Uso de un fármaco novedoso en personas con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) o enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)
28 de febrero de 2024 actualizado por: Rita Basu, University of Alabama at Birmingham
Un estudio de fase IIa aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de un nuevo compuesto de AstraZeneca en sujetos con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) o enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)
¿Disminuye el nuevo fármaco la grasa hepática en sujetos con NASH o NAFLD en comparación con el placebo?
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Proponemos evaluar la grasa hepática y la fibrosis hepática utilizando elastografía por resonancia magnética (MRE) del hígado (pre vs. post).
También estableceremos el estado de tolerancia a la glucosa mediante nuestra prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) etiquetada establecida (glucosa 6,6 ²H2).
Después de la evaluación inicial, los sujetos con NASH comprobada por biopsia/RMN se asignarán al azar a uno de dos grupos y se tratarán con el fármaco activo (compuesto AZ) o con placebo durante 12 semanas (más o menos 1 semana).
Se invitará a participar a sujetos con antecedentes sugestivos de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) o NASH.
Si cumplen con los criterios después de la selección inicial, se incluirán en el estudio.
Se repetirá OGTT, MRE de hígado.
Enzimas hepáticas [aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP)], así como otras pruebas de seguridad [creatina fosfoquinasa (CPK), hormona estimulante de la tiroides (TSH), índice internacional normalizado (INR), bilirrubina total ] se medirá antes, mensualmente durante la terapia y un mes después de la terapia.
Además, también haremos el análisis de subgrupos en sujetos NASH/NAFLD con y sin diabetes para ver el efecto del fármaco.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
93
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Yogesh Yadav
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
17 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 21-75
- Índice de masa corporal (IMC) >19 kg/m^2
- Sujetos con EHNA comprobada por biopsia/RME [grasa hepática MRE ≥ 5 %, con enzimas hepáticas elevadas ALT <5 veces el límite superior normal (LSN)].
- Sujetos con NAFLD y MRE muestran F0 o mayor fibrosis
- Sujetos con antecedentes sugestivos de NAFLD/NASH
- La bilirrubina total debe ser < 1,5 x ULN y el INR debe ser < 1,3 en la selección inicial.
- TSH y CPK estarán dentro de los límites normales (WNL) en la selección.
- Sujetos con diabetes tipo 2 que toman dosis estables de medicamentos (excepto pioglitazona) para controlar la hiperglucemia y tienen una HbA1c inicial del 10 % o inferior.
- La hemoglobina debe ser mayor o igual a 12,0 en hombres y 11,0 en mujeres.
Criterio de exclusión:
- Medicamentos que pueden afectar el metabolismo de la glucosa, como corticosteroides, opiáceos, barbitúricos y anticoagulantes.
- Sujetos con anemia y síntomas sugestivos de enfermedad no diagnosticada, enfermedad hepática manifiesta, accidente cerebrovascular, enfermedad de Alzheimer, hepatitis autoinmune, alcoholismo o aumento del consumo de alcohol por encima de las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA).
- Cualquier trastorno que pueda afectar potencialmente las medidas de resultado.
- Mujeres embarazadas y niños.
- Sujetos que planean perder peso o en cualquier programa de pérdida de peso.
- Sujetos que toman TZD's, Atazanavir, Indinavir, Ketoconazole, Valproic acid, Silybum marianum y Valeriana officinalis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Compuesto AZ de droga activa
Compuesto AZ 800 mg/día durante 12 semanas (más o menos 1 semana) en dos dosis divididas por la mañana (400 mg) y por la noche (400 mg).
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Compuesto AZ 800 mg/día durante 12 semanas (más o menos 1 semana) en dos dosis divididas por la mañana (400 mg) y por la noche (400 mg).
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo 800 mg/día durante 12 semanas (más o menos 1 semana) en dos dosis divididas por la mañana (400 mg) y por la noche (400 mg).
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Placebo 800 mg/día durante 12 semanas (más o menos 1 semana) en dos dosis divididas por la mañana (400 mg) y por la noche (400 mg).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la grasa hepática
Periodo de tiempo: línea de base, aproximadamente 12 semanas
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Porcentaje de grasa hepática medido mediante imágenes por resonancia magnética (fracción de grasa de densidad de protones).
Se utiliza un punto de corte de <5% para distinguir entre hígado normal y graso.
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línea de base, aproximadamente 12 semanas
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Número de participantes sin conversión de [13C] cortisona a [13C] cortisol
Periodo de tiempo: línea de base, aproximadamente 12 semanas
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La conversión hepática de [13C] cortisona a [13C] cortisol se evaluó antes y después del tratamiento en ambos grupos mediante la prueba de cortisol de triple trazador.
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línea de base, aproximadamente 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fibrosis hepática medida con MRE en kPa
Periodo de tiempo: línea de base, aproximadamente 12 semanas
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La fibrosis hepática se medirá con Enterografía por Resonancia Magnética (MRE) al inicio del estudio y luego se comparará después de aproximadamente 12 semanas de tratamiento.
Se utilizó un límite clínico de 2,93 kPa para clasificar los resultados como rigidez hepática normal o elevada.
El cambio en la fibrosis hepática (kPa) se compara entre los grupos.
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línea de base, aproximadamente 12 semanas
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Sensibilidad Total a la Insulina (Si) y Sensibilidad Hepática a la Insulina (Si Hígado)
Periodo de tiempo: línea de base, aproximadamente 12 semanas
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La sensibilidad a la insulina total (Si) y la sensibilidad a la insulina hepática (hígado Si) se medirán con una prueba de tolerancia oral a la glucosa al inicio del estudio y después de aproximadamente 12 semanas de tratamiento.
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línea de base, aproximadamente 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rita Basu, MD, University of Virginia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-000013
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No: No hay un plan para que IPD esté disponible
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .