Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avelumab u pacientů s dříve léčeným klasickým Hodgkinovým lymfomem v pokročilém stadiu (JAVELIN HODGKINS)

3. dubna 2020 aktualizováno: Pfizer

FARMAKOKINETICKO-FARMAKODYNAMICKÁ STUDIE FÁZE 1 AVELUMABU (MSB0010718C) U PACIENTŮ S PŘEDCHOZÍM LÉČENÝM POKROČILÝM STÁDIEM KLASICKÉHO HODGKINOVA LYMFOMU

Toto je otevřená multicentrická studie fáze 1b zahrnující úvodní fázi a fázi rozšíření. Úvodní fáze je vícedávková, randomizovaná, farmakokinetická a farmakodynamická studie s paralelním ramenem avelumabu v monoterapii u dospělých pacientů s cHL. U pacientů zařazených do úvodní fáze této studie se požaduje, aby po předchozí autologní nebo alogenní HSCT relabovali, nebo aby nebyli způsobilí pro HSCT. Na základě předběžných výsledků TO, bezpečnosti a účinnosti ze zaváděcí fáze vyhodnotí expanzní fáze protinádorovou aktivitu a bezpečnost avelumabu v monoterapii s využitím paradigmatu eskalace dávky u pacienta založeného na dvou dávkovacích režimech. studována v úvodní fázi u 40 pacientů s cHL, u kterých selhala alogenní HSCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
  • Spojené království
      • Headington, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leeds, Spojené království, LS97TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester, Spojené království, LE2 7LG
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, Spojené království, N7 9NH
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, WIT 7HA
        • UCLH Clinical Research Facility
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Livingston
      • Rosebank, Livingston, Spojené království, EH54 7EG
        • Q2 Solutions
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KLÍČOVÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ

  • Histologické potvrzení klasického Hodgkinova lymfomu (cHL) s relabujícím nebo refrakterním onemocněním, kteří pro úvodní fázi buď měli předchozí autologní nebo alogenní HSCT nebo nejsou způsobilí pro HSCT, a pro fázi expanze měli předchozí alogenní HSCT. Ve fázi expanze musí existovat dokumentovaný CD3+ donorový chimérismus ≥20 %.
  • Pacienti musí být bez předchozí terapie cHL po dobu nejméně 28 dnů před randomizací v úvodní fázi/první dávce studijní léčby ve fázi expanze.
  • Alespoň 1 fluorodeoxyglukózou (FDG) PET avidní (Deauville 4/5) měřitelná léze > 1,5 cm na PET-CT skenu, jak je definováno kritérii odpovědi pro maligní lymfom (pro úvodní fázi) a Luganskou klasifikací (pro expanzi fáze), která nebyla předtím ozářena.
  • Fáze expanze: Vyžaduje se „de novo“ nebo „archivní“ biopsie nádoru, stejně jako při biopsii léčby
  • Stav výkonnosti Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

KLÍČOVÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ

  • Pacienti s předchozí alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT), kteří měli:

    1. Úvodní fáze: allo HSCT provedená <12 měsíců před randomizací. Expanzní fáze: allo-HSCT provedená ≤ 4 měsíce před první dávkou studijní léčby. POZNÁMKA: Pacienti, u kterých byla provedena allo-HSCT > 4 měsíce před první dávkou studijní léčby, musí přerušit veškerou imunosupresivní léčbu a nesmí mít žádné klinické známky GVHD; nebo
    2. Imunosupresivní léčba akutní nebo chronické GVHD během 3 měsíců před randomizací pro úvodní fázi nebo před první dávkou studijní léčby pro fázi expanze (s výjimkou pacientů, kteří vyžadovali 15 mg/den perorálně prednison nebo ekvivalent) . Pacienti, kteří vyžadovali perorální dávku 15 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, jej museli vysadit do 7 dnů před první dávkou studijní léčby; nebo
    3. Akutní GVHD 3. nebo 4. stupně kdykoli v minulosti (jak je definováno upravenými kritérii Seattle Glucksberg (Consensus Conference on Acute GVHD Grading Criteria); nebo
    4. Předchozí chronická GVHD (jak je definována NIH Consensus Development Project), která přetrvávala > 6 měsíců a vyžadovala systémovou imunosupresi (s výjimkou pacientů, kteří vyžadovali 15 mg/den perorálně prednison nebo ekvivalent). Pacienti, kteří vyžadovali 15 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu, jej museli vysadit do 7 dnů před první dávkou studijní léčby; nebo
    5. Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) během 3 měsíců před randomizací pro úvodní fázi nebo první dávku studijní léčby pro fázi expanze.

  • Předchozí terapie s anti PD 1 nebo anti PD L1 mAb.

    1. Úvodní fáze: Může být zařazen, pokud pacient ukončil předchozí léčbu anti PD1 nebo anti-PD-L1 více než jeden rok před randomizací a měl zdokumentovanou předchozí odpověď.
    2. Fáze expanze: Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 po allo-HSCT je zakázána, pokud nebyla léčba ukončena více než jeden rok před první dávkou studijní léčby a pacient měl zdokumentované předchozí Odezva. POZNÁMKA: Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 před allo-HSCT je povolena bez časového omezení a bez ohledu na zdokumentovanou odpověď.
    3. Pacienti s anamnézou imunitní toxicity související s anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 ≥3. stupně nejsou vhodní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Úvodní fáze – kohorta A
X1 mg IV každé 2 týdny
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 2 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 3 mg IV každé 3 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X3 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Anti-PD-L1 protilátka v X mg IV každé 2 týdny. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny, která může být eskalována na X4 mg každé 2 týdny na základě bezpečnosti a účinnosti. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
EXPERIMENTÁLNÍ: Úvodní fáze – kohorta B
X2 mg IV každé 2 týdny
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 2 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 3 mg IV každé 3 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X3 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Anti-PD-L1 protilátka v X mg IV každé 2 týdny. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny, která může být eskalována na X4 mg každé 2 týdny na základě bezpečnosti a účinnosti. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
EXPERIMENTÁLNÍ: Úvodní fáze – kohorta C
X3 mg IV každé 3 týdny
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 2 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 3 mg IV každé 3 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X3 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Anti-PD-L1 protilátka v X mg IV každé 2 týdny. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny, která může být eskalována na X4 mg každé 2 týdny na základě bezpečnosti a účinnosti. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
EXPERIMENTÁLNÍ: Úvodní fáze – kohorta D
X4 mg IV každé 2 týdny
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 2 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 3 mg IV každé 3 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X3 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Anti-PD-L1 protilátka v X mg IV každé 2 týdny. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny, která může být eskalována na X4 mg každé 2 týdny na základě bezpečnosti a účinnosti. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
EXPERIMENTÁLNÍ: Úvodní fáze – kohorta E
X5 mg IV každé 2 týdny
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 2 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 3 mg IV každé 3 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X3 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Anti-PD-L1 protilátka v X mg IV každé 2 týdny. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny, která může být eskalována na X4 mg každé 2 týdny na základě bezpečnosti a účinnosti. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze expanze
X1 mg IV každé 2 týdny následované X1 nebo X4 mg každé 2 týdny
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 2 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce 3 mg IV každé 3 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X3 mg IV každé 2 týdny pro optimalizaci dávkování pro expanzi. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Anti-PD-L1 protilátka v X mg IV každé 2 týdny. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění
Lék: Avelumab
Protilátka anti-PD-L1 v dávce X1 mg IV každé 2 týdny, která může být eskalována na X4 mg každé 2 týdny na základě bezpečnosti a účinnosti. Léčba avelumabem bude pokračovat až do progrese onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úvodní fáze: Procento obsazení cíle (CD14+ monocyty) v den 2 cyklu 1
Časové okno: 2. den cyklu 1
Cílová obsazenost CD14+ T-buněk periferní krve avelumabem byla zkoumána v lidské krvi in ​​vitro průtokovou cytometrií.
2. den cyklu 1
Úvodní fáze: Procento obsazení cíle (CD14+ monocyty) v den 1 cyklu 2
Časové okno: Den 1 cyklu 2
Cílová obsazenost CD14+ T-buněk periferní krve avelumabem byla zkoumána v lidské krvi in ​​vitro průtokovou cytometrií.
Den 1 cyklu 2
Úvodní fáze: Procento cílové obsazenosti (CD3+ T-buňky) v den 2 cyklu 1
Časové okno: 2. den cyklu 1
Cílová obsazenost CD3+ T-buněk periferní krve avelumabem byla zkoumána v lidské krvi in ​​vitro průtokovou cytometrií.
2. den cyklu 1
Úvodní fáze: Procento cílové obsazenosti (CD3+ T-buňky) v den 1 cyklu 2
Časové okno: Den 1 cyklu 2
Cílová obsazenost CD3+ T-buněk periferní krve avelumabem byla zkoumána v lidské krvi in ​​vitro průtokovou cytometrií.
Den 1 cyklu 2
Fáze expanze: Procento účastníků s objektivní odpovědí podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR)
Časové okno: Od zahájení léčby v expanzní fázi až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální délka 14 měsíců)
Objektivní odpověď: úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií odezvy pro maligní lymfom, od „datu zahájení“ do progrese onemocnění (progrese onemocnění: >= 20 % a >= 5 mm zvýšení součtu cíle průměry lézí ve vztahu k nejmenšímu součtu ve studii a/nebo podstatné zhoršení u necílového onemocnění) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. CR byla definována tak, že všechny lymfatické uzliny se musely vrátit na normální velikost (největší průměr menší nebo rovný 1,5 cm, pokud je >1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na méně než nebo rovný 1 cm nebo o více než 75 procent v součtu produktů s největšími průměry. PR byla definována >= 50% snížena v součtu součinů největších průměrů (SPD) 6 největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinové a jaterní uzliny musí u SPD regredovat o >=50 %.
Od zahájení léčby v expanzní fázi až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (maximální délka 14 měsíců)
Úvodní fáze: Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula do extrapolovaného nekonečna (AUC0-inf) avelumabu po jedné dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
AUC(0-inf) byla definována jako plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do extrapolovaného nekonečna AUC(0-inf), po jedné dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Úvodní fáze: Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula do extrapolovaného nekonečna (AUC0-inf) avelumabu po vícenásobné dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144, 312, 336 a 504 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
AUC(0-inf) byla definována jako plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do extrapolovaného nekonečna AUC(0-inf), po vícenásobné dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144, 312, 336 a 504 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Úvodní fáze: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) avelumabu po jednorázové dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Úvodní fáze: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) avelumabu po vícenásobné dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Úvodní fáze: Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula (před dávkou) do další dávky (AUC0-tau) avelumabu po jednorázové dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
AUCtau byla definována jako plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do další dávky (AUC0-tau) avelumabu po jedné dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Úvodní fáze: Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula (před dávkou) do další dávky (AUC0-tau) avelumabu po vícenásobné dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
AUCtau byla definována jako plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do další dávky (AUC0-tau) avelumabu po opakované dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Úvodní fáze: Konečný eliminační poločas (t1/2) avelumabu po jedné dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Terminální eliminační poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu avelumabu po jedné dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Úvodní fáze: Terminální eliminační poločas (t1/2) avelumabu po vícenásobné dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Terminální eliminační poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu avelumabu po opakované dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Úvodní fáze: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) avelumabu po jednorázové dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace avelumabu po jedné dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Úvodní fáze: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) avelumabu po vícenásobné dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace avelumabu po opakované dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Úvodní fáze: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (Ctrough) avelumabu po vícenásobné dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
před dávkou, 1, 6, 24, 144 a 312 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Úvodní fáze: Poslední časový bod poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) avelumabu po jednorázové dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144, 312 a 527 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Poslední časový bod poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) avelumabu po jednorázové dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144, 312 a 527 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Úvodní fáze: Poslední časový bod poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) avelumabu po vícenásobné dávce
Časové okno: před dávkou, 1, 6, 24, 144, 312, 336 a 504 hodin po dávce v den 1 cyklu 2
Poslední časový bod poslední kvantifikovatelné koncentrace (tlast) avelumabu po opakované dávce.
před dávkou, 1, 6, 24, 144, 312, 336 a 504 hodin po dávce v den 1 cyklu 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úvodní fáze: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), souvisejícími TEAE a TEAE klasifikovanými >=3 podle Common Terminology Criteria National Cancer Institute (NCI-CTCAE), verze 4.03
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální doba trvání 32 měsíců)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Podle NCI-CTCAE verze 4.03: Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, nebo je indikováno prodloužení stávající hospitalizace; 4. stupeň: život ohrožující následek; Stupeň 5: úmrtí související s AE. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků: úmrtí, počáteční nebo prodloužená hospitalizace, život ohrožující zkušenost, přetrvávající nebo vrozená anomálie. A TEAE: událost, která se objevila během léčebného období (od první dávky studovaného léčiva do konce otevřené fáze [Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální trvání 32 měsíců)], která chyběla před léčbou nebo se zhoršila během léčebného období ve srovnání se stavem před léčbou. AE byla považována za související se studovaným lékem, pokud byla událost hodnocena zkoušejícím jako pravděpodobná nebo možná související.
Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální doba trvání 32 měsíců)
Úvodní fáze: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami hodnocenými na základě společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE), verze 4.03
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální doba trvání 32 měsíců)
Hematologie: Anémie (stupeň) G3: Hg < 8,0 gramů/decilitr (g/dl); snížený počet lymfocytů G3: <0,5-0,2*10^9/l, G4: <0,2*10^9/l; snížený počet neutrofilů: G3: <1,0-0,5*10^9/l, G4: <0,5*10^9/l; snížený počet krevních destiček: G3:<50,0-25,0*10^9/l, G4: <25,0*10^9/l; snížení počtu bílých krvinek (WBC): G3: <0,2*10^9/l, G4: <1,0*10^9/l. Chemie: [ALT, zvýšení ALP a AST G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN]. zvýšený bilirubin v krvi: G3: >3,0-10,0*ULN, G4: >10,0 *ULN. [vysoký cholesterol: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hypokalémie G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/l, kreatinfosfokináza (Cpk) zvýšená: G3: >5*ULN-10*ULN, G4: >10*ULN; gama-glutamyltransferáza (Ggt) zvýšená: G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN; [hypertriglyceridémie G3: >500-1000, G4: >1000; hypermagnezémie, G3: >3,0-8,0, G4: >8,0]mg/dl, lipáza zvýšená: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, sérová amyláza zvýšená: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN. Byly hlášeny pouze ty kategorie, ve kterých měl alespoň jeden účastník data.
Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální doba trvání 32 měsíců)
Úvodní fáze: Počet účastníků se statusem protilátek proti drogám (ADA).
Časové okno: Den 1 až měsíc 29
ADA proti avelumabu ve vzorcích séra byla stanovena a hlášena samostatně pro ADA nikdy pozitivní a ADA vždy pozitivní účastníky. ADA nikdy pozitivními účastníky byli ti, kteří neměli žádné pozitivní (titr nižší než cutpoint [22,5 procenta (%) inhibice]) ADA výsledky v žádném časovém bodě. Vždy pozitivní účastníci ADA byli definováni jako ti, kteří měli alespoň jeden pozitivní (titr vyšší nebo rovný cutpointu [22,5% inhibice]) výsledek ADA v kterémkoli časovém bodě.
Den 1 až měsíc 29
Fáze rozšíření: Počet účastníků se statusem protilátek proti drogám (ADA).
Časové okno: Den 1 až měsíc 14
ADA proti avelumabu ve vzorcích séra byla stanovena a hlášena samostatně pro ADA nikdy pozitivní a ADA vždy pozitivní účastníky. ADA nikdy pozitivními účastníky byli ti, kteří neměli žádné pozitivní (titr nižší než cutpoint [22,5% inhibice]) ADA výsledky v žádném časovém bodě. Vždy pozitivní účastníci ADA byli definováni jako ti, kteří měli alespoň jeden pozitivní (titr vyšší nebo rovný cutpointu [22,5% inhibice]) výsledek ADA v kterémkoli časovém bodě.
Den 1 až měsíc 14
Úvodní fáze: Počet účastníků se stavem neutralizujících protilátek (nAb).
Časové okno: Den 1 až měsíc 29
nAb proti avelumabu ve vzorcích séra byla stanovena a uvedena samostatně pro nAb nikdy pozitivní a nAb vždy pozitivní účastníky. Nikdy nepozitivní účastníci nAb byli ti, kteří neměli žádné pozitivní (titr nižší než cutpoint [0,71]) výsledky nAb v žádném časovém bodě. Vždy pozitivní účastníci na nAb byli definováni jako ti, kteří měli alespoň jeden pozitivní (titr větší nebo rovný cutpointu [0,71]) výsledek nAb v jakémkoli časovém bodě.
Den 1 až měsíc 29
Fáze expanze: Počet účastníků se stavem neutralizujících protilátek (nAb).
Časové okno: Den 1 až měsíc 14
nAb proti avelumabu ve vzorcích séra byla stanovena a uvedena samostatně pro nAb nikdy pozitivní a nAb vždy pozitivní účastníky. Nikdy nepozitivní účastníci nAb byli ti, kteří neměli žádné pozitivní (titr nižší než cutpoint [0,71]) výsledky nAb v žádném časovém bodě. Vždy pozitivní účastníci na nAb byli definováni jako ti, kteří měli alespoň jeden pozitivní (titr větší nebo rovný cutpointu [0,71]) výsledek nAb v jakémkoli časovém bodě.
Den 1 až měsíc 14
Úvodní fáze: Počet vždy pozitivních účastníků ADA pro každý sérový titr ADA pro avelumab
Časové okno: Den 1 až měsíc 29
Vzorky séra byly testovány na ADA pomocí validované analytické metody. Uvádí se počet vždy pozitivních účastníků ADA pro každý titr ADA v séru (180, 4860, 43740 a 131220).
Den 1 až měsíc 29
Fáze expanze: Počet vždy pozitivních účastníků ADA pro každý sérový titr ADA pro avelumab
Časové okno: Den 1 až měsíc 14
Vzorky séra byly testovány na ADA pomocí validované analytické metody. Uvádí se počet vždy pozitivních účastníků ADA pro každý titr ADA v séru (180, 4860, 43740 a 131220).
Den 1 až měsíc 14
Úvodní fáze: Počet účastníků vždy pozitivních na nAb pro titr nAb v séru pro avelumab
Časové okno: Den 1 až měsíc 29
Vzorky séra byly testovány na nAb pomocí validované analytické metody. Uvádí se počet vždy pozitivních účastníků na nAb pro titr nAb v séru (1).
Den 1 až měsíc 29
Fáze expanze: Počet účastníků vždy pozitivních na nAb pro titr nAb v séru pro avelumab
Časové okno: Den 1 až měsíc 14
Vzorky séra byly testovány na nAb pomocí validované analytické metody.
Den 1 až měsíc 14
Úvodní fáze: Počet účastníků s fenotypem lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) v biopsii nádoru
Časové okno: Den 1 (před dávkou) a den 14 cyklu 1, den 7 cyklu 2, den 1 (před dávkou) cyklu 3, 5, 7; a na konci léčby (EOT) (maximální délka 29 měsíců)
Den 1 (před dávkou) a den 14 cyklu 1, den 7 cyklu 2, den 1 (před dávkou) cyklu 3, 5, 7; a na konci léčby (EOT) (maximální délka 29 měsíců)
Úvodní fáze: Počet účastníků s genovou expresí transkriptů spojených s imunitní aktivací a regulací
Časové okno: Den 1 (před dávkou) a den 14 cyklu 1, den 7 cyklu 2, den 1 (před dávkou) cyklu 3, 5, 7; a na konci léčby (maximální délka 29 měsíců)
Den 1 (před dávkou) a den 14 cyklu 1, den 7 cyklu 2, den 1 (před dávkou) cyklu 3, 5, 7; a na konci léčby (maximální délka 29 měsíců)
Úvodní fáze: Počet účastníků s imunofenotypem T buněk
Časové okno: 1. den cyklů 1, 2, 3, 4, 7, 10 a na konci léčby (maximální délka 29 měsíců)
1. den cyklů 1, 2, 3, 4, 7, 10 a na konci léčby (maximální délka 29 měsíců)
Úvodní fáze: Procento účastníků s objektivní odpovědí podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání 32 měsíců)
Objektivní odpověď: úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií odezvy pro maligní lymfom, od „datu zahájení“ do progrese onemocnění (progrese onemocnění: >= 20 % a >= 5 mm zvýšení součtu cíle průměry lézí ve vztahu k nejmenšímu součtu ve studii a/nebo podstatné zhoršení u necílového onemocnění) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. CR byla definována tak, že všechny lymfatické uzliny se musely vrátit na normální velikost (největší průměr menší nebo rovný 1,5 cm, pokud je >1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na méně než nebo rovný 1 cm nebo o více než 75 procent v součtu produktů s největšími průměry. PR byla definována >= 50% snížení v SPD 6 největších dominantních uzlin nebo uzlinových mas. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinové a jaterní uzliny musí u SPD regredovat o >=50 %.
Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání 32 měsíců)
Úvodní fáze: Procento účastníků s kontrolou onemocnění (DC) podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Od randomizace k PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (maximální délka 32 měsíců)
DC: nejlepší celková odpověď CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD). CR byla definována tak, že všechny lymfatické uzliny se musely vrátit na normální velikost (největší průměr menší nebo rovný 1,5 cm, pokud je >1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na méně než nebo rovný 1 cm nebo o více než 75 % v součtu součinů největších průměrů. PR byla definována >=50 % snížená v SPD 6 největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinné a jaterní uzliny musí u SPD regredovat o >=50 % a SD byla definována jako < PR, ale ne progresivní onemocnění. Aby bylo možné kvalifikovat jako nejlepší celkovou odpověď SD, musí být pozorováno alespoň jedno hodnocení SD >=6 týdnů po datu zahájení a před progresí onemocnění. (Progrese onemocnění: >= 20 % a >= 5 mm zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve vztahu k nejmenšímu součtu ve studii a/nebo podstatnému zhoršení u necílového onemocnění).
Od randomizace k PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (maximální délka 32 měsíců)
Úvodní fáze: Čas do odpovědi nádoru (TTR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data randomizace do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximální délka 32 měsíců)
TTR byla definována pro účastníky s objektivní odpovědí jako čas od „data zahájení“ do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR). CR byla definována tak, že všechny lymfatické uzliny se musely vrátit na normální velikost (největší průměr menší nebo rovný 1,5 cm, pokud je >1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na méně než nebo rovný 1 cm nebo o více než 75 procent v součtu součinů největších průměrů. PR byla definována >=50 % snížená v SPD 6 největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinové a jaterní uzliny musí u SPD regredovat o >=50 %.
Od data randomizace do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximální délka 32 měsíců)
Úvodní fáze: Doba trvání odpovědi (DR) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Od první dokumentace objektivní odpovědi do data první dokumentace objektivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální délka 32 měsíců)
DR je pro účastníky s objektivní odpovědí definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do první dokumentace objektivní PD nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR byla definována tak, že všechny lymfatické uzliny se musely vrátit na normální velikost (největší průměr menší nebo rovný 1,5 cm, pokud je >1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na méně než nebo rovný 1 cm nebo o více než 75 procent v součtu součinů největších průměrů. PR byla definována >=50 % snížená v SPD 6 největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinné a jaterní noduly musí u SPD regredovat o >=50 %. (PD: >= 20 % a >= 5 mm zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve vztahu k nejmenšímu součtu ve studii a/nebo podstatnému zhoršení u ne cílové onemocnění).
Od první dokumentace objektivní odpovědi do data první dokumentace objektivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální délka 32 měsíců)
Úvodní fáze: Přežití bez progrese (PFS) podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Od randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání 32 měsíců)
PFS bylo definováno jako čas (v měsících) od data randomizace do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve. Progrese podle RECIST 1.1 byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi onemocnění.
Od randomizace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba trvání 32 měsíců)
Fáze expanze: Procento účastníků s objektivní odpovědí podle posouzení vyšetřovatelem
Časové okno: Od zahájení léčby v expanzní fázi až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální délka 14 měsíců)
Objektivní odpověď byla definována jako CR nebo PR podle kritérií odezvy pro maligní lymfom, od „datu zahájení“ do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. CR byla definována tak, že všechny lymfatické uzliny se musely vrátit na normální velikost (největší průměr menší nebo rovný 1,5 cm, pokud je >1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na méně než nebo rovný 1 cm nebo o více než 75 procent v součtu součinů největších průměrů. PR byla definována >=50 % snížená v SPD 6 největších dominantních uzlin nebo masiv uzlin. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinové a jaterní uzliny musí u SPD regredovat o >=50 %. (PD: >= 20 % a >= 5 mm zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve vztahu k nejmenšímu součtu ve studii a/nebo podstatnému zhoršení u necílového onemocnění).
Od zahájení léčby v expanzní fázi až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální délka 14 měsíců)
Fáze expanze: Čas do odpovědi nádoru (TTR) podle hodnocení zkoušejícího a zaslepené nezávislé centrální recenze (BICR)
Časové okno: Od zahájení léčby v expanzní fázi až po první dokumentaci objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximální délka 14 měsíců)
Čas do odpovědi nádoru (TTR) byl definován pro účastníky s objektivní odpovědí jako čas od „datu zahájení“ do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR). CR byla definována tak, že všechny lymfatické uzliny se musely vrátit na normální velikost (největší průměr menší nebo rovný 1,5 cm, pokud je >1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na méně než nebo rovný 1 cm nebo o více než 75 procent v součtu součinů největších průměrů. PR byla definována >=50 % snížená v součtu součinů největších průměrů (SPD) 6 největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinové a jaterní uzliny musí u SPD regredovat o >=50 %.
Od zahájení léčby v expanzní fázi až po první dokumentaci objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximální délka 14 měsíců)
Fáze rozšíření: Délka odezvy (DR) podle posouzení zkoušejícího a zaslepené nezávislé centrální kontroly (BICR)
Časové okno: Od první dokumentace objektivní odpovědi ve fázi expanze do data první dokumentace objektivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální délka 14 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DR) je pro účastníky s objektivní odpovědí definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do první dokumentace objektivní progrese onemocnění (PD) nebo do smrti v důsledku jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR byla definována tak, že všechny lymfatické uzliny se musely vrátit na normální velikost (největší průměr menší nebo rovný 1,5 cm, pokud je >1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na méně než nebo rovný 1 cm nebo o více než 75 procent v součtu součinů největších průměrů. PR byla definována >=50 % snížená v součtu součinů největších průměrů (SPD) 6 největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinové a jaterní uzliny musí u SPD regredovat o >=50 %.
Od první dokumentace objektivní odpovědi ve fázi expanze do data první dokumentace objektivní PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální délka 14 měsíců)
Fáze expanze: Procento účastníků s kontrolou onemocnění (DC) podle hodnocení vyšetřovatele a zaslepené nezávislé centrální recenze (BICR)
Časové okno: Od zahájení léčby v expanzní fázi po PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (maximální délka 14 měsíců)
Disease Control (DC) byla definována jako nejlepší celková odezva CR, PR nebo SD. CR byla definována tak, že všechny lymfatické uzliny se musely vrátit na normální velikost (největší průměr menší nebo rovný 1,5 cm, pokud je >1,5 cm před léčbou). Dříve zapojené uzly, které měly největší průměr 1,1 až 1,5 cm, se musely zmenšit na méně než nebo rovný 1 cm nebo o více než 75 procent v součtu součinů největších průměrů. PR byla definována >=50 % snížená v součtu součinů největších průměrů (SPD) 6 největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot. Žádné zvětšení uzlin, jater nebo sleziny a žádná nová místa onemocnění. Slezinové a jaterní uzliny musí u SPD regredovat o >=50 % a stabilní onemocnění bylo definováno jako méně než PR, ale ne progresivní onemocnění. Aby bylo možné kvalifikovat jako nejlepší celkovou odpověď SD, musí být pozorováno alespoň jedno hodnocení SD >=6 týdnů po datu zahájení a před progresí onemocnění.
Od zahájení léčby v expanzní fázi po PD, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby (maximální délka 14 měsíců)
Fáze expanze: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení výzkumníka a nezávislého nezávislého hodnocení naslepo (BICR)
Časové okno: Od zahájení léčby v expanzní fázi do data první dokumentace objektivního progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 14 měsíců)
PFS bylo definováno jako čas (v měsících) od data randomizace do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve. Progrese byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi byl také považován výskyt jedné nebo více nových lézí. Analýza byla provedena pomocí Coxova modelu proporcionálního nebezpečí stratifikovaného podle randomizačních vrstev a stratifikovaného log-rank testu.
Od zahájení léčby v expanzní fázi do data první dokumentace objektivního progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální délka 14 měsíců)
Fáze expanze: Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby v expanzní fázi až do smrti (maximální délka 14 měsíců)
Celkové přežití bylo definováno jako doba (v měsících) od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení léčby v expanzní fázi až do smrti (maximální délka 14 měsíců)
Fáze expanze: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), souvisejícími TEAE a TEAE klasifikované >=3 Na základě společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE), verze 4.03
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální doba trvání 14 měsíců)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Podle NCI-CTCAE verze 4.03: Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, nebo je indikováno prodloužení stávající hospitalizace; 4. stupeň: život ohrožující následek; Stupeň 5: úmrtí související s AE. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků: úmrtí, počáteční nebo prodloužená hospitalizace, život ohrožující zkušenost, přetrvávající nebo vrozená anomálie. TEAE: událost, která se objevila během léčebného období (od první dávky studovaného léčiva do konce expanzní fáze [Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální trvání 14 měsíců)], která před léčbou chyběla nebo se zhoršily během období léčby ve srovnání se stavem před léčbou. AE byla považována za související se studovaným lékem, pokud byla událost hodnocena zkoušejícím jako pravděpodobná nebo možná související.
Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální doba trvání 14 měsíců)
Fáze rozšíření: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami stupně 3 na základě společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE), verze 4.03
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální doba trvání 14 měsíců)
Podle NCI-CTCAE v 4.03 byla kritéria stupně >= 3; Alaninaminotransferáza: 0 LLN, 0,58 ULN mikrokat/l (mikrokatal/l); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN mikrokat/l, Glukóza: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/l, NÍZKÝ Sodík: 136 LLN, 146 ULN mmol/l; Protrombin intl. normalizovaný poměr: 0,9 LLN, 1,2 ULN; NÍZKÉ lymfocyty (10^9/l); 1,5 LLN, 4,0 ULN; Krevní destičky (10^9/L): 130 LLN, 400 ULN. Byly hlášeny pouze ty kategorie, ve kterých měl alespoň jeden účastník data.
Od první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po posledním podání studovaného léčiva (maximální doba trvání 14 měsíců)
Fáze expanze: Počet účastníků s akutním a chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Od zahájení léčby v expanzní fázi až do 90 dnů po posledním podání studovaného léku (maximální délka 14 měsíců)
Akutní GvHD je reakce imunitních buněk dárce proti hostitelským tkáním. Tři hlavní tkáně, které akutní GvHD postihuje, jsou kůže, játra a gastrointestinální trakt. Chronická GvHD je syndrom variabilních klinických příznaků připomínající autoimunitní a jiné imunologické poruchy. Projevy chronické GvHD mohou být omezeny na jeden orgán nebo místo nebo mohou být rozšířené s hlubokým dopadem na kvalitu života.
Od zahájení léčby v expanzní fázi až do 90 dnů po posledním podání studovaného léku (maximální délka 14 měsíců)
Fáze expanze: Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula do extrapolovaného nekonečna (AUC0-inf), po jedné a více dávce
Časové okno: před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
AUC(0-inf) byla definována jako plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna AUC(0-inf), po jedné a vícenásobné dávce.
před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
Fáze expanze: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) avelumabu po jednorázové a vícenásobné dávce
Časové okno: před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
Fáze expanze: Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula (před dávkou) do další dávky (AUC0-tau) avelumabu, po jedné a více dávce
Časové okno: před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
AUCtau byla definována jako plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do další dávky (AUC0-tau) avelumabu, po jedné a opakované dávce.
před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
Fáze expanze: Terminální eliminační poločas (t1/2) avelumabu po jedné a více dávce
Časové okno: před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
Terminální eliminační poločas je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
Fáze expanze: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) avelumabu po jednorázové a vícenásobné dávce
Časové okno: před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
Fáze expanze: Koncentrace před dávkou během vícenásobného dávkování (trough) avelumabu po jedné a více dávce
Časové okno: před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
Fáze expanze: Poslední časový bod poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) avelumabu po jedné a více dávce
Časové okno: před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
Poslední časový bod poslední kvantifikovatelné koncentrace (poslední) po jednorázové a opakované dávce.
před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 3
Fáze expanze: Počet účastníků s fenotypem lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) v biopsii nádoru
Časové okno: Biopsie nádoru před léčbou pro základní stav a biopsii během léčby v den 7 cyklu 3
Biopsie nádoru před léčbou pro základní stav a biopsii během léčby v den 7 cyklu 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. března 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2015

První zveřejněno (ODHAD)

11. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B9991007
  • 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
  • JAVELIN HODGKINS (JINÝ: Alias Study Number)
  • JAVELIN HODGKIN'S (JINÝ: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hodgkinsův lymfom

Klinické studie na Avelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit