Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Awelumab u pacjentów z wcześniej leczonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina w zaawansowanym stadium (JAVELIN HODGKINS)

3 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Pfizer

FAZA 1 BADANIE FARMAKOKINETYCZNO-FARMAKODYNAMICZNE DOTYCZĄCE AVELUMAB (MSB0010718C) U PACJENTÓW Z WCZEŚNIEJ LECZONYM KLASYCZNYM chłoniakiem Hodgkina w zaawansowanym stadium

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b, obejmujące fazę wstępną i fazę ekspansji. Faza wstępna to wielodawkowe, randomizowane, równoległe badanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne awelumabu w monoterapii u dorosłych pacjentów z cHL. Pacjenci włączeni do fazy wstępnej tego badania muszą mieć nawrót choroby po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym HSCT lub nie kwalifikować się do HSCT. Na podstawie wstępnych wyników TO, bezpieczeństwa i skuteczności z fazy wstępnej, faza rozszerzenia oceni działanie przeciwnowotworowe i bezpieczeństwo awelumabu stosowanego w monoterapii z wykorzystaniem paradygmatu zwiększania dawki u pacjenta w oparciu o dwa schematy dawkowania badano w fazie wstępnej u 40 pacjentów z cHL, u których nie powiodło się allogeniczne HSCT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
  • Włochy
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
  • Zjednoczone Królestwo
      • Headington, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS97TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE2 7LG
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, N7 9NH
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, WIT 7HA
        • UCLH Clinical Research Facility
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Livingston
      • Rosebank, Livingston, Zjednoczone Królestwo, EH54 7EG
        • Q2 Solutions

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KLUCZOWE KRYTERIA WŁĄCZENIA

  • Histologiczne potwierdzenie klasycznego chłoniaka Hodgkina (cHL) z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie, u których w fazie wstępnej wykonano wcześniej autologiczny lub allogeniczny HSCT albo nie kwalifikuje się do HSCT, a w fazie ekspansji wykonano wcześniej allogeniczny HSCT. W fazie ekspansji musi istnieć udokumentowany chimeryzm dawcy CD3+ ≥20%.
  • Pacjenci muszą odstawić poprzednią terapię cHL przez co najmniej 28 dni przed randomizacją w fazie wstępnej/pierwszej dawki badanego leku w fazie ekspansji.
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana PET z obecnością fluorodeoksyglukozy (FDG) (Deauville 4/5) >1,5 cm w badaniu PET-CT, zgodnie z kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (dla fazy wstępnej) i klasyfikacją Lugano (dla ekspansji fazie), który nie był wcześniej napromieniowany.
  • Faza ekspansji: Wymagana biopsja guza „de novo” lub „archiwalna”, jak również wymagana biopsja lecznicza
  • Stan sprawności Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

KLUCZOWE KRYTERIA WYKLUCZENIA

  • Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT), którzy mieli:

    1. Faza wstępna: allo HSCT wykonano <12 miesięcy przed randomizacją. Faza ekspansji: allo-HSCT przeprowadzono ≤4 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku. UWAGA: Pacjenci, u których wykonano allo-HSCT > 4 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, musieli przerwać wszelkie leczenie immunosupresyjne i nie mogą wykazywać klinicznych objawów GVHD; Lub
    2. Leczenie immunosupresyjne ostrej lub przewlekłej GVHD w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do fazy wstępnej lub przed pierwszą dawką badanego leku do fazy ekspansji (z wyjątkiem pacjentów, którzy wymagali prednizonu w dawce doustnej 15 mg/dobę lub równoważnej) . Pacjenci, którzy wymagali doustnego podawania prednizonu w dawce 15 mg/dobę lub jego odpowiednika, musieli odstawić go w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Lub
    3. Ostra GVHD stopnia 3 lub 4 w dowolnym momencie w przeszłości (zgodnie z definicją zmodyfikowanych kryteriów Seattle Glucksberg (Consensus Conference on Acute GVHD Grading Criteria); lub
    4. Wcześniejsza przewlekła GVHD (zgodnie z definicją NIH Consensus Development Project), która utrzymywała się przez ponad 6 miesięcy i wymagała ogólnoustrojowej immunosupresji (z wyjątkiem pacjentów, którzy wymagali doustnego prednizonu w dawce 15 mg/dobę lub równoważnej). Pacjenci, którzy wymagali doustnego podawania prednizonu w dawce 15 mg/dobę lub jego odpowiednika, musieli przerwać podawanie w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku; Lub
    5. Infuzja limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do fazy wstępnej lub pierwszej dawki badanego leku do fazy ekspansji.

  • Wcześniejsza terapia mAb anty PD 1 lub anty PD L1.

    1. Faza wstępna: może zostać włączona, jeśli pacjent przerwał wcześniejsze leczenie anty-PD1 lub anty-PD-L1 na ponad rok przed randomizacją i miał udokumentowaną wcześniejszą odpowiedź.
    2. Faza ekspansji: Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1 po allo-HSCT jest zabroniona, chyba że terapia została przerwana na ponad rok przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a pacjent miał udokumentowaną wcześniejszą odpowiedź. UWAGA: Wcześniejsza terapia lekiem anty-PD-1 lub anty-PD-L1 przed allo-HSCT jest dozwolona bez ograniczeń czasowych i niezależnie od udokumentowanej odpowiedzi.
    3. Pacjenci z historią toksyczności immunologicznej związanej z anty-PD-1 lub anty-PD-L1 stopnia ≥ 3. nie kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Faza wstępna — kohorta A
X1 mg IV co 2 tygodnie
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X2 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 3 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X mg dożylnie co 2 tygodnie. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie, które można zwiększyć do dawki X4 mg co 2 tygodnie w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
EKSPERYMENTALNY: Faza wstępna — kohorta B
X2 mg IV co 2 tygodnie
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X2 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 3 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X mg dożylnie co 2 tygodnie. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie, które można zwiększyć do dawki X4 mg co 2 tygodnie w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
EKSPERYMENTALNY: Faza wstępna — kohorta C
X3 mg IV co 3 tygodnie
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X2 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 3 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X mg dożylnie co 2 tygodnie. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie, które można zwiększyć do dawki X4 mg co 2 tygodnie w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
EKSPERYMENTALNY: Faza wstępna — kohorta D
X4 mg IV co 2 tygodnie
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X2 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 3 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X mg dożylnie co 2 tygodnie. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie, które można zwiększyć do dawki X4 mg co 2 tygodnie w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
EKSPERYMENTALNY: Faza wstępna — kohorta E
X5 mg IV co 2 tygodnie
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X2 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 3 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X mg dożylnie co 2 tygodnie. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie, które można zwiększyć do dawki X4 mg co 2 tygodnie w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
EKSPERYMENTALNY: Faza ekspansji
X1 mg IV co 2 tygodnie, a następnie X1 lub X4 mg co 2 tygodnie
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X2 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 3 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X3 mg dożylnie co 2 tygodnie w celu optymalizacji dawkowania w celu ekspansji. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X mg dożylnie co 2 tygodnie. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby
Lek: Awelumab
Przeciwciało anty-PD-L1 w dawce X1 mg dożylnie co 2 tygodnie, które można zwiększyć do dawki X4 mg co 2 tygodnie w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność. Leczenie awelumabem będzie kontynuowane do progresji choroby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza wstępna: procent docelowego obsadzenia (monocyty CD14+) w dniu 2 cyklu 1
Ramy czasowe: Dzień 2 cyklu 1
Docelowe zajęcie komórek T CD14+ krwi obwodowej przez awelumab badano w ludzkiej krwi in vitro za pomocą cytometrii przepływowej.
Dzień 2 cyklu 1
Faza wstępna: procent docelowego obsadzenia (monocyty CD14+) w dniu 1 cyklu 2
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2
Docelowe zajęcie komórek T CD14+ krwi obwodowej przez awelumab badano w ludzkiej krwi in vitro za pomocą cytometrii przepływowej.
Dzień 1 cyklu 2
Faza wstępna: procent docelowego obłożenia (komórki T CD3+) w dniu 2 cyklu 1
Ramy czasowe: Dzień 2 cyklu 1
Docelowe zajęcie komórek T CD3+ krwi obwodowej przez awelumab badano in vitro w ludzkiej krwi za pomocą cytometrii przepływowej.
Dzień 2 cyklu 1
Faza wstępna: procent docelowego obłożenia (komórki T CD3+) w dniu 1 cyklu 2
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 2
Docelowe zajęcie komórek T CD3+ krwi obwodowej przez awelumab badano in vitro w ludzkiej krwi za pomocą cytometrii przepływowej.
Dzień 1 cyklu 2
Faza ekspansji: odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią, oceniony przez zaślepiony niezależny przegląd centralny (BICR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Obiektywna odpowiedź: odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego, od „daty początkowej” do progresji choroby (postęp choroby: >= 20% i >= 5-mm wzrost sumy docelowej średnice zmian chorobowych w odniesieniu do najmniejszej sumy w badaniu i/lub znaczne pogorszenie w chorobie niedocelowej) lub zgon z dowolnej przyczyny. CR zdefiniowano, gdy wszystkie węzły chłonne musiały ulec regresji do normalnej wielkości (mniej niż lub równej 1,5 cm w największej średnicy, jeśli >1,5 cm przed terapią). Wcześniej zaangażowane węzły, które miały największą średnicę od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do mniej niż lub równo 1 cm lub o więcej niż 75 procent sumy produktów o największych średnicach. PR określono jako >= 50% zmniejszone w sumie iloczynów największych średnic (SPD) 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą się cofać o >=50% w SPD.
Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza wstępna: pole pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ekstrapolowanej nieskończoności (AUC0-inf) awelumabu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
AUC(0-inf) zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do ekstrapolowanej nieskończoności AUC(0-inf), po pojedynczej dawce.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Faza wstępna: pole pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ekstrapolowanej nieskończoności (AUC0-inf) awelumabu po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144, 312, 336 i 504 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
AUC(0-inf) zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do ekstrapolowanej nieskończoności AUC(0-inf), po podaniu wielokrotnym.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144, 312, 336 i 504 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
Faza wstępna: maksymalne obserwowane stężenie awelumabu w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Faza wstępna: maksymalne obserwowane stężenie awelumabu w osoczu (Cmax) po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
Faza wstępna: obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do następnej dawki (AUC0-tau) awelumabu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
AUCtau zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero (przed podaniem dawki) do następnej dawki (AUC0-tau) awelumabu po pojedynczej dawce.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Faza wstępna: obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do następnej dawki (AUC0-tau) awelumabu po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
AUCtau zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero (przed podaniem dawki) do następnej dawki (AUC0-tau) awelumabu po podaniu wielokrotnym.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
Faza wstępna: okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) awelumabu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji to zmierzony czas, w którym stężenie awelumabu w osoczu zmniejsza się o połowę po podaniu pojedynczej dawki.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Faza wstępna: okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) awelumabu po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji to mierzony czas, w którym stężenie awelumabu w osoczu zmniejsza się o połowę po wielokrotnym podaniu.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
Faza wstępna: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia awelumabu w osoczu (Tmax) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia awelumabu w osoczu po pojedynczej dawce.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Faza wstępna: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia awelumabu w osoczu (Tmax) po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia awelumabu w osoczu po podaniu wielokrotnym.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
Faza wstępna: stężenie przed podaniem dawki podczas wielokrotnego dawkowania (Ctrough) awelumabu po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144 i 312 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 2
Faza wstępna: ostatni punkt czasowy ostatniego wymiernego stężenia (Tlast) awelumabu po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144, 312 i 527 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Ostatni punkt czasowy ostatniego mierzalnego stężenia (Tlast) awelumabu po pojedynczej dawce.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144, 312 i 527 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Faza wstępna: ostatni punkt czasowy ostatniego wymiernego stężenia (Tlast) awelumabu po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144, 312, 336 i 504 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2
Ostatni punkt czasowy ostatniego wymiernego stężenia (tlast) awelumabu po dawce wielokrotnej.
przed podaniem dawki, 1, 6, 24, 144, 312, 336 i 504 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza wstępna: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), powiązanymi TEAE i TEAE sklasyfikowanymi >=3 zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE: Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu lub wskazane przedłużenie istniejącej hospitalizacji; Stopień 4: konsekwencja zagrażająca życiu; Stopień 5: zgon związany z AE. SAE było zdarzeniem niepożądanym prowadzącym do któregokolwiek z następujących wyników: zgon, początkowa lub przedłużona hospitalizacja, doświadczenie zagrażające życiu, uporczywa lub wrodzona anomalia. TEAE: zdarzenie, które wystąpiło w okresie leczenia (od pierwszej dawki badanego leku do końca fazy otwartej [od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalnie 32 miesiące)], którego nie było przed leczeniem lub pogorszyły się w okresie leczenia w stosunku do stanu przed leczeniem. AE uznano za związane z badanym lekiem, jeśli zdarzenie zostało ocenione przez badacza jako prawdopodobnie lub prawdopodobnie powiązane.
Od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
Faza wstępna: liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi sklasyfikowanymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
Hematologia: niedokrwistość (stopień) G3: Hg <8,0 gramów/dl (g/dl); zmniejszenie liczby limfocytów G3: <0,5-0,2*10^9/L, G4: <0,2*10^9/l; zmniejszona liczba neutrofili: G3: <1,0-0,5*10^9/L, G4: <0,5*10^9/l; zmniejszenie liczby płytek krwi: G3:<50,0-25,0*10^9/L, G4: <25,0*10^9/l; zmniejszenie liczby krwinek białych (WBC): G3: <0,2*10^9/L, G4: <1,0*10^9/L. Chemia: [ALT, ALP zwiększona i AST G3: >5,0-20,0*GGN, G4: >20,0*GGN]. zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi: G3: >3,0-10,0*GGN, G4: >10,0 *GGN. [wysokie stężenie cholesterolu: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hipokaliemia G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/l, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (Cpk): G3: >5*GGN-10*GGN, G4: >10*GGN; zwiększona aktywność gamma-glutamylotransferazy (Ggt): G3: >5,0-20,0*GGN, G4: >20,0*GGN; [hipertriglicerydemia G3: >500-1000, G4: >1000; hipermagnezemia, G3: >3,0-8,0, G 4: >8,0]mg/dl, Zwiększona aktywność lipazy: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, Zwiększona aktywność amylazy w surowicy: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN. Zgłoszono tylko te kategorie, w których przynajmniej jeden uczestnik miał dane.
Od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
Faza wstępna: liczba uczestników ze statusem przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
Ramy czasowe: Dzień 1 do miesiąca 29
ADA przeciwko awelumabowi w próbkach surowicy określono i zgłoszono oddzielnie dla uczestników ADA nigdy dodatnich i ADA zawsze dodatnich. Uczestnikami, u których nigdy nie uzyskano pozytywnego wyniku ADA, byli ci, którzy nie mieli pozytywnych (miano mniejsze niż punkt odcięcia [22,5 procent (%) zahamowania]) wyników ADA w żadnym punkcie czasowym. Uczestników z zawsze dodatnim wynikiem ADA zdefiniowano jako tych, którzy mieli co najmniej jeden pozytywny (miano większe lub równe punktowi odcięcia [22,5% zahamowania]) wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym.
Dzień 1 do miesiąca 29
Faza ekspansji: liczba uczestników ze statusem przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
Ramy czasowe: Dzień 1 do miesiąca 14
ADA przeciwko awelumabowi w próbkach surowicy określono i zgłoszono oddzielnie dla uczestników ADA nigdy dodatnich i ADA zawsze dodatnich. Uczestnikami, którzy nigdy nie uzyskali pozytywnego wyniku ADA, byli ci, którzy nie mieli pozytywnych (miano mniejsze niż punkt odcięcia [22,5% zahamowania]) wyników ADA w żadnym punkcie czasowym. Uczestników z zawsze dodatnim wynikiem ADA zdefiniowano jako tych, którzy mieli co najmniej jeden pozytywny (miano większe lub równe punktowi odcięcia [22,5% zahamowania]) wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym.
Dzień 1 do miesiąca 14
Faza wstępna: liczba uczestników ze statusem przeciwciał neutralizujących (nAb).
Ramy czasowe: Dzień 1 do miesiąca 29
nAb przeciwko awelumabowi w próbkach surowicy określono i zgłoszono oddzielnie dla uczestników nAb nigdy dodatnich i nAb zawsze dodatnich. Uczestnikami nAb nigdy nie pozytywnymi byli ci, którzy nie mieli pozytywnych (miano mniejsze niż punkt odcięcia [0,71]) wyników nAb w żadnym punkcie czasowym. Uczestników zawsze pozytywnych nAb zdefiniowano jako tych, którzy mieli co najmniej jeden pozytywny (miano większe niż lub równe punktowi odcięcia [0,71]) wynik nAb w dowolnym punkcie czasowym.
Dzień 1 do miesiąca 29
Faza ekspansji: liczba uczestników ze statusem przeciwciał neutralizujących (nAb).
Ramy czasowe: Dzień 1 do miesiąca 14
nAb przeciwko awelumabowi w próbkach surowicy określono i zgłoszono oddzielnie dla uczestników nAb nigdy dodatnich i nAb zawsze dodatnich. Uczestnikami nAb nigdy nie pozytywnymi byli ci, którzy nie mieli pozytywnych (miano mniejsze niż punkt odcięcia [0,71]) wyników nAb w żadnym punkcie czasowym. Uczestników zawsze pozytywnych nAb zdefiniowano jako tych, którzy mieli co najmniej jeden pozytywny (miano większe niż lub równe punktowi odcięcia [0,71]) wynik nAb w dowolnym punkcie czasowym.
Dzień 1 do miesiąca 14
Faza wstępna: liczba uczestników z kiedykolwiek pozytywnym wynikiem ADA na każdą surowicę Miana ADA dla awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1 do miesiąca 29
Próbki surowicy badano na obecność ADA przy użyciu zwalidowanej metody analitycznej. Podano liczbę uczestników z kiedykolwiek pozytywnym wynikiem ADA dla każdego miana ADA w surowicy (180, 4860, 43740 i 131220).
Dzień 1 do miesiąca 29
Faza ekspansji: liczba uczestników z kiedykolwiek pozytywnym wynikiem ADA na każdą surowicę Miana ADA dla awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1 do miesiąca 14
Próbki surowicy badano na obecność ADA przy użyciu zwalidowanej metody analitycznej. Podano liczbę uczestników z kiedykolwiek pozytywnym wynikiem ADA dla każdego miana ADA w surowicy (180, 4860, 43740 i 131220).
Dzień 1 do miesiąca 14
Faza wstępna: liczba uczestników z kiedykolwiek pozytywnym wynikiem nAb dla surowicy Miano nAb dla awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1 do miesiąca 29
Próbki surowicy badano na obecność nAb stosując zwalidowaną metodę analityczną. Podano liczbę uczestników z kiedykolwiek dodatnim wynikiem nAb pod względem miana nAb w surowicy (1).
Dzień 1 do miesiąca 29
Faza ekspansji: liczba uczestników z kiedykolwiek pozytywnym wynikiem nAb dla surowicy Miano nAb dla awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1 do miesiąca 14
Próbki surowicy badano na obecność nAb stosując zwalidowaną metodę analityczną.
Dzień 1 do miesiąca 14
Faza wstępna: liczba uczestników z fenotypem limfocytów naciekających guz (TIL) w biopsji guza
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki) i Dzień 14 Cyklu 1, Dzień 7 Cyklu 2, Dzień 1 (przed podaniem dawki) Cyklu 3, 5, 7; i na końcu leczenia (EOT) (maksymalny czas trwania 29 miesięcy)
Dzień 1 (przed podaniem dawki) i Dzień 14 Cyklu 1, Dzień 7 Cyklu 2, Dzień 1 (przed podaniem dawki) Cyklu 3, 5, 7; i na końcu leczenia (EOT) (maksymalny czas trwania 29 miesięcy)
Faza wstępna: liczba uczestników z ekspresją genów transkryptów związanych z aktywacją i regulacją układu odpornościowego
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki) i Dzień 14 Cyklu 1, Dzień 7 Cyklu 2, Dzień 1 (przed podaniem dawki) Cyklu 3, 5, 7; i na koniec leczenia (maksymalny czas trwania 29 miesięcy)
Dzień 1 (przed podaniem dawki) i Dzień 14 Cyklu 1, Dzień 7 Cyklu 2, Dzień 1 (przed podaniem dawki) Cyklu 3, 5, 7; i na koniec leczenia (maksymalny czas trwania 29 miesięcy)
Faza wstępna: liczba uczestników z immunofenotypem limfocytów T
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1, 2, 3, 4, 7, 10 i na koniec leczenia (maksymalny czas trwania 29 miesięcy)
Dzień 1 cykli 1, 2, 3, 4, 7, 10 i na koniec leczenia (maksymalny czas trwania 29 miesięcy)
Faza wprowadzająca: odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią według oceny badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
Obiektywna odpowiedź: odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego, od „daty początkowej” do progresji choroby (postęp choroby: >= 20% i >= 5-mm wzrost sumy docelowej średnice zmian chorobowych w odniesieniu do najmniejszej sumy w badaniu i/lub znaczne pogorszenie w chorobie niedocelowej) lub zgon z dowolnej przyczyny. CR zdefiniowano, gdy wszystkie węzły chłonne musiały ulec regresji do normalnej wielkości (mniej niż lub równej 1,5 cm w największej średnicy, jeśli >1,5 cm przed terapią). Wcześniej zaangażowane węzły, które miały największą średnicę od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do mniej niż lub równo 1 cm lub o więcej niż 75 procent sumy produktów o największych średnicach. PR określono jako >= 50% zmniejszone w SPD 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą się cofać o >=50% w SPD.
Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
Faza wstępna: odsetek uczestników z kontrolą choroby (DC) według oceny badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do PD, zgonu lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
DC: najlepsza ogólna odpowiedź CR, PR lub stabilna choroba (SD). CR zdefiniowano, gdy wszystkie węzły chłonne musiały ulec regresji do normalnej wielkości (mniej niż lub równej 1,5 cm w największej średnicy, jeśli >1,5 cm przed terapią). Wcześniej zajęte węzły, które miały największą średnicę od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do wartości mniejszej lub równej 1 cm lub o więcej niż 75% sumy iloczynów o największych średnicach. PR określono jako >=50% zmniejszone w SPD 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą się cofać o >=50% w SPD, a SD zdefiniowano jako < PR, ale nie postępującą chorobę. Aby kwalifikować się jako najlepsza ogólna odpowiedź SD, należy zaobserwować co najmniej jedną ocenę SD >=6 tygodni od daty rozpoczęcia i przed progresją choroby. (Postęp choroby: >= 20% i >= 5 mm wzrost sumy docelowych średnic zmian chorobowych w odniesieniu do najmniejszej sumy w badaniu i/lub znaczne pogorszenie w chorobie innej niż docelowa).
Od randomizacji do PD, zgonu lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
Faza wstępna: czas do odpowiedzi guza (TTR) oceniany przez badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
TTR zdefiniowano dla uczestników z obiektywną odpowiedzią jako czas od „daty rozpoczęcia” do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR). CR zdefiniowano, gdy wszystkie węzły chłonne musiały ulec regresji do normalnej wielkości (mniej niż lub równej 1,5 cm w największej średnicy, jeśli >1,5 cm przed terapią). Wcześniej zaangażowane węzły, które miały największą średnicę od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do mniej niż lub równo 1 cm lub o więcej niż 75 procent sumy produktów o największych średnicach. PR określono jako >=50% zmniejszone w SPD 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą się cofać o >=50% w SPD.
Od daty randomizacji do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
Faza wstępna: czas trwania odpowiedzi (DR) oceniany przez badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny okres 32 miesięcy)
DR definiuje się, dla uczestników z obiektywną odpowiedzią, jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR) do pierwszej dokumentacji obiektywnej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR zdefiniowano, gdy wszystkie węzły chłonne musiały ulec regresji do normalnej wielkości (mniej niż lub równej 1,5 cm w największej średnicy, jeśli >1,5 cm przed terapią). Wcześniej zaangażowane węzły, które miały największą średnicę od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do mniej niż lub równo 1 cm lub o więcej niż 75 procent sumy produktów o największych średnicach. PR określono jako >=50% zmniejszone w SPD 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą ulec regresji o >=50% w SPD.(PD: >= 20% i >= 5 mm wzrost sumy średnic docelowych zmian w odniesieniu do najmniejszej sumy w badaniu i/lub znaczne pogorszenie u nie- choroba docelowa).
Od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny okres 32 miesięcy)
Faza wstępna: przeżycie bez progresji choroby (PFS) w ocenie badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
PFS zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Progresję, zgodnie z RECIST 1.1, zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian było również uważane za progresję choroby.
Od randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 32 miesiące)
Faza ekspansji: odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią według oceny badacza
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako CR lub PR zgodnie z kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego, od „daty początkowej” do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR zdefiniowano, gdy wszystkie węzły chłonne musiały ulec regresji do normalnej wielkości (mniej niż lub równej 1,5 cm w największej średnicy, jeśli >1,5 cm przed terapią). Wcześniej zaangażowane węzły, które miały największą średnicę od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do mniej niż lub równo 1 cm lub o więcej niż 75 procent sumy produktów o największych średnicach. PR określono jako >=50% zmniejszone w SPD 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą się cofać o >=50% w SPD. (PD: >= 20% i >= 5 mm wzrost sumy docelowych średnic zmian chorobowych w odniesieniu do najmniejszej sumy w badaniu i/lub znaczne pogorszenie w chorobie innej niż cel).
Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza ekspansji: czas do odpowiedzi guza (TTR) oceniany przez badacza i przez zaślepiony niezależny przegląd centralny (BICR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Czas do odpowiedzi guza (TTR) został zdefiniowany dla uczestników z obiektywną odpowiedzią jako czas od „daty początkowej” do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR). CR zdefiniowano, gdy wszystkie węzły chłonne musiały ulec regresji do normalnej wielkości (mniej niż lub równej 1,5 cm w największej średnicy, jeśli >1,5 cm przed terapią). Wcześniej zaangażowane węzły, które miały największą średnicę od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do mniej niż lub równo 1 cm lub o więcej niż 75 procent sumy produktów o największych średnicach. PR określono jako >=50% zmniejszone w sumie iloczynów największych średnic (SPD) 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą się cofać o >=50% w SPD.
Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza ekspansji: czas trwania odpowiedzi (DR) oceniany przez badacza i zaślepioną niezależną centralną recenzję (BICR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi w fazie ekspansji do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DR) jest zdefiniowany dla uczestników z obiektywną odpowiedzią jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR) do pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji choroby (PD) lub zgonu z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR zdefiniowano, gdy wszystkie węzły chłonne musiały ulec regresji do normalnej wielkości (mniej niż lub równej 1,5 cm w największej średnicy, jeśli >1,5 cm przed terapią). Wcześniej zaangażowane węzły, które miały największą średnicę od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do mniej niż lub równo 1 cm lub o więcej niż 75 procent sumy produktów o największych średnicach. PR określono jako >=50% zmniejszone w sumie iloczynów największych średnic (SPD) 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą się cofać o >=50% w SPD.
Od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi w fazie ekspansji do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza ekspansji: odsetek uczestników z kontrolą choroby (DC) według oceny badacza i niezależnej centralnej oceny zaślepionej (BICR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do PD, śmierci lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Kontrola choroby (DC) została zdefiniowana jako najlepsza ogólna odpowiedź CR, PR lub SD. CR zdefiniowano, gdy wszystkie węzły chłonne musiały ulec regresji do normalnej wielkości (mniej niż lub równej 1,5 cm w największej średnicy, jeśli >1,5 cm przed terapią). Wcześniej zaangażowane węzły, które miały największą średnicę od 1,1 do 1,5 cm, musiały zmniejszyć się do mniej niż lub równo 1 cm lub o więcej niż 75 procent sumy produktów o największych średnicach. PR określono jako >=50% zmniejszone w sumie iloczynów największych średnic (SPD) 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych. Brak powiększenia węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz brak nowych ognisk choroby. Guzki śledziony i wątroby muszą się cofać o >=50% w SPD, a stabilną chorobę zdefiniowano jako chorobę mniejszą niż PR, ale nie postępującą. Aby kwalifikować się jako najlepsza ogólna odpowiedź SD, należy zaobserwować co najmniej jedną ocenę SD >=6 tygodni od daty rozpoczęcia i przed progresją choroby.
Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do PD, śmierci lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza ekspansji: przeżycie bez progresji choroby (PFS) według oceny badacza i niezależnej centralnej oceny zaślepionej (BICR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Progresję zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Za progresję uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. Analizę przeprowadzono przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa podzielonego na warstwy randomizacji i warstwowego testu log-rank.
Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza ekspansji: ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do śmierci (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do śmierci (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza rozszerzania: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), powiązanymi TEAE i TEAE ocenionymi na >=3 na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE: Stopień 3: ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu lub wskazane przedłużenie istniejącej hospitalizacji; Stopień 4: konsekwencja zagrażająca życiu; Stopień 5: zgon związany z AE. SAE było zdarzeniem niepożądanym prowadzącym do któregokolwiek z następujących wyników: zgon, początkowa lub przedłużona hospitalizacja, doświadczenie zagrażające życiu, uporczywa lub wrodzona anomalia. TEAE: zdarzenie, które wystąpiło w okresie leczenia (od pierwszej dawki badanego leku do końca fazy ekspansji [od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalnie 14 miesięcy)], którego nie było przed leczeniem lub pogorszyły się w okresie leczenia w stosunku do stanu przed leczeniem. AE uznano za związane z badanym lekiem, jeśli zdarzenie zostało ocenione przez badacza jako prawdopodobnie lub prawdopodobnie powiązane.
Od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza ekspansji: liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi stopnia 3 na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.03 kryteria stopnia >= 3 były następujące; Aminotransferaza alaninowa: 0 DGN, 0,58 GGN mikrokat/l (mikrokatal/l); GGT: 0 DGN, 0,63 GGN mikrokat/L, Glukoza: 4,11 DGN, 5,88 GGN mmol/L, NISKA Sód: 136 DGN, 146 GGN mmol/L; protrombina int. wskaźnik znormalizowany: 0,9 DGN, 1,2 GGN; NISKI poziom limfocytów (10^9/L); 1,5 DGN, 4,0 GGN; Płytki krwi (10^9/l): 130 DGN, 400 GGN. Zgłoszono tylko te kategorie, w których przynajmniej jeden uczestnik miał dane.
Od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza ekspansji: liczba uczestników z ostrą i przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Ostra GvHD to reakcja komórek odpornościowych dawcy na tkanki gospodarza. Trzy główne tkanki, na które wpływa ostra GvHD, to skóra, wątroba i przewód pokarmowy. Przewlekła GvHD jest zespołem o zmiennych cechach klinicznych przypominających choroby autoimmunologiczne i inne zaburzenia immunologiczne. Manifestacje przewlekłej GvHD mogą być ograniczone do pojedynczego narządu lub miejsca lub mogą być szeroko rozpowszechnione, co ma głęboki wpływ na jakość życia.
Od rozpoczęcia leczenia w fazie ekspansji do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku (maksymalny czas trwania 14 miesięcy)
Faza ekspansji: pole pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ekstrapolowanej nieskończoności (AUC0-inf), po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
AUC(0-inf) zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do nieskończoności AUC(0-inf), po dawce pojedynczej i wielokrotnej.
przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
Faza ekspansji: maksymalne obserwowane stężenie awelumabu w osoczu (Cmax) po podaniu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
Faza ekspansji: obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do następnej dawki (AUC0-tau) awelumabu, po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
AUCtau zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu zero (przed podaniem dawki) do następnej dawki (AUC0-tau) awelumabu, po podaniu dawki pojedynczej i dawce wielokrotnej.
przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
Faza ekspansji: okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) awelumabu po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę.
przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
Faza ekspansji: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia awelumabu w osoczu (Tmax) po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
Faza rozszerzenia: stężenie przed podaniem dawki podczas wielokrotnego dawkowania (Ctrough) awelumabu po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
Faza ekspansji: ostatni punkt czasowy ostatniego wymiernego stężenia (Tlast) awelumabu po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
Ostatni punkt czasowy ostatniego mierzalnego stężenia (tlast), po dawce pojedynczej i dawce wielokrotnej.
przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 3
Faza ekspansji: liczba uczestników z fenotypem limfocytów naciekających guz (TIL) w biopsji guza
Ramy czasowe: Biopsja guza przed leczeniem przed rozpoczęciem leczenia i biopsja w trakcie leczenia w 7. dniu cyklu 3
Biopsja guza przed leczeniem przed rozpoczęciem leczenia i biopsja w trakcie leczenia w 7. dniu cyklu 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

10 marca 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

11 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B9991007
  • 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
  • JAVELIN HODGKINS (INNY: Alias Study Number)
  • JAVELIN HODGKIN'S (INNY: Alias Study Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkinsa

Badania kliniczne na Awelumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj