1b/2 期研究测试 Radium-223 Dichloride/Bortezomib/Dexamethasone 联合治疗复发性多发性骨髓瘤
2016年10月6日 更新者：Bayer
评估二氯化镭 (BAY88-8223) 与硼替佐米和地塞米松联合治疗早期复发多发性骨髓瘤的安全性和有效性的 1b/2 期试验
本研究将分两部分进行。 1b 期部分将是一项国际性、1b 期、开放标签、剂量递增评估，评估二氯化镭与硼替佐米和地塞米松对复发性多发性骨髓瘤患者的疗效。 1b 期部分的主要终点是确定 223 二氯化镭与硼替佐米/地塞米松联合用于研究 2 期部分的最佳剂量。
第 2 阶段将是一项国际、第 2 阶段、双盲、随机、安慰剂对照评估，在复发性多发性骨髓瘤受试者中评估二氯化镭与安慰剂联合硼替佐米和地塞米松的效果。 第 2 阶段部分的随机化 (1:1) 将按以下方式分层：
- 先前的硼替佐米治疗（是，否）
- 既往治疗（1 条既往治疗线，>1 条既往治疗线） 大约 30 名受试者（每组 10 名受试者）将被纳入研究的 1b 期部分，大约 196 名受试者将被纳入研究的第 2 期部分学习。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Afula、以色列、1834111
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Haifa、以色列、31048
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Jerusalem、以色列、9112001
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Ramat Gan、以色列、5262000
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Zerifin、以色列、6093000
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Quebec、加拿大、G1R 2J6
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Taichung、台湾、40447
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Taipei、台湾
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Taipei、台湾、11217
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Taipei、台湾、10016
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Daegu、大韩民国、700-701
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Jeollanam-do、大韩民国、519-763
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Seoul、大韩民国、137-701
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Seoul、大韩民国、138-736
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Seoul、大韩民国、03080
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Seoul、大韩民国、135-710
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Gyeonggido
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Goyang-si、Gyeonggido、大韩民国、410-769
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Athens、希腊、11528
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Rio / Patra、希腊、26500
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Berlin、德国、12203
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Baden-Württemberg
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Tübingen、Baden-Württemberg、德国、72076
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Bayern
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München、Bayern、德国、81377
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
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Reggio Emilia、Emilia-Romagna、意大利、42123
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20132
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Milano、Lombardia、意大利、20089
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Piemonte
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Novara、Piemonte、意大利、28100
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Torino、Piemonte、意大利、10126
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Sardegna
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Cagliari、Sardegna、意大利、09121
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Toscana
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Firenze、Toscana、意大利、50141
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Pisa、Toscana、意大利、56126
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Brugge、比利时、8000
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Bruxelles - Brussel、比利时、1200
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Bruxelles - Brussel、比利时、1090
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Liege、比利时、4000
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Yvoir、比利时、5530
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Box Hill、澳大利亚、3128
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259-5404
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
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California
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Encinitas、California、美国、92024
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
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Maryland
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Rockville、Maryland、美国、20850-6535
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New York
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New York、New York、美国、10032-3729
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
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South Dakota
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Watertown、South Dakota、美国、57201
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
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Barcelona、西班牙、08036
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Barcelona、西班牙、08035
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Madrid、西班牙、28006
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Madrid、西班牙、28046
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Sevilla、西班牙、41013
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Valencia、西班牙、46017
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
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Guipúzcoa
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San Sebastián、Guipúzcoa、西班牙、20014
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Illes Baleares
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Palma de Mallorca、Illes Baleares、西班牙、07010
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 多发性骨髓瘤的细胞学或组织学确诊
- 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 的统一反应标准，受试者必须接受过至少 1 次且不超过 3 次的先前治疗，并且对治疗有反应（即达到最小反应 [MR] 或更好）
- 根据 IMWG 统一反应标准，受试者在最后一次多发性骨髓瘤治疗后必须患有进展性疾病
受试者必须患有定义为以下至少一项的可测量疾病（根据中央实验室结果）：
- 血清 M 蛋白≥1 g/dL
- 尿液 M 蛋白≥200 mg/24 小时
- 血清游离轻链 (FLC) ≥10 mg/dL 且比率异常
- ≥1 处可通过 X 光片、计算机断层扫描、磁共振成像或骨闪烁显像识别的骨病变
- 东部合作肿瘤小组绩效状况 (ECOG PS) 0-2
- 受试者必须对硼替佐米是非难治性的，并且在硼替佐米完成期间或完成后 60 天内没有进展
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 10e9/L，血红蛋白 (Hb) ≥9.0 g/dL，血小板计数 ≥75.0 × 10e9/L，与输注红细胞 (RBC) 或浓缩血小板无关，也与粒细胞集落无关刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)
排除标准：
- 在首次给药前的最后 4 周内接受全身性糖皮质激素治疗（泼尼松 >10 mg/天口服或同等剂量），除非逐渐减量且稳定剂量≤10 mg/天至少持续 1 周
- 患有已知 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）或轻链 (AL) 淀粉样变性的受试者
- 浆细胞白血病
- 首次给药前 4 周内进行全身抗癌治疗
- 在第一次给药前的前 4 周内接受过放射治疗，除非是为了控制疼痛并且涉及不到 10% 的骨髓
- 事先用二氯化镭 223 或任何实验性放射性药物治疗
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级至 IV 级）、症状性心肌缺血、心肌病、临床相关的室性心律失常、心包疾病、不稳定型心绞痛或心肌梗塞（首次给药前 6 个月）、左心室射血分数<40%
- ≥ 2 级或 1 级疼痛的神经病变
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二氯化镭 223 [第 1 阶段，剂量 1]
第 1 相：二氯化镭 223；每 4 周 30 千贝克勒尔 (kBq)/kg 体重（在实施美国国家标准与技术研究所 [NIST] 更新后为 33 kBq/kg），总共 6 剂二氯化镭 223 加 SOC 硼替佐米/地塞米松。
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实验性的：二氯化镭 223 [第 1 阶段，第 2 剂]
第 1 相：二氯化镭 223； 50 kBq/kg 体重（实施 NIST 更新后为 55 kBq/kg），每 4 周一次，总共 6 剂二氯化镭 223 加 SOC 硼替佐米/地塞米松。
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实验性的：二氯化镭 223 [第 1 阶段，剂量 3]
第 1 相：二氯化镭 223；每 4 周 80 kBq/kg 体重（执行 NIST 更新后为 88 kBq/kg），总共 6 次二氯化镭剂量加上 SOC 硼替佐米/地塞米松。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 +SoC [第 2 期]
第 2 阶段：匹配安慰剂（等渗盐水）每 4 周一次，总共 6 剂，加上 SoC（标准护理）硼替佐米/地塞米松。
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实验性的：二氯化镭 223 + SoC [第 2 阶段]
2 期：1b 期选定剂量的二氯化镭，每 4 周一次，共 6 剂，外加 SOC 硼替佐米/地塞米松
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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指导委员会、研究者和发起人对 1b 期安全性总结的联合正面裁决（是/否）
大体时间：13个月
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13个月
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第 2 阶段的无进展生存期 (PFS)，定义为从随机化日期到疾病进展的时间（以天为单位）
大体时间：长达 25 个月
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长达 25 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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1b 期的客观缓解率 (ORR)，在分析人群中具有完全缓解 (CR)、严格完全缓解 (sCR)、非常好部分缓解 (VGPR)、部分缓解 (PR) 或稳定的受试者比例疾病（标准差）
大体时间：约12个月
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约12个月
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1b 期的反应持续时间，定义为从第一次治疗反应（CR、sCR、VGPR、PR）到疾病进展或死亡之日的时间（以天为单位）
大体时间：约12个月
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约12个月
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第 2 阶段出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 25 个月
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长达 25 个月
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第 2 阶段的总生存期 (OS)，定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间（以天为单位）
大体时间：长达 25 个月
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长达 25 个月
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第 2 阶段出现症状性骨骼事件 (SSE) 的时间，定义为从随机化日期到第一次研究 SSE 日期的时间（天数）
大体时间：长达 25 个月
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长达 25 个月
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第 2 阶段无症状骨骼事件生存期，定义为从随机分组到发生以下情况之一的时间：首次研究中 SSE 或任何原因死亡（如果死亡发生在记录的 SSE 之前）
大体时间：长达 25 个月
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长达 25 个月
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到第 2 阶段疼痛进展的时间
大体时间：长达 25 个月
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长达 25 个月
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第 2 阶段的响应持续时间
大体时间：长达 25 个月
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长达 25 个月
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第 2 阶段的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 25 个月
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长达 25 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年10月1日
初级完成 (预期的)
2019年11月1日
研究完成 (预期的)
2021年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月12日
首次发布 (估计)
2015年11月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月6日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
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