-es növekedés a célösszegben a lézió átmérője a legkisebb vizsgálati összegre és/vagy a nem célbetegségben bekövetkezett jelentős romlásra vonatkoztatva) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásra. A CR-t úgy határozták meg, hogy minden nyirokcsomónak normális méretűre kellett visszafejlődnie (legfeljebb 1,5 cm átmérőjű, ha a terápia előtt 1,5 cm-nél nagyobb). A korábban érintett csomópontoknak, amelyek átmérője 1,1–1,5 cm volt, 1 cm-nél kisebbre vagy azzal egyenlőre, vagy a legnagyobb átmérőjű szorzatok több mint 75%-ára kellett csökkennie. A PR >= 50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponti tömeg legnagyobb átmérőjű (SPD) szorzatának összegében. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >=50%-kal kell visszafejlődniük az SPD-ben.
A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a progresszív betegségig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig (maximum 14 hónapig tart)
Bevezető fázis: A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület az avelumab nullától az extrapolált végtelenig (AUC0-inf) egyszeri adag után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Az AUC(0-inf) a plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól az extrapolált AUC(0-inf) végtelenig, egyszeri adagolás után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület az avelumab nullától az extrapolált végtelenig (AUC0-inf) többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144, 312, 336 és 504 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Az AUC(0-inf)-et a plazmakoncentráció-idő profil alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól az extrapolált végtelen AUC(0-inf) értékig, többszöri adagolás után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144, 312, 336 és 504 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: Az avelumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) egyszeri adag után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: Az avelumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) a következő adagig (AUC0-tau) az Avelumab egyszeri adagolása után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Az AUCtau-t a plazmakoncentráció-idő profil alatti területként határozták meg az avelumab nulla időpontjától (adagolás előtt) a következő adagig (AUC0-tau), egyszeri adag után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) az avelumab következő adagjáig (AUC0-tau) többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Az AUCtau-t a plazmakoncentráció-idő profil alatti területként határozták meg az avelumab nulla időpontjától (adagolás előtt) a következő adagig (AUC0-tau) többszöri adagolás után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: Az avelumab terminális eliminációs felezési ideje (t1/2) egyszeri adag után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
A terminális eliminációs felezési idő az az idő, amíg a plazmakoncentráció az avelumab felével csökken, egyszeri adag után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: Az avelumab terminális eliminációs felezési ideje (t1/2) többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
A terminális eliminációs felezési idő az az idő, amíg a plazmakoncentráció az avelumab felével csökken, többszöri adagolás után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: Az avelumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje egyszeri adag után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Az avelumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő egyszeri adag után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: Az avelumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Az avelumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő többszöri adagolás után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: Az adagolás előtti koncentráció az Avelumab többszöri adagolása során (Ctrough) többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
beadás előtt, 1, 6, 24, 144 és 312 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: Az avelumab utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (Tlast) utolsó időpontja egyszeri adag után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144, 312 és 527 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján
Az avelumab utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (Tlast) utolsó időpontja, egyszeri adag után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144, 312 és 527 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján
Bevezető fázis: Az avelumab utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (Tlast) utolsó időpontja többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt, 1, 6, 24, 144, 312, 336 és 504 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján
Az avelumab utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (tlast) utolsó időpontja többszöri adagolás után.
beadás előtt, 1, 6, 24, 144, 312, 336 és 504 órával az adagolás után a 2. ciklus 1. napján

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bevezető fázis: Kezeléssel előidézett nemkívánatos eseményekkel (TEAE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE), kapcsolódó TEAE-kkel és TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) 4.03-as verziója szerint >=3
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 90 napig (maximális időtartam 32 hónap)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. Az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint: 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnali életveszély, vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt; 4. fokozat: életveszélyes következmény; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás. A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál, kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés, életveszélyes tapasztalat, tartós vagy veleszületett rendellenesség. A TEAE: olyan esemény, amely a kezelési időszak alatt jelentkezett (a vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyílt fázis végéig [A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig (maximális időtartam 32 hónap)], amely hiányzott kezelés előtt, vagy rosszabbodott a kezelési időszak alatt a kezelés előtti állapothoz képest. A mellékhatást a vizsgált gyógyszerrel összefüggőnek tekintették, ha az eseményt a vizsgáló valószínűleg vagy esetleg összefüggőnek ítélte.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 90 napig (maximális időtartam 32 hónap)
Bevezető fázis: Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) alapján, 4.03-as verzió
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig (maximális időtartam 32 hónap)
Hematológia: Vérszegénység (G3 fokozat): Hg <8,0 gramm/deciliter (g/dl); csökkent limfocitaszám G3: <0,5-0,2*10^9/l, G4: <0,2*10^9/L; csökkent neutrofilszám: G3: <1,0-0,5*10^9/l, G4: <0,5*10^9/L; csökkent vérlemezkeszám: G3:<50,0-25,0*10^9/L, G4: <25,0*10^9/L; fehérvérsejtszám (WBC) csökkent: G3: <0,2*10^9/L, G4: <1.0*10^9/L. Kémia: [ALT, ALP emelkedett és AST G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN]. a vér bilirubinszintje emelkedett: G3: >3,0-10,0*ULN, G4: >10,0 *ULN. [magas koleszterinszint: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hypokalaemia G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/L, kreatin-foszfokináz (Cpk) emelkedett: G3: >5*ULN-10*ULN, G4: >10*ULN; gamma-glutamil-transzferáz (Ggt) megnövekedett: G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN; [hipertrigliceridémia G3: >500-1000, G4: >1000; hypermagnesemia, G3: >3,0-8,0, G 4: >8,0]mg/dl, Lipáz emelkedett: G3: >2,0-5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, Szérum amiláz emelkedett: G3: >2,0-5,0*ULN, G4: >5,0*ULN. Csak azokat a kategóriákat jelentették, amelyekben legalább egy résztvevőnek voltak adatok.
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig (maximális időtartam 32 hónap)
Bevezető fázis: Az anti-Drug Antibods (ADA) státusszal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 29. hónapig
A szérummintákban az avelumab elleni ADA-t külön-külön határozták meg és jelentették az ADA soha pozitív és az ADA folyamatosan pozitív résztvevők esetében. Az ADA soha nem pozitív résztvevői azok voltak, akiknek egyetlen időpontban sem volt pozitív (a titer kisebb, mint a cutpoint [22,5 százalékos (%) gátlás]) ADA eredménye. Az ADA folyamatosan pozitív résztvevőiként azokat határoztuk meg, akiknek bármely időpontban legalább egy pozitív (a küszöbértéknél nagyobb vagy egyenlő titer [22,5%-os gátlás]) ADA eredménye volt.
1. naptól 29. hónapig
Bővítési fázis: Az anti-Drug Antibods (ADA) státusszal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 14. hónapig
A szérummintákban az avelumab elleni ADA-t külön-külön határozták meg és jelentették az ADA soha pozitív és az ADA folyamatosan pozitív résztvevők esetében. Az ADA soha nem pozitív résztvevői azok voltak, akiknek egyetlen időpontban sem volt pozitív (a titer kisebb, mint a cutpoint [22,5%-os gátlás]) ADA eredménye. Az ADA folyamatosan pozitív résztvevőiként azokat határoztuk meg, akiknek bármely időpontban legalább egy pozitív (a küszöbértéknél nagyobb vagy egyenlő titer [22,5%-os gátlás]) ADA eredménye volt.
1. naptól 14. hónapig
Bevezető fázis: A semlegesítő antitestekkel (nAb) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 29. hónapig
A szérummintákban az avelumab elleni nAb-t külön-külön határozták meg és jelentették az nAb soha pozitív és nAb mindig pozitív résztvevők esetében. Az nAb soha nem pozitív résztvevők azok voltak, akiknek egyetlen időpontban sem volt pozitív (a titer kisebb, mint a cutpoint [0,71]) nAb eredménye. A folyamatosan pozitív nAb résztvevők azok, akiknek bármely időpontban legalább egy pozitív nAb eredménye volt (titer nagyobb vagy egyenlő, mint a cutpoint [0,71]).
1. naptól 29. hónapig
Bővítési fázis: A semlegesítő antitestek (nAb) státuszú résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 14. hónapig
A szérummintákban az avelumab elleni nAb-t külön-külön határozták meg és jelentették az nAb soha pozitív és nAb mindig pozitív résztvevők esetében. Az nAb soha nem pozitív résztvevők azok voltak, akiknek egyetlen időpontban sem volt pozitív (a titer kisebb, mint a cutpoint [0,71]) nAb eredménye. A folyamatosan pozitív nAb résztvevők azok, akiknek bármely időpontban legalább egy pozitív nAb eredménye volt (titer nagyobb vagy egyenlő, mint a cutpoint [0,71]).
1. naptól 14. hónapig
Bevezető fázis: A valaha pozitív ADA résztvevők száma minden egyes szérumhoz Az Avelumab ADA titerei
Időkeret: 1. naptól 29. hónapig
A szérummintákat validált analitikai módszerrel vizsgáltuk ADA-ra. Az egyes szérum ADA-titerek esetében (180, 4860, 43740 és 131220) jelentették az ADA-pozitív résztvevők számát.
1. naptól 29. hónapig
Bővítési fázis: Az ADA valaha pozitív résztvevőinek száma minden egyes szérumhoz Az Avelumab ADA titerei
Időkeret: 1. naptól 14. hónapig
A szérummintákat validált analitikai módszerrel vizsgáltuk ADA-ra. Az egyes szérum ADA-titerek esetében (180, 4860, 43740 és 131220) jelentették az ADA-pozitív résztvevők számát.
1. naptól 14. hónapig
Bevezető fázis: Az Avelumab szérum nAb-titerének pozitív résztvevőinek száma
Időkeret: 1. naptól 29. hónapig
A szérummintákat validált analitikai módszerrel vizsgáltuk nAb-re. A szérum nAb titerére (1) vonatkozó nAb valaha pozitív résztvevők számát jelentették.
1. naptól 29. hónapig
Bővítési fázis: Az Avelumab szérum nAb-titerének pozitív résztvevőinek száma
Időkeret: 1. naptól 14. hónapig
A szérummintákat validált analitikai módszerrel vizsgáltuk nAb-re.
1. naptól 14. hónapig
Bevezető fázis: A tumorbiopsziában a tumor infiltráló limfociták fenotípusával (TIL) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (adagolás előtt) és 14. napja, a 2. ciklus 7. napja, a 3., 5., 7. ciklus 1. napja (adagolás előtt); és a kezelés végén (EOT) (legfeljebb 29 hónapig)
Az 1. ciklus 1. napja (adagolás előtt) és 14. napja, a 2. ciklus 7. napja, a 3., 5., 7. ciklus 1. napja (adagolás előtt); és a kezelés végén (EOT) (legfeljebb 29 hónapig)
Bevezető fázis: Az immunaktiválással és -szabályozással kapcsolatos transzkriptumok génexpressziójával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja (adagolás előtt) és 14. napja, a 2. ciklus 7. napja, a 3., 5., 7. ciklus 1. napja (adagolás előtt); és a kezelés végén (maximum 29 hónapig)
Az 1. ciklus 1. napja (adagolás előtt) és 14. napja, a 2. ciklus 7. napja, a 3., 5., 7. ciklus 1. napja (adagolás előtt); és a kezelés végén (maximum 29 hónapig)
Bevezető fázis: T-sejtes immunfenotípusú résztvevők száma
Időkeret: Az 1., 2., 3., 4., 7., 10. ciklus 1. napja és a kezelés végén (maximum 29 hónap)
Az 1., 2., 3., 4., 7., 10. ciklus 1. napja és a kezelés végén (maximum 29 hónap)
Bevezető szakasz: Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (maximum 32 hónap)
Objektív válasz: teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a rosszindulatú limfómára vonatkozó válaszkritériumok szerint, a „kezdési dátumtól” a betegség progressziójáig (a betegség progressziója: >= 20% és >= 5 mm-es növekedés a célösszegben a lézió átmérője a legkisebb vizsgálati összegre és/vagy a nem célbetegségben bekövetkezett jelentős romlásra vonatkoztatva) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásra. A CR-t úgy határozták meg, hogy minden nyirokcsomónak normális méretűre kellett visszafejlődnie (legfeljebb 1,5 cm átmérőjű, ha a terápia előtt 1,5 cm-nél nagyobb). A korábban érintett csomópontoknak, amelyek átmérője 1,1–1,5 cm volt, 1 cm-nél kisebbre vagy azzal egyenlőre, vagy a legnagyobb átmérőjű szorzatok több mint 75%-ára kellett csökkennie. A PR >= 50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomópont SPD-jében. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >=50%-kal kell visszafejlődniük az SPD-ben.
A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (maximum 32 hónap)
Bevezető szakasz: A betegség-ellenőrzéssel rendelkező (DC) résztvevők százalékos aránya a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A véletlen besorolástól a PD-ig, halálig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig (maximum 32 hónapig)
DC: a legjobb általános válasz CR, PR vagy stabil betegség (SD) esetén. A CR-t úgy határozták meg, hogy minden nyirokcsomónak normális méretűre kellett visszafejlődnie (legfeljebb 1,5 cm átmérőjű, ha a terápia előtt 1,5 cm-nél nagyobb). A korábban érintett csomópontoknak, amelyek átmérője 1,1–1,5 cm volt, 1 cm-nél kisebbre vagy azzal egyenlőre, vagy a legnagyobb átmérőjű szorzatok 75%-ára kellett csökkennie. A PR >=50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomópont SPD-jében. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >=50%-kal kell visszafejlődniük SPD-ben, és az SD-t < PR-ként határozták meg, de nem progresszív betegségként. Ahhoz, hogy az SD-re adott legjobb általános válasznak minősüljön, legalább egy SD-értékelést kell megfigyelni >=6 héttel a kezdés után és a betegség progressziója előtt. (A betegség progressziója: >= 20% és >= 5 mm-es növekedés a céllézió-átmérők összegében a legkisebb vizsgálati összeghez viszonyítva és/vagy jelentős rosszabbodás a nem célbetegségben).
A véletlen besorolástól a PD-ig, halálig vagy új rákellenes terápia megkezdéséig (maximum 32 hónapig)
Bevezető fázis: A tumorválaszig eltelt idő (TTR) a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az objektív válasz első dokumentálásáig (CR vagy PR) (maximum 32 hónap)
A TTR-t az objektív választ adó résztvevők esetében a „kezdési dátumtól” az objektív tumorválasz (CR vagy PR) első dokumentálásáig eltelt időként határoztuk meg. A CR-t úgy határozták meg, hogy minden nyirokcsomónak normális méretűre kellett visszafejlődnie (legfeljebb 1,5 cm átmérőjű, ha a terápia előtt 1,5 cm-nél nagyobb). A korábban 1,1–1,5 cm közötti legnagyobb átmérőjű csomópontoknak 1 cm-nél kisebbre vagy azzal egyenlőre, vagy a legnagyobb átmérők szorzatainak összegében több mint 75 százalékkal kellett csökkenniük. A PR >=50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomópont SPD-jében. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >=50%-kal kell visszafejlődniük az SPD-ben.
A véletlen besorolás időpontjától az objektív válasz első dokumentálásáig (CR vagy PR) (maximum 32 hónap)
Bevezető szakasz: A válasz időtartama (DR) a vizsgáló által értékelt módon
Időkeret: Az objektív válasz első dokumentálásától az objektív PD vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első dokumentálásáig (maximum 32 hónap)
Az objektív válaszreakciót mutató résztvevők esetében a DR az objektív tumorválasz (CR vagy PR) első dokumentálásától az objektív PD vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik. A CR-t úgy határozták meg, hogy minden nyirokcsomónak normális méretűre kellett visszafejlődnie (legfeljebb 1,5 cm átmérőjű, ha a terápia előtt 1,5 cm-nél nagyobb). A korábban 1,1–1,5 cm közötti legnagyobb átmérőjű csomópontoknak 1 cm-nél kisebbre vagy azzal egyenlőre, vagy a legnagyobb átmérők szorzatainak összegében több mint 75 százalékkal kellett csökkenniük. A PR >=50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomópont SPD-jében. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >=50%-kal kell visszafejlődniük az SPD-ben. (PD: >= 20% és >= 5 mm-es növekedés a lézió célátmérőinek összegében a legkisebb vizsgálati összeghez viszonyítva és/vagy jelentős romlás a nem fertőzött esetekben. célbetegség).
Az objektív válasz első dokumentálásától az objektív PD vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első dokumentálásáig (maximum 32 hónap)
Bevezető fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a betegség előrehaladásának időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximum 32 hónap)
A PFS-t a véletlen besorolás dátumától a betegség progressziójának vagy (bármilyen ok miatti) halálozás első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg (hónapokban), attól függően, hogy melyik következett be előbb. A RECIST 1.1 szerinti előrehaladást a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a legkisebb összeget véve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kellett mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenését is a betegség progressziójának tekintették.
A véletlenszerű besorolástól a betegség előrehaladásának időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximum 32 hónap)
Bővítési szakasz: Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig (maximum 14 hónapig tart)
Az objektív választ CR-ként vagy PR-ként határoztuk meg a rosszindulatú limfómára vonatkozó válaszkritériumok szerint, a „kezdési dátumtól” a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig. A CR-t úgy határozták meg, hogy minden nyirokcsomónak normális méretűre kellett visszafejlődnie (legfeljebb 1,5 cm átmérőjű, ha a terápia előtt 1,5 cm-nél nagyobb). A korábban 1,1–1,5 cm közötti legnagyobb átmérőjű csomópontoknak 1 cm-nél kisebbre vagy azzal egyenlőre, vagy a legnagyobb átmérők szorzatainak összegében több mint 75 százalékkal kellett csökkenniük. A PR >=50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomópont SPD-jében. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >=50%-kal kell visszafejlődniük az SPD-ben. (PD: >= 20% és >= 5 mm-es növekedés a céllézió-átmérők összegében a legkisebb vizsgálati összeghez viszonyítva, és/vagy jelentős rosszabbodás a nem célbetegségben).
A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig (maximum 14 hónapig tart)
Bővítési fázis: A daganatos válaszreakcióig eltelt idő (TTR) a vizsgáló és a Blinded Independent Central Review (BICR) által értékelve
Időkeret: A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban az objektív válasz első dokumentálásáig (CR vagy PR) (maximum 14 hónap)
A tumorreakcióig eltelt időt (TTR) az objektív választ adó résztvevők esetében a „kezdési dátumtól” az objektív tumorválasz (CR vagy PR) első dokumentálásáig eltelt időként határoztuk meg. A CR-t úgy határozták meg, hogy minden nyirokcsomónak normális méretűre kellett visszafejlődnie (legfeljebb 1,5 cm átmérőjű, ha a terápia előtt 1,5 cm-nél nagyobb). A korábban 1,1–1,5 cm közötti legnagyobb átmérőjű csomópontoknak 1 cm-nél kisebbre vagy azzal egyenlőre, vagy a legnagyobb átmérők szorzatainak összegében több mint 75 százalékkal kellett csökkenniük. A PR >=50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponti tömeg legnagyobb átmérőjű (SPD) szorzatának összegében. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >=50%-kal kell visszafejlődniük az SPD-ben.
A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban az objektív válasz első dokumentálásáig (CR vagy PR) (maximum 14 hónap)
Bővítési szakasz: A válasz időtartama (DR) a nyomozó és a független központi felülvizsgálat (BICR) által értékelve
Időkeret: Az objektív válasz első dokumentálásától a terjeszkedési fázisban az objektív PD vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első dokumentálásáig (maximum 14 hónap)
A válasz időtartama (DR) az objektív választ adó résztvevők esetében az objektív tumorválasz (CR vagy PR) első dokumentálásától a betegség objektív progressziójának (PD) vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő. ok, amelyik előbb bekövetkezik. A CR-t úgy határozták meg, hogy minden nyirokcsomónak normális méretűre kellett visszafejlődnie (legfeljebb 1,5 cm átmérőjű, ha a terápia előtt 1,5 cm-nél nagyobb). A korábban 1,1–1,5 cm közötti legnagyobb átmérőjű csomópontoknak 1 cm-nél kisebbre vagy azzal egyenlőre, vagy a legnagyobb átmérők szorzatainak összegében több mint 75 százalékkal kellett csökkenniük. A PR >=50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponti tömeg legnagyobb átmérőjű (SPD) szorzatának összegében. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >=50%-kal kell visszafejlődniük az SPD-ben.
Az objektív válasz első dokumentálásától a terjeszkedési fázisban az objektív PD vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset első dokumentálásáig (maximum 14 hónap)
Bővítési szakasz: A betegség-ellenőrzéssel (DC) rendelkező résztvevők százalékos aránya a vizsgáló és a vakok független központi felülvizsgálata (BICR) értékelése szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a PD-ig, halálig vagy új rákellenes terápia kezdetéig (maximum 14 hónapig tart)
A betegségkontrollt (DC) a CR, PR vagy SD legjobb általános válaszaként határozták meg. A CR-t úgy határozták meg, hogy minden nyirokcsomónak normális méretűre kellett visszafejlődnie (legfeljebb 1,5 cm átmérőjű, ha a terápia előtt 1,5 cm-nél nagyobb). A korábban 1,1–1,5 cm közötti legnagyobb átmérőjű csomópontoknak 1 cm-nél kisebbre vagy azzal egyenlőre, vagy a legnagyobb átmérők szorzatainak összegében több mint 75 százalékkal kellett csökkenniük. A PR >=50%-kal csökkent a 6 legnagyobb domináns csomópont vagy csomóponti tömeg legnagyobb átmérőjű (SPD) szorzatának összegében. Nem nőtt a csomópontok, a máj vagy a lép mérete, és nincsenek új betegségek. A lép- és májcsomóknak >=50%-kal kell visszafejlődniük az SPD-ben, és a stabil betegséget kisebbnek, mint PR-nak, de nem progresszív betegségnek határozták meg. Ahhoz, hogy az SD-re adott legjobb általános válasznak minősüljön, legalább egy SD-értékelést kell megfigyelni >=6 héttel a kezdés után és a betegség progressziója előtt.
A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a PD-ig, halálig vagy új rákellenes terápia kezdetéig (maximum 14 hónapig tart)
Bővítési fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) a nyomozó és a Blinded Independent Central Review (BICR) értékelése szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kiterjesztési szakaszban az objektív progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximális időtartam 14 hónap)
A PFS-t a véletlen besorolás dátumától a betegség progressziójának vagy (bármilyen ok miatti) halálozás első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg (hónapokban), attól függően, hogy melyik következett be előbb. A progressziót úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kellett mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenését is progressziónak tekintették. Az analízist Cox-féle arányos kockázati modellel végeztük, amelyet a randomizációs rétegek alapján rétegeztek, és egy rétegzett log-rank tesztet alkalmaztunk.
A kezelés kezdetétől a kiterjesztési szakaszban az objektív progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximális időtartam 14 hónap)
Bővítési fázis: Teljes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a halálig (maximum 14 hónapig tart)
A teljes túlélést a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozták meg (hónapokban). Azok a résztvevők, akikről utoljára ismerték, hogy életben voltak, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a halálig (maximum 14 hónapig tart)
Bővítési szakasz: Kezelés előtti nemkívánatos eseményekkel (TEAE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE), kapcsolódó TEAE-kkel és TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma >=3 besorolású National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), 4.03-as verzió alapján
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 90 napig (maximum 14 hónap)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. Az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint: 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnali életveszély, vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt; 4. fokozat: életveszélyes következmény; 5. fokozat: AE-vel összefüggő halálozás. A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál, kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés, életveszélyes tapasztalat, tartós vagy veleszületett rendellenesség. TEAE: olyan esemény, amely a kezelési időszak alatt jelentkezett (a vizsgálati gyógyszer első adagjától az expanziós fázis végéig [A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 90 napig (maximális időtartam 14 hónap)], amely a kezelés előtt hiányzott , vagy rosszabbodott a kezelési időszak alatt a kezelés előtti állapothoz képest. A mellékhatást a vizsgált gyógyszerrel összefüggőnek tekintették, ha az eseményt a vizsgáló valószínűleg vagy esetleg összefüggőnek ítélte.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 90 napig (maximum 14 hónap)
Bővítési szakasz: A 3. fokozatú laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) alapján, 4.03-as verzió
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 90 napig (maximum 14 hónap)
Az NCI-CTCAE v 4.03 szerint a Grade >= 3 kritériumok voltak; Alanin-aminotranszferáz: 0 LLN, 0,58 ULN mikrokat/L (mikrokatal /L); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN mikrokat/L, Glükóz: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, LOW Nátrium: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; Prothrombin intl. normalizált arány: 0,9 LLN, 1,2 ULN; ALACSONY limfociták (10^9/l); 1,5 LLN, 4,0 ULN; Vérlemezkék (10^9/L): 130 LLN, 400 ULN. Csak azokat a kategóriákat jelentették, amelyekben legalább egy résztvevőnek voltak adatok.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása utáni 90 napig (maximum 14 hónap)
Bővítési szakasz: Akut és krónikus graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig (maximum 14 hónapig tart)
Az akut GvHD a donor immunsejtek reakciója a gazdaszövetekkel szemben. Az akut GvHD által érintett három fő szövet a bőr, a máj és a gyomor-bél traktus. A krónikus GvHD változó klinikai jellemzőkkel rendelkező szindróma, amely autoimmun és más immunológiai rendellenességekre emlékeztet. A krónikus GvHD megnyilvánulása egyetlen szervre vagy helyre korlátozódhat, vagy széles körben elterjedhet, és jelentős hatással van az életminőségre.
A kezelés kezdetétől az expanziós fázisban a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig (maximum 14 hónapig tart)
Bővítési fázis: A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időtől az extrapolált végtelenig (AUC0-inf), egyszeri és többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Az AUC(0-inf) a plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nullától a végtelenig AUC(0-inf), egyszeri és többszöri adagolás után.
beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Expanziós fázis: Az avelumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) egyszeri és többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Expanziós fázis: A plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) az avelumab következő adagjáig (AUC0-tau), egyszeri és többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Az AUCtau-t a plazmakoncentráció-idő profil alatti területként határozták meg az avelumab nulla időpontjától (adagolás előtt) a következő adagig (AUC0-tau), egyszeri és többszöri adagolás után.
beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Bővítési fázis: Az avelumab terminális eliminációs felezési ideje (t1/2) egyszeri és többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
A terminális eliminációs felezési idő az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció felére csökken.
beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Expanziós fázis: Az avelumab maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje egyszeri és többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Expanziós fázis: Az adagolás előtti koncentráció az Avelumab többszöri adagolása során (Ctrough) egyszeri és többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Expanziós fázis: Az avelumab utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (Tlast) utolsó időpontja egyszeri és többszöri adagolás után
Időkeret: beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Az utolsó számszerűsíthető koncentráció utolsó időpontja (tlast), egyszeri és többszöri adagolás után.
beadás előtt és 1 órával az adagolás után az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján
Terjeszkedési fázis: A tumorbiopsziában a tumor infiltráló limfociták fenotípusával (TIL) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kezelés előtti tumorbiopszia az alapvonalhoz és a kezelés alatti biopsziához a 3. ciklus 7. napján
Kezelés előtti tumorbiopszia az alapvonalhoz és a kezelés alatti biopsziához a 3. ciklus 7. napján

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. március 10.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. április 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 10.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. november 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. április 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B9991007
  • 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
  • JAVELIN HODGKINS (EGYÉB: Alias Study Number)
  • JAVELIN HODGKIN'S (EGYÉB: Alias Study Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokoll, statisztikai elemzési terv (SAP), klinikai vizsgálati jelentés (CSR)) szakképzett kutatók kérésére és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a Avelumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Romania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel