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Avelumab in pazienti con linfoma di Hodgkin classico in stadio avanzato precedentemente trattato (JAVELIN HODGKINS)

3 aprile 2020 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO FARMACOCINETICO-FARMACODINAMICO DI FASE 1 SU AVELUMAB (MSB0010718C) IN PAZIENTI CON LINFOMA DI HODGKIN CLASSICO IN STADIO AVANZATO PRECEDENTEMENTE TRATTATO

Questo è uno studio di fase 1b, in aperto, multicentrico che comprende una fase introduttiva e una fase di espansione. La fase introduttiva è uno studio a dosi multiple, randomizzato, a bracci paralleli, farmacocinetico e farmacodinamico di avelumab come agente singolo in pazienti adulti con cHL. I pazienti arruolati nella fase introduttiva di questo studio devono avere una recidiva a seguito di un precedente trapianto autologo o allogenico o non essere idonei per il trapianto. Sulla base dei risultati preliminari di TO, sicurezza ed efficacia della fase introduttiva, la fase di espansione valuterà l'attività antitumorale e la sicurezza di avelumab in monoterapia utilizzando un paradigma di escalation della dose intra-paziente basato su due dei regimi di dosaggio studiato nella fase iniziale in 40 pazienti con cHL in cui un HSCT allogenico ha fallito.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
  • Regno Unito
      • Headington, Regno Unito, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leeds, Regno Unito, LS97TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester, Regno Unito, LE2 7LG
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, Regno Unito, N7 9NH
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, WIT 7HA
        • UCLH Clinical Research Facility
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Livingston
      • Rosebank, Livingston, Regno Unito, EH54 7EG
        • Q2 Solutions
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERI CHIAVE DI INCLUSIONE

  • Conferma istologica di linfoma di Hodgkin classico (cHL) con malattia recidivante o refrattaria che, per la fase iniziale, hanno avuto un precedente trapianto autologo o allogenico o non sono eleggibili per il trapianto e, per la fase di espansione, hanno avuto un precedente trapianto allogenico. Nella fase di espansione deve esserci un chimerismo documentato del donatore CD3+ ≥20%.
  • I pazienti devono interrompere la precedente terapia cHL per almeno 28 giorni prima della randomizzazione nella fase iniziale/prima dose del trattamento in studio nella fase di espansione.
  • Almeno 1 lesione misurabile PET avida di fluorodesossiglucosio (FDG) (Deauville 4/5) >1,5 cm alla scansione PET-TC come definito dai criteri di risposta per linfoma maligno (per la fase introduttiva) e dalla classificazione di Lugano (per l'espansione fase) che non è stata precedentemente irradiata.
  • Fase di espansione: necessaria biopsia del tumore "de novo" o "archiviata", nonché richiesta per la biopsia del trattamento
  • Stato delle prestazioni dell'Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

PRINCIPALI CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Pazienti con precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) che hanno avuto:

    1. Fase iniziale: allo HSCT eseguito <12 mesi prima della randomizzazione. Fase di espansione: allo-HSCT eseguito ≤4 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. NOTA: i pazienti sottoposti a allo-HSCT eseguito> 4 mesi prima della prima dose del trattamento in studio devono aver interrotto tutta la terapia immunosoppressiva e non devono avere evidenza clinica di GVHD; O
    2. Trattamento immunosoppressivo per GVHD acuta o cronica entro 3 mesi prima della randomizzazione per la fase introduttiva o prima della prima dose del trattamento in studio per la fase di espansione (ad eccezione di quei pazienti che hanno richiesto 15 mg/die di prednisone per via orale o equivalente) . I pazienti che hanno richiesto 15 mg/die di prednisone per via orale o equivalente devono averlo interrotto entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; O
    3. GVHD acuta di grado 3 o di grado 4 in qualsiasi momento nel passato (come definito dai criteri di Seattle Glucksberg modificati (Consensus Conference on Acute GVHD Grading Criteria); o
    4. Precedente GVHD cronica (come definito dal NIH Consensus Development Project) che persisteva per >6 mesi e richiedeva immunosoppressione sistemica (ad eccezione di quei pazienti che richiedevano 15 mg/die di prednisone orale o equivalente). I pazienti che hanno richiesto 15 mg/die di prednisone per via orale o equivalente devono averlo interrotto entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; O
    5. Un'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 3 mesi prima della randomizzazione per la fase introduttiva o la prima dose del trattamento in studio per la fase di espansione.

  • Precedente terapia con un mAb anti PD 1 o anti PD L1.

    1. Fase iniziale: può essere arruolato se il paziente ha interrotto una precedente terapia anti PD1 o anti-PD-L1 più di un anno prima della randomizzazione e ha avuto una risposta precedente documentata.
    2. Fase di espansione: è vietata una precedente terapia con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 dopo allo-HSCT a meno che la terapia non sia stata interrotta più di un anno prima della prima dose del trattamento in studio e il paziente abbia avuto una precedente risposta. NOTA: la precedente terapia con un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1 prima dell'allo-HSCT è consentita senza limiti di tempo e indipendentemente da una risposta documentata.
    3. I pazienti con una storia di tossicità immunitaria correlata ad anti-PD-1 o anti-PD-L1 di grado ≥ 3 non sono idonei.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fase introduttiva - Coorte A
X1 mg EV ogni 2 settimane
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X2 mg EV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 3 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X mg EV ogni 2 settimane. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg EV ogni 2 settimane, che può essere aumentato a X4 mg ogni 2 settimane in base a sicurezza ed efficacia. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
SPERIMENTALE: Fase introduttiva - Coorte B
X2 mg EV ogni 2 settimane
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X2 mg EV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 3 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X mg EV ogni 2 settimane. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg EV ogni 2 settimane, che può essere aumentato a X4 mg ogni 2 settimane in base a sicurezza ed efficacia. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
SPERIMENTALE: Fase introduttiva - Coorte C
X3 mg EV ogni 3 settimane
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X2 mg EV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 3 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X mg EV ogni 2 settimane. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg EV ogni 2 settimane, che può essere aumentato a X4 mg ogni 2 settimane in base a sicurezza ed efficacia. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
SPERIMENTALE: Fase introduttiva - Coorte D
X4 mg EV ogni 2 settimane
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X2 mg EV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 3 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X mg EV ogni 2 settimane. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg EV ogni 2 settimane, che può essere aumentato a X4 mg ogni 2 settimane in base a sicurezza ed efficacia. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
SPERIMENTALE: Fase introduttiva - Coorte E
X5 mg EV ogni 2 settimane
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X2 mg EV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 3 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X mg EV ogni 2 settimane. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg EV ogni 2 settimane, che può essere aumentato a X4 mg ogni 2 settimane in base a sicurezza ed efficacia. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
SPERIMENTALE: Fase di espansione
X1 mg EV ogni 2 settimane seguito da X1 o X4 mg ogni 2 settimane
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X2 mg EV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 3 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X3 mg IV ogni 2 settimane per ottimizzare il dosaggio per l'espansione. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X mg EV ogni 2 settimane. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia
Droga: Avelumab
Anticorpo anti-PD-L1 a X1 mg EV ogni 2 settimane, che può essere aumentato a X4 mg ogni 2 settimane in base a sicurezza ed efficacia. Il trattamento con avelumab continuerà fino alla progressione della malattia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase introduttiva: percentuale di occupazione target (monociti CD14+) al giorno 2 del ciclo 1
Lasso di tempo: Giorno 2 del Ciclo 1
L'occupazione target sulle cellule T CD14+ del sangue periferico da parte di avelumab è stata studiata nel sangue umano in vitro mediante citometria a flusso.
Giorno 2 del Ciclo 1
Fase introduttiva: percentuale di occupazione target (monociti CD14+) al giorno 1 del ciclo 2
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2
L'occupazione target sulle cellule T CD14+ del sangue periferico da parte di avelumab è stata studiata nel sangue umano in vitro mediante citometria a flusso.
Giorno 1 del Ciclo 2
Fase introduttiva: percentuale di occupazione target (cellule T CD3+) al giorno 2 del ciclo 1
Lasso di tempo: Giorno 2 del Ciclo 1
L'occupazione target sulle cellule T CD3+ del sangue periferico da parte di avelumab è stata studiata nel sangue umano in vitro mediante citometria a flusso.
Giorno 2 del Ciclo 1
Fase introduttiva: percentuale di occupazione target (cellule T CD3+) al giorno 1 del ciclo 2
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 2
L'occupazione target sulle cellule T CD3+ del sangue periferico da parte di avelumab è stata studiata nel sangue umano in vitro mediante citometria a flusso.
Giorno 1 del Ciclo 2
Fase di espansione: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva valutata da Blinded Independent Central Review (BICR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in fase di espansione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima 14 mesi)
Risposta obiettiva: risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di risposta per il linfoma maligno, dalla "data di inizio" fino alla progressione della malattia (progressione della malattia: >= 20% e aumento >= 5 mm della somma del target diametri delle lesioni in riferimento alla somma minima studiata e/o peggioramento sostanziale nella malattia non bersaglio) o morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come tutti i linfonodi devono essere regrediti a dimensioni normali (minore o uguale a 1,5 cm di diametro maggiore se >1,5 cm prima della terapia). I nodi precedentemente coinvolti che avevano un diametro massimo compreso tra 1,1 e 1,5 cm devono essere diminuiti a meno o uguale a 1 cm o di oltre il 75 percento nella somma dei prodotti dei diametri maggiori. PR è stato definito >= 50% diminuito nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) dei 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. I noduli splenici ed epatici devono regredire di >=50% nell'SPD.
Dall'inizio del trattamento in fase di espansione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima 14 mesi)
Fase introduttiva: area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito estrapolato (AUC0-inf) di Avelumab dopo dose singola
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
L'AUC(0-inf) è stata definita come l'area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito AUC(0-inf) estrapolato, dopo una singola dose.
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Fase introduttiva: area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito estrapolato (AUC0-inf) di Avelumab dopo dose multipla
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 e 504 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
L'AUC(0-inf) è stata definita come l'area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito AUC(0-inf) estrapolato, dopo dose multipla.
pre-dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 e 504 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase introduttiva: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Avelumab dopo dose singola
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Fase introduttiva: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Avelumab dopo dose multipla
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase introduttiva: area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (pre-dose) alla dose successiva (AUC0-tau) di Avelumab dopo dose singola
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
L'AUCtau è stata definita come l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (pre-dose) alla dose successiva (AUC0-tau) di avelumab, dopo una dose singola.
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Fase introduttiva: area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (pre-dose) alla dose successiva (AUC0-tau) di Avelumab dopo dose multipla
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
L'AUCtau è stata definita come l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (pre-dose) alla dose successiva (AUC0-tau) di avelumab, dopo la dose multipla.
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase introduttiva: emivita di eliminazione terminale (t1/2) di Avelumab dopo dose singola
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
L'emivita di eliminazione terminale è il tempo misurato per la riduzione della concentrazione plasmatica della metà di avelumab, dopo una singola dose.
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Fase introduttiva: emivita di eliminazione terminale (t1/2) di Avelumab dopo dose multipla
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
L'emivita di eliminazione terminale è il tempo misurato per la riduzione della concentrazione plasmatica della metà di avelumab, dopo una dose multipla.
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase introduttiva: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Avelumab dopo una singola dose
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata di avelumab, dopo dose singola.
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Fase introduttiva: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Avelumab dopo dosi multiple
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata di avelumab, dopo dosi multiple.
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase iniziale: concentrazione pre-dose durante dosi multiple (Ctrough) di Avelumab dopo dosi multiple
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
pre-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase introduttiva: l'ultimo punto temporale dell'ultima concentrazione quantificabile (Tlast) di Avelumab dopo una singola dose
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144, 312 e 527 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
L'ultimo punto temporale dell'ultima concentrazione quantificabile (Tlast) di avelumab, dopo una singola dose.
pre-dose, 1, 6, 24, 144, 312 e 527 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Fase introduttiva: l'ultimo punto temporale dell'ultima concentrazione quantificabile (Tlast) di Avelumab dopo la dose multipla
Lasso di tempo: pre-dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 e 504 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2
L'ultimo punto temporale dell'ultima concentrazione quantificabile (tlast) di avelumab, dopo la dose multipla.
pre-dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 e 504 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase introduttiva: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), TEAE correlati e TEAE di grado >=3 secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 4.03
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 32 mesi)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Secondo NCI-CTCAE versione 4.03: Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, o indicato il prolungamento del ricovero esistente; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita; Grado 5: morte correlata ad AE. SAE era un evento avverso che provocava uno dei seguenti esiti: decesso, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita, anomalia persistente o congenita. A TEAE: un evento emerso durante il periodo di trattamento (dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine della fase in aperto [dalla prima dose del farmaco in studio a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 32 mesi)] che era assente prima del trattamento o peggiorato durante il periodo di trattamento rispetto allo stato pre-trattamento. L'evento avverso è stato considerato correlato al farmaco in studio se l'evento è stato valutato dallo sperimentatore come probabilmente o possibilmente correlato.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 32 mesi)
Fase introduttiva: numero di partecipanti con anomalie di laboratorio classificate in base ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 4.03
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 32 mesi)
Ematologia: Anemia (Grado) G3: Hg <8,0 grammi/decilitro (g/dL); conta dei linfociti diminuita G3: <0,5-0,2*10^9/L, G4: <0,2*10^9/L; conta dei neutrofili diminuita: G3: <1,0-0,5*10^9/L, G4: <0,5*10^9/L; conta piastrinica diminuita: G3:<50,0-25,0*10^9/L, G4: <25,0*10^9/L; riduzione dei globuli bianchi (WBC): G3: <0,2*10^9/L, G4: <1,0*10^9/L. Chimica: [ALT, ALP aumentati e AST G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*LSN]. aumento della bilirubina ematica: G3: >3,0-10,0*ULN, G4: >10,0 *LSN. [colesterolo alto: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; ipokaliemia G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/L, creatinfosfochinasi (Cpk) aumentata: G3: >5*ULN-10*ULN, G4: >10*ULN; gamma-glutamil transferasi (Ggt) aumentata: G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*LSN; [ipertrigliceridemia G3: >500-1000, G4: >1000; ipermagnesiemia, G3: >3,0-8,0, G4: >8,0]mg/dL, Lipasi aumentata: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, Amilasi sierica aumentata: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN. Sono state riportate solo quelle categorie in cui almeno un partecipante aveva dati.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 32 mesi)
Fase introduttiva: numero di partecipanti con stato di anticorpi antidroga (ADA).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 29
ADA contro avelumab nei campioni di siero è stato determinato e riportato separatamente per i partecipanti ADA mai positivi e ADA sempre positivi. I partecipanti ADA mai positivi erano quelli che non avevano risultati ADA positivi (titolo inferiore al cutpoint [22,5 percentuale (%) di inibizione]) in qualsiasi momento. I partecipanti ADA sempre positivi sono stati definiti come quelli che avevano almeno un risultato ADA positivo (titolo maggiore o uguale al punto limite [22,5% di inibizione]) in qualsiasi momento.
Dal giorno 1 al mese 29
Fase di espansione: numero di partecipanti con stato di anticorpi anti-farmaco (ADA).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 14
ADA contro avelumab nei campioni di siero è stato determinato e riportato separatamente per i partecipanti ADA mai positivi e ADA sempre positivi. I partecipanti ADA mai positivi erano quelli che non avevano risultati ADA positivi (titolo inferiore al cutpoint [22,5% di inibizione]) in qualsiasi momento. I partecipanti ADA sempre positivi sono stati definiti come quelli che avevano almeno un risultato ADA positivo (titolo maggiore o uguale al punto limite [22,5% di inibizione]) in qualsiasi momento.
Dal giorno 1 al mese 14
Fase introduttiva: numero di partecipanti con stato di anticorpi neutralizzanti (nAb).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 29
nAb contro avelumab nei campioni di siero è stato determinato e riportato separatamente per i partecipanti nAb mai positivi e nAb sempre positivi. I partecipanti nAb mai positivi erano quelli che non avevano risultati nAb positivi (titolo inferiore a cutpoint [0,71]) in qualsiasi momento. I partecipanti nAb sempre positivi sono stati definiti come quelli che avevano almeno un risultato nAb positivo (titolo maggiore o uguale al cutpoint [0,71]) in qualsiasi momento.
Dal giorno 1 al mese 29
Fase di espansione: numero di partecipanti con stato di anticorpi neutralizzanti (nAb).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 14
nAb contro avelumab nei campioni di siero è stato determinato e riportato separatamente per i partecipanti nAb mai positivi e nAb sempre positivi. I partecipanti nAb mai positivi erano quelli che non avevano risultati nAb positivi (titolo inferiore a cutpoint [0,71]) in qualsiasi momento. I partecipanti nAb sempre positivi sono stati definiti come quelli che avevano almeno un risultato nAb positivo (titolo maggiore o uguale al cutpoint [0,71]) in qualsiasi momento.
Dal giorno 1 al mese 14
Fase introduttiva: numero di partecipanti ADA sempre positivi per ciascun titolo sierico ADA per Avelumab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 29
I campioni di siero sono stati analizzati per ADA utilizzando un metodo analitico convalidato. Viene riportato il numero di partecipanti ADA sempre positivi per ciascun titolo sierico di ADA (180, 4860, 43740 e 131220).
Dal giorno 1 al mese 29
Fase di espansione: numero di partecipanti ADA sempre positivi per ciascun titolo sierico di ADA per Avelumab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 14
I campioni di siero sono stati analizzati per ADA utilizzando un metodo analitico convalidato. Viene riportato il numero di partecipanti ADA sempre positivi per ciascun titolo sierico di ADA (180, 4860, 43740 e 131220).
Dal giorno 1 al mese 14
Fase introduttiva: numero di partecipanti nAb sempre positivi per il titolo sierico di nAb per Avelumab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 29
I campioni di siero sono stati analizzati per nAb utilizzando un metodo analitico convalidato. Viene riportato il numero di partecipanti nAb mai positivi per il titolo sierico nAb (1).
Dal giorno 1 al mese 29
Fase di espansione: numero di nAb partecipanti sempre positivi per il titolo sierico di nAb per Avelumab
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al mese 14
I campioni di siero sono stati analizzati per nAb utilizzando un metodo analitico convalidato.
Dal giorno 1 al mese 14
Fase introduttiva: numero di partecipanti con fenotipo di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) nella biopsia tumorale
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose) e Giorno 14 del Ciclo 1, Giorno 7 del Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose) del Ciclo 3, 5, 7; e alla fine del trattamento (EOT) (durata massima di 29 mesi)
Giorno 1 (pre-dose) e Giorno 14 del Ciclo 1, Giorno 7 del Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose) del Ciclo 3, 5, 7; e alla fine del trattamento (EOT) (durata massima di 29 mesi)
Fase introduttiva: numero di partecipanti con espressione genica di trascritti associati all'attivazione e alla regolazione immunitaria
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose) e Giorno 14 del Ciclo 1, Giorno 7 del Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose) del Ciclo 3, 5, 7; e al termine del trattamento (durata massima 29 mesi)
Giorno 1 (pre-dose) e Giorno 14 del Ciclo 1, Giorno 7 del Ciclo 2, Giorno 1 (pre-dose) del Ciclo 3, 5, 7; e al termine del trattamento (durata massima 29 mesi)
Fase introduttiva: numero di partecipanti con immunofenotipo a cellule T
Lasso di tempo: Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 4, 7, 10 e alla Fine del Trattamento (durata massima 29 mesi)
Giorno 1 dei Cicli 1, 2, 3, 4, 7, 10 e alla Fine del Trattamento (durata massima 29 mesi)
Fase introduttiva: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva valutata dall'investigatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima 32 mesi)
Risposta obiettiva: risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di risposta per il linfoma maligno, dalla "data di inizio" fino alla progressione della malattia (progressione della malattia: >= 20% e aumento >= 5 mm della somma del target diametri delle lesioni in riferimento alla somma minima studiata e/o peggioramento sostanziale nella malattia non bersaglio) o morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come tutti i linfonodi devono essere regrediti a dimensioni normali (minore o uguale a 1,5 cm di diametro maggiore se >1,5 cm prima della terapia). I nodi precedentemente coinvolti che avevano un diametro massimo compreso tra 1,1 e 1,5 cm devono essere diminuiti a meno o uguale a 1 cm o di oltre il 75 percento nella somma dei prodotti dei diametri maggiori. La PR è stata definita >= 50% diminuita nell'SPD di 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. I noduli splenici ed epatici devono regredire di >=50% nell'SPD.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima 32 mesi)
Fase introduttiva: percentuale di partecipanti con controllo delle malattie (DC) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al PD, morte o inizio di nuova terapia antitumorale (durata massima 32 mesi)
DC: migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD). La CR è stata definita come tutti i linfonodi devono essere regrediti a dimensioni normali (minore o uguale a 1,5 cm di diametro maggiore se >1,5 cm prima della terapia). I nodi precedentemente coinvolti che avevano un diametro massimo compreso tra 1,1 e 1,5 cm devono essere diminuiti a meno o uguale a 1 cm o a più del 75% in somma dei prodotti dei diametri maggiori. PR è stato definito >=50% diminuito in SPD di 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. I noduli splenici ed epatici devono regredire di >=50% in SPD e la SD è stata definita come <PR ma non malattia progressiva. Per qualificarsi come migliore risposta complessiva di SD, deve essere osservata almeno una valutazione SD >=6 settimane dopo la data di inizio e prima della progressione della malattia. (Progressione della malattia: aumento >= 20% e >= 5 mm nella somma dei diametri delle lesioni target in riferimento alla somma più piccola nello studio e/o peggioramento sostanziale nella malattia non target).
Dalla randomizzazione al PD, morte o inizio di nuova terapia antitumorale (durata massima 32 mesi)
Fase introduttiva: tempo alla risposta tumorale (TTR) come valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) (durata massima 32 mesi)
Il TTR è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva, come il tempo dalla "data di inizio" alla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR). La CR è stata definita come tutti i linfonodi devono essere regrediti a dimensioni normali (minore o uguale a 1,5 cm di diametro maggiore se >1,5 cm prima della terapia). I nodi precedentemente coinvolti che avevano un diametro massimo compreso tra 1,1 e 1,5 cm devono essere diminuiti a meno o uguale a 1 cm o di oltre il 75 percento nella somma dei prodotti dei diametri maggiori. La PR è stata definita >=50% diminuita nell'SPD di 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. I noduli splenici ed epatici devono regredire di >=50% nell'SPD.
Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) (durata massima 32 mesi)
Fase introduttiva: durata della risposta (DR) valutata dall'investigatore
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di risposta obiettiva alla data di prima documentazione di PD oggettiva o morte per qualsiasi causa (durata massima 32 mesi)
DR è definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva, come il tempo dalla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR o PR) alla prima documentazione di PD oggettiva o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La CR è stata definita come tutti i linfonodi devono essere regrediti a dimensioni normali (minore o uguale a 1,5 cm di diametro maggiore se >1,5 cm prima della terapia). I nodi precedentemente coinvolti che avevano un diametro massimo compreso tra 1,1 e 1,5 cm devono essere diminuiti a meno o uguale a 1 cm o di oltre il 75 percento nella somma dei prodotti dei diametri maggiori. La PR è stata definita >=50% diminuita nell'SPD di 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. I noduli splenici ed epatici devono regredire di >=50% nell'SPD. (PD: >= 20% e >= 5 mm di aumento della somma dei diametri delle lesioni target in riferimento alla somma più piccola dello studio e/o sostanziale peggioramento in non- malattia bersaglio).
Dalla prima documentazione di risposta obiettiva alla data di prima documentazione di PD oggettiva o morte per qualsiasi causa (durata massima 32 mesi)
Fase introduttiva: sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dall'investigatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (durata massima di 32 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di progressione della malattia o decesso (dovuto a qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione secondo RECIST 1.1, è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata come progressione della malattia.
Dalla randomizzazione alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (durata massima di 32 mesi)
Fase di espansione: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva valutata dall'investigatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in fase di espansione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima 14 mesi)
La risposta obiettiva è stata definita come CR o PR secondo i criteri di risposta per il linfoma maligno, dalla "data di inizio" fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come tutti i linfonodi devono essere regrediti a dimensioni normali (minore o uguale a 1,5 cm di diametro maggiore se >1,5 cm prima della terapia). I nodi precedentemente coinvolti che avevano un diametro massimo compreso tra 1,1 e 1,5 cm devono essere diminuiti a meno o uguale a 1 cm o di oltre il 75 percento nella somma dei prodotti dei diametri maggiori. La PR è stata definita >=50% diminuita nell'SPD di 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. I noduli splenici ed epatici devono regredire di >=50% nell'SPD. (PD: >= 20% e >= 5 mm di aumento della somma dei diametri delle lesioni target in riferimento alla somma più piccola nello studio e/o peggioramento sostanziale nella malattia non target).
Dall'inizio del trattamento in fase di espansione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa (durata massima 14 mesi)
Fase di espansione: tempo alla risposta tumorale (TTR) valutato dallo sperimentatore e dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in fase di espansione alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) (durata massima 14 mesi)
Il tempo alla risposta tumorale (TTR) è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva, come il tempo dalla "data di inizio" alla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR). La CR è stata definita come tutti i linfonodi devono essere regrediti a dimensioni normali (minore o uguale a 1,5 cm di diametro maggiore se >1,5 cm prima della terapia). I nodi precedentemente coinvolti che avevano un diametro massimo compreso tra 1,1 e 1,5 cm devono essere diminuiti a meno o uguale a 1 cm o di oltre il 75 percento nella somma dei prodotti dei diametri maggiori. La PR è stata definita >=50% diminuita nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) dei 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. I noduli splenici ed epatici devono regredire di >=50% nell'SPD.
Dall'inizio del trattamento in fase di espansione alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) (durata massima 14 mesi)
Fase di espansione: durata della risposta (DR) valutata dall'investigatore e dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di risposta oggettiva in fase di espansione alla data di prima documentazione di PD oggettiva o morte per qualsiasi causa (durata massima 14 mesi)
La durata della risposta (DR) è definita, per i partecipanti con una risposta obiettiva, come il tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR) alla prima documentazione della progressione oggettiva della malattia (PD) o alla morte dovuta a qualsiasi causa, quello che si verifica per primo. La CR è stata definita come tutti i linfonodi devono essere regrediti a dimensioni normali (minore o uguale a 1,5 cm di diametro maggiore se >1,5 cm prima della terapia). I nodi precedentemente coinvolti che avevano un diametro massimo compreso tra 1,1 e 1,5 cm devono essere diminuiti a meno o uguale a 1 cm o di oltre il 75 percento nella somma dei prodotti dei diametri maggiori. La PR è stata definita >=50% diminuita nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) dei 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. I noduli splenici ed epatici devono regredire di >=50% nell'SPD.
Dalla prima documentazione di risposta oggettiva in fase di espansione alla data di prima documentazione di PD oggettiva o morte per qualsiasi causa (durata massima 14 mesi)
Fase di espansione: percentuale di partecipanti con controllo della malattia (DC) valutata dallo sperimentatore e dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in fase di espansione al PD, morte o inizio di nuova terapia antitumorale (durata massima 14 mesi)
Il controllo della malattia (DC) è stato definito come la migliore risposta complessiva di CR, PR o SD. La CR è stata definita come tutti i linfonodi devono essere regrediti a dimensioni normali (minore o uguale a 1,5 cm di diametro maggiore se >1,5 cm prima della terapia). I nodi precedentemente coinvolti che avevano un diametro massimo compreso tra 1,1 e 1,5 cm devono essere diminuiti a meno o uguale a 1 cm o di oltre il 75 percento nella somma dei prodotti dei diametri maggiori. La PR è stata definita >=50% diminuita nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) dei 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. Nessun aumento delle dimensioni dei linfonodi, del fegato o della milza e nessun nuovo sito di malattia. I noduli splenici ed epatici devono regredire di >=50% nell'SPD e la malattia stabile è stata definita come meno di una malattia PR ma non progressiva. Per qualificarsi come migliore risposta complessiva di SD, deve essere osservata almeno una valutazione SD >=6 settimane dopo la data di inizio e prima della progressione della malattia.
Dall'inizio del trattamento in fase di espansione al PD, morte o inizio di nuova terapia antitumorale (durata massima 14 mesi)
Fase di espansione: sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dall'investigatore e dalla Blinded Independent Central Review (BICR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in fase di espansione alla data della prima documentazione di Malattia Progressiva oggettiva (PD) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (durata massima 14 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di progressione della malattia o decesso (dovuto a qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di riferimento se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione. L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello di rischio proporzionale di Cox stratificato per gli strati di randomizzazione e un test log-rank stratificato.
Dall'inizio del trattamento in fase di espansione alla data della prima documentazione di Malattia Progressiva oggettiva (PD) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (durata massima 14 mesi)
Fase di espansione: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in fase di espansione fino al decesso (durata massima 14 mesi)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Gli ultimi partecipanti noti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento in fase di espansione fino al decesso (durata massima 14 mesi)
Fase di espansione: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), TEAE correlati e TEAE di grado >=3 In base ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 4.03
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 14 mesi)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Secondo NCI-CTCAE versione 4.03: Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, o indicato il prolungamento del ricovero esistente; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita; Grado 5: morte correlata ad AE. SAE era un evento avverso che provocava uno dei seguenti esiti: decesso, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita, anomalia persistente o congenita. TEAE: un evento emerso durante il periodo di trattamento (dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine della fase di espansione [dalla prima dose del farmaco in studio a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 14 mesi)] che era assente prima del trattamento , o peggiorato durante il periodo di trattamento rispetto allo stato pre-trattamento. L'evento avverso è stato considerato correlato al farmaco in studio se l'evento è stato valutato dallo sperimentatore come probabilmente o possibilmente correlato.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 14 mesi)
Fase di espansione: numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 3 in base ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 4.03
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 14 mesi)
Secondo NCI-CTCAE v 4.03, i criteri di Grado >= 3 erano; Alanina aminotransferasi: 0 LLN, 0,58 ULN microkat/L (microkatal/L); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN microkat/L, Glucosio: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, BASSO Sodio: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; Protrombina intl. rapporto normalizzato: 0,9 LLN, 1,2 ULN; Linfociti BASSI (10^9/L); 1,5 ULN, 4,0 ULN; Piastrine (10^9/L): 130 LLN, 400 ULN. Sono state riportate solo quelle categorie in cui almeno un partecipante aveva dati.
Dalla prima dose del farmaco in studio a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 14 mesi)
Fase di espansione: numero di partecipanti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in fase di espansione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 14 mesi)
La GvHD acuta è una reazione delle cellule immunitarie del donatore contro i tessuti dell'ospite. I tre tessuti principali colpiti dalla GvHD acuta sono la pelle, il fegato e il tratto gastrointestinale. La GvHD cronica è una sindrome con caratteristiche cliniche variabili che assomigliano a disturbi autoimmuni e ad altri disturbi immunologici. Le manifestazioni di GvHD cronica possono essere limitate a un singolo organo o sito o possono essere diffuse, con un profondo impatto sulla qualità della vita.
Dall'inizio del trattamento in fase di espansione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima di 14 mesi)
Fase di espansione: area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito estrapolato (AUC0-inf), dopo dose singola e multipla
Lasso di tempo: pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
L'AUC(0-inf) è stata definita come l'area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito AUC(0-inf), dopo dose singola e multipla.
pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
Fase di espansione: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Avelumab dopo dose singola e multipla
Lasso di tempo: pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
Fase di espansione: area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (pre-dose) alla dose successiva (AUC0-tau) di Avelumab, dopo dose singola e multipla
Lasso di tempo: pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
L'AUCtau è stata definita come l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (pre-dose) alla dose successiva (AUC0-tau) di avelumab, dopo dose singola e multipla.
pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
Fase di espansione: emivita di eliminazione terminale (t1/2) di Avelumab dopo dose singola e multipla
Lasso di tempo: pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
L'emivita di eliminazione terminale è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà.
pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
Fase di espansione: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Avelumab dopo dose singola e multipla
Lasso di tempo: pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
Fase di espansione: concentrazione pre-dose durante dosi multiple (Ctrough) di Avelumab dopo dose singola e multipla
Lasso di tempo: pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
Fase di espansione: l'ultimo punto temporale dell'ultima concentrazione quantificabile (Tlast) di Avelumab dopo dose singola e multipla
Lasso di tempo: pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
L'ultimo punto temporale dell'ultima concentrazione quantificabile (tlast), dopo dose singola e multipla.
pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 3
Fase di espansione: numero di partecipanti con fenotipo di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) nella biopsia tumorale
Lasso di tempo: Biopsia tumorale pre-trattamento per la biopsia al basale e durante il trattamento al giorno 7 del ciclo 3
Biopsia tumorale pre-trattamento per la biopsia al basale e durante il trattamento al giorno 7 del ciclo 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

10 marzo 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

11 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2015

Primo Inserito (STIMA)

11 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B9991007
  • 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
  • JAVELIN HODGKINS (ALTRO: Alias Study Number)
  • JAVELIN HODGKIN'S (ALTRO: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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