在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 或非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患者中使用新型药物
2024年2月28日 更新者：Rita Basu、University of Alabama at Birmingham
一项随机、双盲、安慰剂对照的 IIa 期研究，以评估新型阿斯利康化合物在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 或非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 受试者中的疗效和安全性
与安慰剂相比，新药是否能降低 NASH 或 NAFLD 患者的肝脂肪？
研究概览
详细说明
我们建议使用磁共振弹性成像 (MRE) 肝脏（前与后）评估肝脏脂肪和肝纤维化。
我们还将通过我们已建立的标记口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)（6,6 ²H2 葡萄糖）确定葡萄糖耐量状态。
在进行基线评估后，活检/MRE 证实 NASH 的受试者将被随机分配到两组中的一组，并用活性药物（AZ 化合物）或安慰剂治疗 12 周（正负 1 周）。
将邀请有非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 或 NASH 病史的受试者参加。
如果他们在初步筛选后符合标准，他们将被纳入研究。
OGTT，将重复肝脏 MRE。
肝酶【天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）】以及其他安全性检测【肌酸磷酸激酶（CPK）、促甲状腺激素（TSH）、国际标准化比值（INR）、总胆红素]将在治疗前、治疗期间每月和治疗后一个月进行测量。
此外，我们还将对患有和不患有糖尿病的 NASH/NAFLD 受试者进行亚组分析，以了解药物的效果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
93
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- Yogesh Yadav
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：21-75
- 身体质量指数 (BMI) >19 公斤/米^2
- 经活检/MRE 证实为 NASH [MRE 肝脂肪 ≥ 5%，肝酶升高，ALT <5x 正常上限 (ULN)] 的受试者。
- 患有 NAFLD 和 MRE 的受试者显示 F0 或更大的纤维化
- 有 NAFLD/NASH 病史的受试者
- 在基线筛选时，总胆红素必须 < 1.5 x ULN 且 INR 必须 < 1.3。
- TSH 和 CPK 将在筛选时处于正常范围 (WNL) 内。
- 使用稳定剂量的药物（吡格列酮除外）控制高血糖并且基线 HbA1c 为 10% 或更低的 2 型糖尿病患者。
- 男性血红蛋白必须大于或等于 12.0，女性必须大于或等于 11.0。
排除标准：
- 可能影响葡萄糖代谢的药物，如皮质类固醇、阿片类药物、巴比妥类药物和抗凝剂。
- 贫血和症状提示未确诊疾病、明显肝病、中风、阿尔茨海默病、自身免疫性肝炎、酒精中毒或饮酒量超过美国糖尿病协会 (ADA) 指南的受试者。
- 任何可能影响结果测量的疾病。
- 孕妇和儿童。
- 计划减肥或任何减肥计划的受试者。
- 受试者服用 TZD、阿扎那韦、茚地那韦、酮康唑、丙戊酸、水飞蓟和缬草。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：活性药物AZ化合物
AZ 化合物 800 毫克/天，持续 12 周（前后 1 周），分两次服用，早上 (400 毫克) 和晚上 (400 毫克)。
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AZ 化合物 800 毫克/天，持续 12 周（前后 1 周），分两次服用，早上 (400 毫克) 和晚上 (400 毫克)。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 800 毫克/天，持续 12 周（前后 1 周），分两次服用，早上 (400 毫克) 和晚上 (400 毫克)。
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安慰剂 800 毫克/天，持续 12 周（前后 1 周），分两次服用，早上 (400 毫克) 和晚上 (400 毫克)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝脏脂肪的百分比变化
大体时间：基线，大约 12 周
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使用磁共振成像（质子密度脂肪分数）测量的肝脂肪百分比。
使用 <5% 的截止值来区分正常肝和脂肪肝。
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基线，大约 12 周
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[13C] 可的松未转化为 [13C] 皮质醇的参与者人数
大体时间：基线，大约 12 周
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使用三重示踪剂皮质醇试验评估两组治疗前后 [13C] 可的松向 [13C] 皮质醇的肝脏转化。
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基线，大约 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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用 MRE 以 kPa 为单位测量肝纤维化
大体时间：基线，大约 12 周
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肝纤维化将在基线时用磁共振肠造影术 (MRE) 进行测量，然后在治疗约 12 周后进行比较。
使用 2.93 kPa 的临床截止值将结果分类为正常或升高的肝脏硬度。
在各组之间比较肝纤维化 (kPa) 的变化。
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基线，大约 12 周
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总胰岛素敏感性 (Si) 和肝胰岛素敏感性 (Si Liver)
大体时间：基线，大约 12 周
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总胰岛素敏感性 (Si) 和肝胰岛素敏感性 (Si liver) 将在基线时和治疗约 12 周后通过口服葡萄糖耐量测试进行测量。
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基线，大约 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rita Basu, MD、University of Virginia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2019年9月1日
研究完成 (实际的)
2019年9月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月11日
首次发布 (估计的)
2015年11月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月28日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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