Estudio de fase 1b/2 que prueba la combinación de dicloruro de radio-223/bortezomib/dexametasona en mieloma múltiple recidivante
6 de octubre de 2016 actualizado por: Bayer
Un ensayo de fase 1b/2 para evaluar la seguridad y eficacia del dicloruro de radio-223 (BAY88-8223) en combinación con bortezomib y dexametasona en mieloma múltiple en recaída temprana
Este estudio se realizará en 2 partes. La parte de la fase 1b será una evaluación internacional, de fase 1b, abierta y escalada de dosis del dicloruro de radio-223 administrado con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recidivante. El criterio principal de valoración de la parte de la fase 1b es determinar la dosis óptima de dicloruro de radio-223 en combinación con bortezomib/dexametasona para la parte de la fase 2 del estudio.
La parte de la fase 2 será una evaluación internacional, fase 2, doble ciego, aleatoria y controlada con placebo de dicloruro de radio-223 versus placebo administrado con bortezomib y dexametasona, en sujetos con mieloma múltiple recidivante. La aleatorización (1:1) en la parte de la fase 2 se estratificará por:
- Tratamiento previo con bortezomib (sí, no)
- Tratamiento previo (1 línea de tratamiento anterior, >1 línea de tratamiento anterior) Aproximadamente 30 sujetos (10 sujetos por cohorte) se inscribirán en la parte de la fase 1b del estudio y aproximadamente 196 sujetos se inscribirán en la parte de la fase 2 del estudio. estudiar.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12203
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Baden-Württemberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
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Bayern
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München, Bayern, Alemania, 81377
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
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Box Hill, Australia, 3128
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
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Brugge, Bélgica, 8000
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Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1200
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Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1090
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Liege, Bélgica, 4000
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Yvoir, Bélgica, 5530
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Quebec, Canadá, G1R 2J6
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Daegu, Corea, república de, 700-701
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Jeollanam-do, Corea, república de, 519-763
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Seoul, Corea, república de, 137-701
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Seoul, Corea, república de, 138-736
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Seoul, Corea, república de, 03080
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Seoul, Corea, república de, 135-710
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Gyeonggido
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Goyang-si, Gyeonggido, Corea, república de, 410-769
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Barcelona, España, 08036
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Barcelona, España, 08035
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Madrid, España, 28006
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Madrid, España, 28046
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Sevilla, España, 41013
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Valencia, España, 46017
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
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Guipúzcoa
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San Sebastián, Guipúzcoa, España, 20014
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Illes Baleares
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Palma de Mallorca, Illes Baleares, España, 07010
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5404
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850-6535
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032-3729
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
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South Dakota
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Watertown, South Dakota, Estados Unidos, 57201
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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Athens, Grecia, 11528
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Rio / Patra, Grecia, 26500
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Afula, Israel, 1834111
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Haifa, Israel, 31048
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Jerusalem, Israel, 9112001
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Ramat Gan, Israel, 5262000
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Zerifin, Israel, 6093000
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
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Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42123
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italia, 20132
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Milano, Lombardia, Italia, 20089
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Italia, 28100
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Torino, Piemonte, Italia, 10126
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Italia, 09121
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50141
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Pisa, Toscana, Italia, 56126
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Taichung, Taiwán, 40447
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Taipei, Taiwán
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Taipei, Taiwán, 11217
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Taipei, Taiwán, 10016
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado citológica o histológicamente de mieloma múltiple
- Los sujetos deben haber recibido al menos 1 y no más de 3 líneas previas de tratamiento y haber respondido al tratamiento (es decir, lograr una respuesta mínima [MR] o mejor) de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
- Los sujetos deben haber tenido una enfermedad progresiva de acuerdo con los criterios de respuesta uniforme del IMWG después del último tratamiento de mieloma múltiple.
Los sujetos deben tener una enfermedad medible definida como al menos 1 de los siguientes (según los resultados del laboratorio central):
- Proteína M sérica ≥1 g/dL
- Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas
- Cadena ligera libre en suero (FLC) ≥10 mg/dL con proporción anormal
- ≥1 lesión ósea identificable por radiografía, tomografía computarizada, resonancia magnética o gammagrafía ósea
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-2
- Los sujetos deben ser no refractarios al bortezomib y no tener progresión durante o dentro de los 60 días posteriores a la finalización del bortezomib
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10e9/L, hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL y recuento de plaquetas ≥75,0 × 10e9/L independientemente de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) o concentrados de plaquetas e independiente de la colonia de granulocitos factor estimulante (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)
Criterio de exclusión:
- Tratamiento sistémico con glucocorticoides (prednisona >10 mg/día por vía oral o equivalente) en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis, a menos que se reduzca gradualmente y con una dosis estable ≤10 mg/día durante al menos 1 semana
- Sujetos con síndrome POEMS conocido (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis de cadena ligera (AL)
- Leucemia de células plasmáticas
- Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
- Radioterapia en las 4 semanas previas a la primera dosis, excepto si se administra para el control del dolor e involucra menos del 10 % de la médula ósea
- Tratamiento previo con dicloruro de radio-223 o cualquier radiofármaco experimental
- Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia cardíaca sintomática, miocardiopatía, arritmia ventricular clínicamente relevante, enfermedad pericárdica, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera dosis, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%
- Neuropatía ≥ Grado 2 o Grado 1 con dolor
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Dicloruro de radio-223 [Fase 1, dosis 1]
Fase 1: dicloruro de radio-223; 30 kiloBecquerel (kBq)/kg de peso corporal (33 kBq/kg después de la implementación de la actualización del Instituto Nacional de Estándares y Tecnología [NIST]) cada 4 semanas para un total de 6 dosis de dicloruro de radio-223 más SOC bortezomib/dexametasona.
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EXPERIMENTAL: Dicloruro de radio-223 [Fase 1, dosis 2]
Fase 1: dicloruro de radio-223; 50 kBq/kg de peso corporal (55 kBq/kg después de la implementación de la actualización del NIST) cada 4 semanas para un total de 6 dosis de dicloruro de radio-223 más SOC bortezomib/dexametasona.
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EXPERIMENTAL: Dicloruro de radio-223 [Fase 1, dosis 3]
Fase 1: dicloruro de radio-223; 80 kBq/kg de peso corporal (88 kBq/kg después de la implementación de la actualización del NIST) cada 4 semanas para un total de 6 dosis de dicloruro de radio-223 más SOC bortezomib/dexametasona.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo + SoC [Fase 2]
Fase 2: placebo correspondiente (solución salina isotónica) cada 4 semanas para un total de 6 dosis más SoC (estándar de atención) bortezomib/dexametasona.
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EXPERIMENTAL: Dicloruro de radio-223 + SoC [Fase 2]
Fase 2: dosis seleccionada de fase 1b de dicloruro de radio-223 cada 4 semanas durante 6 dosis más SOC bortezomib/dexametasona
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Adjudicación positiva conjunta del resumen de seguridad en la Fase 1b por parte del comité directivo, el investigador y el patrocinador (Sí/No)
Periodo de tiempo: A los 13 meses
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A los 13 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) en la Fase 2, definida como el tiempo (en días) desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
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Hasta 25 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la Fase 1b, en la proporción de sujetos en la población de análisis que tienen respuesta completa (CR), respuesta completa estricta (sCR), respuesta parcial muy buena (VGPR), respuesta parcial (PR) o respuesta estable enfermedad (DE)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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Aproximadamente 12 meses
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Duración de la respuesta en la Fase 1b, definida como el tiempo (en días) desde la fecha de la primera respuesta al tratamiento (CR, sCR, VGPR, PR) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte
Periodo de tiempo: Aproximadamente 12 meses
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Aproximadamente 12 meses
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Número de participantes con eventos adversos en la fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
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Hasta 25 meses
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Supervivencia global (SG) en la Fase 2, definida como el tiempo (en días) desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
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Hasta 25 meses
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Tiempo hasta el evento esquelético sintomático (SSE) en la fase 2, definido como el tiempo (días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer SSE en el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
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Hasta 25 meses
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Supervivencia libre de eventos esqueléticos sintomáticos en la Fase 2, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la ocurrencia de 1 de los siguientes: Primer SSE en el estudio o Muerte por cualquier causa si la muerte ocurre antes de un SSE documentado
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
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Hasta 25 meses
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Tiempo hasta la progresión del dolor en la Fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
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Hasta 25 meses
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Duración de la respuesta en la Fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
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Hasta 25 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
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Hasta 25 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2016
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
16 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
7 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
- Bortezomib
- Dicloruro de radio Ra 223
Otros números de identificación del estudio
- 17451
- 2015-000427-82 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .