Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avelumab hos pasienter med tidligere behandlet avansert stadium klassisk Hodgkins lymfom (JAVELIN HODGKINS)

3. april 2020 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1 FARMAKOKINETISK-FARMAKODYNAMISK STUDIE AV AVELUMAB (MSB0010718C) HOS PASIENTER MED TIDLIGERE BEHANDLET AVANSERT STAD KLASSISK HODGKIN-LYMFOMA

Dette er en fase 1b, åpen, multisenterstudie som omfatter en innledende fase og en utvidelsesfase. Innledningsfasen er en flerdose, randomisert, parallell-arm, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av avelumab som enkeltmiddel hos voksne pasienter med cHL. Pasienter som er registrert i innledende fase av denne studien, må ha residiv etter en tidligere autolog eller allogen HSCT, eller ikke være kvalifisert for HSCT. Basert på de foreløpige TO-, sikkerhet- og effektivitetsresultatene fra innføringsfasen, vil ekspansjonsfasen evaluere antitumoraktiviteten og sikkerheten til enkeltmiddel avelumab ved å bruke et intra-pasient doseeskaleringsparadigme basert på to av doseringsregimene studert i innledningsfasen hos 40 cHL-pasienter hvor en allogen HSCT har mislyktes.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Az. Ospedaliera-Univers. di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas U.O. Oncologia ed Ematologia
  • Storbritannia
      • Headington, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • Leeds, Storbritannia, LS97TF
        • St James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Leicester, Storbritannia, LE2 7LG
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • London, Storbritannia, N7 9NH
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, WIT 7HA
        • UCLH Clinical Research Facility
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Livingston
      • Rosebank, Livingston, Storbritannia, EH54 7EG
        • Q2 Solutions

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

NØKKEL INKLUSJONSKRITERIER

  • Histologisk bekreftelse av klassisk Hodgkins lymfom (cHL) med residiverende eller refraktær sykdom som, for innføringsfasen, enten har hatt en tidligere autolog eller allogen HSCT eller ikke er kvalifisert for HSCT, og, for ekspansjonsfasen, har hatt en tidligere allogen HSCT. I ekspansjonsfasen må det være en dokumentert CD3+ donorkimerisme på ≥20 %.
  • Pasienter må være av med tidligere cHL-behandling i minst 28 dager før randomisering i innledende fase/første dose av studiebehandling i ekspansjonsfasen.
  • Minst 1 fluordeoksyglukose (FDG) PET-avid (Deauville 4/5) målbar lesjon >1,5 cm på PET-CT-skanning som definert av responskriteriene for malignt lymfom (for innføringsfasen) og Lugano-klassifiseringen (for utvidelsen fase) som ikke tidligere har blitt bestrålt.
  • Ekspansjonsfase: Påkrevd "de novo" eller "arkiv" tumorbiopsi, samt nødvendig på behandlingsbiopsi
  • Estern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

NØKKEL UTSLUTTELSESKRITERIER

  • Pasienter med tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) som har hatt:

    1. Innledende fase: allo HSCT utført <12 måneder før randomisering. Ekspansjonsfase: allo-HSCT utført ≤4 måneder før den første dosen av studiebehandlingen. MERK: Pasienter som har fått utført allo-HSCT >4 måneder før den første dosen av studiebehandlingen må ha avbrutt all immunsuppressiv terapi, og må ikke ha noen kliniske tegn på GVHD; eller
    2. Immunsuppressiv behandling for akutt eller kronisk GVHD innen 3 måneder før randomisering for innføringsfasen eller før første dose studiebehandling for utvidelsesfasen (med unntak av de pasientene som trengte 15 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) . Pasienter som trengte 15 mg/dag oral prednison eller tilsvarende må ha avsluttet behandlingen innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen; eller
    3. Akutt grad 3 eller grad 4 GVHD når som helst tidligere (som definert av de modifiserte Seattle Glucksberg-kriteriene (Consensus Conference on Acute GVHD Grading Criteria); eller
    4. Tidligere kronisk GVHD (som definert av NIH Consensus Development Project) som vedvarte i >6 måneder og krevde systemisk immunsuppresjon (med unntak av de pasientene som krevde 15 mg/dag oral prednison eller tilsvarende). Pasienter som trengte 15 mg/dag oral prednison eller tilsvarende må ha avbrutt den innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen; eller
    5. En donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 3 måneder før randomisering for innføringsfasen eller første dose av studiebehandlingen for ekspansjonsfasen.

  • Tidligere terapi med en anti PD 1 eller anti PD L1 mAb.

    1. Innledende fase: Kan innrulleres hvis pasienten stoppet tidligere anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling mer enn ett år før randomisering og hadde en dokumentert tidligere respons.
    2. Ekspansjonsfase: Tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel etter allo-HSCT er forbudt med mindre behandlingen ble stoppet mer enn ett år før den første dosen av studiebehandlingen, og pasienten hadde dokumentert tidligere respons. MERK: Tidligere behandling med et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel før allo-HSCT er tillatt uten tidsbegrensninger og uavhengig av en dokumentert respons.
    3. Pasienter med en historie med ≥Grad 3 anti-PD-1 eller anti-PD-L1-relatert immuntoksisitet er ikke kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Innledende fase-Kohort A
X1 mg IV hver 2. uke
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X2 mg IV hver 2. uke for å optimalisere dosering for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 3. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X mg IV hver 2. uke. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uke basert på sikkerhet og effekt. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
EKSPERIMENTELL: Innledende fase-Kohort B
X2 mg IV hver 2. uke
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X2 mg IV hver 2. uke for å optimalisere dosering for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 3. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X mg IV hver 2. uke. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uke basert på sikkerhet og effekt. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
EKSPERIMENTELL: Innledende fase-Kohort C
X3 mg IV hver 3. uke
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X2 mg IV hver 2. uke for å optimalisere dosering for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 3. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X mg IV hver 2. uke. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uke basert på sikkerhet og effekt. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
EKSPERIMENTELL: Innledende fase-Kohort D
X4 mg IV hver 2. uke
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X2 mg IV hver 2. uke for å optimalisere dosering for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 3. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X mg IV hver 2. uke. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uke basert på sikkerhet og effekt. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
EKSPERIMENTELL: Innledende fase-Kohort E
X5 mg IV hver 2. uke
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X2 mg IV hver 2. uke for å optimalisere dosering for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 3. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X mg IV hver 2. uke. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uke basert på sikkerhet og effekt. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
EKSPERIMENTELL: Utvidelsesfase
X1 mg IV hver 2. uke etterfulgt av X1 eller X4 mg hver 2. uke
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X2 mg IV hver 2. uke for å optimalisere dosering for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 3. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X3 mg IV hver 2. uke for å optimalisere doseringen for utvidelse. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X mg IV hver 2. uke. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Avelumab
Anti-PD-L1 antistoff ved X1 mg IV hver 2. uke som kan eskaleres til X4 mg hver 2. uke basert på sikkerhet og effekt. Behandling med avelumab vil fortsette inntil sykdomsprogresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innføringsfase: Prosent målbelegg (CD14+ monocytter) på dag 2 av syklus 1
Tidsramme: Dag 2 av syklus 1
Målbelegg på CD14+ T-celler i perifert blod med avelumab ble undersøkt i humant blod in vitro ved flowcytometri.
Dag 2 av syklus 1
Innledningsfase: Prosent målbelegg (CD14+ monocytter) på dag 1 av syklus 2
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2
Målbelegg på CD14+ T-celler i perifert blod med avelumab ble undersøkt i humant blod in vitro ved flowcytometri.
Dag 1 av syklus 2
Innledningsfase: Prosent målbelegg (CD3+ T-celler) på dag 2 av syklus 1
Tidsramme: Dag 2 av syklus 1
Målbelegg på CD3+ T-celler i perifert blod med avelumab ble undersøkt i humant blod in vitro ved flowcytometri.
Dag 2 av syklus 1
Innledningsfase: Prosent målbelegg (CD3+ T-celler) på dag 1 av syklus 2
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2
Målbelegg på CD3+ T-celler i perifert blod med avelumab ble undersøkt i humant blod in vitro ved flowcytometri.
Dag 1 av syklus 2
Utvidelsesfase: prosentandel av deltakere med objektiv respons som vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase til progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 14 måneder)
Objektiv respons: fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responskriteriene for malignt lymfom, fra 'startdato' til sykdomsprogresjon (sykdomsprogresjon: >= 20 % og >= 5 mm økning i summen av mål lesjonsdiametre i referanse til minste sum ved studie og/eller betydelig forverring i ikke-målsykdom) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. CR ble definert som at alle lymfeknuter må ha gått tilbake til normal størrelse (mindre enn eller lik 1,5 cm i største diameter hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverte noder som var 1,1 til 1,5 cm i største diameter må ha redusert til mindre enn eller lik 1 cm eller med mer enn 75 prosent i summen av produkter med størst diameter. PR ble definert >= 50 % redusert i summen av produkter med de største diametrene (SPD) av 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Milt- og leverknuter må gå tilbake med >=50 % i SPD.
Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase til progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 14 måneder)
Innføringsfase: Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til ekstrapolert uendelighet (AUC0-inf) av Avelumab etter enkeltdose
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
AUC(0-inf) ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til ekstrapolert uendelig AUC(0-inf), etter enkeltdose.
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Innføringsfase: Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til ekstrapolert uendelighet (AUC0-inf) av Avelumab etter gjentatt dose
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 og 504 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
AUC(0-inf) ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til ekstrapolert uendelig AUC(0-inf), etter flere doser.
før dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 og 504 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Innledningsfase: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Avelumab etter enkeltdose
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Innledningsfase: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Avelumab etter gjentatte doser
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Innledningsfase: Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null (førdose) til neste dose (AUC0-tau) av Avelumab etter enkeltdose
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
AUCtau ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null (førdose) til neste dose (AUC0-tau) avelumab, etter enkeltdose.
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Innføringsfase: Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null (førdose) til neste dose (AUC0-tau) av Avelumab etter gjentatt dose
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
AUCtau ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null (førdose) til neste dose (AUC0-tau) avelumab, etter gjentatt dose.
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Innledningsfase: terminal halveringstid (t1/2) av Avelumab etter enkeltdose
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Terminal eliminasjonshalveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten av avelumab, etter enkeltdose.
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Innledningsfase: terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) av Avelumab etter gjentatte doser
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Terminal eliminasjonshalveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten av avelumab, etter gjentatte doser.
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Innledningsfase: Tid for å oppnå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Avelumab etter enkeltdose
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon av avelumab, etter enkeltdose.
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Innledningsfase: Tid for å oppnå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Avelumab etter gjentatte doser
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon av avelumab, etter gjentatt dose.
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Innledningsfase: Konsentrasjon før dose under gjentatt dosering (gjennomgang) av Avelumab etter gjentatt dose
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
før dose, 1, 6, 24, 144 og 312 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Innledningsfase: Siste tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Tlast) av Avelumab etter enkeltdose
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144, 312 og 527 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Det siste tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Tlast) av avelumab, etter enkeltdose.
før dose, 1, 6, 24, 144, 312 og 527 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
Innledningsfase: Det siste tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Tlast) av Avelumab etter flere doser
Tidsramme: før dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 og 504 timer etter dose på dag 1 av syklus 2
Det siste tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (tlast) av avelumab, etter gjentatt dose.
før dose, 1, 6, 24, 144, 312, 336 og 504 timer etter dose på dag 1 av syklus 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innledende fase: Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), relaterte TEAE og TEAE gradert >=3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versjon 4.03
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til 90 dager etter siste administrering av studiemedisin (maksimal varighet på 32 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. I henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03: Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert; Grad 4: livstruende konsekvens; Grad 5: død relatert til AE. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død, innledende eller langvarig innleggelse på sykehus, livstruende opplevelse, vedvarende eller medfødt anomali. A TEAEs: en hendelse som oppsto under behandlingsperioden (fra første dose av studiemedikamentet til slutten av åpen fase [Fra første dose av studiemedikamentet til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 32 måneder)] som var fraværende før behandling, eller forverret under behandlingsperioden i forhold til tilstanden før behandling. AE ble ansett som relatert til studiemedikamentet hvis hendelsen ble vurdert av etterforskeren som sannsynlig eller mulig relatert.
Fra første dose studiemedisin til 90 dager etter siste administrering av studiemedisin (maksimal varighet på 32 måneder)
Innledende fase: Antall deltakere med laboratorieavvik gradert basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versjon 4.03
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 32 måneder)
Hematologi: Anemi (grad)G3: Hg <8,0 gram/desiliter (g/dL); lymfocyttantall redusert G3: <0,5-0,2*10^9/L, G4: <0,2*10^9/L; nøytrofiltall redusert: G3: <1,0-0,5*10^9/L, G4: <0,5*10^9/L; redusert antall blodplater: G3:<50,0-25,0*10^9/L, G4: <25,0*10^9/L; hvite blodlegemer (WBC) redusert: G3: <0,2*10^9/L, G4: <1,0*10^9/L. Kjemi: [ALT, ALP økt og AST G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN]. økt bilirubin i blodet: G3: >3,0-10,0*ULN, G4: >10,0 *ULN. [høyt kolesterol: G3: >10,34 - 12,92, G4: >12,92; hypokalemi G3: <3,0-2,5, G4: <2,5]mmol/L, kreatinfosfokinase (Cpk) økt: G3: >5*ULN-10*ULN, G4: >10*ULN; gamma-glutamyltransferase (Ggt) økt: G3: >5,0-20,0*ULN, G4: >20,0*ULN; [hypertriglyseridemi G3: >500-1000, G4: >1000; hypermagnesemi, G3: >3,0-8,0, G 4: >8,0]mg/dL, Lipase økt: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN, Serumamylase økt: G3: >2,0 - 5,0*ULN, G4: >5,0*ULN. Bare de kategoriene der minst én deltaker hadde data ble rapportert.
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 32 måneder)
Innledende fase: Antall deltakere med anti-medikamentantistoffer (ADA) status
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 29
ADA mot avelumab i serumprøver ble bestemt og rapportert separat for ADA aldri-positive og ADA-alltid-positive deltakere. ADA aldri-positive deltakere var de som ikke hadde noen positive (titer mindre enn cutpoint [22,5 prosent (%) hemming]) ADA-resultater på noe tidspunkt. ADA-positive deltakere ble definert som de som hadde minst ett positivt (titer større enn eller lik cutpoint [22,5 % hemming]) ADA-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Dag 1 til og med måned 29
Utvidelsesfase: Antall deltakere med anti-drug antistoffer (ADA) status
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 14
ADA mot avelumab i serumprøver ble bestemt og rapportert separat for ADA aldri-positive og ADA-alltid-positive deltakere. ADA aldri-positive deltakere var de som ikke hadde noen positive (titer mindre enn cutpoint [22,5 % hemming]) ADA-resultater på noe tidspunkt. ADA-positive deltakere ble definert som de som hadde minst ett positivt (titer større enn eller lik cutpoint [22,5 % hemming]) ADA-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Dag 1 til og med måned 14
Innledningsfase: Antall deltakere med status for nøytraliserende antistoffer (nAb).
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 29
nAb mot avelumab i serumprøver ble bestemt og rapportert separat for nAb aldri-positive og nAb-alltid-positive deltakere. nAb aldri-positive deltakere var de som ikke hadde noen positive (titer mindre enn cutpoint [0,71]) nAb-resultater på noe tidspunkt. nAb stadig positive deltakere ble definert som de som hadde minst ett positivt (titer større enn eller lik cutpoint [0,71]) nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Dag 1 til og med måned 29
Utvidelsesfase: Antall deltakere med status for nøytraliserende antistoffer (nAb).
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 14
nAb mot avelumab i serumprøver ble bestemt og rapportert separat for nAb aldri-positive og nAb-alltid-positive deltakere. nAb aldri-positive deltakere var de som ikke hadde noen positive (titer mindre enn cutpoint [0,71]) nAb-resultater på noe tidspunkt. nAb stadig positive deltakere ble definert som de som hadde minst ett positivt (titer større enn eller lik cutpoint [0,71]) nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Dag 1 til og med måned 14
Innledende fase: Antall ADA-positive deltakere for hver serum-ADA-titre for Avelumab
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 29
Serumprøver ble analysert for ADA ved bruk av en validert analysemetode. Antall ADA-positive deltakere for hver serum-ADA-titer (180, 4860, 43740 og 131220) er rapportert.
Dag 1 til og med måned 29
Utvidelsesfase: Antall ADA-positive deltakere for hver serum-ADA-titre for Avelumab
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 14
Serumprøver ble analysert for ADA ved bruk av en validert analysemetode. Antall ADA-positive deltakere for hver serum-ADA-titer (180, 4860, 43740 og 131220) er rapportert.
Dag 1 til og med måned 14
Innledende fase: Antall nAb-positive deltakere for serum nAb-titer for Avelumab
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 29
Serumprøver ble analysert for nAb ved bruk av en validert analytisk metode. Antall nAb-positive deltakere for serum nAb-titer (1) er rapportert.
Dag 1 til og med måned 29
Utvidelsesfase: Antall nAb-positive deltakere noensinne for serum nAb-titer for Avelumab
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 14
Serumprøver ble analysert for nAb ved bruk av en validert analytisk metode.
Dag 1 til og med måned 14
Innledende fase: Antall deltakere med fenotype av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i tumorbiopsi
Tidsramme: Dag 1 (førdose) og dag 14 av syklus 1, dag 7 av syklus 2, dag 1 (forhåndsdose) av syklus 3, 5, 7; og ved slutten av behandlingen (EOT) (maksimal varighet på 29 måneder)
Dag 1 (førdose) og dag 14 av syklus 1, dag 7 av syklus 2, dag 1 (forhåndsdose) av syklus 3, 5, 7; og ved slutten av behandlingen (EOT) (maksimal varighet på 29 måneder)
Innledende fase: Antall deltakere med genuttrykk av transkripsjoner assosiert med immunaktivering og -regulering
Tidsramme: Dag 1 (førdose) og dag 14 av syklus 1, dag 7 av syklus 2, dag 1 (forhåndsdose) av syklus 3, 5, 7; og ved slutten av behandlingen (maksimal varighet på 29 måneder)
Dag 1 (førdose) og dag 14 av syklus 1, dag 7 av syklus 2, dag 1 (forhåndsdose) av syklus 3, 5, 7; og ved slutten av behandlingen (maksimal varighet på 29 måneder)
Innledende fase: Antall deltakere med T-celle immunfenotype
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 7, 10 og ved avsluttet behandling (maksimal varighet på 29 måneder)
Dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 7, 10 og ved avsluttet behandling (maksimal varighet på 29 måneder)
Innledende fase: prosentandel av deltakere med objektiv respons som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 32 måneder)
Objektiv respons: fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responskriteriene for malignt lymfom, fra 'startdato' til sykdomsprogresjon (sykdomsprogresjon: >= 20 % og >= 5 mm økning i summen av mål lesjonsdiametre i referanse til minste sum ved studie og/eller betydelig forverring i ikke-målsykdom) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. CR ble definert som at alle lymfeknuter må ha gått tilbake til normal størrelse (mindre enn eller lik 1,5 cm i største diameter hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverte noder som var 1,1 til 1,5 cm i største diameter må ha redusert til mindre enn eller lik 1 cm eller med mer enn 75 prosent i summen av produkter med størst diameter. PR ble definert >= 50 % redusert i SPD av 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Milt- og leverknuter må gå tilbake med >=50 % i SPD.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 32 måneder)
Innledende fase: prosentandel av deltakere med sykdomskontroll (DC) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Fra randomisering til PD, død eller start av ny kreftbehandling (maksimal varighet på 32 måneder)
DC: beste generelle respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD). CR ble definert som at alle lymfeknuter må ha gått tilbake til normal størrelse (mindre enn eller lik 1,5 cm i største diameter hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverte noder som var 1,1 til 1,5 cm i største diameter må ha redusert til mindre enn eller lik 1 cm eller med mer enn 75 % i summen av produktene med størst diameter. PR ble definert >=50 % redusert i SPD av 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Milt- og leverknuter må gå tilbake med >=50 % i SPD og SD ble definert som < PR, men ikke progressiv sykdom. For å kvalifisere som en best overordnet respons av SD, må minst én SD-vurdering observeres >=6 uker etter startdato og før sykdomsprogresjon. (Sykdomsprogresjon: >= 20 % og >= 5 mm økning i summen av mållesjonsdiametre i referanse til minste sum ved studie og/eller betydelig forverring ved ikke-målsykdom).
Fra randomisering til PD, død eller start av ny kreftbehandling (maksimal varighet på 32 måneder)
Innledende fase: Tid til tumorrespons (TTR) som vurderes av etterforsker
Tidsramme: Fra dato for randomisering til første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) (maksimal varighet på 32 måneder)
TTR ble definert, for deltakere med objektiv respons som tiden fra 'startdato' til første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR). CR ble definert som at alle lymfeknuter må ha gått tilbake til normal størrelse (mindre enn eller lik 1,5 cm i største diameter hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverte noder som var 1,1 til 1,5 cm i største diameter må ha redusert til mindre enn eller lik 1 cm eller med mer enn 75 prosent i summen av produktene med de største diametrene. PR ble definert >=50 % redusert i SPD for 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Milt- og leverknuter må gå tilbake med >=50 % i SPD.
Fra dato for randomisering til første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) (maksimal varighet på 32 måneder)
Innledende fase: Varighet av respons (DR) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av objektiv respons til dato for første dokumentasjon av objektiv PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 32 måneder)
DR er definert, for deltakere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR ble definert som at alle lymfeknuter må ha gått tilbake til normal størrelse (mindre enn eller lik 1,5 cm i største diameter hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverte noder som var 1,1 til 1,5 cm i største diameter må ha redusert til mindre enn eller lik 1 cm eller med mer enn 75 prosent i summen av produktene med de største diametrene. PR ble definert >=50 % redusert i SPD for 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Milt- og leverknuter må gå tilbake med >=50 % i SPD. (PD: >= 20 % og >= 5 mm økning i summen av mållesjonsdiametre i referanse til minste sum på studien og/eller betydelig forverring i ikke- målsykdom).
Fra første dokumentasjon av objektiv respons til dato for første dokumentasjon av objektiv PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 32 måneder)
Innledende fase: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Fra randomisering til dato for progresjon av sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet på 32 måneder)
PFS ble definert som tid (i måneder) fra dato for randomisering til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), avhengig av hva som inntraff først. Progresjon i henhold til RECIST 1.1 ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også ha vist en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon av sykdom.
Fra randomisering til dato for progresjon av sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet på 32 måneder)
Utvidelsesfase: Prosentandel av deltakere med objektiv respons som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 14 måneder)
Objektiv respons ble definert som CR eller PR i henhold til responskriteriene for malignt lymfom, fra "startdato" til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. CR ble definert som at alle lymfeknuter må ha gått tilbake til normal størrelse (mindre enn eller lik 1,5 cm i største diameter hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverte noder som var 1,1 til 1,5 cm i største diameter må ha redusert til mindre enn eller lik 1 cm eller med mer enn 75 prosent i summen av produktene med de største diametrene. PR ble definert >=50 % redusert i SPD for 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Milt- og leverknuter må gå tilbake med >=50 % i SPD. (PD: >= 20 % og >= 5 mm økning i summen av mållesjonsdiametre i referanse til minste sum ved studie og/eller betydelig forverring ved ikke-målsykdom).
Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 14 måneder)
Utvidelsesfase: Tid til tumorrespons (TTR) som vurdert av etterforsker og av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i utvidelsesfase til første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) (maksimal varighet på 14 måneder)
Tid til tumorrespons (TTR) ble definert, for deltakere med objektiv respons som tiden fra 'startdato' til første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR). CR ble definert som at alle lymfeknuter må ha gått tilbake til normal størrelse (mindre enn eller lik 1,5 cm i største diameter hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverte noder som var 1,1 til 1,5 cm i største diameter må ha redusert til mindre enn eller lik 1 cm eller med mer enn 75 prosent i summen av produktene med de største diametrene. PR ble definert >=50 % redusert i summen av produkter med de største diametrene (SPD) av 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Milt- og leverknuter må gå tilbake med >=50 % i SPD.
Fra behandlingsstart i utvidelsesfase til første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) (maksimal varighet på 14 måneder)
Utvidelsesfase: Varighet av respons (DR) som vurdert av etterforsker og av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av objektiv respons i utvidelsesfasen til dato for første dokumentasjon av objektiv PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 14 måneder)
Varighet av respons (DR) er definert, for deltakere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR) til første dokumentasjon av objektiv progresjon av sykdom (PD) eller til død pga. årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR ble definert som at alle lymfeknuter må ha gått tilbake til normal størrelse (mindre enn eller lik 1,5 cm i største diameter hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverte noder som var 1,1 til 1,5 cm i største diameter må ha redusert til mindre enn eller lik 1 cm eller med mer enn 75 prosent i summen av produktene med de største diametrene. PR ble definert >=50 % redusert i summen av produkter med de største diametrene (SPD) av 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Milt- og leverknuter må gå tilbake med >=50 % i SPD.
Fra første dokumentasjon av objektiv respons i utvidelsesfasen til dato for første dokumentasjon av objektiv PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet på 14 måneder)
Utvidelsesfase: prosentandel av deltakere med sykdomskontroll (DC) som vurdert av etterforsker og av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase til PD, død eller start av ny kreftbehandling (maksimal varighet på 14 måneder)
Disease Control (DC) ble definert som den beste generelle responsen til CR, PR eller SD. CR ble definert som at alle lymfeknuter må ha gått tilbake til normal størrelse (mindre enn eller lik 1,5 cm i største diameter hvis >1,5 cm før behandling). Tidligere involverte noder som var 1,1 til 1,5 cm i største diameter må ha redusert til mindre enn eller lik 1 cm eller med mer enn 75 prosent i summen av produktene med de største diametrene. PR ble definert >=50 % redusert i summen av produkter med de største diametrene (SPD) av 6 største dominerende noder eller nodalmasser. Ingen økning i størrelse på noder, lever eller milt og ingen nye steder for sykdom. Milt- og leverknuter må gå tilbake med >=50 % i SPD og stabil sykdom ble definert som mindre enn en PR, men ikke progressiv sykdom. For å kvalifisere som en best overordnet respons av SD, må minst én SD-vurdering observeres >=6 uker etter startdato og før sykdomsprogresjon.
Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase til PD, død eller start av ny kreftbehandling (maksimal varighet på 14 måneder)
Utvidelsesfase: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av etterforsker og av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i utvidelsesfase til dato for første dokumentasjon av objektiv progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet på 14 måneder)
PFS ble definert som tid (i måneder) fra dato for randomisering til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), avhengig av hva som inntraff først. Progresjon ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også ha vist en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon. Analyse ble utført ved bruk av en Cox's Proporsjonal Hazard-modell stratifisert etter randomiseringstrata og en stratifisert log-rank test.
Fra behandlingsstart i utvidelsesfase til dato for første dokumentasjon av objektiv progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet på 14 måneder)
Utvidelsesfase: Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase til død (maksimal varighet på 14 måneder)
Total overlevelse ble definert som tiden (i måneder) fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for siste kontakt. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase til død (maksimal varighet på 14 måneder)
Utvidelsesfase: Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), relaterte TEAE og TEAE gradert >=3 Basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versjon 4.03
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 14 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. I henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03: Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert; Grad 4: livstruende konsekvens; Grad 5: død relatert til AE. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død, innledende eller langvarig innleggelse på sykehus, livstruende opplevelse, vedvarende eller medfødt anomali. TEAEs: en hendelse som oppsto under behandlingsperioden (Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av ekspansjonsfasen [Fra første dose av studiemedikamentet til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 14 måneder)] som var fraværende før behandling , eller forverret under behandlingsperioden i forhold til tilstanden før behandling. AE ble ansett som relatert til studiemedikamentet hvis hendelsen ble vurdert av etterforskeren som sannsynlig eller mulig relatert.
Fra første dose av studiemedikamentet til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 14 måneder)
Utvidelsesfase: Antall deltakere med laboratorieavvik av grad 3 basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versjon 4.03
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 14 måneder)
I henhold til NCI-CTCAE v 4.03 var karakter >= 3 kriterier; Alaninaminotransferase: 0 LLN, 0,58 ULN mikrokat/l (mikrokatal/l); GGT: 0 LLN, 0,63 ULN mikrokat/L, Glukose: 4,11 LLN, 5,88 ULN mmol/L, LAVT Natrium: 136 LLN, 146 ULN mmol/L; Protrombin intl. normalisert forhold: 0,9 LLN, 1,2 ULN; LAVE lymfocytter (10^9/L); 1,5 LLN, 4,0 ULN; Blodplater (10^9/L): 130 LLN, 400 ULN. Bare de kategoriene der minst én deltaker hadde data ble rapportert.
Fra første dose av studiemedikamentet til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 14 måneder)
Utvidelsesfase: Antall deltakere med akutt og kronisk graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase inntil 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 14 måneder)
Akutt GvHD er en reaksjon av donorimmunceller mot vertsvev. De tre hovedvevene som akutt GvHD påvirker er hud, lever og mage-tarmkanalen. Kronisk GvHD er et syndrom med variable kliniske trekk som ligner autoimmune og andre immunologiske lidelser. Manifestasjoner av kronisk GvHD kan være begrenset til et enkelt organ eller sted eller kan være utbredt, med stor innvirkning på livskvaliteten.
Fra behandlingsstart i ekspansjonsfase inntil 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (maksimal varighet på 14 måneder)
Ekspansjonsfase: Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til ekstrapolert uendelighet (AUC0-inf), etter enkelt- og flerdose
Tidsramme: før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
AUC(0-inf) ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til uendelig AUC(0-inf), etter enkelt- og multippeldose.
før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
Ekspansjonsfase: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Avelumab etter enkelt- og flerdose
Tidsramme: før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
Ekspansjonsfase: Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null (førdose) til neste dose (AUC0-tau) av Avelumab, etter enkelt- og flerdose
Tidsramme: før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
AUCtau ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null (førdose) til neste dose (AUC0-tau) avelumab, etter enkelt- og multippeldose.
før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
Ekspansjonsfase: terminal halveringstid (t1/2) av Avelumab etter enkelt- og flerdose
Tidsramme: før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
Terminal eliminasjonshalveringstid er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
Ekspansjonsfase: Tid for å oppnå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Avelumab etter enkelt- og flerdose
Tidsramme: før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
Ekspansjonsfase: Konsentrasjon før dose under multippel dosering (Ctrough) av Avelumab etter enkelt- og multippeldose
Tidsramme: før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
Ekspansjonsfase: Det siste tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Tlast) av Avelumab etter enkelt- og flerdose
Tidsramme: før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
Det siste tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (tlast), etter enkelt- og flerdose.
før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 3
Utvidelsesfase: Antall deltakere med fenotype av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i tumorbiopsi
Tidsramme: Tumorbiopsi før behandling for baseline og biopsi under behandling på dag 7 av syklus 3
Tumorbiopsi før behandling for baseline og biopsi under behandling på dag 7 av syklus 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. mars 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

11. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

11. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B9991007
  • 2015-002636-41 (EUDRACT_NUMBER)
  • JAVELIN HODGKINS (ANNEN: Alias Study Number)
  • JAVELIN HODGKIN'S (ANNEN: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hodgkins lymfom

Kliniske studier på Avelumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere