Avélumab chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique de stade avancé précédemment traité (JAVELIN HODGKINS)
3 avril 2020 mis à jour par: Pfizer
UNE ÉTUDE PHARMACOCINÉTIQUE-PHARMACODYNAMIQUE DE PHASE 1 D'AVELUMAB (MSB0010718C) CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D'UN LYMPHOME DE HODGKIN CLASSIQUE AU STADE AVANCÉ PRÉCÉDEMMENT TRAITÉ
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1b, en ouvert, comprenant une phase préliminaire et une phase d'expansion.
La phase préliminaire est une étude pharmacocinétique et pharmacodynamique à doses multiples, randomisée, à bras parallèles, d'avélumab en monothérapie chez des patients adultes atteints de LHc.
Les patients inscrits dans la phase initiale de cette étude doivent avoir rechuté après une GCSH autologue ou allogénique antérieure, ou être inéligibles à la GCSH.
Sur la base des résultats préliminaires de l'OT, de la sécurité et de l'efficacité de la phase d'introduction, la phase d'expansion évaluera l'activité antitumorale et la sécurité de l'avelumab en monothérapie en utilisant un paradigme d'escalade de dose intra-patient basé sur deux des schémas posologiques étudié dans la phase préliminaire chez 40 patients atteints de LHc chez qui une GCSH allogénique a échoué.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italie, 40138
- Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
-
-
-
-
-
Headington, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
Leeds, Royaume-Uni, LS97TF
- St James's University Hospital
-
Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Leicester, Royaume-Uni, LE2 7LG
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Royaume-Uni, N7 9NH
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Royaume-Uni, WIT 7HA
- UCLH Clinical Research Facility
-
Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
-
-
Livingston
-
Rosebank, Livingston, Royaume-Uni, EH54 7EG
- Q2 Solutions
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CRITÈRES CLÉS D'INCLUSION
- Confirmation histologique d'un lymphome de Hodgkin classique (LHc) avec une maladie récidivante ou réfractaire qui, pour la phase d'introduction, soit ont déjà eu une GCSH autologue ou allogénique, soit ne sont pas éligibles pour une GCSH, et, pour la phase d'expansion, ont eu une GCSH antérieure GCSH allogénique. Dans la phase d'expansion, il doit y avoir un chimérisme donneur CD3+ documenté ≥ 20 %.
- Les patients doivent être hors traitement précédent de la LHc pendant au moins 28 jours avant la randomisation dans la phase d'introduction/première dose du traitement à l'étude dans la phase d'expansion.
- Au moins 1 lésion mesurable au fluorodésoxyglucose (FDG) TEP (Deauville 4/5) > 1,5 cm à la TEP-TDM telle que définie par les critères de réponse pour le lymphome malin (pour la phase d'introduction) et la classification de Lugano (pour la phase d'expansion phase) qui n'a pas été irradié auparavant.
- Phase d'expansion : biopsie tumorale "de novo" ou "archive" requise, ainsi que biopsie requise pour le traitement
- Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1
PRINCIPAUX CRITÈRES D'EXCLUSION
Patients ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) qui ont eu :
- Phase d'introduction : allo GCSH effectuée < 12 mois avant la randomisation. Phase d'expansion : allo-GCSH effectuée ≤ 4 mois avant la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : Les patients qui ont subi une allo-HSCT > 4 mois avant la première dose du traitement à l'étude doivent avoir arrêté tout traitement immunosuppresseur et ne doivent présenter aucun signe clinique de GVHD ; ou
- Traitement immunosuppresseur de la GVHD aiguë ou chronique dans les 3 mois précédant la randomisation pour la phase d'introduction ou avant la première dose du traitement à l'étude pour la phase d'expansion (à l'exception des patients qui ont eu besoin de 15 mg/jour de prednisone par voie orale ou équivalent) . Les patients qui avaient besoin de 15 mg/jour de prednisone par voie orale ou équivalent doivent l'avoir arrêté dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; ou
- GVHD aiguë de grade 3 ou 4 à tout moment dans le passé (tel que défini par les critères modifiés de Seattle Glucksberg (Consensus Conference on Acute GVHD Grading Criteria); ou
- GVHD chronique antérieure (telle que définie par le NIH Consensus Development Project) qui a persisté pendant plus de 6 mois et qui a nécessité une immunosuppression systémique (à l'exception des patients qui ont nécessité 15 mg/jour de prednisone par voie orale ou l'équivalent). Les patients qui avaient besoin de 15 mg/jour de prednisone par voie orale ou équivalent doivent l'avoir arrêté dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; ou
- Une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 3 mois précédant la randomisation pour la phase initiale ou la première dose du traitement à l'étude pour la phase d'expansion.
Traitement antérieur avec un mAb anti PD 1 ou anti PD L1.
- Phase préliminaire : peut être inscrit si le patient a arrêté un traitement anti-PD1 ou anti-PD-L1 antérieur plus d'un an avant la randomisation et a présenté une réponse antérieure documentée.
- Phase d'expansion : un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 après une allo-GCSH est interdit, sauf si le traitement a été arrêté plus d'un an avant la première dose du traitement à l'étude, et si le patient avait un antécédent documenté. réponse. REMARQUE : Un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1 avant l'allo-GCSH est autorisé sans limite de temps et indépendamment d'une réponse documentée.
- Les patients ayant des antécédents de toxicité immunitaire liée aux anti-PD-1 ou aux anti-PD-L1 de grade ≥ 3 ne sont pas éligibles.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Phase préliminaire - Cohorte A
X1 mg IV toutes les 2 semaines
|
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X2 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 3 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X mg IV toutes les 2 semaines.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pouvant être augmenté à X4 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'innocuité et de l'efficacité.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Phase préliminaire - Cohorte B
X2 mg IV toutes les 2 semaines
|
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X2 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 3 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X mg IV toutes les 2 semaines.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pouvant être augmenté à X4 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'innocuité et de l'efficacité.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Phase préliminaire - Cohorte C
X3 mg IV toutes les 3 semaines
|
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X2 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 3 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X mg IV toutes les 2 semaines.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pouvant être augmenté à X4 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'innocuité et de l'efficacité.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Phase préliminaire - Cohorte D
X4 mg IV toutes les 2 semaines
|
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X2 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 3 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X mg IV toutes les 2 semaines.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pouvant être augmenté à X4 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'innocuité et de l'efficacité.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Phase préliminaire - Cohorte E
X5 mg IV toutes les 2 semaines
|
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X2 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 3 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X mg IV toutes les 2 semaines.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pouvant être augmenté à X4 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'innocuité et de l'efficacité.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Phase d'expansion
X1 mg IV toutes les 2 semaines suivi de X1 ou X4 mg toutes les 2 semaines
|
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X2 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 3 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X3 mg IV toutes les 2 semaines pour optimiser le dosage pour l'expansion.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X mg IV toutes les 2 semaines.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie
Anticorps anti-PD-L1 à X1 mg IV toutes les 2 semaines pouvant être augmenté à X4 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'innocuité et de l'efficacité.
Le traitement par avélumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase d'introduction : pourcentage d'occupation cible (monocytes CD14+) au jour 2 du cycle 1
Délai: Jour 2 du Cycle 1
|
L'occupation de la cible sur les lymphocytes T CD14+ du sang périphérique par l'avelumab a été étudiée dans le sang humain in vitro par cytométrie en flux.
|
Jour 2 du Cycle 1
|
|
Phase préliminaire : pourcentage d'occupation cible (monocytes CD14+) au jour 1 du cycle 2
Délai: Jour 1 du cycle 2
|
L'occupation de la cible sur les lymphocytes T CD14+ du sang périphérique par l'avelumab a été étudiée dans le sang humain in vitro par cytométrie en flux.
|
Jour 1 du cycle 2
|
|
Phase d'introduction : pourcentage d'occupation cible (cellules T CD3+) au jour 2 du cycle 1
Délai: Jour 2 du Cycle 1
|
L'occupation de la cible sur les lymphocytes T CD3+ du sang périphérique par l'avelumab a été étudiée dans le sang humain in vitro par cytométrie en flux.
|
Jour 2 du Cycle 1
|
|
Phase préliminaire : pourcentage d'occupation cible (cellules T CD3+) au jour 1 du cycle 2
Délai: Jour 1 du cycle 2
|
L'occupation de la cible sur les lymphocytes T CD3+ du sang périphérique par l'avelumab a été étudiée dans le sang humain in vitro par cytométrie en flux.
|
Jour 1 du cycle 2
|
|
Phase d'expansion : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective, tel qu'évalué par un examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Du début du traitement en phase d'expansion jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 14 mois)
|
Réponse objective : réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) selon les critères de réponse pour le lymphome malin, de la « date de début » jusqu'à la progression de la maladie (progression de la maladie : > 20 % et >= augmentation de 5 mm de la somme des valeurs cibles diamètres des lésions par rapport à la plus petite somme de l'étude et/ou aggravation substantielle d'une maladie non ciblée) ou décès quelle qu'en soit la cause.
La RC a été définie comme tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à leur taille normale (inférieur ou égal à 1,5 cm de plus grand diamètre si > 1,5 cm avant le traitement).
Les nœuds précédemment impliqués qui mesuraient de 1,1 à 1,5 cm de plus grand diamètre doivent avoir diminué à moins de ou égal à 1 cm ou de plus de 75 % en somme des produits des plus grands diamètres.
PR a été défini> = 50% diminué dans la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
Les nodules spléniques et hépatiques doivent régresser de >= 50 % dans le SPD.
|
Du début du traitement en phase d'expansion jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'introduction : zone sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à l'infini extrapolé (AUC0-inf) d'Avelumab après une dose unique
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
L'ASC(0-inf) a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini extrapolé AUC(0-inf), après une dose unique.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
|
Phase d'introduction : zone sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à l'infini extrapolé (AUC0-inf) d'Avelumab après plusieurs doses
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 et 504 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
L'ASC(0-inf) a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini extrapolé AUC(0-inf), après plusieurs doses.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 et 504 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
|
Phase d'introduction : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'avelumab après une dose unique
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
|
|
Phase d'introduction : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'avelumab après plusieurs doses
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
|
|
Phase d'introduction : zone sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro (pré-dose) à la dose suivante (ASC0-tau) d'Avelumab après une dose unique
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
L'ASCtau a été définie comme l'aire sous le profil de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et la dose suivante (ASC0-tau) d'avelumab, après une dose unique.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
|
Phase d'introduction : zone sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro (pré-dose) à la dose suivante (AUC0-tau) d'Avelumab après plusieurs doses
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
L'ASCtau a été définie comme l'aire sous le profil de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et la dose suivante (ASC0-tau) d'avelumab, après plusieurs doses.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
|
Phase d'introduction : demi-vie d'élimination terminale (t1/2) d'avelumab après une dose unique
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
La demi-vie d'élimination terminale est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié d'avélumab, après une dose unique.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
|
Phase d'introduction : demi-vie d'élimination terminale (t1/2) d'avelumab après plusieurs doses
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
La demi-vie d'élimination terminale est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié d'avélumab, après plusieurs doses.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
|
Phase d'initiation : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'avelumab après une dose unique
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée d'avélumab, après une dose unique.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
|
Phase d'introduction : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'avelumab après plusieurs doses
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée d'avélumab, après plusieurs doses.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
|
Phase d'introduction : concentration pré-dose pendant plusieurs doses (Ctrough) d'avelumab après plusieurs doses
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144 et 312 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
|
|
Phase d'introduction : le dernier point dans le temps de la dernière concentration quantifiable (Tlast) d'avelumab après une dose unique
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144, 312 et 527 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
Le dernier point dans le temps de la dernière concentration quantifiable (Tlast) d'avelumab, après une dose unique.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144, 312 et 527 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
|
|
Phase d'introduction : le dernier point dans le temps de la dernière concentration quantifiable (Tlast) d'avelumab après plusieurs doses
Délai: avant la dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 et 504 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
Le dernier point dans le temps de la dernière concentration quantifiable (tlast) d'avelumab, après plusieurs doses.
|
avant la dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 et 504 heures après la dose le jour 1 du cycle 2
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase préliminaire : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables graves (SAE), des TEAE connexes et des TEAE classés > = 3 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 4.03
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 32 mois)
|
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Conformément à la version 4.03 du NCI-CTCAE : Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger, ou prolongation de l'hospitalisation existante indiquée ; Grade 4 : conséquence potentiellement mortelle ; Grade 5 : décès lié à un EI. L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants : décès, hospitalisation initiale ou prolongée, expérience mettant la vie en danger, anomalie persistante ou congénitale.
A EIAT : un événement apparu pendant la période de traitement (De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la phase en ouvert [De la première dose du médicament à l'étude à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 32 mois)] qui était absent avant le traitement ou s'est aggravée pendant la période de traitement par rapport à l'état avant le traitement.
L'EI a été considéré comme lié au médicament à l'étude si l'événement a été évalué par l'investigateur comme étant probablement ou possiblement lié.
|
De la première dose du médicament à l'étude à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 32 mois)
|
|
Phase préliminaire : nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire classés en fonction des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 4.03
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 32 mois)
|
Hématologie : Anémie (Grade)G3 : Hg <8,0 grammes/décilitre (g/dL) ; numération lymphocytaire diminuée G3 : <0,5-0,2*10^9/L,
G4 : <0,2*10^9/L ; diminution du nombre de neutrophiles : G3 : <1,0-0,5*10^9/L,
G4 : <0,5*10^9/L ; numération plaquettaire diminuée : G3 :<50,0-25,0*10^9/L,
G4 : <25,0*10^9/L ; diminution des globules blancs (WBC) : G3 : <0,2*10^9/L, G4 : <1,0*10^9/L.
Chimie : [ALT, ALP augmenté et AST G3 : > 5,0-20,0*ULN,
G4 : > 20,0 * LSN].
augmentation de la bilirubine sanguine : G3 : > 3,0-10,0*LSN,
G4 : > 10,0 *LSN.
[cholestérol élevé : G3 : >10,34 - 12,92, G4 : >12,92 ; hypokaliémie G3 : <3,0-2,5, G4 : <2,5]mmol/L, créatine phosphokinase (Cpk) augmentée : G3 : > 5*LSN-10*LSN, G4 : >10*LSN ; gamma-glutamyl transférase (Ggt) augmenté : G3 : > 5,0-20,0*LSN,
G4 : > 20,0 * LSN ; [hypertriglycéridémie G3 : >500-1000, G4 : >1000 ; hypermagnésémie, G3 : > 3,0-8,0,
G 4 : > 8,0]mg/dL, Lipase augmentée : G3 : > 2,0 - 5,0*LSN, G4 : > 5,0*LSN, Amylase sérique augmentée : G3 : > 2,0 - 5,0*LSN, G4 : > 5,0*LSN.
Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été rapportées.
|
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 32 mois)
|
|
Phase préliminaire : nombre de participants ayant le statut d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 29
|
L'ADA contre l'avélumab dans les échantillons de sérum a été déterminé et rapporté séparément pour les participants ADA jamais positifs et ADA toujours positifs.
Les participants jamais positifs à l'ADA étaient ceux qui n'avaient eu aucun résultat ADA positif (titre inférieur au seuil [22,5 pourcentage (%) d'inhibition]) à aucun moment.
Les participants toujours positifs à l'ADA ont été définis comme ceux qui avaient au moins un résultat ADA positif (titre supérieur ou égal au seuil [inhibition de 22,5 %]) à tout moment.
|
Jour 1 jusqu'au mois 29
|
|
Phase d'expansion : nombre de participants ayant le statut d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 14
|
L'ADA contre l'avélumab dans les échantillons de sérum a été déterminé et rapporté séparément pour les participants ADA jamais positifs et ADA toujours positifs.
Les participants jamais positifs à l'ADA étaient ceux qui n'avaient obtenu aucun résultat ADA positif (titre inférieur au seuil [22,5 % d'inhibition]) à aucun moment.
Les participants toujours positifs à l'ADA ont été définis comme ceux qui avaient au moins un résultat ADA positif (titre supérieur ou égal au seuil [inhibition de 22,5 %]) à tout moment.
|
Jour 1 jusqu'au mois 14
|
|
Phase préliminaire : nombre de participants ayant le statut d'anticorps neutralisants (nAb)
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 29
|
Le nAb contre l'avélumab dans les échantillons de sérum a été déterminé et rapporté séparément pour les participants nAb jamais positifs et nAb toujours positifs.
Les participants nAb jamais positifs étaient ceux qui n'avaient obtenu aucun résultat nAb positif (titre inférieur au seuil [0,71]) à aucun moment.
Les participants nAb toujours positifs ont été définis comme ceux qui avaient au moins un résultat nAb positif (titre supérieur ou égal au seuil [0,71]) à tout moment.
|
Jour 1 jusqu'au mois 29
|
|
Phase d'expansion : nombre de participants ayant le statut d'anticorps neutralisants (nAb)
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 14
|
Le nAb contre l'avélumab dans les échantillons de sérum a été déterminé et rapporté séparément pour les participants nAb jamais positifs et nAb toujours positifs.
Les participants nAb jamais positifs étaient ceux qui n'avaient obtenu aucun résultat nAb positif (titre inférieur au seuil [0,71]) à aucun moment.
Les participants nAb toujours positifs ont été définis comme ceux qui avaient au moins un résultat nAb positif (titre supérieur ou égal au seuil [0,71]) à tout moment.
|
Jour 1 jusqu'au mois 14
|
|
Phase d'introduction : nombre de participants positifs à l'ADA pour chaque titre sérique d'ADA pour l'avelumab
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 29
|
Les échantillons de sérum ont été testés pour l'ADA en utilisant une méthode analytique validée.
Le nombre de participants positifs à l'ADA pour chaque titre sérique d'ADA (180, 4860, 43740 et 131220) est rapporté.
|
Jour 1 jusqu'au mois 29
|
|
Phase d'expansion : nombre de participants positifs à l'ADA pour chaque titre sérique d'ADA pour l'avelumab
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 14
|
Les échantillons de sérum ont été testés pour l'ADA en utilisant une méthode analytique validée.
Le nombre de participants positifs à l'ADA pour chaque titre sérique d'ADA (180, 4860, 43740 et 131220) est rapporté.
|
Jour 1 jusqu'au mois 14
|
|
Phase d'introduction : nombre de participants positifs aux nAb pour le titre des nAb sériques pour l'avelumab
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 29
|
Les échantillons de sérum ont été testés pour les nAb à l'aide d'une méthode analytique validée.
Le nombre de participants positifs aux nAb pour le titre sérique de nAb (1) est rapporté.
|
Jour 1 jusqu'au mois 29
|
|
Phase d'expansion : nombre de participants positifs aux nAb pour le titre des nAb sériques pour l'avelumab
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 14
|
Les échantillons de sérum ont été testés pour les nAb à l'aide d'une méthode analytique validée.
|
Jour 1 jusqu'au mois 14
|
|
Phase préliminaire : nombre de participants présentant un phénotype de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) lors d'une biopsie tumorale
Délai: Jour 1 (pré-dose) et Jour 14 du Cycle 1, Jour 7 du Cycle 2, Jour 1 (pré-dose) des Cycles 3, 5, 7 ; et en fin de traitement (EOT) (durée maximale de 29 mois)
|
Jour 1 (pré-dose) et Jour 14 du Cycle 1, Jour 7 du Cycle 2, Jour 1 (pré-dose) des Cycles 3, 5, 7 ; et en fin de traitement (EOT) (durée maximale de 29 mois)
|
|
|
Phase d'introduction : nombre de participants présentant l'expression génique de transcriptions associées à l'activation et à la régulation immunitaires
Délai: Jour 1 (pré-dose) et Jour 14 du Cycle 1, Jour 7 du Cycle 2, Jour 1 (pré-dose) des Cycles 3, 5, 7 ; et en fin de traitement (durée maximale de 29 mois)
|
Jour 1 (pré-dose) et Jour 14 du Cycle 1, Jour 7 du Cycle 2, Jour 1 (pré-dose) des Cycles 3, 5, 7 ; et en fin de traitement (durée maximale de 29 mois)
|
|
|
Phase préliminaire : nombre de participants présentant un immunophénotype des lymphocytes T
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 7, 10 et à la fin du traitement (durée maximale de 29 mois)
|
Jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 7, 10 et à la fin du traitement (durée maximale de 29 mois)
|
|
|
Phase préliminaire : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 32 mois)
|
Réponse objective : réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) selon les critères de réponse pour le lymphome malin, de la « date de début » jusqu'à la progression de la maladie (progression de la maladie : > 20 % et >= augmentation de 5 mm de la somme des valeurs cibles diamètres des lésions par rapport à la plus petite somme de l'étude et/ou aggravation substantielle d'une maladie non ciblée) ou décès quelle qu'en soit la cause.
La RC a été définie comme tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à leur taille normale (inférieur ou égal à 1,5 cm de plus grand diamètre si > 1,5 cm avant le traitement).
Les nœuds précédemment impliqués qui mesuraient de 1,1 à 1,5 cm de plus grand diamètre doivent avoir diminué à moins de ou égal à 1 cm ou de plus de 75 % en somme des produits des plus grands diamètres.
PR a été défini> = 50% diminué dans le SPD des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
Les nodules spléniques et hépatiques doivent régresser de >= 50 % dans le SPD.
|
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 32 mois)
|
|
Phase préliminaire : pourcentage de participants avec contrôle de la maladie (DC) tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: De la randomisation à la MP, au décès ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux (durée maximale de 32 mois)
|
DC : meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD).
La RC a été définie comme tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à leur taille normale (inférieur ou égal à 1,5 cm de plus grand diamètre si > 1,5 cm avant le traitement).
Les nœuds précédemment impliqués qui étaient de 1,1 à 1,5 cm de plus grand diamètre doivent avoir diminué à moins ou égal à 1 cm ou de plus de 75 % en somme des produits des plus grands diamètres.
PR a été défini> = 50% diminué dans SPD des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
Les nodules spléniques et hépatiques doivent régresser de >= 50 % dans le SPD et le SD a été défini comme < PR mais pas la maladie évolutive.
Pour être considéré comme la meilleure réponse globale de SD, au moins une évaluation SD doit être observée >= 6 semaines après la date de début et avant la progression de la maladie.
(Progression de la maladie : augmentation >= 20 % et >= 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme de l'étude et/ou aggravation substantielle de la maladie non cible).
|
De la randomisation à la MP, au décès ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux (durée maximale de 32 mois)
|
|
Phase d'introduction : délai de réponse tumorale (TTR) tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: De la date de randomisation à la première documentation de réponse objective (RC ou RP) (durée maximale de 32 mois)
|
Le TTR a été défini, pour les participants ayant une réponse objective, comme le temps entre la « date de début » et la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou RP).
La RC a été définie comme tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à leur taille normale (inférieur ou égal à 1,5 cm de plus grand diamètre si > 1,5 cm avant le traitement).
Les nœuds précédemment impliqués dont le plus grand diamètre était compris entre 1,1 et 1,5 cm doivent avoir diminué à moins ou égal à 1 cm ou de plus de 75 % dans la somme des produits des plus grands diamètres.
PR a été défini> = 50% diminué dans le SPD des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
Les nodules spléniques et hépatiques doivent régresser de >= 50 % dans le SPD.
|
De la date de randomisation à la première documentation de réponse objective (RC ou RP) (durée maximale de 32 mois)
|
|
Phase préliminaire : durée de la réponse (DR) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: De la première documentation de la réponse objective à la date de la première documentation de la MP objective ou du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 32 mois)
|
La RD est définie, pour les participants ayant une réponse objective, comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou RP) et la première documentation de la MP objective ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La RC a été définie comme tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à leur taille normale (inférieur ou égal à 1,5 cm de plus grand diamètre si > 1,5 cm avant le traitement).
Les nœuds précédemment impliqués dont le plus grand diamètre était compris entre 1,1 et 1,5 cm doivent avoir diminué à moins ou égal à 1 cm ou de plus de 75 % dans la somme des produits des plus grands diamètres.
PR a été défini> = 50% diminué dans le SPD des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
Les nodules spléniques et hépatiques doivent régresser de >= 50 % dans le SPD. (PD : augmentation >= 20 % et >= 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme de l'étude et/ou aggravation substantielle dans les cas non maladie cible).
|
De la première documentation de la réponse objective à la date de la première documentation de la MP objective ou du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 32 mois)
|
|
Phase d'introduction : Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: De la randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale de 32 mois)
|
La SSP a été définie comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
La progression selon RECIST 1.1 a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite de l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression de la maladie.
|
De la randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale de 32 mois)
|
|
Phase d'expansion : pourcentage de participants avec une réponse objective telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Du début du traitement en phase d'expansion jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 14 mois)
|
La réponse objective a été définie comme une RC ou une RP selon les critères de réponse pour le lymphome malin, à partir de la « date de début » jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
La RC a été définie comme tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à leur taille normale (inférieur ou égal à 1,5 cm de plus grand diamètre si > 1,5 cm avant le traitement).
Les nœuds précédemment impliqués dont le plus grand diamètre était compris entre 1,1 et 1,5 cm doivent avoir diminué à moins ou égal à 1 cm ou de plus de 75 % dans la somme des produits des plus grands diamètres.
PR a été défini> = 50% diminué dans le SPD des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
Les nodules spléniques et hépatiques doivent régresser de >= 50 % dans le SPD.
(PD : >= 20 % et >= augmentation de 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme de l'étude et/ou aggravation substantielle de la maladie non cible).
|
Du début du traitement en phase d'expansion jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'expansion : délai de réponse tumorale (TTR) tel qu'évalué par l'investigateur et par l'examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Du début du traitement en phase d'expansion à la première documentation de la réponse objective (RC ou RP) (durée maximale de 14 mois)
|
Le délai de réponse tumorale (TTR) a été défini, pour les participants ayant une réponse objective, comme le temps écoulé entre la « date de début » et la première documentation de la réponse tumorale objective (CR ou PR).
La RC a été définie comme tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à leur taille normale (inférieur ou égal à 1,5 cm de plus grand diamètre si > 1,5 cm avant le traitement).
Les nœuds précédemment impliqués dont le plus grand diamètre était compris entre 1,1 et 1,5 cm doivent avoir diminué à moins ou égal à 1 cm ou de plus de 75 % dans la somme des produits des plus grands diamètres.
PR a été défini> = 50% diminué dans la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
Les nodules spléniques et hépatiques doivent régresser de >= 50 % dans le SPD.
|
Du début du traitement en phase d'expansion à la première documentation de la réponse objective (RC ou RP) (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'expansion : durée de la réponse (DR) telle qu'évaluée par l'investigateur et par l'examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: De la première documentation de la réponse objective en phase d'expansion à la date de la première documentation de la MP objective ou du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 14 mois)
|
La durée de la réponse (DR) est définie, pour les participants ayant une réponse objective, comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou PR) et la première documentation de la progression objective de la maladie (PD) ou jusqu'au décès dû à une cause, selon la première éventualité.
La RC a été définie comme tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à leur taille normale (inférieur ou égal à 1,5 cm de plus grand diamètre si > 1,5 cm avant le traitement).
Les nœuds précédemment impliqués dont le plus grand diamètre était compris entre 1,1 et 1,5 cm doivent avoir diminué à moins ou égal à 1 cm ou de plus de 75 % dans la somme des produits des plus grands diamètres.
PR a été défini> = 50% diminué dans la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
Les nodules spléniques et hépatiques doivent régresser de >= 50 % dans le SPD.
|
De la première documentation de la réponse objective en phase d'expansion à la date de la première documentation de la MP objective ou du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'expansion : pourcentage de participants avec contrôle de la maladie (DC) tel qu'évalué par l'investigateur et par l'examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Du début du traitement en phase d'expansion à la MP, au décès ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux (durée maximale de 14 mois)
|
Le contrôle de la maladie (DC) a été défini comme la meilleure réponse globale de CR, PR ou SD.
La RC a été définie comme tous les ganglions lymphatiques doivent avoir régressé à leur taille normale (inférieur ou égal à 1,5 cm de plus grand diamètre si > 1,5 cm avant le traitement).
Les nœuds précédemment impliqués dont le plus grand diamètre était compris entre 1,1 et 1,5 cm doivent avoir diminué à moins ou égal à 1 cm ou de plus de 75 % dans la somme des produits des plus grands diamètres.
PR a été défini> = 50% diminué dans la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales.
Aucune augmentation de la taille des ganglions, du foie ou de la rate et aucun nouveau site de maladie.
Les nodules spléniques et hépatiques doivent régresser de >= 50 % dans le SPD et la maladie stable a été définie comme une maladie inférieure à une PR mais non évolutive.
Pour être considéré comme la meilleure réponse globale de SD, au moins une évaluation SD doit être observée >= 6 semaines après la date de début et avant la progression de la maladie.
|
Du début du traitement en phase d'expansion à la MP, au décès ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'expansion : Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par l'enquêteur et par l'examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Du début du traitement en phase d'expansion à la date de la première documentation de la maladie évolutive objective (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale de 14 mois)
|
La SSP a été définie comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
La progression a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si celle-ci est la plus petite de l'étude).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression.
L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de risque proportionnel de Cox stratifié par les strates de randomisation et d'un test de log-rank stratifié.
|
Du début du traitement en phase d'expansion à la date de la première documentation de la maladie évolutive objective (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'expansion : survie globale
Délai: Du début du traitement en phase d'expansion jusqu'au décès (durée maximale de 14 mois)
|
La survie globale a été définie comme le temps (en mois) entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les derniers participants connus pour être en vie ont été censurés à la date du dernier contact.
L'analyse a été réalisée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
|
Du début du traitement en phase d'expansion jusqu'au décès (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'expansion : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables graves (SAE), des TEAE connexes et des TEAE classés > 3 sur la base des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 4.03
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 14 mois)
|
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Conformément à la version 4.03 du NCI-CTCAE : Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger, ou prolongation de l'hospitalisation existante indiquée ; Grade 4 : conséquence potentiellement mortelle ; Grade 5 : décès lié à un EI. L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants : décès, hospitalisation initiale ou prolongée, expérience mettant la vie en danger, anomalie persistante ou congénitale.
EIAT : un événement survenu pendant la période de traitement (De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la phase d'expansion [De la première dose du médicament à l'étude à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 14 mois)] qui était absent avant le traitement , ou aggravé pendant la période de traitement par rapport à l'état avant le traitement.
L'EI a été considéré comme lié au médicament à l'étude si l'événement a été évalué par l'investigateur comme étant probablement ou possiblement lié.
|
De la première dose du médicament à l'étude à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'expansion : nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 3 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 4.03
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 14 mois)
|
Selon NCI-CTCAE v 4.03, les critères de grade> = 3 étaient ; Alanine aminotransférase : 0 LIN, 0,58 ULN microkat/L (microkatal/L) ; GGT : 0 LLN, 0,63 ULN microkat/L, Glucose : 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, LOW Sodium : 136 LLN, 146 ULN mmol/L ; Prothrombine intl.
rapport normalisé : 0,9 LLN, 1,2 ULN ; BAS lymphocytes (10^9/L) ; 1,5 LLN, 4,0 ULN ; Plaquettes (10^9/L) : 130 LLN, 400 ULN.
Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été rapportées.
|
De la première dose du médicament à l'étude à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'expansion : nombre de participants atteints de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Du début du traitement en phase d'expansion jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 14 mois)
|
La GvHD aiguë est une réaction des cellules immunitaires du donneur contre les tissus de l'hôte.
Les trois principaux tissus touchés par la GvHD aiguë sont la peau, le foie et le tractus gastro-intestinal.
La GvHD chronique est un syndrome de caractéristiques cliniques variables ressemblant à des troubles auto-immuns et à d'autres troubles immunologiques.
Les manifestations de la GvHD chronique peuvent être limitées à un seul organe ou site ou peuvent être généralisées, avec un impact profond sur la qualité de vie.
|
Du début du traitement en phase d'expansion jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale de 14 mois)
|
|
Phase d'expansion : zone sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini extrapolé (AUC0-inf), après dose unique et dose multiple
Délai: avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
L'ASC(0-inf) a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini AUC(0-inf), après dose unique et dose multiple.
|
avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
|
Phase d'expansion : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'avelumab après une dose unique et plusieurs doses
Délai: avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
|
|
Phase d'expansion : aire sous le profil concentration plasmatique-temps de l'instant zéro (pré-dose) à la dose suivante (AUC0-tau) d'Avelumab, après dose unique et dose multiple
Délai: avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
L'ASCtau a été définie comme l'aire sous le profil de la concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et la dose suivante (ASC0-tau) d'avelumab, après une dose unique et plusieurs doses.
|
avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
|
Phase d'expansion : demi-vie d'élimination terminale (t1/2) d'avelumab après une dose unique et plusieurs doses
Délai: avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
La demi-vie d'élimination terminale est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
|
avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
|
Phase d'expansion : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'avelumab après une dose unique et plusieurs doses
Délai: avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
|
|
Phase d'expansion : concentration pré-dose pendant plusieurs doses (Ctrough) d'avelumab après une dose unique et plusieurs doses
Délai: avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
|
|
Phase d'expansion : le dernier point dans le temps de la dernière concentration quantifiable (Tlast) d'Avelumab après une dose unique et une dose multiple
Délai: avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
Le dernier point dans le temps de la dernière concentration quantifiable (tlast), après dose unique et dose multiple.
|
avant la dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 1, 2 et 3
|
|
Phase d'expansion : nombre de participants présentant un phénotype de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) dans la biopsie tumorale
Délai: Biopsie tumorale avant le traitement pour la biopsie de base et pendant le traitement au jour 7 du cycle 3
|
Biopsie tumorale avant le traitement pour la biopsie de base et pendant le traitement au jour 7 du cycle 3
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
10 mars 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
11 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2015
Première publication (ESTIMATION)
11 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
24 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Maladie de Hodgkin
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Avélumab
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- B9991007
- 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
- JAVELIN HODGKINS (AUTRE: Alias Study Number)
- JAVELIN HODGKIN'S (AUTRE: Alias Study Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .