Avelumabi potilailla, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt klassinen Hodgkinin lymfooma (JAVELIN HODGKINS)
perjantai 3. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Pfizer
1. VAIHE FARMAKOKINEETTIS-FARMAKODYNAAMINEN AVELUMABIN (MSB0010718C) TUTKIMUS POTILAILILLE, joilla on AIEMMIN HOITO EDISTYTETTY KLASSINEN HODGKININ LYMFOOMA
Tämä on vaihe 1b, avoin, monikeskustutkimus, joka sisältää aloitusvaiheen ja laajennusvaiheen.
Aloitusvaihe on moniannoksilla, satunnaistettu, rinnakkainen, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus avelumabista yksittäisenä lääkkeenä aikuispotilailla, joilla on krooninen krooninen leukemia.
Tämän tutkimuksen aloitusvaiheeseen otetuilta potilailta edellytetään uusiutumista aikaisemman autologisen tai allogeenisen HSCT:n jälkeen tai he eivät ole kelvollisia HSCT:hen.
Aloitusvaiheen alustavien TO-, turvallisuus- ja tehotulosten perusteella laajennusvaiheessa arvioidaan yksittäisen avelumabin kasvaimia estävän aktiivisuuden ja turvallisuuden käyttämällä potilaan sisäistä annoksen nostamisen paradigmaa, joka perustuu kahteen annostusohjelmaan. Tutkittiin aloitusvaiheessa 40 cHL-potilaalla, joilla allogeeninen HSCT ei ole epäonnistunut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
-
-
-
-
-
Headington, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS97TF
- St James's University Hospital
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE2 7LG
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, N7 9NH
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WIT 7HA
- UCLH Clinical Research Facility
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
-
-
Livingston
-
Rosebank, Livingston, Yhdistynyt kuningaskunta, EH54 7EG
- Q2 Solutions
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
TÄRKEIMMÄT SISÄLTÖPERUSTEET
- Klassisen Hodgkinin lymfooman (cHL) histologinen vahvistus uusiutuneen tai refraktaarisen taudin kanssa, joilla on alkuvaiheessa joko ollut autologinen tai allogeeninen HSCT tai jotka eivät ole kelvollisia HSCT:hen, ja ekspansiovaiheessa allogeeninen HSCT. Laajentumisvaiheessa on oltava dokumentoitu CD3+-luovuttajakimerismi ≥20 %.
- Potilaiden on oltava poissa aiemmasta cHL-hoidosta vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista aloitusvaiheessa / tutkimushoidon ensimmäinen annos laajennusvaiheessa.
- Vähintään 1 fluorodeoksiglukoosin (FDG) PET-avid (Deauville 4/5) mitattavissa oleva leesio >1,5 cm PET-CT-skannauksessa pahanlaatuisen lymfooman vastekriteerien (aloitusvaiheen osalta) ja Luganon luokituksen (laajentuminen) mukaisesti vaihe), jota ei ole aiemmin säteilytetty.
- Laajennusvaihe: Vaaditaan "de novo" tai "arkistoitu" kasvainbiopsia sekä vaaditaan hoitobiopsiassa
- Estern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
TÄRKEIMMÄT POISSULKEMIETOJA
Potilaat, joilla on aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT), joilla on ollut:
- Aloitusvaihe: allo HSCT suoritettiin <12 kuukautta ennen satunnaistamista. Laajennusvaihe: allo-HSCT suoritettiin ≤4 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOMAA: Potilaiden, joille on tehty allo-HSCT > 4 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, on täytynyt lopettaa kaikki immunosuppressiivinen hoito, eikä heillä saa olla kliinisiä todisteita GVHD:stä; tai
- Immunosuppressiohoito akuuttiin tai krooniseen GVHD:hen 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista aloitusvaiheeseen tai ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta laajennusvaiheessa (poikkeuksena ne potilaat, jotka tarvitsivat 15 mg/vrk suun kautta annettavaa prednisonia tai vastaavaa) . Potilaiden, jotka tarvitsivat 15 mg/vrk suun kautta annettavaa prednisonia tai vastaavaa, on täytynyt lopettaa se 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; tai
- Acute Grade 3 tai Grade 4 GVHD milloin tahansa aiemmin (muutetun Seattle Glucksbergin kriteerien mukaisesti (Consensus Conference on Acute GVHD Grading Criteria) tai
- Aikaisempi krooninen GVHD (määritelty NIH Consensus Development Projectissa), joka jatkui yli 6 kuukautta ja vaati systeemistä immunosuppressiota (poikkeuksena ne potilaat, jotka tarvitsivat 15 mg/vrk suun kautta annettavaa prednisonia tai vastaavaa). Potilaiden, jotka tarvitsivat 15 mg/vrk suun kautta annettavaa prednisonia tai vastaavaa, on täytynyt lopettaa se 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; tai
- Luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista aloitusvaihetta varten tai tutkimushoidon ensimmäistä annosta laajennusvaiheessa.
Aiempi hoito anti-PD 1- tai anti-PD L1-mAb:llä.
- Aloitusvaihe: Voidaan ottaa mukaan, jos potilas lopetti ennen anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoitoa yli vuosi ennen satunnaistamista ja hänellä oli dokumentoitu aiempi vaste.
- Laajennusvaihe: Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella allo-HSCT:n jälkeen on kiellettyä, ellei hoitoa ole lopetettu yli vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja potilaalla on ollut dokumentoitu aiempi hoito vastaus. HUOMAA: Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineella ennen allo-HSCT:tä on sallittu ilman aikarajoituksia ja dokumentoidusta vasteesta riippumatta.
- Potilaat, joilla on ollut ≥ asteen 3 anti-PD-1 tai anti-PD-L1 liittyvä immuunitoksisuus, eivät ole kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aloitusvaihe - Kohortti A
X1 mg IV 2 viikon välein
|
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X1 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X2 mg IV joka 2. viikko annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X3 mg IV 3 viikon välein annostelun optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X3 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X mg IV 2 viikon välein.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X1 mg IV joka 2. viikko, joka voidaan nostaa X4 mg:aan 2 viikon välein turvallisuuden ja tehokkuuden perusteella.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
|
|
KOKEELLISTA: Aloitusvaihe - Kohortti B
X2 mg IV 2 viikon välein
|
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X1 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X2 mg IV joka 2. viikko annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X3 mg IV 3 viikon välein annostelun optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X3 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X mg IV 2 viikon välein.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X1 mg IV joka 2. viikko, joka voidaan nostaa X4 mg:aan 2 viikon välein turvallisuuden ja tehokkuuden perusteella.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
|
|
KOKEELLISTA: Aloitusvaihe - Kohortti C
X3 mg IV 3 viikon välein
|
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X1 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X2 mg IV joka 2. viikko annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X3 mg IV 3 viikon välein annostelun optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X3 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X mg IV 2 viikon välein.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X1 mg IV joka 2. viikko, joka voidaan nostaa X4 mg:aan 2 viikon välein turvallisuuden ja tehokkuuden perusteella.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
|
|
KOKEELLISTA: Aloitusvaihe - kohortti D
X4 mg IV 2 viikon välein
|
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X1 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X2 mg IV joka 2. viikko annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X3 mg IV 3 viikon välein annostelun optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X3 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X mg IV 2 viikon välein.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X1 mg IV joka 2. viikko, joka voidaan nostaa X4 mg:aan 2 viikon välein turvallisuuden ja tehokkuuden perusteella.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
|
|
KOKEELLISTA: Aloitusvaihe - Kohortti E
X5 mg IV 2 viikon välein
|
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X1 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X2 mg IV joka 2. viikko annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X3 mg IV 3 viikon välein annostelun optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X3 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X mg IV 2 viikon välein.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X1 mg IV joka 2. viikko, joka voidaan nostaa X4 mg:aan 2 viikon välein turvallisuuden ja tehokkuuden perusteella.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
|
|
KOKEELLISTA: Laajennusvaihe
X1 mg IV joka 2. viikko, jonka jälkeen X1 tai X4 mg joka 2. viikko
|
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X1 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X2 mg IV joka 2. viikko annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
Anti-PD-L1-vasta-aine X3 mg IV 3 viikon välein annostelun optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine annoksella X3 mg IV 2 viikon välein annostuksen optimoimiseksi laajentumista varten.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X mg IV 2 viikon välein.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti
Anti-PD-L1-vasta-aine X1 mg IV joka 2. viikko, joka voidaan nostaa X4 mg:aan 2 viikon välein turvallisuuden ja tehokkuuden perusteella.
Avelumabihoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aloitusvaihe: Tavoitekäyttöaste (CD14+-monosyytit) syklin 1 2. päivänä
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 2
|
Avelumabin kohteena olevaa perifeerisen veren CD14+ T-soluja tutkittiin ihmisen veressä in vitro virtaussytometrillä.
|
Syklin 1 päivä 2
|
|
Aloitusvaihe: Tavoitekäyttöaste (CD14+-monosyytit) syklin 2 päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1 syklissä 2
|
Avelumabin kohteena olevaa perifeerisen veren CD14+ T-soluja tutkittiin ihmisen veressä in vitro virtaussytometrillä.
|
Päivä 1 syklissä 2
|
|
Aloitusvaihe: Tavoiteltu käyttöaste (CD3+ T-solut) syklin 1 2. päivänä
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 2
|
Avelumabin tavoitemiehistöä perifeerisen veren CD3+ T-soluissa tutkittiin ihmisen veressä in vitro virtaussytometrialla.
|
Syklin 1 päivä 2
|
|
Aloitusvaihe: Tavoiteltu käyttöaste (CD3+ T-solut) syklin 2 päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1 syklissä 2
|
Avelumabin tavoitemiehistöä perifeerisen veren CD3+ T-soluissa tutkittiin ihmisen veressä in vitro virtaussytometrialla.
|
Päivä 1 syklissä 2
|
|
Laajennusvaihe: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus sokean riippumattoman keskuskatsauksen (BICR) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa aina etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 14 kuukautta)
|
Objektiivinen vaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) pahanlaatuisen lymfooman vastekriteerien mukaisesti "aloituspäivästä" taudin etenemiseen (sairauden eteneminen: >= 20 % ja >= 5 mm lisäys tavoitteen summassa leesion halkaisijat suhteessa pienimpään summaan tutkimuksessa ja/tai merkittävään pahenemiseen ei-kohdetaudissa) tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa.
CR määriteltiin siten, että kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla normalisoituneet (alle 1,5 cm tai suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1–1,5 cm, on täytynyt vähentyä 1 cm:n tai sen suuruiseksi tai yli 75 prosenttia suurimman halkaisijan omaavien tuotteiden summaan.
PR määritettiin >= 50 % vähentynyt 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan suurimman halkaisijan (SPD) tulojen summassa.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen tulee taantua >=50 % SPD:ssä.
|
Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa aina etenevään sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 14 kuukautta)
|
|
Aloitusvaihe: Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömyyteen (AUC0-inf) Avelumabin kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
AUC(0-inf) määriteltiin plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alaiseksi alueeksi ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään AUC(0-inf) yhden annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
Aloitusvaihe: Avelumabin plasmapitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömyyteen (AUC0-inf) toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144, 312, 336 ja 504 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
AUC(0-inf) määriteltiin alueeksi plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään AUC(0-inf) usean annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144, 312, 336 ja 504 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
|
Aloitusvaihe: Avelumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
|
Aloitusvaihe: Avelumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
|
Aloitusvaihe: Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta (ennen annosta) seuraavaan Avelumabin annokseen (AUC0-tau) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
AUCtau määriteltiin plasman pitoisuus-aikaprofiilin alaiseksi alueeksi ajankohdasta nolla (ennen annosta) seuraavaan avelumabin annokseen (AUC0-tau) kerta-annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
Aloitusvaihe: Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta (ennen annosta) seuraavaan Avelumabin annokseen (AUC0-tau) toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
AUCtau määriteltiin plasman pitoisuus-aikaprofiilin alaiseksi alueeksi ajankohdasta nolla (ennen annosta) seuraavaan avelumabin annokseen (AUC0-tau) toistuvan annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
Aloitusvaihe: Avelumabin eliminaation puoliintumisaika (t1/2) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella avelumabista kerta-annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
Aloitusvaihe: Avelumabin eliminaation puoliintumisaika (t1/2) toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella avelumabista toistuvan annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
Aloitusvaihe: aika saavuttaa Avelumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Aika, jolloin saavutetaan plasman suurin havaittu avelumabipitoisuus kerta-annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
Aloitusvaihe: aika saavuttaa Avelumabin suurin todettu plasmapitoisuus (Tmax) toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
Aika, joka kuluu plasman avelumabin suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen toistuvan annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
Aloitusvaihe: Annosta edeltävä pitoisuus Avelumabin toistuvan annostelun aikana (Ctrough) toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144 ja 312 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 päivänä 1
|
|
|
Aloitusvaihe: Avelumabin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (Tlast) viimeinen ajankohta kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144, 312 ja 527 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Avelumabin viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (Tlast) viimeinen ajankohta kerta-annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144, 312 ja 527 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
Aloitusvaihe: Avelumabin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (Tlast) viimeinen ajankohta usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1, 6, 24, 144, 312, 336 ja 504 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Avelumabin viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (tlast) viimeinen ajankohta toistuvan annoksen jälkeen.
|
ennen annosta, 1, 6, 24, 144, 312, 336 ja 504 tuntia annoksen jälkeen syklin 2 ensimmäisenä päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aloitusvaihe: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia haittatapahtumia (SAE), niihin liittyviä TEAE-tapahtumia ja TEAE-arvoja >=3 National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) mukaan, versio 4.03
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 32 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan: Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, tai olemassa olevan sairaalahoidon piteneminen on aiheellista; 4. luokka: hengenvaarallinen seuraus; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito, hengenvaarallinen kokemus, jatkuva tai synnynnäinen poikkeavuus.
A TEAE: tapahtuma, joka ilmeni hoitojakson aikana (ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta avoimen vaiheen loppuun [ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enimmäiskesto 32 kuukautta)], joka oli poissa ennen hoitoa tai paheni hoitojakson aikana verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
AE katsottiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen, jos tutkija arvioi tapahtuman todennäköisesti tai mahdollisesti liittyväksi.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 32 kuukautta)
|
|
Aloitusvaihe: laboratoriopoikkeavuuksia omaavien osallistujien määrä arvioituna National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) perusteella, versio 4.03
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 32 kuukautta)
|
Hematologia: Anemia (luokka) G3: Hg <8,0 grammaa/desilitra (g/dl); lymfosyyttien määrä vähentynyt G3: <0,5-0,2*10^9/l,
G4: <0,2*10^9/l; neutrofiilien määrä vähentynyt: G3: <1,0-0,5*10^9/l,
G4: <0,5*10^9/l; verihiutaleiden määrä vähentynyt: G3: <50,0-25,0*10^9/l,
G4: <25,0*10^9/l; valkosolujen (WBC) lasku: G3: <0,2*10^9/l, G4: <1.0*10^9/l.
Kemia: [ALT, ALP lisääntynyt ja AST G3: >5,0-20,0*ULN,
G4: >20,0*ULN].
veren bilirubiini kohonnut: G3: >3,0-10,0*ULN,
G4: >10,0 *ULN.
[korkea kolesteroli: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hypokalemia G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/L, kreatiinifosfokinaasi (Cpk) lisääntynyt: G3: >5*ULN-10*ULN, G4: >10*ULN; gamma-glutamyylitransferaasi (Ggt) lisääntynyt: G3: >5,0-20,0*ULN,
G4: >20,0*ULN; [hypertriglyseridemia G3: >500-1000, G4:>1000; hypermagnesemia, G3: >3,0-8,0,
G 4: > 8,0] mg/dl, lipaasi lisääntynyt: G3: > 2,0 - 5,0 * ULN, G4: > 5,0 * ULN, seerumin amylaasi lisääntynyt: G3: > 2,0 - 5,0 * ULN, G4: > 5,0 * ULN.
Vain ne kategoriat, joista vähintään yhdellä osallistujalla oli tietoja, ilmoitettiin.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 32 kuukautta)
|
|
Aloitusvaihe: niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineiden (ADA) tila
Aikaikkuna: Päivä 1 - kuukausi 29
|
ADA avelumabia vastaan seeruminäytteissä määritettiin ja raportoitiin erikseen ADA-osallistujille, jotka eivät olleet koskaan positiivisia ja ADA aina positiivisia.
ADA-osallistujat, jotka eivät koskaan olleet positiivisia, olivat niitä, joilla ei ollut positiivisia (tiitteri alle rajapisteen [22,5 prosentin (%) esto]) ADA-tuloksia missään vaiheessa.
ADA aina positiiviset osallistujat määriteltiin henkilöiksi, joilla oli vähintään yksi positiivinen (tiitteri suurempi tai yhtä suuri kuin rajapiste [22,5 %:n esto]) ADA-tulos milloin tahansa.
|
Päivä 1 - kuukausi 29
|
|
Laajennusvaihe: niiden osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineiden (ADA) tila
Aikaikkuna: Päivä 1 - 14 kuukausi
|
ADA avelumabia vastaan seeruminäytteissä määritettiin ja raportoitiin erikseen ADA-osallistujille, jotka eivät olleet koskaan positiivisia ja ADA aina positiivisia.
ADA-osallistujat, jotka eivät koskaan olleet positiivisia, olivat niitä, joilla ei ollut positiivisia (tiitteri alle rajapisteen [22,5 %:n esto]) ADA-tuloksia missään vaiheessa.
ADA aina positiiviset osallistujat määriteltiin henkilöiksi, joilla oli vähintään yksi positiivinen (tiitteri suurempi tai yhtä suuri kuin rajapiste [22,5 %:n esto]) ADA-tulos milloin tahansa.
|
Päivä 1 - 14 kuukausi
|
|
Aloitusvaihe: osallistujien määrä, joilla on neutraloivien vasta-aineiden (nAb) tila
Aikaikkuna: Päivä 1 - kuukausi 29
|
nAb avelumabia vastaan seeruminäytteissä määritettiin ja raportoitiin erikseen nAb ei koskaan positiivisille ja nAb aina positiivisille osallistujille.
nAb ei koskaan positiivisia osallistujia, joilla ei ollut positiivisia (tiitteri pienempi kuin rajapiste [0,71]) nAb-tuloksia missään vaiheessa.
nAb:n jatkuvasti positiiviset osallistujat määriteltiin henkilöiksi, joilla oli vähintään yksi positiivinen (tiitteri suurempi tai yhtä suuri kuin rajapiste [0,71]) nAb-tulos milloin tahansa.
|
Päivä 1 - kuukausi 29
|
|
Laajennusvaihe: osallistujien määrä, joilla on neutraloivien vasta-aineiden (nAb) tila
Aikaikkuna: Päivä 1 - 14 kuukausi
|
nAb avelumabia vastaan seeruminäytteissä määritettiin ja raportoitiin erikseen nAb ei koskaan positiivisille ja nAb aina positiivisille osallistujille.
nAb ei koskaan positiivisia osallistujia, joilla ei ollut positiivisia (tiitteri pienempi kuin rajapiste [0,71]) nAb-tuloksia missään vaiheessa.
nAb:n jatkuvasti positiiviset osallistujat määriteltiin henkilöiksi, joilla oli vähintään yksi positiivinen (tiitteri suurempi tai yhtä suuri kuin rajapiste [0,71]) nAb-tulos milloin tahansa.
|
Päivä 1 - 14 kuukausi
|
|
Aloitusvaihe: ADA-positiivisten osallistujien määrä jokaiselle seerumin ADA-tiittereille avelumabille
Aikaikkuna: Päivä 1 - kuukausi 29
|
Seeruminäytteistä määritettiin ADA käyttämällä validoitua analyyttistä menetelmää.
ADA-positiivisten osallistujien lukumäärä jokaiselle seerumin ADA-tiitterille (180, 4860, 43740 ja 131220) on raportoitu.
|
Päivä 1 - kuukausi 29
|
|
Laajennusvaihe: ADA-positiivisten osallistujien määrä jokaiselle seerumin ADA-tiittereille Avelumabille
Aikaikkuna: Päivä 1 - 14 kuukausi
|
Seeruminäytteistä määritettiin ADA käyttämällä validoitua analyyttistä menetelmää.
ADA-positiivisten osallistujien lukumäärä jokaiselle seerumin ADA-tiitterille (180, 4860, 43740 ja 131220) on raportoitu.
|
Päivä 1 - 14 kuukausi
|
|
Aloitusvaihe: Avelumabin seerumin nAb-tiitterin positiivisten osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - kuukausi 29
|
Seeruminäytteistä määritettiin nAb käyttämällä validoitua analyyttistä menetelmää.
Raportoidaan nAb-positiivisten osallistujien lukumäärä seerumin nAb-tiitterin (1) suhteen.
|
Päivä 1 - kuukausi 29
|
|
Laajennusvaihe: Avelumabin seerumin nAb-tiitterin positiivisten osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - 14 kuukausi
|
Seeruminäytteistä määritettiin nAb käyttämällä validoitua analyyttistä menetelmää.
|
Päivä 1 - 14 kuukausi
|
|
Aloitusvaihe: Tuumoribiopsian osallistujien määrä, joilla on kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien fenotyyppi (TIL)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta) ja päivä 14 syklissä 1, päivä 7 syklissä 2, päivä 1 (ennen annosta) syklissä 3, 5, 7; ja hoidon lopussa (EOT) (enintään 29 kuukautta)
|
Päivä 1 (ennen annosta) ja päivä 14 syklissä 1, päivä 7 syklissä 2, päivä 1 (ennen annosta) syklissä 3, 5, 7; ja hoidon lopussa (EOT) (enintään 29 kuukautta)
|
|
|
Aloitusvaihe: niiden osallistujien määrä, joilla on immuuniaktivaatioon ja -sääntelyyn liittyvien transkriptien geeniekspressio
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta) ja päivä 14 syklissä 1, päivä 7 syklissä 2, päivä 1 (ennen annosta) syklissä 3, 5, 7; ja hoidon lopussa (enintään 29 kuukautta)
|
Päivä 1 (ennen annosta) ja päivä 14 syklissä 1, päivä 7 syklissä 2, päivä 1 (ennen annosta) syklissä 3, 5, 7; ja hoidon lopussa (enintään 29 kuukautta)
|
|
|
Aloitusvaihe: T-soluimmunofenotyypin osallistujien määrä
Aikaikkuna: Syklien 1, 2, 3, 4, 7, 10 1. päivä ja hoidon lopussa (enintään 29 kuukautta)
|
Syklien 1, 2, 3, 4, 7, 10 1. päivä ja hoidon lopussa (enintään 29 kuukautta)
|
|
|
Aloitusvaihe: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 32 kuukautta)
|
Objektiivinen vaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) pahanlaatuisen lymfooman vastekriteerien mukaisesti "aloituspäivästä" taudin etenemiseen (sairauden eteneminen: >= 20 % ja >= 5 mm lisäys tavoitteen summassa leesion halkaisijat suhteessa pienimpään summaan tutkimuksessa ja/tai merkittävään pahenemiseen ei-kohdetaudissa) tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa.
CR määriteltiin siten, että kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla normalisoituneet (alle 1,5 cm tai suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1–1,5 cm, on täytynyt vähentyä 1 cm:n tai sen suuruiseksi tai yli 75 prosenttia suurimman halkaisijan omaavien tuotteiden summaan.
PR määritettiin >= 50 % alentunut 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan SPD:ssä.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen tulee taantua >=50 % SPD:ssä.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 32 kuukautta)
|
|
Aloitusvaihe: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudinhallinta (DC) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta PD:hen, kuolemaan tai uuden syöpähoidon aloittamiseen (enintään 32 kuukautta)
|
DC: paras kokonaisvaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen (SD).
CR määriteltiin siten, että kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla normalisoituneet (alle 1,5 cm tai suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1 - 1,5 cm, on täytynyt laskea alle 1 cm tai yhtä suuriksi tai yli 75 % suurimman halkaisijan tulojen summasta.
PR määritettiin >=50 % vähentyneeksi kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan SPD:ssä.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen täytyy taantua >=50 % SPD:ssä ja SD määriteltiin < PR, mutta ei etenevä sairaus.
Jotta SD:n kokonaisvaste voidaan katsoa parhaaksi, vähintään yksi SD-arviointi on suoritettava >=6 viikkoa aloituspäivän jälkeen ja ennen taudin etenemistä.
(Sairauden eteneminen: >= 20 % ja >= 5 mm lisäys kohdevaurion halkaisijoiden summassa verrattuna pienimpään summaan tutkimuksessa ja/tai merkittävään pahenemiseen ei-kohdetaudissa).
|
Satunnaistamisesta PD:hen, kuolemaan tai uuden syöpähoidon aloittamiseen (enintään 32 kuukautta)
|
|
Aloitusvaihe: Aika kasvainvasteeseen (TTR) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 32 kuukautta)
|
TTR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, aika "alkamispäivästä" objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin.
CR määriteltiin siten, että kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla normalisoituneet (alle 1,5 cm tai suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1–1,5 cm, on täytynyt pienentyä 1 cm:n tai sen suuruiseksi tai yli 75 prosenttia suurimman halkaisijan tulojen summasta.
PR määritettiin >=50 % vähentyneeksi kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan SPD:ssä.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen tulee taantua >=50 % SPD:ssä.
|
Satunnaistamispäivästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 32 kuukautta)
|
|
Aloitusvaihe: Tutkijan arvioiman vastauksen kesto (DR).
Aikaikkuna: Objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentaatiosta päivämäärään, jolloin objektiivinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolemantapaus on ensimmäisen kerran dokumentoitu (enintään 32 kuukautta)
|
DR määritellään osallistujille, joilla on objektiivinen vaste, ajaksi objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäisestä dokumentoinnista objektiivisen PD:n ensimmäiseen dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
CR määriteltiin siten, että kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla normalisoituneet (alle 1,5 cm tai suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1–1,5 cm, on täytynyt pienentyä 1 cm:n tai sen suuruiseksi tai yli 75 prosenttia suurimman halkaisijan tulojen summasta.
PR määritettiin >=50 % vähentyneeksi kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan SPD:ssä.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen tulee taantua >=50 % SPD:ssä. (PD: >= 20 % ja >= 5 mm kasvu kohdevaurion halkaisijoiden summassa verrattuna pienimpään summaan tutkimuksessa ja/tai merkittävään pahenemiseen ei- kohdesairaus).
|
Objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentaatiosta päivämäärään, jolloin objektiivinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolemantapaus on ensimmäisen kerran dokumentoitu (enintään 32 kuukautta)
|
|
Aloitusvaihe: Progression-Free Survival (PFS) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin sairaus etenee tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (enintään 32 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajalle (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman (josta syystä tahansa) ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
RECIST 1.1:n mukainen eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna pidettiin pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidettiin myös taudin etenemisenä.
|
Satunnaistamisesta siihen päivään, jolloin sairaus etenee tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (enintään 32 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 14 kuukautta)
|
Objektiivinen vaste määriteltiin CR:ksi tai PR:ksi pahanlaatuisen lymfooman vastekriteerien mukaisesti "aloituspäivästä" taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
CR määriteltiin siten, että kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla normalisoituneet (alle 1,5 cm tai suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1–1,5 cm, on täytynyt pienentyä 1 cm:n tai sen suuruiseksi tai yli 75 prosenttia suurimman halkaisijan tulojen summasta.
PR määritettiin >=50 % vähentyneeksi kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan SPD:ssä.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen tulee taantua >=50 % SPD:ssä.
(PD: >= 20 % ja >= 5 mm kasvu kohdevaurion halkaisijoiden summassa verrattuna pienimpään summaan tutkimuksessa ja/tai merkittävä paheneminen ei-kohdetaudissa).
|
Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enintään 14 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: Aika tuumorivasteeseen (TTR) tutkijan ja Blinded Independent Central Review (BICR) -arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta laajennusvaiheessa objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 14 kuukautta)
|
Aika tuumorivasteeseen (TTR) määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajaksi "aloituspäivästä" objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin.
CR määriteltiin siten, että kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla normalisoituneet (alle 1,5 cm tai suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1–1,5 cm, on täytynyt pienentyä 1 cm:n tai sen suuruiseksi tai yli 75 prosenttia suurimman halkaisijan tulojen summasta.
PR määritettiin >=50 % vähentyneeksi 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan suurimman halkaisijan (SPD) tulojen summassa.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen tulee taantua >=50 % SPD:ssä.
|
Hoidon aloittamisesta laajennusvaiheessa objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 14 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: Tutkijan ja BICR:n (Blinded Independent Central Review) arvioiman vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista laajennusvaiheessa objektiivisen PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 14 kuukautta)
|
Vasteen kesto (DR) määritellään osallistujille, joilla on objektiivinen vaste. syy sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
CR määriteltiin siten, että kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla normalisoituneet (alle 1,5 cm tai suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1–1,5 cm, on täytynyt pienentyä 1 cm:n tai sen suuruiseksi tai yli 75 prosenttia suurimman halkaisijan tulojen summasta.
PR määritettiin >=50 % vähentyneeksi 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan suurimman halkaisijan (SPD) tulojen summassa.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen tulee taantua >=50 % SPD:ssä.
|
Objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista laajennusvaiheessa objektiivisen PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 14 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: Tutkijan ja BICR:n (Blinded Independent Central Review) arvioiden mukaan niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudinhallinta (DC)
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa PD:hen, kuolemaan tai uuden syöpähoidon aloittamiseen (enintään 14 kuukautta)
|
Disease Control (DC) määriteltiin CR:n, PR:n tai SD:n parhaaksi kokonaisvasteeksi.
CR määriteltiin siten, että kaikkien imusolmukkeiden on täytynyt olla normalisoituneet (alle 1,5 cm tai suurin halkaisija, jos > 1,5 cm ennen hoitoa).
Aiemmin mukana olevien solmujen, joiden halkaisija oli 1,1–1,5 cm, on täytynyt pienentyä 1 cm:n tai sen suuruiseksi tai yli 75 prosenttia suurimman halkaisijan tulojen summasta.
PR määritettiin >=50 % vähentyneeksi 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan suurimman halkaisijan (SPD) tulojen summassa.
Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia.
Pernan ja maksan kyhmyjen täytyy taantua >=50 % SPD:ssä ja stabiili sairaus määriteltiin pienemmäksi kuin PR, mutta ei eteneväksi sairaudeksi.
Jotta SD:n kokonaisvaste voidaan katsoa parhaaksi, vähintään yksi SD-arviointi on suoritettava >=6 viikkoa aloituspäivän jälkeen ja ennen taudin etenemistä.
|
Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa PD:hen, kuolemaan tai uuden syöpähoidon aloittamiseen (enintään 14 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: Progression-Free Survival (PFS) tutkijan ja Blinded Independent Central Reviewn (BICR) arvioimina
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa objektiivisen progressiivisen taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (enintään 14 kuukautta)
|
PFS määriteltiin ajalle (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman (josta syystä tahansa) ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on täytynyt osoittaa myös absoluuttista lisäystä vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös etenemisenä.
Analyysi suoritettiin käyttämällä Coxin Suhteellisen vaaran mallia, joka oli ositettu satunnaistusositteilla ja kerrostettua log-rank-testiä.
|
Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa objektiivisen progressiivisen taudin (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (enintään 14 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa kuolemaan (enintään 14 kuukautta)
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Hoidon alkamisesta laajennusvaiheessa kuolemaan (enintään 14 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia haittatapahtumia (SAE), niihin liittyviä TEAE-tapahtumia ja TEAE-tapahtumia, arvosana >=3 Perustuu National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versio 4.03
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 14 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan: Aste 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, tai olemassa olevan sairaalahoidon piteneminen on aiheellista; 4. luokka: hengenvaarallinen seuraus; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito, hengenvaarallinen kokemus, jatkuva tai synnynnäinen poikkeavuus.
TEAE: tapahtuma, joka ilmeni hoitojakson aikana (ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta laajennusvaiheen loppuun [ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 14 kuukautta)], joka oli poissa ennen hoitoa tai pahentunut hoitojakson aikana verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
AE katsottiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen, jos tutkija arvioi tapahtuman todennäköisesti tai mahdollisesti liittyväksi.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 14 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: Osallistujien määrä, joilla on asteen 3 laboratoriopoikkeavuuksia National Cancer Instituten yleisten terminologian kriteerien (NCI-CTCAE) perusteella, versio 4.03
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 14 kuukautta)
|
NCI-CTCAE v 4.03:n mukaisesti Grade >= 3 kriteerit olivat; Alaniiniaminotransferaasi: 0 LLN, 0,58 ULN mikrokat/l (mikrokataali/l); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN mikrokat/l, glukoosi: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, LOW Natrium: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; Protrombiini intl.
normalisoitu suhde: 0,9 LLN, 1,2 ULN; LOW-lymfosyytit (10^9/l); 1,5 LLN, 4,0 ULN; Verihiutaleet (10^9/l): 130 LLN, 400 ULN.
Vain ne kategoriat, joista vähintään yhdellä osallistujalla oli tietoja, ilmoitettiin.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 14 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: osallistujien määrä, joilla on akuutti ja krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta laajennusvaiheessa 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 14 kuukautta)
|
Akuutti GvHD on luovuttajan immuunisolujen reaktio isäntäkudoksia vastaan.
Kolme pääkudosta, joihin akuutti GvHD vaikuttaa, ovat iho, maksa ja maha-suolikanava.
Krooninen GvHD on oireyhtymä, jossa on vaihtelevia kliinisiä piirteitä, jotka muistuttavat autoimmuunisairauksia ja muita immunologisia häiriöitä.
Kroonisen GvHD:n ilmenemismuodot voivat rajoittua yhteen elimeen tai paikkaan tai ne voivat olla laajalle levinneitä, ja niillä on syvällinen vaikutus elämänlaatuun.
|
Hoidon aloittamisesta laajennusvaiheessa 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (enintään 14 kuukautta)
|
|
Laajennusvaihe: Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituun äärettömyyteen (AUC0-inf), yhden ja usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
AUC(0-inf) määriteltiin plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alaiseksi alueeksi ajankohdasta nollasta äärettömyyteen AUC(0-inf) yhden ja usean annoksen jälkeen.
|
ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
|
Laajentumisvaihe: Avelumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
|
|
Laajennusvaihe: Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta (ennen annosta) seuraavaan Avelumabin annokseen (AUC0-tau) yhden ja toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
AUCtau määriteltiin plasman pitoisuus-aikaprofiilin alaiseksi alueeksi ajankohdasta nolla (ennen annosta) seuraavaan avelumabin annokseen (AUC0-tau) yhden ja toistuvan annoksen jälkeen.
|
ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
|
Laajennusvaihe: Avelumabin eliminaation puoliintumisaika (t1/2) kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
|
Laajennusvaihe: aika saavuttaa Avelumabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax) kerta-annoksen ja toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
|
|
Laajennusvaihe: annosta edeltävä pitoisuus Avelumabin toistuvan annostelun (Ctrough) aikana yhden ja toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
|
|
Laajennusvaihe: Avelumabin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (Tlast) viimeinen ajankohta yhden ja usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
Viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (tlast) viimeinen ajankohta yhden ja usean annoksen jälkeen.
|
ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 3 päivänä 1
|
|
Laajennusvaihe: Tuumoribiopsian osallistujien määrä, joilla on kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien fenotyyppi (TIL)
Aikaikkuna: Hoitoa edeltävä kasvainbiopsia lähtötilanteen ja hoidon aikana tehtävää biopsiaa varten 3. kierron 7. päivänä
|
Hoitoa edeltävä kasvainbiopsia lähtötilanteen ja hoidon aikana tehtävää biopsiaa varten 3. kierron 7. päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 10. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 11. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 11. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 24. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Avelumab
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- B9991007
- 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
- JAVELIN HODGKINS (MUUTA: Alias Study Number)
- JAVELIN HODGKIN'S (MUUTA: Alias Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .