Avelumabe em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico em estágio avançado previamente tratado (JAVELIN HODGKINS)
3 de abril de 2020 atualizado por: Pfizer
ESTUDO FARMACOCINÉTICO-FARMACODINÂMICO DE FASE 1 DE AVELUMAB (MSB0010718C) EM PACIENTES COM LINFOMA DE HODGKIN CLÁSSICO DE ESTÁGIO AVANÇADO TRATADOS PREVIAMENTE
Este é um estudo de Fase 1b, aberto e multicêntrico, compreendendo uma fase introdutória e uma fase de expansão.
A fase inicial é um estudo farmacocinético e farmacodinâmico de dose múltipla, randomizado, de braço paralelo, de avelumabe como agente único em pacientes adultos com LHc.
Os pacientes inscritos na fase introdutória deste estudo devem ter recaído após um HSCT autólogo ou alogênico anterior ou não serem elegíveis para HSCT.
Com base nos resultados preliminares de TO, segurança e eficácia da fase de introdução, a fase de expansão avaliará a atividade antitumoral e a segurança do agente único avelumabe utilizando um paradigma de escalonamento de dose intrapaciente com base em dois dos regimes de dosagem estudado na fase introdutória em 40 pacientes com LHc nos quais um HSCT alogênico falhou.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
- Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Milano
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Rozzano, Milano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
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Headington, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
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Leeds, Reino Unido, LS97TF
- St James's University Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
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Leicester, Reino Unido, LE2 7LG
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
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London, Reino Unido, N7 9NH
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, WIT 7HA
- UCLH Clinical Research Facility
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
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Livingston
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Rosebank, Livingston, Reino Unido, EH54 7EG
- Q2 Solutions
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
- Confirmação histológica de linfoma de Hodgkin clássico (LCC) com doença recidivante ou refratária que, para a fase de introdução, teve um TCTH autólogo ou alogênico anterior ou não é elegível para HSCT e, para a fase de expansão, teve um HSCT alogênico. Na fase de expansão deve haver um quimerismo de doador CD3+ documentado de ≥20%.
- Os pacientes devem estar fora da terapia anterior com cHL por pelo menos 28 dias antes da randomização na fase inicial/primeira dose do tratamento do estudo na fase de expansão.
- Pelo menos 1 lesão mensurável de PET ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) (Deauville 4/5) >1,5 cm na PET-CT, conforme definido pelos Critérios de Resposta para Linfoma Maligno (para a fase inicial) e a Classificação de Lugano (para a expansão fase) que não tenha sido previamente irradiado.
- Fase de expansão: necessária biópsia tumoral "de novo" ou "arquivo", bem como necessária na biópsia de tratamento
- Status de Desempenho do Grupo Estern de Oncologia Cooperativa (ECOG) 0 ou 1
PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO
Pacientes com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) anteriores que tiveram:
- Fase inicial: allo HSCT realizado <12 meses antes da randomização. Fase de expansão: alo-HSCT realizado ≤4 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. NOTA: Os pacientes que tiveram alo-HSCT realizado >4 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo devem ter descontinuado toda a terapia imunossupressora e não devem ter evidência clínica de GVHD; ou
- Tratamento imunossupressor para GVHD aguda ou crônica dentro de 3 meses antes da randomização para a fase introdutória ou antes da primeira dose do tratamento do estudo para a fase de expansão (com exceção dos pacientes que necessitaram de 15 mg/dia de prednisona oral ou equivalente) . Os pacientes que precisaram de 15 mg/dia de prednisona oral ou equivalente devem ter descontinuado 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; ou
- GVHD aguda de Grau 3 ou Grau 4 a qualquer momento no passado (conforme definido pelos critérios modificados de Seattle Glucksberg (Conferência de Consenso sobre Critérios de Classificação de GVHD Aguda); ou
- DECH crônica anterior (conforme definido pelo NIH Consensus Development Project) que persistiu por > 6 meses e exigiu imunossupressão sistêmica (com exceção dos pacientes que necessitaram de 15 mg/dia de prednisona oral ou equivalente). Os pacientes que precisaram de 15 mg/dia de prednisona oral ou equivalente devem ter descontinuado 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; ou
- Uma infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 3 meses antes da randomização para a fase de introdução ou primeira dose do tratamento do estudo para a fase de expansão.
Terapia prévia com um mAb anti PD 1 ou anti PD L1.
- Fase inicial: pode ser inscrito se o paciente interrompeu a terapia anti-PD1 ou anti-PD-L1 anterior mais de um ano antes da randomização e teve uma resposta anterior documentada.
- Fase de expansão: A terapia anterior com um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1 após o alo-HSCT é proibida, a menos que a terapia tenha sido interrompida mais de um ano antes da primeira dose do tratamento do estudo e o paciente tenha um antecedente documentado resposta. NOTA: A terapia prévia com um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antes do alo-HSCT é permitida sem limites de tempo e independentemente de uma resposta documentada.
- Pacientes com histórico de toxicidade imunológica relacionada a anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ≥Grau 3 não são elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Fase de introdução - Coorte A
X1 mg IV a cada 2 semanas
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Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X2 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 3 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X mg IV a cada 2 semanas.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas, que pode ser aumentado para X4 mg a cada 2 semanas com base na segurança e eficácia.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
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EXPERIMENTAL: Fase de introdução - Coorte B
X2 mg IV a cada 2 semanas
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Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X2 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 3 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X mg IV a cada 2 semanas.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas, que pode ser aumentado para X4 mg a cada 2 semanas com base na segurança e eficácia.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
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EXPERIMENTAL: Fase de introdução - Coorte C
X3 mg IV a cada 3 semanas
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Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X2 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 3 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X mg IV a cada 2 semanas.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas, que pode ser aumentado para X4 mg a cada 2 semanas com base na segurança e eficácia.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
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EXPERIMENTAL: Fase de introdução - Coorte D
X4 mg IV a cada 2 semanas
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Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X2 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 3 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X mg IV a cada 2 semanas.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas, que pode ser aumentado para X4 mg a cada 2 semanas com base na segurança e eficácia.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
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EXPERIMENTAL: Fase de introdução - Coorte E
X5 mg IV a cada 2 semanas
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Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X2 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 3 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X mg IV a cada 2 semanas.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas, que pode ser aumentado para X4 mg a cada 2 semanas com base na segurança e eficácia.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
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EXPERIMENTAL: Fase de expansão
X1 mg IV a cada 2 semanas seguido de X1 ou X4 mg a cada 2 semanas
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Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X2 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 3 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X3 mg IV a cada 2 semanas para otimizar a dosagem para expansão.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X mg IV a cada 2 semanas.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença
Anticorpo anti-PD-L1 em X1 mg IV a cada 2 semanas, que pode ser aumentado para X4 mg a cada 2 semanas com base na segurança e eficácia.
O tratamento com avelumabe continuará até a progressão da doença.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase de introdução: porcentagem de ocupação alvo (monócitos CD14+) no dia 2 do ciclo 1
Prazo: Dia 2 do Ciclo 1
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A ocupação alvo em células T CD14+ do sangue periférico por avelumabe foi investigada em sangue humano in vitro por citometria de fluxo.
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Dia 2 do Ciclo 1
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Fase inicial: porcentagem de ocupação alvo (monócitos CD14+) no dia 1 do ciclo 2
Prazo: Dia 1 do Ciclo 2
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A ocupação alvo em células T CD14+ do sangue periférico por avelumabe foi investigada em sangue humano in vitro por citometria de fluxo.
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Dia 1 do Ciclo 2
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Fase inicial: porcentagem de ocupação alvo (CD3+ T-Cells) no dia 2 do ciclo 1
Prazo: Dia 2 do Ciclo 1
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A ocupação alvo em células T CD3+ do sangue periférico por avelumabe foi investigada em sangue humano in vitro por citometria de fluxo.
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Dia 2 do Ciclo 1
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Fase inicial: porcentagem de ocupação alvo (células T CD3+) no dia 1 do ciclo 2
Prazo: Dia 1 do Ciclo 2
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A ocupação alvo em células T CD3+ do sangue periférico por avelumabe foi investigada em sangue humano in vitro por citometria de fluxo.
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Dia 1 do Ciclo 2
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Fase de Expansão: Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva, conforme Avaliação por Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: Desde o início do tratamento na fase de expansão até a doença progressiva ou morte por qualquer causa (duração máxima de 14 meses)
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Resposta objetiva: resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Resposta para Linfoma Maligno, desde a 'data de início' até a progressão da doença (Progressão da doença: >= 20% e >= aumento de 5 mm na soma do alvo diâmetros de lesão em referência à menor soma no estudo e/ou piora substancial em doença não-alvo) ou morte por qualquer causa.
CR foi definido como todos os linfonodos devem ter regredido ao tamanho normal (menor ou igual a 1,5 cm no maior diâmetro se > 1,5 cm antes da terapia).
Nódulos previamente envolvidos que tinham 1,1 a 1,5 cm de maior diâmetro devem ter diminuído para menos ou igual a 1 cm ou mais de 75 por cento na soma dos produtos de maiores diâmetros.
PR foi definido >= 50% diminuído na soma dos produtos dos maiores diâmetros (SPD) dos 6 maiores nós dominantes ou massas nodais.
Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença.
Nódulos esplênicos e hepáticos devem regredir >= 50% no SPD.
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Desde o início do tratamento na fase de expansão até a doença progressiva ou morte por qualquer causa (duração máxima de 14 meses)
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Fase de introdução: Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao infinito extrapolado (AUC0-inf) de Avelumabe após dose única
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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AUC(0-inf) foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o infinito extrapolado AUC(0-inf), após dose única.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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Fase de introdução: Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao infinito extrapolado (AUC0-inf) de Avelumabe após dose múltipla
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 e 504 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
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AUC(0-inf) foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o infinito extrapolado AUC(0-inf), após dose múltipla.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 e 504 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
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Fase de introdução: concentração plasmática máxima observada (Cmax) de avelumabe após dose única
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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Fase inicial: concentração plasmática máxima observada (Cmax) de avelumabe após dose múltipla
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
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Fase de introdução: área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo zero (pré-dose) até a próxima dose (AUC0-tau) de avelumabe após dose única
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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A AUCtau foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até a próxima dose (AUC0-tau) de avelumabe, após dose única.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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Fase de introdução: área sob o perfil de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero (pré-dose) até a próxima dose (AUC0-tau) de avelumabe após dose múltipla
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
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A AUCtau foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até a próxima dose (AUC0-tau) de avelumabe, após dose múltipla.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
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Fase de introdução: meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de avelumabe após dose única
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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A meia-vida de eliminação terminal é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade de avelumabe, após dose única.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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Fase de introdução: meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de avelumabe após dose múltipla
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
|
A meia-vida de eliminação terminal é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade de avelumabe, após dose múltipla.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
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Fase inicial: tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de avelumabe após dose única
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada de avelumabe, após dose única.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 1
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Fase inicial: tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de avelumabe após dose múltipla
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada de avelumabe, após dose múltipla.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
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Fase de Introdução: Concentração Pré-Dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de Avelumabe Após Dose Múltipla
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
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pré-dose, 1, 6, 24, 144 e 312 horas pós-dose no dia 1 do ciclo 2
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Fase de introdução: o último ponto de tempo da última concentração quantificável (Tlast) de Avelumabe após dose única
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144, 312 e 527 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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O último momento da última concentração quantificável (Tlast) de avelumabe, após dose única.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144, 312 e 527 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Fase inicial: o último ponto de tempo da última concentração quantificável (Tlast) de Avelumabe após dose múltipla
Prazo: pré-dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 e 504 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
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O último momento da última concentração quantificável (tlast) de avelumabe, após dose múltipla.
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pré-dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 e 504 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase de introdução: número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs), TEAEs relacionados e TEAEs classificados >=3 de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versão 4.03
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 32 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
De acordo com a versão 4.03 do NCI-CTCAE: Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato, ou indicação de prolongamento da hospitalização existente; Grau 4: consequência com risco de vida; Grau 5: óbito relacionado a EA. SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos: morte, hospitalização inicial ou prolongada, experiência com risco de vida, anomalia congênita ou persistente.
A TEAEs: um evento que surgiu durante o período de tratamento (Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final da fase de rótulo aberto [Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 90 dias após a última administração do medicamento em estudo (duração máxima de 32 meses)] que estava ausente antes do tratamento, ou piorou durante o período de tratamento em relação ao estado pré-tratamento.
O EA foi considerado relacionado ao medicamento do estudo se o evento foi avaliado pelo investigador como provavelmente ou possivelmente relacionado.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 32 meses)
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Fase inicial: número de participantes com anormalidades laboratoriais classificadas com base nos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versão 4.03
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 32 meses)
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Hematologia: Anemia (Grau)G3: Hg <8,0 gramas/decilitro (g/dL); contagem de linfócitos diminuiu G3: <0,5-0,2*10^9/L,
G4: <0,2*10^9/L; contagem de neutrófilos diminuída: G3: <1,0-0,5*10^9/L,
G4: <0,5*10^9/L; contagem de plaquetas diminuída: G3: <50,0-25,0*10^9/L,
G4: <25,0*10^9/L; glóbulos brancos (WBC) diminuídos: G3: <0,2*10^9/L, G4: <1,0*10^9/L.
Química: [ALT, ALP aumentada e AST G3: >5,0-20,0*ULN,
G4: >20,0*LSN].
bilirrubina sanguínea aumentada: G3: >3,0-10,0 * LSN,
G4: >10,0 *ULN.
[colesterol alto: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hipocalemia G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/L, creatina fosfoquinase (Cpk) aumentada: G3: >5*LSN-10*LSN, G4: >10*LSN; gama-glutamil transferase (Ggt) aumentada: G3: >5,0-20,0 * LSN,
G4: >20,0*ULN; [hipertrigliceridemia G3: >500-1000, G4: >1000; hipermagnesemia, G3: >3,0-8,0,
G 4: >8,0]mg/dL, Lipase aumentada: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, Aumento da amilase sérica: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN.
Apenas aquelas categorias em que pelo menos um participante tinha dados foram relatadas.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 32 meses)
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Fase inicial: número de participantes com status de anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Dia 1 até Mês 29
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A ADA contra avelumabe em amostras de soro foi determinada e relatada separadamente para participantes ADA nunca positivos e ADA sempre positivos.
Os participantes nunca positivos de ADA foram aqueles que não tiveram resultados de ADA positivos (título menor que o ponto de corte [22,5% (%) de inibição]) em qualquer momento.
Os participantes sempre positivos de ADA foram definidos como aqueles que tiveram pelo menos um resultado de ADA positivo (título maior ou igual ao ponto de corte [22,5% de inibição]) em qualquer momento.
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Dia 1 até Mês 29
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Fase de expansão: número de participantes com status de anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Dia 1 até o Mês 14
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A ADA contra avelumabe em amostras de soro foi determinada e relatada separadamente para participantes ADA nunca positivos e ADA sempre positivos.
Os participantes nunca positivos de ADA foram aqueles que não tiveram resultados de ADA positivos (título menor que o ponto de corte [22,5% de inibição]) em qualquer momento.
Os participantes sempre positivos de ADA foram definidos como aqueles que tiveram pelo menos um resultado de ADA positivo (título maior ou igual ao ponto de corte [22,5% de inibição]) em qualquer momento.
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Dia 1 até o Mês 14
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Fase inicial: número de participantes com status de anticorpos neutralizantes (nAb)
Prazo: Dia 1 até Mês 29
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nAb contra avelumabe em amostras de soro foi determinado e relatado separadamente para participantes nAb nunca positivos e nAb sempre positivos.
Os participantes nAb nunca positivos foram aqueles que não tiveram resultados nAb positivos (título inferior ao ponto de corte [0,71]) em qualquer momento.
Os participantes sempre positivos nAb foram definidos como aqueles que tiveram pelo menos um resultado nAb positivo (título maior ou igual ao ponto de corte [0,71]) em qualquer momento.
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Dia 1 até Mês 29
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Fase de expansão: número de participantes com status de anticorpos neutralizantes (nAb)
Prazo: Dia 1 até o Mês 14
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nAb contra avelumabe em amostras de soro foi determinado e relatado separadamente para participantes nAb nunca positivos e nAb sempre positivos.
Os participantes nAb nunca positivos foram aqueles que não tiveram resultados nAb positivos (título inferior ao ponto de corte [0,71]) em qualquer momento.
Os participantes sempre positivos nAb foram definidos como aqueles que tiveram pelo menos um resultado nAb positivo (título maior ou igual ao ponto de corte [0,71]) em qualquer momento.
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Dia 1 até o Mês 14
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Fase inicial: número de participantes sempre positivos de ADA para cada título de ADA sérico para Avelumabe
Prazo: Dia 1 até Mês 29
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As amostras de soro foram testadas para ADA usando um método analítico validado.
O número de participantes sempre positivos para ADA para cada título sérico de ADA (180, 4860, 43740 e 131220) é relatado.
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Dia 1 até Mês 29
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Fase de Expansão: Número de participantes sempre positivos de ADA para cada título de ADA sérico para Avelumabe
Prazo: Dia 1 até o Mês 14
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As amostras de soro foram testadas para ADA usando um método analítico validado.
O número de participantes sempre positivos para ADA para cada título sérico de ADA (180, 4860, 43740 e 131220) é relatado.
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Dia 1 até o Mês 14
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Fase inicial: Número de participantes sempre positivos nAb para título nAb sérico para Avelumabe
Prazo: Dia 1 até Mês 29
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As amostras de soro foram testadas para nAb usando um método analítico validado.
É relatado o número de participantes nAb sempre positivos para o título de nAb sérico (1).
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Dia 1 até Mês 29
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Fase de Expansão: Número de participantes sempre positivos nAb para título nAb sérico para Avelumabe
Prazo: Dia 1 até o Mês 14
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As amostras de soro foram testadas para nAb usando um método analítico validado.
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Dia 1 até o Mês 14
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Fase inicial: número de participantes com fenótipo de linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) na biópsia tumoral
Prazo: Dia 1 (pré-dose) e Dia 14 do Ciclo 1, Dia 7 do Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose) do Ciclo 3, 5, 7; e no Fim do Tratamento (EOT) (duração máxima de 29 meses)
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Dia 1 (pré-dose) e Dia 14 do Ciclo 1, Dia 7 do Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose) do Ciclo 3, 5, 7; e no Fim do Tratamento (EOT) (duração máxima de 29 meses)
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Fase de introdução: número de participantes com expressão gênica de transcrições associadas à ativação e regulação imune
Prazo: Dia 1 (pré-dose) e Dia 14 do Ciclo 1, Dia 7 do Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose) do Ciclo 3, 5, 7; e no Fim do Tratamento (duração máxima de 29 meses)
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Dia 1 (pré-dose) e Dia 14 do Ciclo 1, Dia 7 do Ciclo 2, Dia 1 (pré-dose) do Ciclo 3, 5, 7; e no Fim do Tratamento (duração máxima de 29 meses)
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Fase inicial: número de participantes com imunofenótipo de células T
Prazo: Dia 1 dos ciclos 1, 2, 3, 4, 7, 10 e no final do tratamento (duração máxima de 29 meses)
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Dia 1 dos ciclos 1, 2, 3, 4, 7, 10 e no final do tratamento (duração máxima de 29 meses)
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Fase de introdução: porcentagem de participantes com resposta objetiva conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Da randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (duração máxima de 32 meses)
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Resposta objetiva: resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Resposta para Linfoma Maligno, desde a 'data de início' até a progressão da doença (Progressão da doença: >= 20% e >= aumento de 5 mm na soma do alvo diâmetros de lesão em referência à menor soma no estudo e/ou piora substancial em doença não-alvo) ou morte por qualquer causa.
CR foi definido como todos os linfonodos devem ter regredido ao tamanho normal (menor ou igual a 1,5 cm no maior diâmetro se > 1,5 cm antes da terapia).
Nódulos previamente envolvidos que tinham 1,1 a 1,5 cm de maior diâmetro devem ter diminuído para menos ou igual a 1 cm ou mais de 75 por cento na soma dos produtos de maiores diâmetros.
PR foi definido >= 50% diminuído no SPD de 6 maiores linfonodos dominantes ou massas nodais.
Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença.
Nódulos esplênicos e hepáticos devem regredir >= 50% no SPD.
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Da randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (duração máxima de 32 meses)
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Fase inicial: Porcentagem de participantes com controle da doença (DC), conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Da randomização à DP, óbito ou início de nova terapia anticancerígena (duração máxima de 32 meses)
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DC: melhor resposta geral de CR, PR ou doença estável (SD).
CR foi definido como todos os linfonodos devem ter regredido ao tamanho normal (menor ou igual a 1,5 cm no maior diâmetro se > 1,5 cm antes da terapia).
Nódulos previamente envolvidos que tinham 1,1 a 1,5 cm de maior diâmetro devem ter diminuído para menos ou igual a 1 cm ou mais de 75% na soma dos produtos de maiores diâmetros.
PR foi definido >=50% diminuído em SPD de 6 maiores linfonodos dominantes ou massas nodais.
Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença.
Nódulos esplênicos e hepáticos devem regredir >=50% em SPD e SD foi definido como < PR, mas não doença progressiva.
Para se qualificar como uma melhor resposta geral de SD, pelo menos uma avaliação de SD deve ser observada >=6 semanas após a data de início e antes da progressão da doença.
(Progressão da doença: aumento >= 20% e >= 5 mm na soma dos diâmetros das lesões alvo em referência à menor soma no estudo e/ou piora substancial na doença não alvo).
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Da randomização à DP, óbito ou início de nova terapia anticancerígena (duração máxima de 32 meses)
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Fase inicial: tempo para resposta do tumor (TTR) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Da data da randomização até a primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) (duração máxima de 32 meses)
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TTR foi definido, para participantes com uma resposta objetiva, como o tempo desde a 'data de início' até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR).
CR foi definido como todos os linfonodos devem ter regredido ao tamanho normal (menor ou igual a 1,5 cm no maior diâmetro se > 1,5 cm antes da terapia).
Nódulos previamente envolvidos que tinham 1,1 a 1,5 cm de maior diâmetro devem ter diminuído para menos ou igual a 1 cm ou mais de 75 por cento na soma dos produtos dos maiores diâmetros.
PR foi definido >=50% diminuído no SPD dos 6 maiores linfonodos dominantes ou massas nodais.
Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença.
Nódulos esplênicos e hepáticos devem regredir >= 50% no SPD.
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Da data da randomização até a primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) (duração máxima de 32 meses)
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Fase de introdução: duração da resposta (DR) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Desde a primeira documentação de resposta objetiva até a data da primeira documentação de DP objetiva ou morte por qualquer causa (duração máxima de 32 meses)
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A RD é definida, para participantes com uma resposta objetiva, como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a primeira documentação da DP objetiva ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR foi definido como todos os linfonodos devem ter regredido ao tamanho normal (menor ou igual a 1,5 cm no maior diâmetro se > 1,5 cm antes da terapia).
Nódulos previamente envolvidos que tinham 1,1 a 1,5 cm de maior diâmetro devem ter diminuído para menos ou igual a 1 cm ou mais de 75 por cento na soma dos produtos dos maiores diâmetros.
PR foi definido >=50% diminuído no SPD dos 6 maiores linfonodos dominantes ou massas nodais.
Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença.
Nódulos esplênicos e hepáticos devem regredir >= 50% no SPD. (PD: >= 20% e >= aumento de 5 mm na soma dos diâmetros da lesão alvo em referência à menor soma no estudo e/ou piora substancial em não doença-alvo).
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Desde a primeira documentação de resposta objetiva até a data da primeira documentação de DP objetiva ou morte por qualquer causa (duração máxima de 32 meses)
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Fase inicial: Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Desde a randomização até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima de 32 meses)
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A PFS foi definida como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a primeira documentação da progressão da doença ou morte (devido a qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
A progressão de acordo com RECIST 1.1 foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado como progressão da doença.
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Desde a randomização até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima de 32 meses)
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Fase de Expansão: Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva conforme Avaliação do Investigador
Prazo: Do início do tratamento na fase de expansão até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (duração máxima de 14 meses)
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A resposta objetiva foi definida como CR ou PR de acordo com os Critérios de Resposta para Linfoma Maligno, desde a 'data de início' até a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
CR foi definido como todos os linfonodos devem ter regredido ao tamanho normal (menor ou igual a 1,5 cm no maior diâmetro se > 1,5 cm antes da terapia).
Nódulos previamente envolvidos que tinham 1,1 a 1,5 cm de maior diâmetro devem ter diminuído para menos ou igual a 1 cm ou mais de 75 por cento na soma dos produtos dos maiores diâmetros.
PR foi definido >=50% diminuído no SPD dos 6 maiores linfonodos dominantes ou massas nodais.
Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença.
Nódulos esplênicos e hepáticos devem regredir >= 50% no SPD.
(DP: aumento >= 20% e >= 5 mm na soma dos diâmetros das lesões alvo em referência à menor soma no estudo e/ou piora substancial na doença não alvo).
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Do início do tratamento na fase de expansão até a progressão da doença ou morte por qualquer causa (duração máxima de 14 meses)
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Fase de Expansão: Tempo de Resposta ao Tumor (TTR) conforme avaliado pelo Investigador e pela Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: Desde o início do tratamento na fase de expansão até a primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) (duração máxima de 14 meses)
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O Tempo para Resposta do Tumor (TTR) foi definido, para participantes com uma resposta objetiva, como o tempo desde a 'data de início' até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR).
CR foi definido como todos os linfonodos devem ter regredido ao tamanho normal (menor ou igual a 1,5 cm no maior diâmetro se > 1,5 cm antes da terapia).
Nódulos previamente envolvidos que tinham 1,1 a 1,5 cm de maior diâmetro devem ter diminuído para menos ou igual a 1 cm ou mais de 75 por cento na soma dos produtos dos maiores diâmetros.
PR foi definido >=50% diminuído na soma dos produtos dos maiores diâmetros (SPD) dos 6 maiores nós dominantes ou massas nodais.
Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença.
Nódulos esplênicos e hepáticos devem regredir >= 50% no SPD.
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Desde o início do tratamento na fase de expansão até a primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) (duração máxima de 14 meses)
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Fase de Expansão: Duração da Resposta (DR) conforme avaliado pelo Investigador e pela Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: Desde a primeira documentação de resposta objetiva em fase de expansão até a data da primeira documentação de DP objetiva ou morte por qualquer causa (duração máxima de 14 meses)
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A Duração da Resposta (DR) é definida, para participantes com uma resposta objetiva, como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a primeira documentação da progressão objetiva da doença (PD) ou até a morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR foi definido como todos os linfonodos devem ter regredido ao tamanho normal (menor ou igual a 1,5 cm no maior diâmetro se > 1,5 cm antes da terapia).
Nódulos previamente envolvidos que tinham 1,1 a 1,5 cm de maior diâmetro devem ter diminuído para menos ou igual a 1 cm ou mais de 75 por cento na soma dos produtos dos maiores diâmetros.
PR foi definido >=50% diminuído na soma dos produtos dos maiores diâmetros (SPD) dos 6 maiores nós dominantes ou massas nodais.
Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença.
Nódulos esplênicos e hepáticos devem regredir >= 50% no SPD.
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Desde a primeira documentação de resposta objetiva em fase de expansão até a data da primeira documentação de DP objetiva ou morte por qualquer causa (duração máxima de 14 meses)
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Fase de Expansão: Porcentagem de Participantes com Controle da Doença (DC) conforme avaliado pelo Investigador e pela Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: Desde o início do tratamento em fase de expansão até à DP, morte ou início de nova terapêutica anticancerígena (duração máxima de 14 meses)
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O Controle da Doença (DC) foi definido como a melhor resposta geral de CR, PR ou SD.
CR foi definido como todos os linfonodos devem ter regredido ao tamanho normal (menor ou igual a 1,5 cm no maior diâmetro se > 1,5 cm antes da terapia).
Nódulos previamente envolvidos que tinham 1,1 a 1,5 cm de maior diâmetro devem ter diminuído para menos ou igual a 1 cm ou mais de 75 por cento na soma dos produtos dos maiores diâmetros.
PR foi definido >=50% diminuído na soma dos produtos dos maiores diâmetros (SPD) dos 6 maiores nós dominantes ou massas nodais.
Sem aumento no tamanho dos gânglios, fígado ou baço e sem novos locais de doença.
Os nódulos esplênicos e hepáticos devem regredir >= 50% no SPD e a Doença Estável foi definida como menos que um PR, mas não uma doença progressiva.
Para se qualificar como uma melhor resposta geral de SD, pelo menos uma avaliação de SD deve ser observada >=6 semanas após a data de início e antes da progressão da doença.
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Desde o início do tratamento em fase de expansão até à DP, morte ou início de nova terapêutica anticancerígena (duração máxima de 14 meses)
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Fase de expansão: Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme avaliado pelo investigador e pela revisão central independente cega (BICR)
Prazo: Do início do tratamento na fase de expansão até a data da primeira documentação de Doença Progressiva (DP) objetiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima de 14 meses)
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A PFS foi definida como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a primeira documentação da progressão da doença ou morte (devido a qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
A progressão foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado progressão.
A análise foi realizada usando um modelo de risco proporcional de Cox estratificado pelos estratos de randomização e um teste de log-rank estratificado.
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Do início do tratamento na fase de expansão até a data da primeira documentação de Doença Progressiva (DP) objetiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima de 14 meses)
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Fase de expansão: Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início do tratamento na fase de expansão até a morte (duração máxima de 14 meses)
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A sobrevida global foi definida como o tempo (em meses) desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os últimos participantes conhecidos por estarem vivos foram censurados na data do último contato.
A análise foi realizada usando o método de Kaplan-Meier.
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Desde o início do tratamento na fase de expansão até a morte (duração máxima de 14 meses)
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Fase de expansão: número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs), TEAEs relacionados e TEAEs classificados > = 3 com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versão 4.03
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 14 meses)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
De acordo com a versão 4.03 do NCI-CTCAE: Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato, ou indicação de prolongamento da hospitalização existente; Grau 4: consequência com risco de vida; Grau 5: óbito relacionado a EA. SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos: morte, hospitalização inicial ou prolongada, experiência com risco de vida, anomalia congênita ou persistente.
TEAEs: um evento que surgiu durante o período de tratamento (Da primeira dose do medicamento do estudo até o final da fase de expansão [Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 14 meses)] que estava ausente antes do tratamento , ou piorou durante o período de tratamento em relação ao estado pré-tratamento.
O EA foi considerado relacionado ao medicamento do estudo se o evento foi avaliado pelo investigador como provavelmente ou possivelmente relacionado.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 14 meses)
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Fase de expansão: número de participantes com anormalidades laboratoriais de grau 3 com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versão 4.03
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 14 meses)
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De acordo com NCI-CTCAE v 4.03, Grau >= 3 critérios foram; Alanina aminotransferase: 0 LLN, 0,58 ULN microkat/L (microkatal /L); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN microkat/L, Glicose: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, BAIXO Sódio: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; Protrombina intl.
relação normalizada: 0,9 LLN, 1,2 LSN; Linfócitos BAIXOS (10^9/L); 1,5 LIN, 4,0 LSN; Plaquetas (10^9/L): 130 LIN, 400 ULN.
Apenas aquelas categorias em que pelo menos um participante tinha dados foram relatadas.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 14 meses)
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Fase de expansão: número de participantes com doença aguda e crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Do início do tratamento na fase de expansão até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 14 meses)
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A GvHD aguda é uma reação das células imunes do doador contra os tecidos do hospedeiro.
Os três principais tecidos afetados pela GvHD aguda são a pele, o fígado e o trato gastrointestinal.
GvHD crônica é uma síndrome de características clínicas variáveis que se assemelham a distúrbios autoimunes e outros distúrbios imunológicos.
As manifestações de GvHD crônica podem ser restritas a um único órgão ou local ou podem ser generalizadas, com profundo impacto na qualidade de vida.
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Do início do tratamento na fase de expansão até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de 14 meses)
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Fase de Expansão: Área Sob o Perfil de Tempo de Concentração Plasmática Do Tempo Zero ao Infinito Extrapolado (AUC0-inf), Após Dose Única e Múltipla
Prazo: pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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AUC(0-inf) foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o infinito AUC(0-inf), após dose única e múltipla.
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pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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Fase de expansão: concentração plasmática máxima observada (Cmax) de avelumabe após dose única e múltipla
Prazo: pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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Fase de expansão: área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até a próxima dose (AUC0-tau) de avelumabe, após dose única e múltipla
Prazo: pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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A AUCtau foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até a próxima dose (AUC0-tau) de avelumabe, após dose única e múltipla.
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pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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Fase de expansão: meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de avelumabe após dose única e múltipla
Prazo: pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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A meia-vida de eliminação terminal é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
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pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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Fase de Expansão: Tempo para Atingir a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de Avelumabe Após Dose Única e Múltipla
Prazo: pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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Fase de Expansão: Concentração Pré-Dose Durante Dosagem Múltipla (Cvale) de Avelumabe Após Dose Única e Múltipla
Prazo: pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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Fase de Expansão: O Último Ponto de Tempo da Última Concentração Quantificável (Tlast) de Avelumabe Após Dose Única e Múltipla
Prazo: pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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O último ponto no tempo da última concentração quantificável (tlast), após dose única e múltipla.
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pré-dose e 1 hora pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 3
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Fase de Expansão: Número de Participantes com Fenótipo de Linfócitos Infiltrantes Tumorais (TILs) em Biópsia Tumoral
Prazo: Biópsia tumoral pré-tratamento para biópsia basal e durante o tratamento no dia 7 do ciclo 3
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Biópsia tumoral pré-tratamento para biópsia basal e durante o tratamento no dia 7 do ciclo 3
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
10 de março de 2016
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
11 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de novembro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
24 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Avelumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- B9991007
- 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
- JAVELIN HODGKINS (OUTRO: Alias Study Number)
- JAVELIN HODGKIN'S (OUTRO: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Avelumabe
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Institut BergoniéMerck Sharp & Dohme LLC; National Cancer Institute, France; Transgene; Fondation...RecrutamentoCâncer de mama | Sarcoma de partes moles | Tumores SólidosFrança
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Brigham and Women's HospitalAinda não está recrutandoCarcinoma Urotelial de Bexiga Invasivo MuscularEstados Unidos