Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avelumab hos patienter med tidigare behandlat klassiskt Hodgkins lymfom i avancerad stadium (JAVELIN HODGKINS)

3 april 2020 uppdaterad av: Pfizer

EN FARMAKOKINETISK-FARMAKODYNAMISK STUDIE AV FAS 1 AV AVELUMAB (MSB0010718C) PÅ PATIENTER MED TIDIGARE BEHANDLAT AVANCERAD STEG KLASSISK HODGKIN'S LYMFOM

Detta är en fas 1b, öppen, multicenterstudie som omfattar en inledningsfas och en expansionsfas. Inledningsfasen är en multipeldos, randomiserad, parallell-arm, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av avelumab som ett enda medel hos vuxna patienter med cHL. Patienter som är inskrivna i inledningsfasen av denna studie måste ha återfall efter en tidigare autolog eller allogen HSCT, eller att de inte är kvalificerade för HSCT. Baserat på de preliminära TO-, säkerhet- och effektresultaten från inledningsfasen, kommer expansionsfasen att utvärdera antitumöraktiviteten och säkerheten för avelumab med ett medel med användning av ett paradigm för dosökning inom patienten baserad på två av doseringsregimerna studeras i inledningsfasen hos 40 cHL-patienter hos vilka en allogen HSCT har misslyckats.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
  • Storbritannien
      • Headington, Storbritannien, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leeds, Storbritannien, LS97TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • Leicester, Storbritannien, LE2 7LG
        • University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
      • London, Storbritannien, N7 9NH
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Storbritannien, WIT 7HA
        • UCLH Clinical Research Facility
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Livingston
      • Rosebank, Livingston, Storbritannien, EH54 7EG
        • Q2 Solutions

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

NYCKELINKLUSIONSKRITERIER

  • Histologisk bekräftelse av klassiskt Hodgkins lymfom (cHL) med återfall eller refraktär sjukdom som, för inledningsfasen, antingen har haft en tidigare autolog eller allogen HSCT eller inte är kvalificerad för HSCT, och, för expansionsfasen, har haft en tidigare allogen HSCT. I expansionsfasen måste det finnas en dokumenterad CD3+ donatorchimerism på ≥20 %.
  • Patienter måste vara borta från tidigare cHL-behandling i minst 28 dagar före randomisering i inledningsfasen/första dosen av studiebehandlingen i expansionsfasen.
  • Minst 1 fluorodeoxiglukos (FDG) PET-avid (Deauville 4/5) mätbar lesion >1,5 cm på PET-CT-skanning enligt definitionen av svarskriterierna för malignt lymfom (för inledningsfasen) och Lugano-klassificeringen (för expansionen) fas) som inte tidigare har bestrålats.
  • Expansionsfas: Krävs "de novo" eller "arkiv" tumörbiopsi, samt krävs vid behandlingsbiopsi
  • Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

NYCKEL EXKLUSIONSKRITERIER

  • Patienter med tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) som har haft:

    1. Inledningsfas: allo HSCT utförd <12 månader före randomisering. Expansionsfas: allo-HSCT utförd ≤4 månader före den första dosen av studiebehandlingen. NOTERA: Patienter som har fått allo-HSCT utförd >4 månader före den första dosen av studiebehandlingen måste ha avbrutit all immunsuppressiv terapi och får inte ha några kliniska tecken på GVHD; eller
    2. Immunsuppressiv behandling för akut eller kronisk GVHD inom 3 månader före randomisering för inledningsfasen eller före den första dosen av studiebehandling för expansionsfasen (med undantag för de patienter som behövde 15 mg/dag oralt prednison eller motsvarande) . Patienter som behövde 15 mg/dag peroralt prednison eller motsvarande måste ha avbrutit det inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen; eller
    3. Akut grad 3 eller grad 4 GVHD när som helst i det förflutna (enligt definitionen av de modifierade Seattle Glucksberg-kriterierna (Consensus Conference on Acute GVHD Grading Criteria); eller
    4. Tidigare kronisk GVHD (enligt definitionen av NIH Consensus Development Project) som pågick i >6 månader och krävde systemisk immunsuppression (med undantag för de patienter som krävde 15 mg/dag oralt prednison eller motsvarande). Patienter som behövde 15 mg/dag oralt prednison eller motsvarande måste ha avbrutit det inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen; eller
    5. En donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 3 månader före randomisering för inledningsfasen eller första dos av studiebehandling för expansionsfasen.

  • Tidigare terapi med en anti PD 1 eller anti PD L1 mAb.

    1. Inledningsfas: Kan inkluderas om patienten avbröt tidigare anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling mer än ett år före randomiseringen och hade ett dokumenterat tidigare svar.
    2. Expansionsfas: Tidigare behandling med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel efter allo-HSCT är förbjudet såvida inte behandlingen avbröts mer än ett år före den första dosen av studiebehandlingen och patienten hade en dokumenterad tidigare svar. OBS: Tidigare behandling med ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel före allo-HSCT är tillåtet utan tidsgränser och oavsett ett dokumenterat svar.
    3. Patienter med en historia av ≥Grad 3 anti-PD-1 eller anti-PD-L1-relaterad immuntoxicitet är inte berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Inledande fas-Kohort A
X1 mg IV varannan vecka
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X2 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV var tredje vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X mg IV varannan vecka. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka som kan eskaleras till X4 mg varannan vecka baserat på säkerhet och effekt. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
EXPERIMENTELL: Inledande fas-Kohort B
X2 mg IV varannan vecka
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X2 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV var tredje vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X mg IV varannan vecka. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka som kan eskaleras till X4 mg varannan vecka baserat på säkerhet och effekt. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
EXPERIMENTELL: Inledande fas-Kohort C
X3 mg IV var tredje vecka
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X2 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV var tredje vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X mg IV varannan vecka. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka som kan eskaleras till X4 mg varannan vecka baserat på säkerhet och effekt. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
EXPERIMENTELL: Inledande fas-Kohort D
X4 mg IV varannan vecka
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X2 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV var tredje vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X mg IV varannan vecka. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka som kan eskaleras till X4 mg varannan vecka baserat på säkerhet och effekt. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
EXPERIMENTELL: Inledande fas-kohort E
X5 mg IV varannan vecka
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X2 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV var tredje vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X mg IV varannan vecka. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka som kan eskaleras till X4 mg varannan vecka baserat på säkerhet och effekt. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
EXPERIMENTELL: Expansionsfas
X1 mg IV varannan vecka följt av X1 eller X4 mg varannan vecka
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X2 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV var tredje vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X3 mg IV varannan vecka för att optimera doseringen för expansion. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X mg IV varannan vecka. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression
Läkemedel: Avelumab
Anti-PD-L1 antikropp vid X1 mg IV varannan vecka som kan eskaleras till X4 mg varannan vecka baserat på säkerhet och effekt. Behandling med avelumab kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inledningsfas: Procent målbeläggning (CD14+ monocyter) på dag 2 av cykel 1
Tidsram: Dag 2 av cykel 1
Målbeläggning på CD14+ T-celler från perifert blod med avelumab undersöktes i humant blod in vitro med flödescytometri.
Dag 2 av cykel 1
Inledningsfas: Procent målbeläggning (CD14+ monocyter) på dag 1 av cykel 2
Tidsram: Dag 1 av cykel 2
Målbeläggning på CD14+ T-celler från perifert blod med avelumab undersöktes i humant blod in vitro med flödescytometri.
Dag 1 av cykel 2
Inledningsfas: Procent målbeläggning (CD3+ T-celler) på dag 2 av cykel 1
Tidsram: Dag 2 av cykel 1
Målbeläggning på CD3+ T-celler från perifert blod med avelumab undersöktes i humant blod in vitro med flödescytometri.
Dag 2 av cykel 1
Inledningsfas: Procent målbeläggning (CD3+ T-celler) på dag 1 av cykel 2
Tidsram: Dag 1 av cykel 2
Målbeläggning på CD3+ T-celler från perifert blod med avelumab undersöktes i humant blod in vitro med flödescytometri.
Dag 1 av cykel 2
Expansionsfas: Andel deltagare med objektiv respons enligt bedömning av blindad oberoende central granskning (BICR)
Tidsram: Från behandlingsstart i expansionsfas till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (maximalt 14 månader)
Objektivt svar: fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarskriterierna för malignt lymfom, från "startdatum" till sjukdomsprogression (Sjukdomsprogression: >= 20 % och >= 5 mm ökning av summan av målet lesionsdiametrar med hänvisning till den minsta summan av studien och/eller avsevärd försämring vid icke-målsjukdom) eller död på grund av någon orsak. CR definierades som att alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (mindre än eller lika med 1,5 cm i största diameter om >1,5 cm före behandling). Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till mindre än eller lika med 1 cm eller med mer än 75 procent i summan av produkter med störst diameter. PR definierades >= 50 % minskad i summan av produkter med de största diametrarna (SPD) av 6 största dominerande noder eller nodalmassor. Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen. Mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med >=50 % i SPD.
Från behandlingsstart i expansionsfas till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (maximalt 14 månader)
Inledningsfas: Area under plasmakoncentrations-tidsprofilen från tid noll till extrapolerad oändlighet (AUC0-inf) av Avelumab efter engångsdos
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
AUC(0-inf) definierades som area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll till extrapolerad oändlighet AUC(0-inf), efter engångsdos.
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
Inledningsfas: Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll till extrapolerad oändlighet (AUC0-inf) av Avelumab efter flera doser
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144, 312, 336 och 504 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
AUC(0-inf) definierades som area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll till extrapolerad oändlighet AUC(0-inf), efter multipeldos.
före dos, 1, 6, 24, 144, 312, 336 och 504 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Inledningsfas: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Avelumab efter engångsdos
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
Inledningsfas: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Avelumab efter flera doser
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Inledningsfas: Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll (fördos) till nästa dos (AUC0-tau) av Avelumab efter engångsdos
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
AUCtau definierades som area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll (fördos) till nästa dos (AUC0-tau) avelumab, efter engångsdos.
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
Inledningsfas: Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll (fördos) till nästa dos (AUC0-tau) av Avelumab efter upprepad dos
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
AUCtau definierades som area under plasmakoncentrations-tidsprofilen från tidpunkt noll (fördos) till nästa dos (AUC0-tau) avelumab, efter flera doser.
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Inledningsfas: terminal halveringstid (t1/2) av Avelumab efter engångsdos
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
Terminal halveringstid är den tid som mäts för plasmakoncentrationen att minska med hälften av avelumab efter engångsdos.
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
Inledningsfas: terminal halveringstid (t1/2) av Avelumab efter flera doser
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Terminal halveringstid är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen att minska med hälften av avelumab efter flera doser.
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Inledningsfas: Tid för att uppnå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Avelumab efter engångsdos
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration av avelumab, efter engångsdos.
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
Inledningsfas: Tid för att uppnå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Avelumab efter flera doser
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration av avelumab, efter flera doser.
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Inledningsfas: Koncentration före dos under flera doser (Ctrough) av Avelumab efter flera doser
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
före dos, 1, 6, 24, 144 och 312 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Inledningsfasen: Sista tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (Tlast) av Avelumab efter engångsdos
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144, 312 och 527 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
Den sista tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (Tlast) av avelumab, efter engångsdos.
före dos, 1, 6, 24, 144, 312 och 527 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
Inledningsfasen: Sista tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (Tlast) av Avelumab efter flera doser
Tidsram: före dos, 1, 6, 24, 144, 312, 336 och 504 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2
Den sista tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (tlast) av avelumab, efter flera doser.
före dos, 1, 6, 24, 144, 312, 336 och 504 timmar efter dos på dag 1 av cykel 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inledningsfasen: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), relaterade TEAE och TEAE graderade >=3 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (maximal varaktighet på 32 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Enligt NCI-CTCAE version 4.03: Grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse indikerad; Grad 4: livshotande konsekvens; Grad 5: död relaterad till AE. SAE var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet, ihållande eller medfödd anomali. A TEAEs: en händelse som uppstod under behandlingsperioden (från första dosen av studieläkemedlet till slutet av den öppna fasen [Från första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet (maximal varaktighet på 32 månader)] som var frånvarande före behandling, eller förvärrats under behandlingsperioden i förhållande till tillståndet före behandling. AE ansågs relaterad till studieläkemedlet om händelsen bedömdes av utredaren som sannolikt eller möjligen relaterad.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (maximal varaktighet på 32 månader)
Inledningsfasen: Antal deltagare med laboratorieavvikelser graderade baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 90 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet (maximal varaktighet på 32 månader)
Hematologi: Anemi (grad) G3: Hg <8,0 gram/deciliter (g/dL); lymfocytantal minskade G3: <0,5-0,2*10^9/L, G4: <0,2*10^9/L; antalet neutrofiler minskat: G3: <1,0-0,5*10^9/L, G4: <0,5*10^9/L; minskat antal trombocyter: G3:<50,0-25,0*10^9/L, G4: <25,0*10^9/L; vita blodkroppar (WBC) minskade: G3: <0,2*10^9/L, G4: <1,0*10^9/L. Kemi: [ALT, ALP ökad och AST G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN]. ökat bilirubin i blodet: G3: >3,0-10,0*ULN, G4: >10,0 *ULN. [högt kolesterol: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hypokalemi G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/L, kreatinfosfokinas (Cpk) ökat: G3: >5*ULN-10*ULN, G4: >10*ULN; gamma-glutamyltransferas (Ggt) ökad: G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN; [hypertriglyceridemi G3: >500-1000, G4: >1000; hypermagnesemi, G3: >3,0-8,0, G4: >8,0]mg/dL, Lipas ökat: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, Serumamylas ökat: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN. Endast de kategorier där minst en deltagare hade data rapporterades.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 90 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet (maximal varaktighet på 32 månader)
Inledningsfas: Antal deltagare med status som anti-drogantikroppar (ADA).
Tidsram: Dag 1 upp till månad 29
ADA mot avelumab i serumprover bestämdes och rapporterades separat för ADA aldrig-positiva och ADA-alltid-positiva deltagare. ADA aldrig-positiva deltagare var de som inte hade några positiva (titer mindre än cutpoint [22,5 procent (%) hämning]) ADA-resultat vid någon tidpunkt. ADA-alltid positiva deltagare definierades som de som hade minst ett positivt (titer högre än eller lika med cutpoint [22,5 % hämning]) ADA-resultat vid någon tidpunkt.
Dag 1 upp till månad 29
Expansionsfas: Antal deltagare med Anti-Drug Antibodies (ADA) status
Tidsram: Dag 1 upp till månad 14
ADA mot avelumab i serumprover bestämdes och rapporterades separat för ADA aldrig-positiva och ADA-alltid-positiva deltagare. ADA aldrig-positiva deltagare var de som inte hade några positiva (titer mindre än cutpoint [22,5 % hämning]) ADA-resultat vid någon tidpunkt. ADA-alltid positiva deltagare definierades som de som hade minst ett positivt (titer högre än eller lika med cutpoint [22,5 % hämning]) ADA-resultat vid någon tidpunkt.
Dag 1 upp till månad 14
Inledningsfas: Antal deltagare med status för neutraliserande antikroppar (nAb).
Tidsram: Dag 1 upp till månad 29
nAb mot avelumab i serumprover bestämdes och rapporterades separat för nAb aldrig-positiva och nAb-alltid-positiva deltagare. nAb aldrig-positiva deltagare var de som inte hade några positiva (titer mindre än cutpoint [0,71]) nAb-resultat vid någon tidpunkt. nAb ständigt positiva deltagare definierades som de som hade minst ett positivt (titer större än eller lika med cutpoint [0,71]) nAb-resultat vid någon tidpunkt.
Dag 1 upp till månad 29
Expansionsfas: Antal deltagare med status för neutraliserande antikroppar (nAb).
Tidsram: Dag 1 upp till månad 14
nAb mot avelumab i serumprover bestämdes och rapporterades separat för nAb aldrig-positiva och nAb-alltid-positiva deltagare. nAb aldrig-positiva deltagare var de som inte hade några positiva (titer mindre än cutpoint [0,71]) nAb-resultat vid någon tidpunkt. nAb ständigt positiva deltagare definierades som de som hade minst ett positivt (titer större än eller lika med cutpoint [0,71]) nAb-resultat vid någon tidpunkt.
Dag 1 upp till månad 14
Inledningsfas: Antal ADA-positiva deltagare för varje serum-ADA-titrar för Avelumab
Tidsram: Dag 1 upp till månad 29
Serumprover analyserades för ADA med användning av en validerad analysmetod. Antal ADA-positiva deltagare för varje serum-ADA-titer (180, 4860, 43740 och 131220) rapporteras.
Dag 1 upp till månad 29
Expansionsfas: Antal ADA-positiva deltagare för varje serum-ADA-titrar för Avelumab
Tidsram: Dag 1 upp till månad 14
Serumprover analyserades för ADA med användning av en validerad analysmetod. Antal ADA-positiva deltagare för varje serum-ADA-titer (180, 4860, 43740 och 131220) rapporteras.
Dag 1 upp till månad 14
Inledningsfas: Antal nAb någonsin positiva deltagare för serum nAb-titer för Avelumab
Tidsram: Dag 1 upp till månad 29
Serumprover analyserades för nAb med användning av en validerad analytisk metod. Antalet nAb någonsin positiva deltagare för serum nAb titer (1) rapporteras.
Dag 1 upp till månad 29
Expansionsfas: Antal nAb någonsin positiva deltagare för serum nAb-titer för Avelumab
Tidsram: Dag 1 upp till månad 14
Serumprover analyserades för nAb med användning av en validerad analytisk metod.
Dag 1 upp till månad 14
Inledningsfas: Antal deltagare med fenotyp av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i tumörbiopsi
Tidsram: Dag 1 (fördos) och dag 14 av cykel 1, dag 7 av cykel 2, dag 1 (fördos) av cykel 3, 5, 7; och vid slutet av behandlingen (EOT) (maximal varaktighet på 29 månader)
Dag 1 (fördos) och dag 14 av cykel 1, dag 7 av cykel 2, dag 1 (fördos) av cykel 3, 5, 7; och vid slutet av behandlingen (EOT) (maximal varaktighet på 29 månader)
Inledningsfas: Antal deltagare med genuttryck av transkript associerat med immunaktivering och -reglering
Tidsram: Dag 1 (fördos) och dag 14 av cykel 1, dag 7 av cykel 2, dag 1 (fördos) av cykel 3, 5, 7; och vid slutet av behandlingen (maximalt 29 månader)
Dag 1 (fördos) och dag 14 av cykel 1, dag 7 av cykel 2, dag 1 (fördos) av cykel 3, 5, 7; och vid slutet av behandlingen (maximalt 29 månader)
Inledningsfas: Antal deltagare med T-cellsimmunfenotyp
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 7, 10 och vid slutet av behandlingen (maximal varaktighet på 29 månader)
Dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 7, 10 och vid slutet av behandlingen (maximal varaktighet på 29 månader)
Inledningsfasen: Andel deltagare med objektiv respons enligt utredarens bedömning
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (maximal varaktighet på 32 månader)
Objektivt svar: fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarskriterierna för malignt lymfom, från "startdatum" till sjukdomsprogression (Sjukdomsprogression: >= 20 % och >= 5 mm ökning av summan av målet lesionsdiametrar med hänvisning till den minsta summan av studien och/eller avsevärd försämring vid icke-målsjukdom) eller död på grund av någon orsak. CR definierades som att alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (mindre än eller lika med 1,5 cm i största diameter om >1,5 cm före behandling). Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till mindre än eller lika med 1 cm eller med mer än 75 procent i summan av produkter med störst diameter. PR definierades >= 50% minskad i SPD för 6 största dominanta noder eller nodalmassor. Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen. Mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med >=50 % i SPD.
Från randomisering till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (maximal varaktighet på 32 månader)
Inledningsfasen: Andel deltagare med sjukdomskontroll (DC) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från randomisering till PD, död eller start av ny anticancerterapi (maximal varaktighet på 32 månader)
DC: bästa övergripande svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD). CR definierades som att alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (mindre än eller lika med 1,5 cm i största diameter om >1,5 cm före behandling). Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till mindre än eller lika med 1 cm eller med mer än 75 % i summan av produkterna med störst diameter. PR definierades >=50% minskad i SPD av 6 största dominerande noder eller nodalmassor. Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen. Mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med >=50 % i SPD och SD definierades som < PR men inte progressiv sjukdom. För att kvalificera sig som bästa övergripande svar av SD måste minst en SD-bedömning observeras >=6 veckor efter startdatum och före sjukdomsprogression. (Sjukdomsprogression: >= 20 % och >= 5 mm ökning av summan av mållesionsdiametrar i förhållande till den minsta summan av studien och/eller avsevärd försämring vid icke-målsjukdom).
Från randomisering till PD, död eller start av ny anticancerterapi (maximal varaktighet på 32 månader)
Inledningsfas: Tid till tumörrespons (TTR) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från datumet för randomiseringen till den första dokumentationen av objektivt svar (CR eller PR) (maximal varaktighet på 32 månader)
TTR definierades för deltagare med ett objektivt svar som tiden från "startdatum" till den första dokumentationen av objektivt tumörsvar (CR eller PR). CR definierades som att alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (mindre än eller lika med 1,5 cm i största diameter om >1,5 cm före behandling). Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till mindre än eller lika med 1 cm eller med mer än 75 procent i summan av produkterna med de största diametrarna. PR definierades >=50% minskad i SPD för 6 största dominerande noder eller nodalmassor. Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen. Mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med >=50 % i SPD.
Från datumet för randomiseringen till den första dokumentationen av objektivt svar (CR eller PR) (maximal varaktighet på 32 månader)
Inledningsfasen: Duration of Response (DR) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från första dokumentation av objektivt svar till datum för första dokumentation av objektiv PD eller dödsfall på grund av någon orsak (maximal varaktighet på 32 månader)
DR definieras, för deltagare med ett objektivt svar, som tiden från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar (CR eller PR) till den första dokumentationen av objektiv PD eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CR definierades som att alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (mindre än eller lika med 1,5 cm i största diameter om >1,5 cm före behandling). Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till mindre än eller lika med 1 cm eller med mer än 75 procent i summan av produkterna med de största diametrarna. PR definierades >=50% minskad i SPD för 6 största dominerande noder eller nodalmassor. Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen. Mjält- och leverknölar måste regressera med >=50% i SPD. (PD: >= 20% och >= 5 mm ökning av summan av målskadadiametrar i förhållande till den minsta summan i studien och/eller avsevärd försämring i icke- målsjukdom).
Från första dokumentation av objektivt svar till datum för första dokumentation av objektiv PD eller dödsfall på grund av någon orsak (maximal varaktighet på 32 månader)
Inledningsfas: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från randomisering till datumet då sjukdomen fortskrider eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximalt 32 månader)
PFS definierades som tiden (i månader) från datum för randomisering till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död (på grund av någon orsak), beroende på vilket som inträffade först. Progression enligt RECIST 1.1 definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % ska summan även ha visat en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktades också som sjukdomsprogression.
Från randomisering till datumet då sjukdomen fortskrider eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximalt 32 månader)
Expansionsfas: Andel deltagare med objektiv respons enligt utredarens bedömning
Tidsram: Från behandlingsstart i expansionsfas till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (maximalt 14 månader)
Objektiv respons definierades som CR eller PR enligt svarskriterierna för malignt lymfom, från "startdatum" till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. CR definierades som att alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (mindre än eller lika med 1,5 cm i största diameter om >1,5 cm före behandling). Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till mindre än eller lika med 1 cm eller med mer än 75 procent i summan av produkterna med de största diametrarna. PR definierades >=50% minskad i SPD för 6 största dominerande noder eller nodalmassor. Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen. Mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med >=50 % i SPD. (PD: >= 20 % och >= 5 mm ökning av summan av målskadadiametrar i förhållande till den minsta summan vid studien och/eller avsevärd försämring vid icke-målsjukdom).
Från behandlingsstart i expansionsfas till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (maximalt 14 månader)
Expansionsfas: tid till tumörsvar (TTR) enligt bedömning av utredare och av blindad oberoende central granskning (BICR)
Tidsram: Från behandlingsstart i expansionsfas till första dokumentation av objektivt svar (CR eller PR) (maximalt 14 månader)
Tid till tumörsvar (TTR) definierades, för deltagare med ett objektivt svar, som tiden från "startdatum" till den första dokumentationen av objektivt tumörsvar (CR eller PR). CR definierades som att alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (mindre än eller lika med 1,5 cm i största diameter om >1,5 cm före behandling). Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till mindre än eller lika med 1 cm eller med mer än 75 procent i summan av produkterna med de största diametrarna. PR definierades >=50% minskad i summan av produkter med de största diametrarna (SPD) av 6 största dominanta noder eller nodalmassor. Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen. Mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med >=50 % i SPD.
Från behandlingsstart i expansionsfas till första dokumentation av objektivt svar (CR eller PR) (maximalt 14 månader)
Expansionsfas: Duration of Response (DR) som bedöms av utredaren och av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Från första dokumentation av objektiv respons i expansionsfas till datum för första dokumentation av objektiv PD eller död på grund av någon orsak (maximal varaktighet på 14 månader)
Duration of Response (DR) definieras, för deltagare med ett objektivt svar, som tiden från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar (CR eller PR) till den första dokumentationen av objektiv progression av sjukdom (PD) eller till dödsfall pga. orsak, beroende på vad som inträffar först. CR definierades som att alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (mindre än eller lika med 1,5 cm i största diameter om >1,5 cm före behandling). Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till mindre än eller lika med 1 cm eller med mer än 75 procent i summan av produkterna med de största diametrarna. PR definierades >=50% minskad i summan av produkter med de största diametrarna (SPD) av 6 största dominanta noder eller nodalmassor. Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen. Mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med >=50 % i SPD.
Från första dokumentation av objektiv respons i expansionsfas till datum för första dokumentation av objektiv PD eller död på grund av någon orsak (maximal varaktighet på 14 månader)
Expansionsfas: procentandel av deltagare med sjukdomskontroll (DC) enligt bedömning av utredare och av blindad oberoende central granskning (BICR)
Tidsram: Från behandlingsstart i expansionsfas till PD, död eller start av ny cancerbehandling (maximalt 14 månader)
Disease Control (DC) definierades som det bästa övergripande svaret av CR, PR eller SD. CR definierades som att alla lymfkörtlar måste ha återgått till normal storlek (mindre än eller lika med 1,5 cm i största diameter om >1,5 cm före behandling). Tidigare involverade noder som var 1,1 till 1,5 cm i största diameter måste ha minskat till mindre än eller lika med 1 cm eller med mer än 75 procent i summan av produkterna med de största diametrarna. PR definierades >=50% minskad i summan av produkter med de största diametrarna (SPD) av 6 största dominanta noder eller nodalmassor. Ingen ökning av storleken på noder, lever eller mjälte och inga nya sjukdomsställen. Mjält- och leverknölar måste gå tillbaka med >=50 % i SPD och stabil sjukdom definierades som mindre än en PR men inte progressiv sjukdom. För att kvalificera sig som bästa övergripande svar av SD måste minst en SD-bedömning observeras >=6 veckor efter startdatum och före sjukdomsprogression.
Från behandlingsstart i expansionsfas till PD, död eller start av ny cancerbehandling (maximalt 14 månader)
Expansionsfas: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av utredare och av blindad oberoende central granskning (BICR)
Tidsram: Från behandlingsstart i expansionsfas till datum för första dokumentation av objektiv progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximalt 14 månader)
PFS definierades som tiden (i månader) från datum för randomisering till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död (på grund av någon orsak), beroende på vilket som inträffade först. Progression definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % ska summan även ha visat en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktades också som progression. Analysen utfördes med användning av en Cox's Proportional Hazard-modell stratifierad av randomiseringsskikten och ett stratifierat log-rank test.
Från behandlingsstart i expansionsfas till datum för första dokumentation av objektiv progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximalt 14 månader)
Expansionsfas: Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart i expansionsfas till dödsfall (maximalt 14 månader)
Total överlevnad definierades som tiden (i månader) från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Deltagare senast kända för att vara vid liv censurerades vid datumet för senaste kontakt. Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Från behandlingsstart i expansionsfas till dödsfall (maximalt 14 månader)
Expansionsfas: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), relaterade TEAE och TEAE graderade >=3 Baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (maximal varaktighet på 14 månader)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Enligt NCI-CTCAE version 4.03: Grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse indikerad; Grad 4: livshotande konsekvens; Grad 5: död relaterad till AE. SAE var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet, ihållande eller medfödd anomali. TEAE: en händelse som uppstod under behandlingsperioden (från första dosen av studieläkemedlet till slutet av expansionsfasen [Från första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet (maximalt 14 månader)] som var frånvarande före behandlingen , eller förvärrats under behandlingsperioden i förhållande till tillståndet före behandlingen. AE ansågs relaterad till studieläkemedlet om händelsen bedömdes av utredaren som sannolikt eller möjligen relaterad.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (maximal varaktighet på 14 månader)
Expansionsfas: Antal deltagare med laboratorieavvikelser av grad 3 Baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), version 4.03
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (maximal varaktighet på 14 månader)
Enligt NCI-CTCAE v 4.03 var kriterierna för grad >= 3; Alaninaminotransferas: 0 LLN, 0,58 ULN mikrokat/l (mikrokatal/l); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN mikrokat/L, Glukos: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, LÅG Natrium: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; Protrombin intl. normaliserat förhållande: 0,9 LLN, 1,2 ULN; LÅG lymfocyter (10^9/L); 1,5 LLN, 4,0 ULN; Trombocyter (10^9/L): 130 LLN, 400 ULN. Endast de kategorier där minst en deltagare hade data rapporterades.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (maximal varaktighet på 14 månader)
Expansionsfas: Antal deltagare med akut och kronisk transplantat kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Från behandlingsstart i expansionsfas upp till 90 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet (maximal varaktighet 14 månader)
Akut GvHD är en reaktion av donatorimmunceller mot värdvävnader. De tre huvudsakliga vävnaderna som akut GvHD påverkar är huden, levern och mag-tarmkanalen. Kronisk GvHD är ett syndrom med varierande kliniska egenskaper som liknar autoimmuna och andra immunologiska störningar. Manifestationer av kronisk GvHD kan vara begränsade till ett enda organ eller ställe eller kan vara utbredda, med djupgående inverkan på livskvaliteten.
Från behandlingsstart i expansionsfas upp till 90 dagar efter senaste administrering av studieläkemedlet (maximal varaktighet 14 månader)
Expansionsfas: Area under plasmakoncentrations-tidsprofilen från tid noll till extrapolerad oändlighet (AUC0-inf), efter enstaka och flera doser
Tidsram: före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
AUC(0-inf) definierades som area under plasmakoncentrations-tidsprofilen från tid noll till oändlighet AUC(0-inf), efter engångs- och multipeldos.
före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
Expansionsfas: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Avelumab efter engångs- och multipeldos
Tidsram: före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
Expansionsfas: Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll (fördos) till nästa dos (AUC0-tau) av Avelumab, efter engångs- och multipeldos
Tidsram: före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
AUCtau definierades som arean under plasmakoncentration-tidsprofilen från tidpunkt noll (fördos) till nästa dos (AUC0-tau) avelumab, efter engångs- och multipeldos.
före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
Expansionsfas: terminal halveringstid (t1/2) av Avelumab efter engångs- och multipeldos
Tidsram: före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
Terminal halveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
Expansionsfas: Tid för att uppnå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Avelumab efter engångs- och multipeldos
Tidsram: före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
Expansionsfas: Koncentration före dos under multipel dosering (Ctrough) av Avelumab efter enstaka och multipeldoser
Tidsram: före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
Expansionsfas: Sista tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (Tlast) av Avelumab efter engångs- och multipeldos
Tidsram: före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
Den sista tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (tlast), efter enkel- och multipeldos.
före dos och 1 timme efter dos på dag 1 av cykel 1, 2 och 3
Expansionsfas: Antal deltagare med fenotyp av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i tumörbiopsi
Tidsram: Tumörbiopsi före behandling för biopsi vid baslinje och under behandling vid dag 7 av cykel 3
Tumörbiopsi före behandling för biopsi vid baslinje och under behandling vid dag 7 av cykel 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

10 mars 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

11 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2015

Första postat (UPPSKATTA)

11 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B9991007
  • 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
  • JAVELIN HODGKINS (ÖVRIG: Alias Study Number)
  • JAVELIN HODGKIN'S (ÖVRIG: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hodgkins lymfom

Kliniska prövningar på Avelumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera