Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Avelumab hos patienter med tidligere behandlet klassisk Hodgkins lymfom i avanceret stadium (JAVELIN HODGKINS)

3. april 2020 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1 FARMAKOKINETISK-FARMAKODYNAMISK UNDERSØGELSE AF AVELUMAB (MSB0010718C) I PATIENTER MED TIDLIGERE BEHANDLET AVANCERET KLASSISK HODGKIN'S Lymphom

Dette er et fase 1b, åbent, multicenterstudie, der omfatter en indledende fase og en udvidelsesfase. Indledningsfasen er en flerdosis, randomiseret, parallelarm, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af avelumab som enkeltstof hos voksne patienter med cHL. Patienter, der er inkluderet i indledningsfasen af ​​denne undersøgelse, skal have recidiv efter en tidligere autolog eller allogen HSCT, eller at de ikke er berettigede til HSCT. Baseret på de foreløbige TO-, sikkerheds- og effektivitetsresultater fra indledningsfasen, vil ekspansionsfasen evaluere antitumoraktiviteten og sikkerheden af ​​enkeltmiddel avelumab ved at anvende et intra-patient dosiseskaleringsparadigme baseret på to af doseringsregimerne undersøgt i indledningsfasen hos 40 cHL-patienter, hvor en allogen HSCT har fejlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Headington, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS97TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE2 7LG
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, N7 9NH
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, WIT 7HA
        • UCLH Clinical Research Facility
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Livingston
      • Rosebank, Livingston, Det Forenede Kongerige, EH54 7EG
        • Q2 Solutions
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

NØGLEINKLUSIONSKRITERIER

  • Histologisk bekræftelse af klassisk Hodgkins lymfom (cHL) med recidiverende eller refraktær sygdom, som for indledningsfasen enten har haft en tidligere autolog eller allogen HSCT eller ikke er berettiget til HSCT, og for ekspansionsfasen har haft en tidligere allogen HSCT. I ekspansionsfasen skal der være en dokumenteret CD3+ donorkimerisme på ≥20 %.
  • Patienter skal have fri for tidligere cHL-behandling i mindst 28 dage før randomisering i indledningsfasen/første dosis af undersøgelsesbehandlingen i ekspansionsfasen.
  • Mindst 1 fluorodeoxyglucose (FDG) PET-avid (Deauville 4/5) målbar læsion >1,5 cm på PET-CT-scanning som defineret af responskriterierne for malignt lymfom (for indledningsfasen) og Lugano-klassifikationen (til udvidelsen) fase), der ikke tidligere er blevet bestrålet.
  • Ekspansionsfase: Påkrævet "de novo" eller "arkiv" tumorbiopsi, samt påkrævet ved behandlingsbiopsi
  • Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

NØGLE UDELUKKELSESKRITERIER

  • Patienter med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), som har haft:

    1. Indledende fase: allo HSCT udført <12 måneder før randomisering. Ekspansionsfase: allo-HSCT udført ≤4 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. BEMÆRK: Patienter, der har fået udført allo-HSCT >4 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal have afbrudt al immunsuppressiv behandling og må ikke have nogen klinisk evidens for GVHD; eller
    2. Immunsuppressiv behandling for akut eller kronisk GVHD inden for 3 måneder før randomisering til indledningsfasen eller før den første dosis af undersøgelsesbehandling til ekspansionsfasen (med undtagelse af de patienter, der havde brug for 15 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) . Patienter, der krævede 15 mg/dag oral prednison eller tilsvarende, skal have ophørt med det inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen; eller
    3. Akut grad 3 eller grad 4 GVHD på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden (som defineret af de modificerede Seattle Glucksberg-kriterier (konsensuskonference om akutte GVHD-graderingskriterier); eller
    4. Tidligere kronisk GVHD (som defineret af NIH Consensus Development Project), som varede i >6 måneder og krævede systemisk immunsuppression (med undtagelse af de patienter, der havde brug for 15 mg/dag oral prednison eller tilsvarende). Patienter, der krævede 15 mg/dag oral prednison eller tilsvarende, skal have ophørt med det inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; eller
    5. En donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 3 måneder før randomisering til indledningsfasen eller første dosis af undersøgelsesbehandling til ekspansionsfasen.

  • Forudgående terapi med en anti PD 1 eller anti PD L1 mAb.

    1. Indledende fase: Kan tilmeldes, hvis patienten stoppede tidligere anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling mere end et år før randomisering og havde et dokumenteret tidligere respons.
    2. Udvidelsesfase: Tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel efter allo-HSCT er forbudt, medmindre behandlingen blev stoppet mere end et år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og patienten havde en dokumenteret tidligere respons. BEMÆRK: Forudgående behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel før allo-HSCT er tilladt uden tidsbegrænsninger og uanset et dokumenteret svar.
    3. Patienter med en historie med ≥Grade 3 anti-PD-1 eller anti-PD-L1-relateret immuntoksicitet er ikke kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Indledende fase-kohorte A
X1 mg IV hver 2. uge
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X2 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 3. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X mg IV hver 2. uge. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge, som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uge baseret på sikkerhed og effekt. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
EKSPERIMENTEL: Indledende fase-kohorte B
X2 mg IV hver 2. uge
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X2 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 3. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X mg IV hver 2. uge. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge, som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uge baseret på sikkerhed og effekt. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
EKSPERIMENTEL: Indledende fase-kohorte C
X3 mg IV hver 3. uge
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X2 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 3. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X mg IV hver 2. uge. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge, som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uge baseret på sikkerhed og effekt. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
EKSPERIMENTEL: Indledende fase-Kohorte D
X4 mg IV hver 2. uge
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X2 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 3. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X mg IV hver 2. uge. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge, som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uge baseret på sikkerhed og effekt. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
EKSPERIMENTEL: Indledende fase-kohorte E
X5 mg IV hver 2. uge
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X2 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 3. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X mg IV hver 2. uge. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge, som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uge baseret på sikkerhed og effekt. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
EKSPERIMENTEL: Udvidelsesfase
X1 mg IV hver 2. uge efterfulgt af X1 eller X4 mg hver 2. uge
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X2 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 3. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X3 mg IV hver 2. uge for at optimere doseringen til ekspansion. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X mg IV hver 2. uge. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression
Medicin: Avelumab
Anti-PD-L1 antistof ved X1 mg IV hver 2. uge, som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uge baseret på sikkerhed og effekt. Behandling med avelumab vil fortsætte indtil sygdomsprogression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indledende fase: Procent målbelægning (CD14+ monocytter) på dag 2 af cyklus 1
Tidsramme: Dag 2 i cyklus 1
Målbelægning på CD14+ T-celler i perifert blod med avelumab blev undersøgt i humant blod in vitro ved flowcytometri.
Dag 2 i cyklus 1
Indledningsfase: Procent målbelægning (CD14+ monocytter) på dag 1 af cyklus 2
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 2
Målbelægning på CD14+ T-celler i perifert blod med avelumab blev undersøgt i humant blod in vitro ved flowcytometri.
Dag 1 af cyklus 2
Indledende fase: Procent målbelægning (CD3+ T-celler) på dag 2 af cyklus 1
Tidsramme: Dag 2 i cyklus 1
Målbelægning på CD3+ T-celler i perifert blod med avelumab blev undersøgt i humant blod in vitro ved flowcytometri.
Dag 2 i cyklus 1
Indledningsfase: Procent målbelægning (CD3+ T-celler) på dag 1 af cyklus 2
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 2
Målbelægning på CD3+ T-celler i perifert blod med avelumab blev undersøgt i humant blod in vitro ved flowcytometri.
Dag 1 af cyklus 2
Udvidelsesfase: Procentdel af deltagere med objektiv respons som vurderet af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til fremadskridende sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 14 måneder)
Objektiv respons: komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responskriterierne for malignt lymfom, fra 'startdato' indtil sygdomsprogression (sygdomsprogression: >= 20 % og >= 5 mm stigning i summen af ​​målet læsionsdiametre i forhold til den mindste sum ved undersøgelse og/eller væsentlig forværring ved ikke-målsygdom) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR blev defineret som at alle lymfeknuder skal have regresseret til normal størrelse (mindre end eller lig med 1,5 cm i største diameter, hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverede knuder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til mindre end eller lig med 1 cm eller med mere end 75 procent i summen af ​​produkter med størst diameter. PR blev defineret >= 50% faldet i summen af ​​produkter med de største diametre (SPD) af 6 største dominerende knudepunkter eller knudepunkter. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >=50 % i SPD.
Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til fremadskridende sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 14 måneder)
Indledningsfase: Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til ekstrapoleret uendelighed (AUC0-inf) af Avelumab efter enkeltdosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
AUC(0-inf) blev defineret som areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til ekstrapoleret uendelig AUC(0-inf) efter enkeltdosis.
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Indledningsfase: Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til ekstrapoleret uendelighed (AUC0-inf) af Avelumab efter multiple doser
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 og 504 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUC(0-inf) blev defineret som areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til ekstrapoleret uendelig AUC(0-inf), efter multiple doser.
før dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 og 504 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Indledningsfase: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Avelumab efter enkeltdosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Indledningsfase: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Avelumab efter gentagen dosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Indledningsfase: Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul (før-dosis) til næste dosis (AUC0-tau) af Avelumab efter enkeltdosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt nul (før-dosis) til næste dosis (AUC0-tau) af avelumab efter enkeltdosis.
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Indledningsfase: Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul (før-dosis) til næste dosis (AUC0-tau) af Avelumab efter gentagen dosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt nul (før-dosis) til næste dosis (AUC0-tau) af avelumab efter gentagen dosis.
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Indledningsfase: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af Avelumab efter enkeltdosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Terminal eliminationshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med halvdelen af ​​avelumab efter en enkelt dosis.
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Indledningsfase: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af Avelumab efter gentagen dosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Terminal eliminationshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med halvdelen af ​​avelumab efter flere doser.
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Indledningsfase: Tid til at opnå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Avelumab efter enkeltdosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration af avelumab efter en enkelt dosis.
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Indledningsfase: Tid til at opnå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Avelumab efter flere doser
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration af avelumab efter gentagen dosis.
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Indledende fase: Koncentration før dosis under gentagen dosering (Ctrough) af Avelumab efter gentagen dosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
før dosis, 1, 6, 24, 144 og 312 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Indledningsfase: Det sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (Tlast) af Avelumab efter en enkelt dosis
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144, 312 og 527 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Det sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (Tlast) af avelumab, efter en enkelt dosis.
før dosis, 1, 6, 24, 144, 312 og 527 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Indledningsfase: Det sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (Tlast) af Avelumab efter flere doser
Tidsramme: før dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 og 504 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2
Det sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (tlast) af avelumab, efter flere doser.
før dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 og 504 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indledende fase: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), relaterede TEAE'er og TEAE'er graderet >=3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), Version 4.03
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 32 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03: Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse indiceret; Grad 4: livstruende konsekvens; Grad 5: død relateret til AE. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, livstruende oplevelse, vedvarende eller medfødt anomali. A TEAE'er: en hændelse, der opstod under behandlingsperioden (fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​den åbne fase [Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 32 måneder)], som var fraværende før behandling, eller forværret under behandlingsperioden i forhold til tilstanden før behandling. AE blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet, hvis hændelsen blev vurderet af investigator som sandsynligvis eller muligvis relateret.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 32 måneder)
Indledende fase: Antal deltagere med laboratorieabnormiteter graderet baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 32 måneder)
Hæmatologi: Anæmi (grad) G3: Hg <8,0 gram/deciliter (g/dL); lymfocyttal faldt G3: <0,5-0,2*10^9/L, G4: <0,2*10^9/L; faldet neutrofiltal: G3: <1,0-0,5*10^9/L, G4: <0,5*10^9/L; blodpladetal faldet: G3:<50,0-25,0*10^9/L, G4: <25,0*10^9/L; hvide blodlegemer (WBC) faldt: G3: <0,2*10^9/L, G4: <1,0*10^9/L. Kemi: [ALT, ALP øget og AST G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN]. øget bilirubin i blodet: G3: >3,0-10,0*ULN, G4: >10,0 *ULN. [kolesterolhøjt: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hypokaliæmi G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/L, kreatinfosphokinase (Cpk) øget: G3: >5*ULN-10*ULN, G4: >10*ULN; gamma-glutamyltransferase (Ggt) øget: G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN; [hypertriglyceridæmi G3: >500-1000, G4: >1000; hypermagnesæmi, G3: >3,0-8,0, G4: >8,0]mg/dL, Lipase forøget: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, Serumamylase forøget: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN. Kun de kategorier, hvori mindst én deltager havde data, blev rapporteret.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 32 måneder)
Indledende fase: Antal deltagere med status for antistofantistoffer (ADA).
Tidsramme: Dag 1 op til måned 29
ADA mod avelumab i serumprøver blev bestemt og rapporteret separat for ADA-aldrig-positive og ADA-altid-positive deltagere. ADA aldrig-positive deltagere var dem, der ikke havde nogen positive (titer mindre end cutpoint [22,5 procent (%) hæmning]) ADA resultater på noget tidspunkt. ADA-positive deltagere blev defineret som dem, der havde mindst ét ​​positivt (titer større end eller lig med cutpoint [22,5 % hæmning]) ADA-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Dag 1 op til måned 29
Udvidelsesfase: Antal deltagere med status for antistofantistoffer (ADA).
Tidsramme: Dag 1 op til måned 14
ADA mod avelumab i serumprøver blev bestemt og rapporteret separat for ADA-aldrig-positive og ADA-altid-positive deltagere. ADA aldrig-positive deltagere var dem, der ikke havde nogen positive (titer mindre end cutpoint [22,5 % hæmning]) ADA-resultater på noget tidspunkt. ADA-positive deltagere blev defineret som dem, der havde mindst ét ​​positivt (titer større end eller lig med cutpoint [22,5 % hæmning]) ADA-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Dag 1 op til måned 14
Indledende fase: Antal deltagere med status for neutraliserende antistoffer (nAb).
Tidsramme: Dag 1 op til måned 29
nAb mod avelumab i serumprøver blev bestemt og rapporteret separat for nAb aldrig-positive og nAb-altid-positive deltagere. nAb aldrig-positive deltagere var dem, der ikke havde nogen positive (titer mindre end cutpoint [0,71]) nAb-resultater på noget tidspunkt. nAb altid positive deltagere blev defineret som dem, der havde mindst ét ​​positivt (titer større end eller lig med cutpoint [0,71]) nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Dag 1 op til måned 29
Udvidelsesfase: Antal deltagere med status for neutraliserende antistoffer (nAb).
Tidsramme: Dag 1 op til måned 14
nAb mod avelumab i serumprøver blev bestemt og rapporteret separat for nAb aldrig-positive og nAb-altid-positive deltagere. nAb aldrig-positive deltagere var dem, der ikke havde nogen positive (titer mindre end cutpoint [0,71]) nAb-resultater på noget tidspunkt. nAb altid positive deltagere blev defineret som dem, der havde mindst ét ​​positivt (titer større end eller lig med cutpoint [0,71]) nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Dag 1 op til måned 14
Indledende fase: Antal ADA-positive deltagere for hver serum ADA-titre for Avelumab
Tidsramme: Dag 1 op til måned 29
Serumprøver blev analyseret for ADA ved hjælp af en valideret analysemetode. Antallet af ADA-positive deltagere for hver serum-ADA-titer (180, 4860, 43740 og 131220) er rapporteret.
Dag 1 op til måned 29
Udvidelsesfase: Antal ADA-positive deltagere for hver serum-ADA-titre for Avelumab
Tidsramme: Dag 1 op til måned 14
Serumprøver blev analyseret for ADA ved hjælp af en valideret analysemetode. Antallet af ADA-positive deltagere for hver serum-ADA-titer (180, 4860, 43740 og 131220) er rapporteret.
Dag 1 op til måned 14
Indledende fase: Antal nAb nogensinde positive deltagere for serum nAb-titer for Avelumab
Tidsramme: Dag 1 op til måned 29
Serumprøver blev analyseret for nAb under anvendelse af en valideret analytisk metode. Antallet af nAb nogensinde positive deltagere for serum nAb titer (1) er rapporteret.
Dag 1 op til måned 29
Udvidelsesfase: Antal nAb nogensinde positive deltagere for serum nAb-titer for Avelumab
Tidsramme: Dag 1 op til måned 14
Serumprøver blev analyseret for nAb under anvendelse af en valideret analytisk metode.
Dag 1 op til måned 14
Indledende fase: Antal deltagere med fænotype af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) i tumorbiopsi
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis) og dag 14 i cyklus 1, dag 7 i cyklus 2, dag 1 (før-dosis) i cyklus 3, 5, 7; og ved endt behandling (EOT) (maksimal varighed på 29 måneder)
Dag 1 (før-dosis) og dag 14 i cyklus 1, dag 7 i cyklus 2, dag 1 (før-dosis) i cyklus 3, 5, 7; og ved endt behandling (EOT) (maksimal varighed på 29 måneder)
Indledende fase: Antal deltagere med genekspression af transkriptioner forbundet med immunaktivering og -regulering
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis) og dag 14 i cyklus 1, dag 7 i cyklus 2, dag 1 (før-dosis) i cyklus 3, 5, 7; og ved afslutningen af ​​behandlingen (maksimal varighed på 29 måneder)
Dag 1 (før-dosis) og dag 14 i cyklus 1, dag 7 i cyklus 2, dag 1 (før-dosis) i cyklus 3, 5, 7; og ved afslutningen af ​​behandlingen (maksimal varighed på 29 måneder)
Indledende fase: Antal deltagere med T-celle immunfænotype
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 7, 10 og ved afslutningen af ​​behandlingen (maksimal varighed på 29 måneder)
Dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 7, 10 og ved afslutningen af ​​behandlingen (maksimal varighed på 29 måneder)
Indledende fase: Procentdel af deltagere med objektiv respons som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 32 måneder)
Objektiv respons: komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responskriterierne for malignt lymfom, fra 'startdato' indtil sygdomsprogression (sygdomsprogression: >= 20 % og >= 5 mm stigning i summen af ​​målet læsionsdiametre i forhold til den mindste sum ved undersøgelse og/eller væsentlig forværring ved ikke-målsygdom) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR blev defineret som at alle lymfeknuder skal have regresseret til normal størrelse (mindre end eller lig med 1,5 cm i største diameter, hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverede knuder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til mindre end eller lig med 1 cm eller med mere end 75 procent i summen af ​​produkter med størst diameter. PR blev defineret >= 50 % fald i SPD af 6 største dominerende knuder eller knudepunkter. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >=50 % i SPD.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 32 måneder)
Indledende fase: Procentdel af deltagere med sygdomskontrol (DC) som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Fra randomisering til PD, død eller start af ny kræftbehandling (maksimal varighed på 32 måneder)
DC: bedste overordnede respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD). CR blev defineret som at alle lymfeknuder skal have regresseret til normal størrelse (mindre end eller lig med 1,5 cm i største diameter, hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverede knuder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til mindre end eller lig med 1 cm eller med mere end 75 % i summen af ​​produkterne med størst diameter. PR blev defineret >=50 % fald i SPD af 6 største dominerende knuder eller knudemasser. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >=50 % i SPD, og ​​SD blev defineret som < PR, men ikke progressiv sygdom. For at kvalificere som den bedste overordnede respons af SD, skal mindst én SD-vurdering observeres >=6 uger efter startdatoen og før sygdomsprogression. (Sygdomsprogression: >= 20 % og >= 5 mm stigning i summen af ​​mållæsionsdiametre i forhold til den mindste sum ved undersøgelse og/eller væsentlig forværring ved ikke-målsygdom).
Fra randomisering til PD, død eller start af ny kræftbehandling (maksimal varighed på 32 måneder)
Indledende fase: Tid til tumorrespons (TTR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til den første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR) (maksimal varighed på 32 måneder)
TTR blev defineret for deltagere med en objektiv respons som tiden fra 'startdato' til den første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR). CR blev defineret som at alle lymfeknuder skal have regresseret til normal størrelse (mindre end eller lig med 1,5 cm i største diameter, hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverede knuder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til mindre end eller lig med 1 cm eller med mere end 75 procent i summen af ​​produkterne med de største diametre. PR blev defineret >=50 % fald i SPD af 6 største dominerende knuder eller knudepunkter. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >=50 % i SPD.
Fra datoen for randomisering til den første dokumentation for objektiv respons (CR eller PR) (maksimal varighed på 32 måneder)
Indledende fase: Varighed af respons (DR) som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Fra første dokumentation for objektiv respons til dato for første dokumentation for objektiv PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 32 måneder)
DR defineres, for deltagere med en objektiv respons, som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR) til den første dokumentation for objektiv PD eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. CR blev defineret som at alle lymfeknuder skal have regresseret til normal størrelse (mindre end eller lig med 1,5 cm i største diameter, hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverede knuder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til mindre end eller lig med 1 cm eller med mere end 75 procent i summen af ​​produkterne med de største diametre. PR blev defineret >=50 % fald i SPD af 6 største dominerende knuder eller knudepunkter. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >=50 % i SPD. (PD: >= 20 % og >= 5 mm stigning i summen af ​​mållæsionsdiametre i forhold til den mindste sum ved undersøgelse og/eller væsentlig forværring i ikke- målsygdom).
Fra første dokumentation for objektiv respons til dato for første dokumentation for objektiv PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 32 måneder)
Indledende fase: Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for progression af sygdommen eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed på 32 måneder)
PFS blev defineret som tid (i måneder) fra datoen for randomisering til den første dokumentation af sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først. Progression i henhold til RECIST 1.1 blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog den mindste sum af undersøgelsen som reference (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression af sygdom.
Fra randomisering til datoen for progression af sygdommen eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed på 32 måneder)
Udvidelsesfase: Procentdel af deltagere med objektiv respons som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 14 måneder)
Objektiv respons blev defineret som CR eller PR i henhold til responskriterierne for malignt lymfom, fra 'startdato' indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR blev defineret som at alle lymfeknuder skal have regresseret til normal størrelse (mindre end eller lig med 1,5 cm i største diameter, hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverede knuder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til mindre end eller lig med 1 cm eller med mere end 75 procent i summen af ​​produkterne med de største diametre. PR blev defineret >=50 % fald i SPD af 6 største dominerende knuder eller knudepunkter. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >=50 % i SPD. (PD: >= 20 % og >= 5 mm stigning i summen af ​​mållæsionsdiametre i forhold til den mindste sum ved undersøgelse og/eller væsentlig forværring ved ikke-målsygdom).
Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 14 måneder)
Ekspansionsfase: Time to Tumor Response (TTR) som vurderet af investigator og af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) (maksimal varighed på 14 måneder)
Time to Tumor Response (TTR) blev defineret for deltagere med en objektiv respons som tiden fra 'startdato' til den første dokumentation for objektiv tumorrespons (CR eller PR). CR blev defineret som at alle lymfeknuder skal have regresseret til normal størrelse (mindre end eller lig med 1,5 cm i største diameter, hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverede knuder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til mindre end eller lig med 1 cm eller med mere end 75 procent i summen af ​​produkterne med de største diametre. PR blev defineret >=50% faldet i summen af ​​produkter med de største diametre (SPD) af 6 største dominerende knudepunkter eller knudepunkter. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >=50 % i SPD.
Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) (maksimal varighed på 14 måneder)
Udvidelsesfase: Varighed af respons (DR) som vurderet af efterforsker og af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Fra første dokumentation af objektiv respons i ekspansionsfasen til dato for første dokumentation for objektiv PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 14 måneder)
Varighed af respons (DR) defineres, for deltagere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR) til første dokumentation for objektiv progression af sygdom (PD) eller til død pga. evt. årsag, alt efter hvad der indtræffer først. CR blev defineret som at alle lymfeknuder skal have regresseret til normal størrelse (mindre end eller lig med 1,5 cm i største diameter, hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverede knuder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til mindre end eller lig med 1 cm eller med mere end 75 procent i summen af ​​produkterne med de største diametre. PR blev defineret >=50% faldet i summen af ​​produkter med de største diametre (SPD) af 6 største dominerende knudepunkter eller knudepunkter. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >=50 % i SPD.
Fra første dokumentation af objektiv respons i ekspansionsfasen til dato for første dokumentation for objektiv PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal varighed på 14 måneder)
Udvidelsesfase: Procentdel af deltagere med sygdomskontrol (DC) som vurderet af investigator og af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til PD, død eller start af ny kræftbehandling (maksimal varighed på 14 måneder)
Disease Control (DC) blev defineret som den bedste overordnede respons af CR, PR eller SD. CR blev defineret som at alle lymfeknuder skal have regresseret til normal størrelse (mindre end eller lig med 1,5 cm i største diameter, hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverede knuder, der var 1,1 til 1,5 cm i største diameter, skal være faldet til mindre end eller lig med 1 cm eller med mere end 75 procent i summen af ​​produkterne med de største diametre. PR blev defineret >=50% faldet i summen af ​​produkter med de største diametre (SPD) af 6 største dominerende knudepunkter eller knudepunkter. Ingen stigning i størrelsen af ​​noder, lever eller milt og ingen nye sygdomssteder. Milt- og leverknuder skal regressere med >=50 % i SPD, og ​​stabil sygdom blev defineret som mindre end en PR, men ikke progressiv sygdom. For at kvalificere som den bedste overordnede respons af SD, skal mindst én SD-vurdering observeres >=6 uger efter startdatoen og før sygdomsprogression.
Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til PD, død eller start af ny kræftbehandling (maksimal varighed på 14 måneder)
Udvidelsesfase: Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af efterforsker og af blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til dato for første dokumentation for objektiv progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed på 14 måneder)
PFS blev defineret som tid (i måneder) fra datoen for randomisering til den første dokumentation af sygdomsprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der indtrådte først. Progression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også have vist en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som progression. Analyse blev udført ved hjælp af en Cox's Proportional Hazard-model stratificeret efter randomiseringstrata og en stratificeret log-rank test.
Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til dato for første dokumentation for objektiv progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først (maksimal varighed på 14 måneder)
Udvidelsesfase: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til død (maksimal varighed på 14 måneder)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart i ekspansionsfase til død (maksimal varighed på 14 måneder)
Udvidelsesfase: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), relaterede TEAE'er og TEAE'er graderet >=3 Baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 14 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. I henhold til NCI-CTCAE version 4.03: Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse indiceret; Grad 4: livstruende konsekvens; Grad 5: død relateret til AE. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, livstruende oplevelse, vedvarende eller medfødt anomali. TEAE'er: en hændelse, der opstod under behandlingsperioden (fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​ekspansionsfasen [Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 14 måneder)], som var fraværende før behandlingen , eller forværret under behandlingsperioden i forhold til tilstanden før behandling. AE blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet, hvis hændelsen blev vurderet af investigator som sandsynligvis eller muligvis relateret.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 14 måneder)
Udvidelsesfase: Antal deltagere med laboratorieabnormiteter af grad 3 baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 14 måneder)
I henhold til NCI-CTCAE v 4.03 var Grad >= 3 kriterier; Alaninaminotransferase: 0 LLN, 0,58 ULN mikrokat/l (mikrokatal/l); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN mikrokat/L, Glucose: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, LAVT Natrium: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; Prothrombin intl. normaliseret forhold: 0,9 LLN, 1,2 ULN; LAVE lymfocytter (10^9/L); 1,5 LLN, 4,0 ULN; Blodplader (10^9/L): 130 LLN, 400 ULN. Kun de kategorier, hvori mindst én deltager havde data, blev rapporteret.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 14 måneder)
Udvidelsesfase: Antal deltagere med akut og kronisk graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansionsfase op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 14 måneder)
Akut GvHD er en reaktion af donorimmunceller mod værtsvæv. De tre hovedvæv, som akut GvHD påvirker, er huden, leveren og mave-tarmkanalen. Kronisk GvHD er et syndrom med variable kliniske træk, der ligner autoimmune og andre immunologiske lidelser. Manifestationer af kronisk GvHD kan være begrænset til et enkelt organ eller sted eller kan være udbredt med stor indflydelse på livskvaliteten.
Fra behandlingsstart i ekspansionsfase op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (maksimal varighed på 14 måneder)
Ekspansionsfase: Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til ekstrapoleret uendelighed (AUC0-inf), efter enkelt- og multipeldosis
Tidsramme: før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
AUC(0-inf) blev defineret som areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til uendelig AUC(0-inf) efter enkelt- og multiple dosis.
før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Ekspansionsfase: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Avelumab efter enkelt- og multiple dosis
Tidsramme: før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Ekspansionsfase: Areal under plasmakoncentrations-tidsprofilen fra tid nul (før-dosis) til næste dosis (AUC0-tau) af Avelumab, efter enkelt- og multipeldosis
Tidsramme: før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt nul (før-dosis) til næste dosis (AUC0-tau) af avelumab efter enkelt- og multipeldosis.
før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Ekspansionsfase: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af Avelumab efter enkelt- og multipeldosis
Tidsramme: før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Terminal eliminationshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Ekspansionsfase: Tid til at opnå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Avelumab efter enkelt- og multipeldosis
Tidsramme: før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Ekspansionsfase: Koncentration før dosis under multiple doser (Ctrough) af Avelumab efter enkelt- og multipeldosis
Tidsramme: før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Ekspansionsfase: Det sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (Tlast) af Avelumab efter enkelt- og multiple dosis
Tidsramme: før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Det sidste tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (tlast), efter enkelt- og multipel dosis.
før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 1, 2 og 3
Ekspansionsfase: Antal deltagere med fænotype af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) i tumorbiopsi
Tidsramme: Tumorbiopsi før behandling til baseline og biopsi under behandling på dag 7 af cyklus 3
Tumorbiopsi før behandling til baseline og biopsi under behandling på dag 7 af cyklus 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. marts 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

11. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2015

Først opslået (SKØN)

11. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B9991007
  • 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
  • JAVELIN HODGKINS (ANDET: Alias Study Number)
  • JAVELIN HODGKIN'S (ANDET: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkins lymfom

Kliniske forsøg med Avelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner