Avelumab bij patiënten met eerder behandeld klassiek Hodgkin-lymfoom in een gevorderd stadium (JAVELIN HODGKINS)
3 april 2020 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 1 FARMACOKINETISCH-FARMACODYNAMISCH ONDERZOEK VAN AVELUMAB (MSB0010718C) BIJ PATIËNTEN MET EERDER BEHANDELD KLASSIEK HODGKINLYMFOOM IN EEN GEAVANCEERD STADIUM
Dit is een fase 1b, open-label, multi-center studie bestaande uit een aanloopfase en een uitbreidingsfase.
De gewenningsfase is een gerandomiseerde, farmacokinetische en farmacodynamische studie met meerdere doses met parallelle armen van avelumab als monotherapie bij volwassen patiënten met cHL.
Patiënten die deelnemen aan de voorbereidingsfase van dit onderzoek moeten een terugval hebben gehad na een eerdere autologe of allogene HSCT, of niet in aanmerking komen voor HSCT.
Op basis van de voorlopige TO-, veiligheids- en werkzaamheidsresultaten van de gewenningsfase, zal de uitbreidingsfase de antitumoractiviteit en veiligheid van avelumab als monotherapie evalueren met behulp van een intra-patiënt dosisescalatieparadigma op basis van twee van de doseringsregimes bestudeerd in de gewenningsfase bij 40 cHL-patiënten bij wie een allogene HSCT is mislukt.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
34
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italië, 40138
- Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
-
-
-
-
-
Headington, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS97TF
- St James's University Hospital
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE2 7LG
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, N7 9NH
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, WIT 7HA
- UCLH Clinical Research Facility
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
-
-
Livingston
-
Rosebank, Livingston, Verenigd Koninkrijk, EH54 7EG
- Q2 Solutions
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
BELANGRIJKSTE OPNAMECRITERIA
- Histologische bevestiging van klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) met recidiverende of refractaire ziekte die, voor de gewenningsfase, een eerdere autologe of allogene HSCT hebben gehad of niet in aanmerking komen voor HSCT, en voor de expansiefase een eerdere allogene HSCT. In de expansiefase moet er een gedocumenteerd CD3+-donorchimerisme zijn van ≥20%.
- Patiënten moeten ten minste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie in de gewenningsfase/eerste dosis van de studiebehandeling in de uitbreidingsfase van eerdere cHL-therapie af zijn.
- Ten minste 1 fluorodeoxyglucose (FDG) PET avid (Deauville 4/5) meetbare laesie >1,5 cm op PET-CT-scan zoals gedefinieerd door de responscriteria voor maligne lymfoom (voor de gewenningsfase) en de Lugano-classificatie (voor de uitbreidingsfase). fase) die niet eerder is bestraald.
- Uitbreidingsfase: vereiste "de novo" of "archief" tumorbiopsie, evenals vereist bij behandelingsbiopsie
- Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1
BELANGRIJKSTE UITSLUITINGSCRITERIA
Patiënten met eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) die het volgende hebben gehad:
- Aanloopfase: allo HSCT uitgevoerd <12 maanden voorafgaand aan randomisatie. Expansiefase: allo-HSCT uitgevoerd ≤4 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. OPMERKING: Patiënten bij wie allo-HSCT >4 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is uitgevoerd, moeten alle immunosuppressieve therapie hebben gestaakt en mogen geen klinisch bewijs van GVHD hebben; of
- Immunosuppressieve behandeling voor acute of chronische GVHD binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie voor de gewenningsfase of voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling voor de uitbreidingsfase (met uitzondering van die patiënten die 15 mg/dag orale prednison of equivalent nodig hadden) . Patiënten die 15 mg/dag oraal prednison of equivalent nodig hadden, moeten hiermee binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn gestopt; of
- Acute graad 3 of graad 4 GVHD op enig moment in het verleden (zoals gedefinieerd door de gewijzigde Seattle Glucksberg-criteria (Consensus Conference on Acute GVHD Grading Criteria); of
- Eerdere chronische GVHD (zoals gedefinieerd door het NIH Consensus Development Project) die >6 maanden aanhield en systemische immunosuppressie vereiste (met uitzondering van die patiënten die 15 mg / dag orale prednison of equivalent nodig hadden). Patiënten die 15 mg/dag oraal prednison of equivalent nodig hadden, moeten hiermee binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn gestopt; of
- Een donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie voor de gewenningsfase of eerste dosis studiebehandeling voor de uitbreidingsfase.
Voorafgaande therapie met een anti-PD 1 of anti-PD L1 mAb.
- Aanloopfase: kan worden opgenomen als de patiënt meer dan een jaar voorafgaand aan randomisatie stopte met eerdere anti-PD1- of anti-PD-L1-therapie en een gedocumenteerde eerdere respons had.
- Expansiefase: eerdere therapie met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel na allo-HSCT is verboden, tenzij de therapie meer dan een jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is gestopt en de patiënt een gedocumenteerde eerdere antwoord. OPMERKING: Voorafgaande therapie met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel voorafgaand aan allo-HSCT is toegestaan zonder tijdslimiet en ongeacht een gedocumenteerde respons.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van ≥Graad 3 anti-PD-1 of anti-PD-L1-gerelateerde immuuntoxiciteit komen niet in aanmerking.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Inloopfase - Cohort A
X1 mg IV elke 2 weken
|
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X2 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 3 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X mg IV elke 2 weken.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken, wat kan worden verhoogd naar X4 mg elke 2 weken op basis van veiligheid en werkzaamheid.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
|
|
EXPERIMENTEEL: Aanloopfase - Cohort B
X2 mg IV elke 2 weken
|
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X2 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 3 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X mg IV elke 2 weken.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken, wat kan worden verhoogd naar X4 mg elke 2 weken op basis van veiligheid en werkzaamheid.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
|
|
EXPERIMENTEEL: Inloopfase-cohort C
X3 mg IV elke 3 weken
|
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X2 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 3 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X mg IV elke 2 weken.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken, wat kan worden verhoogd naar X4 mg elke 2 weken op basis van veiligheid en werkzaamheid.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
|
|
EXPERIMENTEEL: Aanloopfase - Cohort D
X4 mg IV elke 2 weken
|
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X2 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 3 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X mg IV elke 2 weken.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken, wat kan worden verhoogd naar X4 mg elke 2 weken op basis van veiligheid en werkzaamheid.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
|
|
EXPERIMENTEEL: Inloopfase - Cohort E
X5 mg IV elke 2 weken
|
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X2 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 3 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X mg IV elke 2 weken.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken, wat kan worden verhoogd naar X4 mg elke 2 weken op basis van veiligheid en werkzaamheid.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
|
|
EXPERIMENTEEL: Uitbreidingsfase
X1 mg IV elke 2 weken gevolgd door X1 of X4 mg elke 2 weken
|
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X2 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 3 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X3 mg IV elke 2 weken om de dosering voor expansie te optimaliseren.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X mg IV elke 2 weken.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte
Anti-PD-L1-antilichaam bij X1 mg IV elke 2 weken, wat kan worden verhoogd naar X4 mg elke 2 weken op basis van veiligheid en werkzaamheid.
De behandeling met avelumab wordt voortgezet tot progressie van de ziekte.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanloopfase: procentuele doelbezetting (CD14+ monocyten) op dag 2 van cyclus 1
Tijdsspanne: Dag 2 van cyclus 1
|
Doelbezetting op perifere bloed CD14+ T-cellen door avelumab werd in vitro onderzocht in menselijk bloed door middel van flowcytometrie.
|
Dag 2 van cyclus 1
|
|
Aanloopfase: procentuele doelbezetting (CD14+ monocyten) op dag 1 van cyclus 2
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 2
|
Doelbezetting op perifere bloed CD14+ T-cellen door avelumab werd in vitro onderzocht in menselijk bloed door middel van flowcytometrie.
|
Dag 1 van cyclus 2
|
|
Aanloopfase: procentuele doelbezetting (CD3+ T-cellen) op dag 2 van cyclus 1
Tijdsspanne: Dag 2 van cyclus 1
|
Doelbezetting op CD3+ T-cellen in perifeer bloed door avelumab werd in vitro onderzocht in menselijk bloed door middel van flowcytometrie.
|
Dag 2 van cyclus 1
|
|
Aanloopfase: procentuele doelbezetting (CD3+ T-cellen) op dag 1 van cyclus 2
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 2
|
Doelbezetting op CD3+ T-cellen in perifeer bloed door avelumab werd in vitro onderzocht in menselijk bloed door middel van flowcytometrie.
|
Dag 1 van cyclus 2
|
|
Uitbreidingsfase: Percentage deelnemers met objectieve respons zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Vanaf behandelingsstart in expansiefase tot progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 14 maanden)
|
Objectieve respons: complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de responscriteria voor maligne lymfoom, vanaf 'startdatum' tot ziekteprogressie (ziekteprogressie: >= 20% en >= 5 mm toename in som van doel laesiediameters met betrekking tot de kleinste som in het onderzoek en/of substantiële verslechtering bij niet-doelziekte) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
CR werd gedefinieerd als alle lymfeklieren moeten zijn teruggevallen tot normale grootte (minder dan of gelijk aan 1,5 cm in grootste diameter indien >1,5 cm vóór de therapie).
Eerder betrokken knooppunten met een grootste diameter van 1,1 tot 1,5 cm moeten zijn afgenomen tot minder dan of gelijk aan 1 cm of met meer dan 75 procent van de producten met de grootste diameters.
PR werd gedefinieerd als >= 50% afgenomen in de som van producten van de grootste diameters (SPD) van de 6 grootste dominante knopen of knoopmassa's.
Geen toename in grootte van knopen, lever of milt en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met >=50% achteruitgaan in de SPD.
|
Vanaf behandelingsstart in expansiefase tot progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 14 maanden)
|
|
Aanloopfase: gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot geëxtrapoleerd oneindig (AUC0-inf) van Avelumab na enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
AUC(0-inf) werd gedefinieerd als oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot oneindig geëxtrapoleerde AUC(0-inf), na enkelvoudige dosis.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
|
Aanloopfase: gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot geëxtrapoleerd oneindig (AUC0-inf) van Avelumab na meerdere doses
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 en 504 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
AUC(0-inf) werd gedefinieerd als oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot oneindig geëxtrapoleerde AUC(0-inf), na meerdere doses.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 en 504 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
Aanloopfase: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Avelumab na een enkele dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
|
|
Aanloopfase: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Avelumab na meerdere doses
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
|
Aanloopfase: gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul (vóór dosis) tot de volgende dosis (AUC0-tau) van Avelumab na enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul (vóór de dosis) tot de volgende dosis (AUC0-tau) van avelumab, na een enkelvoudige dosis.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
|
Aanloopfase: gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul (vóór dosis) tot de volgende dosis (AUC0-tau) van Avelumab na meerdere doses
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
AUCtau werd gedefinieerd als oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul (vóór dosis) tot de volgende dosis (AUC0-tau) van avelumab, na meerdere doses.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
Aanloopfase: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van Avelumab na een enkele dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
De terminale eliminatiehalfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft van avelumab afneemt, na een enkele dosis.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
|
Aanloopfase: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van Avelumab na meerdere doses
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
De terminale eliminatiehalfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft van avelumab afneemt, na meervoudige doses.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
Aanloopfase: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Avelumab te bereiken na een enkele dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie van avelumab, na een enkele dosis.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
|
Aanloopfase: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Avelumab te bereiken na meerdere doses
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
Tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie van avelumab, na meerdere doses.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
Aanloopfase: pre-dosisconcentratie tijdens meervoudige dosering (Ctrough) van Avelumab na meervoudige dosering
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144 en 312 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
|
|
Aanloopfase: het laatste tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Tlast) van Avelumab na een enkele dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144, 312 en 527 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
Het laatste tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Tlast) van avelumab, na een enkele dosis.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144, 312 en 527 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1
|
|
Aanloopfase: het laatste tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Tlast) van Avelumab na meerdere doses
Tijdsspanne: vóór de dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 en 504 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
Het laatste tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (tlast) van avelumab, na meerdere doses.
|
vóór de dosis, 1, 6, 24, 144, 312, 336 en 504 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanloopfase: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), gerelateerde TEAE's en TEAE's beoordeeld >=3 volgens de Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.03
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 32 maanden)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Volgens NCI-CTCAE versie 4.03: Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, of verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd; Graad 4: levensbedreigend gevolg; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. SAE was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring, aanhoudende of aangeboren afwijking.
A TEAE's: een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode (van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de open-labelfase [van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 32 maanden)] die afwezig was vóór de behandeling, of verslechterde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
AE werd beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel als de gebeurtenis door de onderzoeker werd beoordeeld als waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd.
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 32 maanden)
|
|
Aanloopfase: aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen gerangschikt op basis van de Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.03
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 32 maanden)
|
Hematologie: bloedarmoede (graad) G3: Hg <8,0 gram/deciliter (g/dL); aantal lymfocyten verlaagd G3: <0,5-0,2*10^9/L,
G4: <0,2*10^9/L; aantal neutrofielen verlaagd: G3: <1,0-0,5*10^9/L,
G4: <0,5*10^9/L; aantal bloedplaatjes verlaagd: G3:<50.0-25.0*10^9/L,
G4: <25,0*10^9/L; witte bloedcellen (WBC) afgenomen: G3: <0,2*10^9/L, G4: <1,0*10^9/L.
Chemie: [ALT, ALP verhoogd en AST G3: >5,0-20,0*ULN,
G4: >20.0*ULN].
bloedbilirubine verhoogd: G3: >3,0-10,0*ULN,
G4: >10,0 *ULN.
[cholesterol hoog: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hypokaliëmie G3: <3,0-2,5, G4: <2,5] mmol/L, creatinefosfokinase (Cpk) verhoogd: G3: >5*ULN-10*ULN, G4: >10*ULN; gamma-glutamyltransferase (Ggt) verhoogd: G3: >5,0-20,0*ULN,
G4: >20,0*ULN; [hypertriglyceridemie G3: >500-1000, G4: >1000; hypermagnesiëmie, G3: >3,0-8,0,
G4: >8,0]mg/dL, Lipase verhoogd: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, Serum amylase verhoogd: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN.
Alleen die categorieën waarvan ten minste één deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
|
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 32 maanden)
|
|
Aanloopfase: Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA) status
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met maand 29
|
ADA tegen avelumab in serummonsters werd bepaald en apart gerapporteerd voor ADA nooit-positieve en ADA altijd-positieve deelnemers.
ADA-nooit-positieve deelnemers waren degenen die op geen enkel tijdstip positieve (titer lager dan cutpoint [22,5 procent (%) remming]) ADA-resultaten hadden.
ADA altijd-positieve deelnemers werden gedefinieerd als degenen die ten minste één positief (titer groter dan of gelijk aan cutpoint [22,5% remming]) ADA-resultaat hadden op enig tijdstip.
|
Dag 1 tot en met maand 29
|
|
Uitbreidingsfase: Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA) status
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 14
|
ADA tegen avelumab in serummonsters werd bepaald en apart gerapporteerd voor ADA nooit-positieve en ADA altijd-positieve deelnemers.
ADA-nooit-positieve deelnemers waren degenen die op geen enkel tijdstip positieve (titer lager dan cutpoint [22,5% remming]) ADA-resultaten hadden.
ADA altijd-positieve deelnemers werden gedefinieerd als degenen die ten minste één positief (titer groter dan of gelijk aan cutpoint [22,5% remming]) ADA-resultaat hadden op enig tijdstip.
|
Dag 1 tot maand 14
|
|
Inleidende fase: aantal deelnemers met status neutraliserende antilichamen (nAb).
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met maand 29
|
nAb tegen avelumab in serummonsters werd bepaald en apart gerapporteerd voor nAb nooit-positieve en nAb altijd-positieve deelnemers.
nAb nooit-positieve deelnemers waren degenen die op geen enkel tijdstip positieve (titer lager dan cutpoint [0,71]) nAb-resultaten hadden.
nAb altijd-positieve deelnemers werden gedefinieerd als degenen die ten minste één positief (titer groter dan of gelijk aan cutpoint [0,71]) nAb-resultaat hadden op enig tijdstip.
|
Dag 1 tot en met maand 29
|
|
Uitbreidingsfase: aantal deelnemers met status neutraliserende antilichamen (nAb).
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 14
|
nAb tegen avelumab in serummonsters werd bepaald en apart gerapporteerd voor nAb nooit-positieve en nAb altijd-positieve deelnemers.
nAb nooit-positieve deelnemers waren degenen die op geen enkel tijdstip positieve (titer lager dan cutpoint [0,71]) nAb-resultaten hadden.
nAb altijd-positieve deelnemers werden gedefinieerd als degenen die ten minste één positief (titer groter dan of gelijk aan cutpoint [0,71]) nAb-resultaat hadden op enig tijdstip.
|
Dag 1 tot maand 14
|
|
Aanloopfase: aantal ooit-positieve ADA-deelnemers voor elk serum ADA-titers voor Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met maand 29
|
Serummonsters werden getest op ADA met behulp van een gevalideerde analytische methode.
Het aantal ooit-positieve ADA-deelnemers voor elke serum-ADA-titer (180, 4860, 43740 en 131220) wordt gerapporteerd.
|
Dag 1 tot en met maand 29
|
|
Uitbreidingsfase: aantal ooit-positieve ADA-deelnemers voor elk serum ADA-titers voor Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 14
|
Serummonsters werden getest op ADA met behulp van een gevalideerde analytische methode.
Het aantal ooit-positieve ADA-deelnemers voor elke serum-ADA-titer (180, 4860, 43740 en 131220) wordt gerapporteerd.
|
Dag 1 tot maand 14
|
|
Aanloopfase: aantal nAb ooit-positieve deelnemers voor serum nAb-titer voor Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met maand 29
|
Serummonsters werden getest op nAb met behulp van een gevalideerde analytische methode.
Aantal nAb ooit positieve deelnemers voor serum nAb titer (1) wordt gerapporteerd.
|
Dag 1 tot en met maand 29
|
|
Uitbreidingsfase: aantal nAb ooit-positieve deelnemers voor serum nAb-titer voor Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 14
|
Serummonsters werden getest op nAb met behulp van een gevalideerde analytische methode.
|
Dag 1 tot maand 14
|
|
Aanloopfase: aantal deelnemers met fenotype van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) in tumorbiopsie
Tijdsspanne: Dag 1 (pre-dosis) en dag 14 van cyclus 1, dag 7 van cyclus 2, dag 1 (pre-dosis) van cyclus 3, 5, 7; en aan het einde van de behandeling (EOT) (maximale duur van 29 maanden)
|
Dag 1 (pre-dosis) en dag 14 van cyclus 1, dag 7 van cyclus 2, dag 1 (pre-dosis) van cyclus 3, 5, 7; en aan het einde van de behandeling (EOT) (maximale duur van 29 maanden)
|
|
|
Aanloopfase: aantal deelnemers met genexpressie van transcripten geassocieerd met immuunactivering en -regulatie
Tijdsspanne: Dag 1 (pre-dosis) en dag 14 van cyclus 1, dag 7 van cyclus 2, dag 1 (pre-dosis) van cyclus 3, 5, 7; en aan het einde van de behandeling (maximale duur van 29 maanden)
|
Dag 1 (pre-dosis) en dag 14 van cyclus 1, dag 7 van cyclus 2, dag 1 (pre-dosis) van cyclus 3, 5, 7; en aan het einde van de behandeling (maximale duur van 29 maanden)
|
|
|
Aanloopfase: aantal deelnemers met T-celimmunophenotype
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 7, 10 en aan het einde van de behandeling (maximale duur van 29 maanden)
|
Dag 1 van cycli 1, 2, 3, 4, 7, 10 en aan het einde van de behandeling (maximale duur van 29 maanden)
|
|
|
Aanloopfase: Percentage deelnemers met objectieve respons zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 32 maanden)
|
Objectieve respons: complete respons (CR) of partiële respons (PR) volgens de responscriteria voor maligne lymfoom, vanaf 'startdatum' tot ziekteprogressie (ziekteprogressie: >= 20% en >= 5 mm toename in som van doel laesiediameters met betrekking tot de kleinste som in het onderzoek en/of substantiële verslechtering bij niet-doelziekte) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
CR werd gedefinieerd als alle lymfeklieren moeten zijn teruggevallen tot normale grootte (minder dan of gelijk aan 1,5 cm in grootste diameter indien >1,5 cm vóór de therapie).
Eerder betrokken knooppunten met een grootste diameter van 1,1 tot 1,5 cm moeten zijn afgenomen tot minder dan of gelijk aan 1 cm of met meer dan 75 procent van de producten met de grootste diameters.
PR werd gedefinieerd als >= 50% afgenomen in de SPD van de 6 grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's.
Geen toename in grootte van knopen, lever of milt en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met >=50% achteruitgaan in de SPD.
|
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 32 maanden)
|
|
Aanloopfase: Percentage deelnemers met ziektebestrijding (DC) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot PD, overlijden of start nieuwe antikankertherapie (duur maximaal 32 maanden)
|
DC: beste algehele respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD).
CR werd gedefinieerd als alle lymfeklieren moeten zijn teruggevallen tot normale grootte (minder dan of gelijk aan 1,5 cm in grootste diameter indien >1,5 cm vóór de therapie).
Eerder betrokken knooppunten met een grootste diameter van 1,1 tot 1,5 cm moeten zijn afgenomen tot minder dan of gelijk aan 1 cm of met meer dan 75% van de producten met de grootste diameters.
PR werd gedefinieerd als >=50% afgenomen in SPD van de 6 grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's.
Geen toename in grootte van knopen, lever of milt en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met >=50% achteruitgaan bij SPD en SD werd gedefinieerd als < PR maar geen progressieve ziekte.
Om in aanmerking te komen als de beste algehele respons van SD, moet ten minste één SD-beoordeling worden waargenomen >=6 weken na de startdatum en vóór ziekteprogressie.
(Ziekteprogressie: >= 20% en >= 5 mm toename van de som van de doellaesiediameters ten opzichte van de kleinste som in het onderzoek en/of substantiële verslechtering van niet-doelwitziekte).
|
Van randomisatie tot PD, overlijden of start nieuwe antikankertherapie (duur maximaal 32 maanden)
|
|
Aanloopfase: tijd tot tumorrespons (TTR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR) (maximale duur van 32 maanden)
|
TTR werd voor deelnemers met een objectieve respons gedefinieerd als de tijd vanaf 'startdatum' tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR).
CR werd gedefinieerd als alle lymfeklieren moeten zijn teruggevallen tot normale grootte (minder dan of gelijk aan 1,5 cm in grootste diameter indien >1,5 cm vóór de therapie).
Eerder betrokken knooppunten met een grootste diameter van 1,1 tot 1,5 cm moeten zijn afgenomen tot minder dan of gelijk aan 1 cm of met meer dan 75 procent in de som van de producten met de grootste diameters.
PR werd gedefinieerd als >=50% afgenomen in de SPD van de 6 grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's.
Geen toename in grootte van knopen, lever of milt en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met >=50% achteruitgaan in de SPD.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR) (maximale duur van 32 maanden)
|
|
Aanloopfase: Responsduur (DR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf eerste documentatie van objectieve reactie tot datum van eerste documentatie van objectieve PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 32 maanden)
|
DR wordt voor deelnemers met een objectieve respons gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) tot de eerste documentatie van objectieve PD of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
CR werd gedefinieerd als alle lymfeklieren moeten zijn teruggevallen tot normale grootte (minder dan of gelijk aan 1,5 cm in grootste diameter indien >1,5 cm vóór de therapie).
Eerder betrokken knooppunten met een grootste diameter van 1,1 tot 1,5 cm moeten zijn afgenomen tot minder dan of gelijk aan 1 cm of met meer dan 75 procent in de som van de producten met de grootste diameters.
PR werd gedefinieerd als >=50% afgenomen in de SPD van de 6 grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's.
Geen toename in grootte van knopen, lever of milt en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met >=50% achteruitgaan in de SPD.(PD: >= 20% en >= 5 mm toename van de som van de beoogde laesiediameters ten opzichte van de kleinste som in onderzoek en/of substantiële verslechtering in niet- doelziekte).
|
Vanaf eerste documentatie van objectieve reactie tot datum van eerste documentatie van objectieve PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 32 maanden)
|
|
Aanloopfase: progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale duur van 32 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Progressie volgens RECIST 1.1 werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is).
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm hebben aangetoond.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als progressie van de ziekte.
|
Van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale duur van 32 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: Percentage deelnemers met objectieve respons zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf behandelingsstart in expansiefase tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 14 maanden)
|
Objectieve respons werd gedefinieerd als CR of PR volgens de responscriteria voor kwaadaardig lymfoom, vanaf de 'begindatum' tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
CR werd gedefinieerd als alle lymfeklieren moeten zijn teruggevallen tot normale grootte (minder dan of gelijk aan 1,5 cm in grootste diameter indien >1,5 cm vóór de therapie).
Eerder betrokken knooppunten met een grootste diameter van 1,1 tot 1,5 cm moeten zijn afgenomen tot minder dan of gelijk aan 1 cm of met meer dan 75 procent in de som van de producten met de grootste diameters.
PR werd gedefinieerd als >=50% afgenomen in de SPD van de 6 grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's.
Geen toename in grootte van knopen, lever of milt en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met >=50% achteruitgaan in de SPD.
(PD: >= 20% en >= 5 mm toename van de som van de doellaesiediameters in vergelijking met de kleinste som in het onderzoek en/of substantiële verslechtering bij niet-doelwitziekte).
|
Vanaf behandelingsstart in expansiefase tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 14 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: tijd tot tumorrespons (TTR) zoals beoordeeld door onderzoeker en door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Van start van behandeling in uitbreidingsfase tot eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR) (maximale duur van 14 maanden)
|
Tijd tot tumorrespons (TTR) werd voor deelnemers met een objectieve respons gedefinieerd als de tijd vanaf de 'startdatum' tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR).
CR werd gedefinieerd als alle lymfeklieren moeten zijn teruggevallen tot normale grootte (minder dan of gelijk aan 1,5 cm in grootste diameter indien >1,5 cm vóór de therapie).
Eerder betrokken knooppunten met een grootste diameter van 1,1 tot 1,5 cm moeten zijn afgenomen tot minder dan of gelijk aan 1 cm of met meer dan 75 procent in de som van de producten met de grootste diameters.
PR werd gedefinieerd als >=50% afgenomen in de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van de 6 grootste dominante knopen of knoopmassa's.
Geen toename in grootte van knopen, lever of milt en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met >=50% achteruitgaan in de SPD.
|
Van start van behandeling in uitbreidingsfase tot eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR) (maximale duur van 14 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: duur van respons (DR) zoals beoordeeld door onderzoeker en door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Van eerste documentatie van objectieve respons in uitbreidingsfase tot datum van eerste documentatie van objectieve PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 14 maanden)
|
Duration of Response (DR) wordt voor deelnemers met een objectieve respons gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) tot de eerste documentatie van objectieve ziekteprogressie (PD) of tot overlijden als gevolg van een oorzaak, wat zich het eerst voordoet.
CR werd gedefinieerd als alle lymfeklieren moeten zijn teruggevallen tot normale grootte (minder dan of gelijk aan 1,5 cm in grootste diameter indien >1,5 cm vóór de therapie).
Eerder betrokken knooppunten met een grootste diameter van 1,1 tot 1,5 cm moeten zijn afgenomen tot minder dan of gelijk aan 1 cm of met meer dan 75 procent in de som van de producten met de grootste diameters.
PR werd gedefinieerd als >=50% afgenomen in de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van de 6 grootste dominante knopen of knoopmassa's.
Geen toename in grootte van knopen, lever of milt en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met >=50% achteruitgaan in de SPD.
|
Van eerste documentatie van objectieve respons in uitbreidingsfase tot datum van eerste documentatie van objectieve PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale duur van 14 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: percentage deelnemers met ziektebestrijding (DC) zoals beoordeeld door de onderzoeker en door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Van start behandeling in uitbreidingsfase tot PD, overlijden of start nieuwe antikankertherapie (duur maximaal 14 maanden)
|
Disease Control (DC) werd gedefinieerd als de beste algehele respons van CR, PR of SD.
CR werd gedefinieerd als alle lymfeklieren moeten zijn teruggevallen tot normale grootte (minder dan of gelijk aan 1,5 cm in grootste diameter indien >1,5 cm vóór de therapie).
Eerder betrokken knooppunten met een grootste diameter van 1,1 tot 1,5 cm moeten zijn afgenomen tot minder dan of gelijk aan 1 cm of met meer dan 75 procent in de som van de producten met de grootste diameters.
PR werd gedefinieerd als >=50% afgenomen in de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van de 6 grootste dominante knopen of knoopmassa's.
Geen toename in grootte van knopen, lever of milt en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Milt- en hepatische knobbeltjes moeten met >=50% achteruitgaan in de SPD en stabiele ziekte werd gedefinieerd als minder dan een PR, maar geen progressieve ziekte.
Om in aanmerking te komen als de beste algehele respons van SD, moet ten minste één SD-beoordeling worden waargenomen >=6 weken na de startdatum en vóór ziekteprogressie.
|
Van start behandeling in uitbreidingsfase tot PD, overlijden of start nieuwe antikankertherapie (duur maximaal 14 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker en door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling in de uitbreidingsfase tot de datum van eerste documentatie van objectieve progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale duur van 14 maanden)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Progressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is).
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm hebben aangetoond.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als progressie beschouwd.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van een Cox's Proportional Hazard-model, gestratificeerd door de randomisatiestrata en een gestratificeerde log-rank-test.
|
Vanaf de start van de behandeling in de uitbreidingsfase tot de datum van eerste documentatie van objectieve progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale duur van 14 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: algehele overleving
Tijdsspanne: Van start behandeling in expansiefase tot overlijden (maximale duur 14 maanden)
|
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Van start behandeling in expansiefase tot overlijden (maximale duur 14 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), gerelateerde TEAE's en TEAE's met een beoordeling van >=3 op basis van Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.03
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 14 maanden)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Volgens NCI-CTCAE versie 4.03: Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, of verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd; Graad 4: levensbedreigend gevolg; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. SAE was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring, aanhoudende of aangeboren afwijking.
TEAE's: een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode (van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de uitbreidingsfase [van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 14 maanden)] die afwezig was vóór de behandeling of verslechterde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
AE werd beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel als de gebeurtenis door de onderzoeker werd beoordeeld als waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd.
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 14 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen van graad 3 op basis van National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versie 4.03
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 14 maanden)
|
Volgens NCI-CTCAE v 4.03 waren criteria van graad >= 3; Alanine-aminotransferase: 0 LLN, 0,58 ULN microkat/l (microkataal/l); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN microkat/L, Glucose: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, LAAG Natrium: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; Protrombine intl.
genormaliseerde verhouding: 0,9 LLN, 1,2 ULN; LAGE lymfocyten (10^9/L); 1,5 LLN, 4,0 ULN; Bloedplaatjes (10^9/L): 130 LLN, 400 ULN.
Alleen die categorieën waarvan ten minste één deelnemer gegevens had, werden gerapporteerd.
|
Van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 14 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: aantal deelnemers met acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling in de expansiefase tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 14 maanden)
|
Acute GvHD is een reactie van donorimmuuncellen tegen gastheerweefsels.
De drie belangrijkste weefsels die door acute GvHD worden aangetast, zijn de huid, de lever en het maagdarmkanaal.
Chronische GvHD is een syndroom met variabele klinische kenmerken die lijken op auto-immuunziekten en andere immunologische aandoeningen.
Manifestaties van chronische GvHD kunnen beperkt zijn tot een enkel orgaan of plaats of kunnen wijdverbreid zijn, met een grote impact op de kwaliteit van leven.
|
Vanaf de start van de behandeling in de expansiefase tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale duur van 14 maanden)
|
|
Uitbreidingsfase: gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot geëxtrapoleerd oneindig (AUC0-inf), na enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
AUC(0-inf) werd gedefinieerd als oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot oneindig AUC(0-inf), na enkelvoudige en meervoudige dosis.
|
vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
|
Uitbreidingsfase: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Avelumab na enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
|
|
Uitbreidingsfase: gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul (vóór dosis) tot de volgende dosis (AUC0-tau) van Avelumab, na enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
AUCtau werd gedefinieerd als oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul (vóór de dosis) tot de volgende dosis (AUC0-tau) van avelumab, na enkelvoudige en meervoudige doses.
|
vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
|
Uitbreidingsfase: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van Avelumab na enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
De terminale eliminatiehalfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft is afgenomen.
|
vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
|
Expansiefase: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Avelumab te bereiken na een enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
|
|
Uitbreidingsfase: concentratie vóór dosis tijdens meervoudige dosering (Ctrough) van Avelumab na enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
|
|
Uitbreidingsfase: het laatste tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Tlast) van Avelumab na enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
Het laatste tijdstip van de laatste meetbare concentratie (tlast), na een enkele en meervoudige dosis.
|
vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3
|
|
Uitbreidingsfase: aantal deelnemers met fenotype van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) in tumorbiopsie
Tijdsspanne: Tumorbiopsie vóór de behandeling voor baseline en biopsie tijdens de behandeling op dag 7 van cyclus 3
|
Tumorbiopsie vóór de behandeling voor baseline en biopsie tijdens de behandeling op dag 7 van cyclus 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
10 maart 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
11 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 november 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
24 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Ziekte van Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Avelumab
- Antilichamen, monoklonaal
Andere studie-ID-nummers
- B9991007
- 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
- JAVELIN HODGKINS (ANDER: Alias Study Number)
- JAVELIN HODGKIN'S (ANDER: Alias Study Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hodgkin-lymfoom
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidTerugkerend volwassen Hodgkin-lymfoom | Stadium III volwassen Hodgkin-lymfoom | Stadium IV volwassen Hodgkin-lymfoom | Recidiverend/refractair Hodgkin-lymfoom bij kinderen | Stadium III Hodgkin-lymfoom bij kinderen | Stadium IV Hodgkin-lymfoom bij kinderen | Stadium I volwassen Hodgkin-lymfoom | Stadium I Hodgkin-lymfoom bij kinderen en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendAnn Arbor Stadium III Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIIA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIIB Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IV Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVB Hodgkin-lymfoom | Klassiek Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IB Hodgkin-lymfoom en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of WashingtonWervingRecidiverend Hodgkin-lymfoom | Refractair Hodgkin-lymfoom | Recidiverend non-Hodgkin-lymfoom | Refractair non-Hodgkin-lymfoomVerenigde Staten
-
Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of MedicineWervingHodgkin-lymfoom | Non Hodgkin lymfoomVerenigde Staten
-
University Health Network, TorontoVoltooidHodgkin-lymfoom | Non Hodgkin-lymfoomCanada
-
Baylor College of MedicineNational Cancer Institute (NCI); The Methodist Hospital Research Institute; Center...Actief, niet wervendZiekte van Hodgkin | Hodgkin lymfoom | Non-Hodgkin lymfoomVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)The Lymphoma Academic Research OrganisationActief, niet wervendHIV-infectie | Ann Arbor Stadium III Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIIA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIIB Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IV Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVB Hodgkin-lymfoom | Klassiek Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium... en andere voorwaardenVerenigde Staten, Frankrijk
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BeëindigdRecidiverend Hodgkin-lymfoom | Refractair Hodgkin-lymfoom | Refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom | Refractair T-cel non-Hodgkin-lymfoom | Recidiverend B-cel non-Hodgkin-lymfoom | Recidiverend T-cel non-Hodgkin-lymfoomVerenigde Staten
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendKlassiek Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IB Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium II Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIB Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium I Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IA Hodgkin-lymfoomVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendAnn Arbor Stadium IIIB Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVA Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IVB Hodgkin-lymfoom | Klassiek Hodgkin-lymfoom | Ann Arbor Stadium IIB Hodgkin-lymfoom | Hodgkin-lymfoom bij kinderenVerenigde Staten, Canada, Puerto Rico
Klinische onderzoeken op Avelumab
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyVoltooid
-
Clinique Neuro-OutaouaisVoltooidGlioblastoma Multiforme van de hersenenCanada
-
Promontory Therapeutics Inc.Pfizer; EMD SeronoVoltooidNiet-kleincellige longkanker (NSCLC)Verenigde Staten, Zwitserland
-
PfizerBeëindigdNeoplasmata van de urineblaas | Blaaskanker | Urotheelcarcinoom | Blaas TumorenCanada
-
Samsung Medical CenterMerck KGaA, Darmstadt, GermanyActief, niet wervendLymfoom, extranodale NK-T-celKorea, republiek van
-
4SC AGMerck KGaA, Darmstadt, GermanyIngetrokken
-
Vaccinex Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyVoltooidCarcinoom, niet-kleincellige longVerenigde Staten
-
Vaccinex Inc.University of RochesterWervingGemetastaseerd pancreasadenocarcinoomVerenigde Staten
-
AHS Cancer Control AlbertaEMD Serono; Alberta Cancer FoundationWervingPlaveiselcelcarcinoom van de huidCanada
-
McGill University Health Centre/Research Institute...WervingMaag Adenocarcinoom | Adenocarcinoom van de slokdarmCanada