Авелумаб у пациентов с классической лимфомой Ходжкина на поздней стадии, ранее получавших лечение (JAVELIN HODGKINS)
3 апреля 2020 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1 ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ-ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ АВЕЛУМАБА (MSB0010718C) У ПАЦИЕНТОВ С РАНЕЕ ЛЕЧЕННЫМИ СТАДИЯМИ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b, включающее вводную фазу и фазу расширения.
Вводная фаза представляет собой рандомизированное фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование авелумаба в качестве монотерапии у взрослых пациентов с ХЛ, включающее множественные дозы.
Пациенты, включенные в вводную фазу этого исследования, должны иметь рецидив после предшествующей аутологичной или аллогенной ТГСК или не иметь права на ТГСК.
Основываясь на предварительных результатах TO, безопасности и эффективности вводной фазы, в фазе расширения будут оцениваться противоопухолевая активность и безопасность монотерапии авелумаба с использованием парадигмы повышения дозы внутри пациента на основе двух режимов дозирования. изучали в вводной фазе у 40 пациентов с ХЛ, у которых аллогенная ТГСК оказалась неэффективной.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
BO
-
Bologna, BO, Италия, 40138
- Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
-
-
-
-
-
Headington, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS97TF
- St James's University Hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE2 7LG
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство, N7 9NH
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, WIT 7HA
- UCLH Clinical Research Facility
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
-
-
Livingston
-
Rosebank, Livingston, Соединенное Королевство, EH54 7EG
- Q2 Solutions
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Гистологическое подтверждение классической лимфомы Ходжкина (cHL) с рецидивом или рефрактерным заболеванием, у которых на вводной фазе либо была предшествующая аутологичная или аллогенная ТГСК, либо они не подходят для ТГСК, а для фазы расширения у них была предшествующая аллогенная ТГСК. В фазе размножения должен быть задокументирован химеризм доноров CD3+ ≥20%.
- Пациенты должны прекратить предыдущую терапию ХЛ как минимум за 28 дней до рандомизации в вводной фазе/первой дозе исследуемого препарата в расширенной фазе.
- По крайней мере, 1 фтордезоксиглюкозный (ФДГ) ПЭТ-активный (Deauville 4/5) измеримый очаг >1,5 см на ПЭТ-КТ, как определено Критериями ответа для злокачественной лимфомы (для вводной фазы) и классификацией Лугано (для расширения фаза), которая ранее не подвергалась облучению.
- Фаза расширения: требуется биопсия опухоли «de novo» или «архив», а также биопсия при лечении.
- Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ
Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которые имели:
- Вводная фаза: аллоТГСК, выполненная менее чем за 12 месяцев до рандомизации. Расширенная фаза: алло-ТГСК, выполненная за ≤4 месяца до первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которым была проведена алло-ТГСК > 4 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, должны прекратить всю иммуносупрессивную терапию и не должны иметь клинических признаков РТПХ; или
- Иммуносупрессивная терапия острой или хронической РТПХ в течение 3 месяцев до рандомизации для вводной фазы или до первой дозы исследуемого препарата для фазы расширения (за исключением тех пациентов, которым требовалось пероральное введение преднизолона в дозе 15 мг/сут или эквивалента) . Пациенты, которым требовалось пероральное введение преднизолона в дозе 15 мг/сут или эквивалента, должны были прекратить его прием в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата; или
- Острая РТПХ 3 или 4 степени в любое время в прошлом (в соответствии с модифицированными критериями Сиэтла Глюксберга (консенсусная конференция по критериям оценки острой РТПХ); или
- Предыдущая хроническая РТПХ (согласно определению Консенсусного проекта развития NIH), которая сохранялась более 6 месяцев и требовала системной иммуносупрессии (за исключением тех пациентов, которым требовалась пероральная доза преднизолона 15 мг/сут или эквивалент). Пациенты, которым требовалось пероральное введение преднизолона в дозе 15 мг/сут или эквивалента, должны были прекратить его прием в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; или
- Инфузия донорских лимфоцитов (DLI) в течение 3 месяцев до рандомизации для вводной фазы или первой дозы исследуемого препарата для фазы расширения.
Предшествующая терапия mAb против PD 1 или против PD L1.
- Вводная фаза: может быть зачислена, если пациент прекратил предшествующую терапию против PD1 или против PD-L1 более чем за год до рандомизации и имел задокументированный предшествующий ответ.
- Фаза расширения: предшествующая терапия анти-PD-1 или анти-PD-L1 агентом после алло-ТГСК запрещена, за исключением случаев, когда терапия была прекращена более чем за один год до первой дозы исследуемого препарата, и у пациента была задокументированная предшествующая терапия. ответ. ПРИМЕЧАНИЕ: Предварительная терапия агентом анти-PD-1 или анти-PD-L1 до алло-ТГСК разрешена без ограничений по времени и независимо от задокументированного ответа.
- Пациенты с иммунотоксичностью, связанной с анти-PD-1 или анти-PD-L1, в анамнезе ≥3 степени не подходят.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вводная фаза-Когорта А
X1 мг внутривенно каждые 2 недели
|
Антитело анти-PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 2 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 3 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело против PD-L1 в дозе X мг внутривенно каждые 2 недели.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело к PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели, которая может быть увеличена до 4 мг каждые 2 недели в зависимости от безопасности и эффективности.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вводная фаза-Когорта B
X2 мг внутривенно каждые 2 недели
|
Антитело анти-PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 2 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 3 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело против PD-L1 в дозе X мг внутривенно каждые 2 недели.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело к PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели, которая может быть увеличена до 4 мг каждые 2 недели в зависимости от безопасности и эффективности.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вводная фаза-Когорта C
X3 мг в/в каждые 3 недели
|
Антитело анти-PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 2 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 3 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело против PD-L1 в дозе X мг внутривенно каждые 2 недели.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело к PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели, которая может быть увеличена до 4 мг каждые 2 недели в зависимости от безопасности и эффективности.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вводная фаза-Когорта D
X4 мг внутривенно каждые 2 недели
|
Антитело анти-PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 2 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 3 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело против PD-L1 в дозе X мг внутривенно каждые 2 недели.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело к PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели, которая может быть увеличена до 4 мг каждые 2 недели в зависимости от безопасности и эффективности.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Вводная фаза-Когорта E
X5 мг внутривенно каждые 2 недели
|
Антитело анти-PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 2 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 3 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело против PD-L1 в дозе X мг внутривенно каждые 2 недели.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело к PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели, которая может быть увеличена до 4 мг каждые 2 недели в зависимости от безопасности и эффективности.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза расширения
X1 мг в/в каждые 2 недели, затем X1 или X4 мг каждые 2 недели
|
Антитело анти-PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 2 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 3 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело анти-PD-L1 в дозе 3 мг внутривенно каждые 2 недели для оптимизации дозировки для расширения.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело против PD-L1 в дозе X мг внутривенно каждые 2 недели.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Антитело к PD-L1 в дозе 1 мг внутривенно каждые 2 недели, которая может быть увеличена до 4 мг каждые 2 недели в зависимости от безопасности и эффективности.
Лечение авелумабом будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Начальная фаза: процент целевого заполнения (моноциты CD14+) на 2-й день цикла 1.
Временное ограничение: День 2 цикла 1
|
Занятие авелумабом мишени на CD14+ Т-клетках периферической крови исследовали в крови человека in vitro с помощью проточной цитометрии.
|
День 2 цикла 1
|
|
Начальная фаза: процент целевого заполнения (моноциты CD14+) в 1-й день цикла 2
Временное ограничение: День 1 цикла 2
|
Занятие авелумабом мишени на CD14+ Т-клетках периферической крови исследовали в крови человека in vitro с помощью проточной цитометрии.
|
День 1 цикла 2
|
|
Начальная фаза: процент целевого заполнения (Т-клетки CD3+) на 2-й день цикла 1.
Временное ограничение: День 2 цикла 1
|
Занятие мишени CD3+ Т-клетками периферической крови авелумабом исследовали в крови человека in vitro с помощью проточной цитометрии.
|
День 2 цикла 1
|
|
Начальная фаза: процент целевого заполнения (Т-клетки CD3+) в 1-й день цикла 2.
Временное ограничение: День 1 цикла 2
|
Занятие мишени CD3+ Т-клетками периферической крови авелумабом исследовали в крови человека in vitro с помощью проточной цитометрии.
|
День 1 цикла 2
|
|
Фаза расширения: процент участников с объективным ответом по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: От начала лечения в фазе расширения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
Объективный ответ: полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями ответа для злокачественной лимфомы, от «даты начала» до прогрессирования заболевания (прогрессирование заболевания: >= 20% и >= 5-мм увеличение суммы целевого диаметры поражений по отношению к наименьшей сумме в исследовании и/или существенное ухудшение при нецелевом заболевании) или смерть по любой причине.
Полная регрессия определялась как регрессия всех лимфатических узлов до нормального размера (меньше или равно 1,5 см в наибольшем диаметре, если >1,5 см до лечения).
Ранее затронутые узлы, которые имели от 1,1 до 1,5 см в наибольшем диаметре, должны были уменьшиться до менее или равного 1 см или более чем на 75 процентов в сумме произведений наибольшего диаметра.
PR определяли как >= 50% снижение суммы произведений наибольших диаметров (SPD) 6 наибольших доминантных узлов или узловых масс.
Нет увеличения размеров узлов, печени или селезенки и новых очагов заболевания.
Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать >=50% при СПД.
|
От начала лечения в фазе расширения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Начальная фаза: площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до экстраполированной бесконечности (AUC0-inf) авелумаба после однократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
AUC(0-inf) определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до экстраполированной бесконечности AUC(0-inf) после однократной дозы.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
|
Вводная фаза: площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до экстраполированной бесконечности (AUC0-inf) авелумаба после многократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144, 312, 336 и 504 часа после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
AUC(0-inf) определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до экстраполированной бесконечности AUC(0-inf) после многократных доз.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144, 312, 336 и 504 часа после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
|
Вводная фаза: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) авелумаба после однократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
|
|
Вводная фаза: максимальная наблюдаемая концентрация авелумаба в плазме (Cmax) после многократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
|
|
Начальная фаза: площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до следующей дозы (AUC0-tau) авелумаба после однократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
AUCtau определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до следующей дозы (AUC0-tau) авелумаба после однократного приема.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
|
Начальная фаза: площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до следующей дозы (AUC0-tau) авелумаба после многократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
AUCtau определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до следующей дозы (AUC0-tau) авелумаба после многократного приема.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
|
Начальная фаза: терминальный период полувыведения (t1/2) авелумаба после однократного приема
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
Терминальный период полувыведения представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации авелумаба в плазме наполовину после однократного приема.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
|
Начальная фаза: конечный период полувыведения (t1/2) авелумаба после многократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
Терминальный период полувыведения представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации авелумаба в плазме наполовину после многократного приема.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
|
Начальная фаза: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации авелумаба в плазме (Tmax) после однократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации авелумаба в плазме после однократного приема.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
|
Начальная фаза: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации авелумаба в плазме (Tmax) после многократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации авелумаба в плазме после многократного приема.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
|
Начальная фаза: концентрация перед введением дозы во время многократного введения (Ctrough) авелумаба после многократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144 и 312 часов после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
|
|
Вводная фаза: последняя временная точка последней определяемой количественно концентрации (Tlast) авелумаба после однократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144, 312 и 527 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
Последняя временная точка последней измеримой концентрации (Tlast) авелумаба после однократной дозы.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144, 312 и 527 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1
|
|
Вводная фаза: последняя временная точка последней определяемой количественно концентрации (Tlast) авелумаба после многократного введения
Временное ограничение: до введения дозы, через 1, 6, 24, 144, 312, 336 и 504 часа после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
Последняя временная точка последней поддающейся количественному определению концентрации (tlast) авелумаба после многократного приема.
|
до введения дозы, через 1, 6, 24, 144, 312, 336 и 504 часа после введения дозы в 1-й день цикла 2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вводная фаза: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), связанными TEAE и TEAE, оцененными> = 3 в соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
В соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE: степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, или показано продление существующей госпитализации; 4 степень: опасное для жизни последствие; 5 степень: смерть, связанная с AE. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть, первичная или длительная госпитализация в стационар, угрожающее жизни состояние, персистирующая или врожденная аномалия.
TEAE: событие, возникшее в течение периода лечения (от первой дозы исследуемого препарата до конца открытой фазы [от первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 32 месяца)], которое отсутствовало до лечения или ухудшилось в период лечения по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ считалось связанным с исследуемым препаратом, если событие оценивалось исследователем как вероятное или возможное.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
|
Вводная фаза: количество участников с лабораторными отклонениями, оцененными на основе общих терминологических критериев Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
Гематология: анемия (Степень) G3: Hg <8,0 грамм/децилитр (г/дл); количество лимфоцитов уменьшилось G3: <0,5-0,2*10^9/л,
G4: <0,2*10^9/л; количество нейтрофилов уменьшилось: G3: <1,0-0,5*10^9/л,
G4: <0,5*10^9/л; количество тромбоцитов уменьшилось: G3:<50,0-25,0*10^9/л,
G4: <25,0*10^9/л; лейкоциты (WBC) уменьшились: G3: <0,2*10^9/л, G4: <1,0*10^9/л.
Химический анализ: [АЛТ, ЩФ повышены и АСТ G3: >5,0-20,0*ВГН,
G4: >20,0*ВГН].
билирубин крови повышен: G3: >3,0-10,0*ВГН,
G4: >10,0 *ВГН.
[высокий уровень холестерина: G3: >10,34–12,92, G4: >12,92; гипокалиемия G3: <3,0-2,5, G4: <2,5] ммоль/л, повышение уровня креатинфосфокиназы (Cpk): G3: >5*ВГН-10*ВГН, G4: >10*ВГН; гамма-глутамилтрансфераза (Ggt) повышена: G3: >5,0-20,0*ВГН,
G4: >20,0*ВГН; [гипертриглицеридемия G3: >500-1000, G4: >1000; гипермагниемия, G3: >3,0-8,0,
G 4: >8,0] мг/дл, повышение уровня липазы: G3: >2,0–5,0*ВГН, G4: >5,0*ВГН, повышение уровня амилазы в сыворотке: G3: >2,0–5,0*ВГН, G4: >5,0*ВГН.
Сообщалось только о тех категориях, в которых хотя бы один участник имел данные.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
|
Вводная фаза: количество участников со статусом антител к лекарственным препаратам (ADA)
Временное ограничение: День 1 до месяца 29
|
ADA по сравнению с авелумабом в образцах сыворотки определяли и регистрировали отдельно для ADA никогда не положительных и ADA всегда положительных участников.
Участниками, которые никогда не давали положительный результат на ADA, были те, у кого не было положительных (титр меньше порогового значения [ингибирование 22,5 процента (%)]) результатов ADA в любой момент времени.
Всегда положительные участники ADA определялись как те, у кого был хотя бы один положительный (титр больше или равен пороговому значению [22,5% ингибирования]) результат ADA в любой момент времени.
|
День 1 до месяца 29
|
|
Фаза расширения: количество участников со статусом антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: День 1 до месяца 14
|
ADA по сравнению с авелумабом в образцах сыворотки определяли и регистрировали отдельно для ADA никогда не положительных и ADA всегда положительных участников.
Участники, которые никогда не давали положительный результат на ADA, были теми, у кого не было положительных результатов (титр меньше порогового значения [22,5% ингибирования]) результатов ADA в любой момент времени.
Всегда положительные участники ADA определялись как те, у кого был хотя бы один положительный (титр больше или равен пороговому значению [22,5% ингибирования]) результат ADA в любой момент времени.
|
День 1 до месяца 14
|
|
Вводная фаза: количество участников со статусом нейтрализующих антител (nAb)
Временное ограничение: День 1 до месяца 29
|
nAb против авелумаба в образцах сыворотки определяли и регистрировали отдельно для nAb никогда не положительных и nAb всегда положительных участников.
Участники, которые никогда не давали положительный результат на nAb, были теми, у кого не было положительных результатов (титр меньше порогового значения [0,71]) на nAb в любой момент времени.
Участников с положительным результатом на nAb определяли как тех, кто имел хотя бы один положительный результат (титр выше или равен пороговому значению [0,71]) в любой момент времени.
|
День 1 до месяца 29
|
|
Фаза расширения: количество участников со статусом нейтрализующих антител (nAb)
Временное ограничение: День 1 до месяца 14
|
nAb против авелумаба в образцах сыворотки определяли и регистрировали отдельно для nAb никогда не положительных и nAb всегда положительных участников.
Участники, которые никогда не давали положительный результат на nAb, были теми, у кого не было положительных результатов (титр меньше порогового значения [0,71]) на nAb в любой момент времени.
Участников с положительным результатом на nAb определяли как тех, кто имел хотя бы один положительный результат (титр выше или равен пороговому значению [0,71]) в любой момент времени.
|
День 1 до месяца 14
|
|
Вводная фаза: количество участников, когда-либо положительных на ADA, для каждой сыворотки. Титры ADA для авелумаба.
Временное ограничение: День 1 до месяца 29
|
Образцы сыворотки анализировали на ADA с использованием утвержденного аналитического метода.
Сообщается о количестве ADA-положительных участников для каждого титра ADA в сыворотке (180, 4860, 43740 и 131220).
|
День 1 до месяца 29
|
|
Фаза расширения: количество участников, когда-либо положительных на ADA, для каждой сыворотки Титры ADA для авелумаба
Временное ограничение: День 1 до месяца 14
|
Образцы сыворотки анализировали на ADA с использованием утвержденного аналитического метода.
Сообщается о количестве ADA-положительных участников для каждого титра ADA в сыворотке (180, 4860, 43740 и 131220).
|
День 1 до месяца 14
|
|
Вводная фаза: количество nAb, когда-либо положительных участников для сывороточного титра nAb для авелумаба
Временное ограничение: День 1 до месяца 29
|
Образцы сыворотки анализировали на наличие nAb с использованием утвержденного аналитического метода.
Сообщается о количестве участников, когда-либо положительных на nAb для титра nAb в сыворотке (1).
|
День 1 до месяца 29
|
|
Фаза расширения: количество nAb, когда-либо положительных участников для сывороточного титра nAb для авелумаба
Временное ограничение: День 1 до месяца 14
|
Образцы сыворотки анализировали на наличие nAb с использованием утвержденного аналитического метода.
|
День 1 до месяца 14
|
|
Вводная фаза: количество участников с фенотипом инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в биопсии опухоли
Временное ограничение: 1-й день (до введения дозы) и 14-й день цикла 1, 7-й день цикла 2, 1-й день (до введения дозы) цикла 3, 5, 7; и в конце лечения (EOT) (максимальная продолжительность 29 месяцев)
|
1-й день (до введения дозы) и 14-й день цикла 1, 7-й день цикла 2, 1-й день (до введения дозы) цикла 3, 5, 7; и в конце лечения (EOT) (максимальная продолжительность 29 месяцев)
|
|
|
Вводная фаза: количество участников с генной экспрессией транскриптов, связанных с иммунной активацией и регуляцией
Временное ограничение: 1-й день (до введения дозы) и 14-й день цикла 1, 7-й день цикла 2, 1-й день (до введения дозы) цикла 3, 5, 7; и в конце лечения (максимальная продолжительность 29 месяцев)
|
1-й день (до введения дозы) и 14-й день цикла 1, 7-й день цикла 2, 1-й день (до введения дозы) цикла 3, 5, 7; и в конце лечения (максимальная продолжительность 29 месяцев)
|
|
|
Вводная фаза: количество участников с иммунофенотипом Т-клеток
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 3, 4, 7, 10 и в конце лечения (максимальная продолжительность 29 месяцев)
|
День 1 циклов 1, 2, 3, 4, 7, 10 и в конце лечения (максимальная продолжительность 29 месяцев)
|
|
|
Вводная фаза: процент участников с объективным ответом по оценке исследователя
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
Объективный ответ: полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с критериями ответа для злокачественной лимфомы, от «даты начала» до прогрессирования заболевания (прогрессирование заболевания: >= 20% и >= 5-мм увеличение суммы целевого диаметры поражений по отношению к наименьшей сумме в исследовании и/или существенное ухудшение при нецелевом заболевании) или смерть по любой причине.
Полная регрессия определялась как регрессия всех лимфатических узлов до нормального размера (меньше или равно 1,5 см в наибольшем диаметре, если >1,5 см до лечения).
Ранее затронутые узлы, которые имели от 1,1 до 1,5 см в наибольшем диаметре, должны были уменьшиться до менее или равного 1 см или более чем на 75 процентов в сумме произведений наибольшего диаметра.
PR был определен как >= 50% снижение SPD 6 крупнейших доминантных узлов или узловых масс.
Нет увеличения размеров узлов, печени или селезенки и новых очагов заболевания.
Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать >=50% при СПД.
|
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
|
Вводная фаза: процент участников с контролем заболевания (DC) по оценке исследователя
Временное ограничение: От рандомизации до БП, смерти или начала новой противораковой терапии (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
DC: лучший общий ответ CR, PR или стабильное заболевание (SD).
Полная регрессия определялась как регрессия всех лимфатических узлов до нормального размера (меньше или равно 1,5 см в наибольшем диаметре, если >1,5 см до лечения).
Ранее вовлеченные узлы, которые имели наибольший диаметр от 1,1 до 1,5 см, должны были уменьшиться до менее или равного 1 см или более чем на 75% в сумме произведений наибольших диаметров.
PR был определен> = 50% снижение SPD 6 крупнейших доминантных узлов или узловых масс.
Нет увеличения размеров узлов, печени или селезенки и новых очагов заболевания.
Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать на >=50% при ШРЛ, а SD определяли как < PR, но не как прогрессирующее заболевание.
Чтобы квалифицироваться как наилучший общий ответ на СД, необходимо провести хотя бы одну оценку СД в течение >= 6 недель после даты начала и до прогрессирования заболевания.
(Прогрессирование заболевания: >= 20% и >= 5-мм увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по отношению к наименьшей сумме в исследовании и/или существенное ухудшение при нецелевом заболевании).
|
От рандомизации до БП, смерти или начала новой противораковой терапии (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
|
Начальная фаза: время до ответа опухоли (TTR) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты рандомизации до первой документации объективного ответа (полный ответ или PR) (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
TTR был определен для участников с объективным ответом как время от «даты начала» до первой документации объективного ответа опухоли (CR или PR).
Полная регрессия определялась как регрессия всех лимфатических узлов до нормального размера (меньше или равно 1,5 см в наибольшем диаметре, если >1,5 см до лечения).
Ранее затронутые узлы, которые имели от 1,1 до 1,5 см в наибольшем диаметре, должны были уменьшиться до менее или равного 1 см или более чем на 75 процентов в сумме произведений наибольшего диаметра.
PR был определен как >=50% снижение SPD 6 крупнейших доминантных узлов или узловых масс.
Нет увеличения размеров узлов, печени или селезенки и новых очагов заболевания.
Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать >=50% при СПД.
|
С даты рандомизации до первой документации объективного ответа (полный ответ или PR) (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
|
Вводная фаза: продолжительность ответа (DR) по оценке исследователя
Временное ограничение: От первой документации объективного ответа до даты первой регистрации объективной болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
DR определяется для участников с объективным ответом как время от первого документирования объективного ответа опухоли (CR или PR) до первого документирования объективного PD или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Полная регрессия определялась как регрессия всех лимфатических узлов до нормального размера (меньше или равно 1,5 см в наибольшем диаметре, если >1,5 см до лечения).
Ранее затронутые узлы, которые имели от 1,1 до 1,5 см в наибольшем диаметре, должны были уменьшиться до менее или равного 1 см или более чем на 75 процентов в сумме произведений наибольшего диаметра.
PR был определен как >=50% снижение SPD 6 крупнейших доминантных узлов или узловых масс.
Нет увеличения размеров узлов, печени или селезенки и новых очагов заболевания.
Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать на >= 50 % при СПД. целевое заболевание).
|
От первой документации объективного ответа до даты первой регистрации объективной болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
|
Вводная фаза: выживание без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя
Временное ограничение: От рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
ВБП определяли как время (в месяцах) от даты рандомизации до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступило раньше.
Прогрессирование в соответствии с RECIST 1.1 определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также рассматривалось как прогрессирование заболевания.
|
От рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 32 месяца)
|
|
Фаза расширения: процент участников с объективным ответом по оценке исследователя
Временное ограничение: От начала лечения в фазе расширения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
Объективный ответ определяли как CR или PR в соответствии с Критериями ответа для злокачественной лимфомы от «даты начала» до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Полная регрессия определялась как регрессия всех лимфатических узлов до нормального размера (меньше или равно 1,5 см в наибольшем диаметре, если >1,5 см до лечения).
Ранее затронутые узлы, которые имели от 1,1 до 1,5 см в наибольшем диаметре, должны были уменьшиться до менее или равного 1 см или более чем на 75 процентов в сумме произведений наибольшего диаметра.
PR был определен как >=50% снижение SPD 6 крупнейших доминантных узлов или узловых масс.
Нет увеличения размеров узлов, печени или селезенки и новых очагов заболевания.
Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать >=50% при СПД.
(PD: >= 20% и >= 5-мм увеличение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с наименьшей суммой в исследовании и/или существенное ухудшение при нецелевом заболевании).
|
От начала лечения в фазе расширения до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Фаза расширения: время до ответа опухоли (TTR) по оценке исследователя и слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: От начала лечения в фазе расширения до первой документации объективного ответа (полный или полный ответ) (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
Время до ответа опухоли (TTR) было определено для участников с объективным ответом как время от «даты начала» до первой документации объективного ответа опухоли (CR или PR).
Полная регрессия определялась как регрессия всех лимфатических узлов до нормального размера (меньше или равно 1,5 см в наибольшем диаметре, если >1,5 см до лечения).
Ранее затронутые узлы, которые имели от 1,1 до 1,5 см в наибольшем диаметре, должны были уменьшиться до менее или равного 1 см или более чем на 75 процентов в сумме произведений наибольшего диаметра.
PR был определен >=50% снижением суммы произведений наибольших диаметров (SPD) 6 наибольших доминантных узлов или узловых масс.
Нет увеличения размеров узлов, печени или селезенки и новых очагов заболевания.
Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать >=50% при СПД.
|
От начала лечения в фазе расширения до первой документации объективного ответа (полный или полный ответ) (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Фаза расширения: продолжительность ответа (DR) по оценке исследователя и слепой независимой центральной проверки (BICR)
Временное ограничение: От первой документации объективного ответа в фазе расширения до даты первой документации объективной болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
Продолжительность ответа (DR) определяется для участников с объективным ответом как время от первого документального подтверждения объективного ответа опухоли (CR или PR) до первого документального подтверждения объективного прогрессирования заболевания (PD) или до смерти из-за любого причиной, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Полная регрессия определялась как регрессия всех лимфатических узлов до нормального размера (меньше или равно 1,5 см в наибольшем диаметре, если >1,5 см до лечения).
Ранее затронутые узлы, которые имели от 1,1 до 1,5 см в наибольшем диаметре, должны были уменьшиться до менее или равного 1 см или более чем на 75 процентов в сумме произведений наибольшего диаметра.
PR был определен >=50% снижением суммы произведений наибольших диаметров (SPD) 6 наибольших доминантных узлов или узловых масс.
Нет увеличения размеров узлов, печени или селезенки и новых очагов заболевания.
Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать >=50% при СПД.
|
От первой документации объективного ответа в фазе расширения до даты первой документации объективной болезни Паркинсона или смерти по любой причине (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Фаза расширения: процент участников с контролем заболевания (DC) по оценке исследователя и слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: От начала лечения в фазе расширения до болезни Паркинсона, смерти или начала новой противораковой терапии (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
Контроль заболевания (DC) определяли как лучший общий ответ CR, PR или SD.
Полная регрессия определялась как регрессия всех лимфатических узлов до нормального размера (меньше или равно 1,5 см в наибольшем диаметре, если >1,5 см до лечения).
Ранее затронутые узлы, которые имели от 1,1 до 1,5 см в наибольшем диаметре, должны были уменьшиться до менее или равного 1 см или более чем на 75 процентов в сумме произведений наибольшего диаметра.
PR был определен >=50% снижением суммы произведений наибольших диаметров (SPD) 6 наибольших доминантных узлов или узловых масс.
Нет увеличения размеров узлов, печени или селезенки и новых очагов заболевания.
Селезеночные и печеночные узлы должны регрессировать на >=50% при ШРЛ, а стабильное заболевание определялось как меньшее, чем ЧР, но не прогрессирующее заболевание.
Чтобы квалифицироваться как наилучший общий ответ на СД, необходимо провести хотя бы одну оценку СД в течение >= 6 недель после даты начала и до прогрессирования заболевания.
|
От начала лечения в фазе расширения до болезни Паркинсона, смерти или начала новой противораковой терапии (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Фаза расширения: выживание без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя и слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: От начала лечения в фазе расширения до даты первой регистрации объективного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
ВБП определяли как время (в месяцах) от даты рандомизации до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступило раньше.
Прогрессирование определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании).
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна также демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считалось прогрессированием.
Анализ проводился с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, стратифицированной по стратам рандомизации, и стратифицированного логарифмического рангового критерия.
|
От начала лечения в фазе расширения до даты первой регистрации объективного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Фаза расширения: общее выживание
Временное ограничение: От начала лечения в фазе расширения до смерти (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
Общая выживаемость определялась как время (в месяцах) от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, подвергались цензуре на дату последнего контакта.
Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От начала лечения в фазе расширения до смерти (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Фаза расширения: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), связанными TEAE и TEAE, оцененными> = 3 на основе общих терминологических критериев Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
В соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE: степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, или показано продление существующей госпитализации; 4 степень: опасное для жизни последствие; 5 степень: смерть, связанная с AE. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть, первичная или длительная госпитализация в стационар, угрожающее жизни состояние, персистирующая или врожденная аномалия.
TEAE: событие, возникшее в течение периода лечения (от первой дозы исследуемого препарата до конца фазы расширения [от первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 14 месяцев)], которое отсутствовало до лечения. или ухудшилось в течение периода лечения по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ считалось связанным с исследуемым препаратом, если событие оценивалось исследователем как вероятное или возможное.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Фаза расширения: количество участников с лабораторными отклонениями 3-й степени на основе общих терминологических критериев Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
В соответствии с NCI-CTCAE v 4.03 критериями степени >= 3 были; Аланинаминотрансфераза: 0 НГН, 0,58 ВГН микрокат/л (микрокатал/л); ГГТ: 0 НГН, 0,63 ВГН микрокат/л, Глюкоза: 4,11 НГН, 5,88 ВГН ммоль/л, НИЗКИЙ Натрий: 136 НГН, 146 ВГН ммоль/л; протромбин междун.
нормализованное соотношение: 0,9 ВГН, 1,2 ВГН; НИЗКИЕ лимфоциты (10^9/л); 1,5 ВГН, 4,0 ВГН; Тромбоциты (10 ^ 9 / л): 130 LLN, 400 ULN.
Сообщалось только о тех категориях, в которых хотя бы один участник имел данные.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Фаза расширения: количество участников с острой и хронической болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: От начала лечения в фазе расширения до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
Острая БТПХ представляет собой реакцию донорских иммунных клеток на ткани хозяина.
Тремя основными тканями, на которые влияет острая РТПХ, являются кожа, печень и желудочно-кишечный тракт.
Хроническая РТПХ представляет собой синдром с вариабельными клиническими признаками, напоминающий аутоиммунные и другие иммунологические нарушения.
Проявления хронической РТПХ могут быть ограничены одним органом или участком или могут быть широко распространены, оказывая глубокое влияние на качество жизни.
|
От начала лечения в фазе расширения до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата (максимальная продолжительность 14 месяцев)
|
|
Фаза расширения: площадь под профилем концентрации в плазме во времени от нулевого времени до экстраполированной бесконечности (AUC0-inf), после однократной и многократной дозы
Временное ограничение: перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
AUC(0-inf) определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности AUC(0-inf) после однократной и многократной дозы.
|
перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
|
Фаза расширения: максимальная наблюдаемая концентрация авелумаба в плазме (Cmax) после однократного и многократного введения
Временное ограничение: перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
|
|
Фаза расширения: площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до следующей дозы (AUC0-tau) авелумаба, после однократного и многократного введения
Временное ограничение: перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
AUCtau определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до следующей дозы (AUC0-tau) авелумаба после однократного и многократного приема.
|
перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
|
Фаза расширения: Терминальный период полувыведения (t1/2) авелумаба после однократного и многократного введения
Временное ограничение: перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
Терминальный период полувыведения – это время, за которое концентрация в плазме снижается наполовину.
|
перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
|
Фаза расширения: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации авелумаба в плазме (Tmax) после однократного и многократного введения
Временное ограничение: перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
|
|
Фаза расширения: концентрация перед введением дозы во время многократного введения (Ctrough) авелумаба после однократного и многократного введения
Временное ограничение: перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
|
|
Фаза расширения: последняя временная точка последней поддающейся количественному определению концентрации (Tlast) авелумаба после однократного и многократного введения
Временное ограничение: перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
Последняя временная точка последней измеримой концентрации (tlast) после однократной и многократной дозы.
|
перед приемом и через 1 час после приема в 1-й день циклов 1, 2 и 3
|
|
Фаза расширения: количество участников с фенотипом инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в биопсии опухоли
Временное ограничение: Биопсия опухоли до лечения для исходного уровня и биопсия во время лечения на 7-й день цикла 3
|
Биопсия опухоли до лечения для исходного уровня и биопсия во время лечения на 7-й день цикла 3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 марта 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Авелумаб
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- B9991007
- 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
- JAVELIN HODGKINS (ДРУГОЙ: Alias Study Number)
- JAVELIN HODGKIN'S (ДРУГОЙ: Alias Study Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .