Gebruik van een nieuw medicijn bij mensen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)
28 februari 2024 bijgewerkt door: Rita Basu, University of Alabama at Birmingham
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase IIa-studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een nieuwe AstraZeneca-verbinding bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)
Verlaagt het nieuwe medicijn het levervet bij proefpersonen met NASH of NAFLD in vergelijking met placebo
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We stellen voor om levervet en leverfibrose te evalueren met behulp van magnetische resonantie elastografie (MRE) lever (pre vs. post).
We zullen ook de glucosetolerantiestatus vaststellen door middel van onze gevestigde gelabelde orale glucosetolerantietest (OGTT) (6,6 ²H2 glucose).
Na basislijnevaluatie zullen proefpersonen met biopsie/MRE bewezen NASH gerandomiseerd worden naar een van twee groepen en gedurende 12 weken (plus of min 1 week) ofwel met actief geneesmiddel (AZ-verbinding) of placebo worden behandeld.
Proefpersonen met een geschiedenis die wijst op niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) of NASH zullen worden uitgenodigd om deel te nemen.
Als ze na de eerste screening aan de criteria voldoen, worden ze in het onderzoek opgenomen.
OGTT, lever-MRE wordt herhaald.
Leverenzymen [aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP)] evenals andere veiligheidstests [creatinefosfokinase (CPK), schildklierstimulerend hormoon (TSH), internationale genormaliseerde ratio (INR), totaal bilirubine ] wordt vóór, maandelijks tijdens de therapie en een maand na de therapie gemeten.
Verder zullen we ook de subgroepanalyse doen bij NASH/NAFLD-proefpersonen met en zonder diabetes om het effect van het medicijn te zien.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
93
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- Yogesh Yadav
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
17 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 21-75
- Body Mass Index (BMI) >19 kg/m^2
- Proefpersonen met biopsie/MRE bewezen NASH [MRE levervet ≥ 5%, met verhoogde leverenzymen ALT <5x bovengrens normaal (ULN)].
- Onderwerpen met NAFLD en MRE vertonen F0 of grotere fibrose
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis die doet denken aan NAFLD/NASH
- Totaal bilirubine moet < 1,5 x ULN zijn en INR moet < 1,3 zijn bij baseline screening.
- TSH en CPK zullen bij screening binnen de normale limieten (WNL) liggen.
- Proefpersonen met type 2-diabetes die stabiele doses medicijnen gebruiken (behalve pioglitazon) om hyperglykemie onder controle te houden en een baseline HbA1c van 10% of lager hebben.
- Hemoglobine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 12,0 bij mannen en 11,0 bij vrouwen.
Uitsluitingscriteria:
- Medicijnen die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden, zoals corticosteroïden, opiaten, barbituraten en anticoagulantia.
- Onderwerpen met bloedarmoede en symptomen die wijzen op een niet-gediagnosticeerde ziekte, openlijke leverziekte, beroerte, de ziekte van Alzheimer, auto-immuunhepatitis, alcoholisme of verhoogd alcoholgebruik volgens de richtlijnen van de American Diabetes Association (ADA).
- Elke stoornis die mogelijk van invloed kan zijn op de uitkomstmaten.
- Zwangere vrouwen en kinderen.
- Onderwerpen die gewichtsverlies plannen of in een programma voor gewichtsverlies.
- Onderwerpen die TZD's, Atazanavir, Indinavir, Ketoconazol, Valproïnezuur, Silybum marianum en Valeriana officinalis gebruiken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve drug AZ-verbinding
AZ-verbinding 800 mg/dag gedurende 12 weken (plus of min 1 week) verdeeld over twee doses 's ochtends (400 mg) en 's avonds (400 mg).
|
AZ-verbinding 800 mg/dag gedurende 12 weken (plus of min 1 week) verdeeld over twee doses 's ochtends (400 mg) en 's avonds (400 mg).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo 800 mg/dag gedurende 12 weken (plus of min 1 week) verdeeld over twee doses 's ochtends (400 mg) en 's avonds (400 mg).
|
Placebo 800 mg/dag gedurende 12 weken (plus of min 1 week) verdeeld over twee doses 's ochtends (400 mg) en 's avonds (400 mg).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in levervet
Tijdsspanne: basislijn, ongeveer 12 weken
|
Percentage levervet gemeten met behulp van Magnetic Resonance Imaging (Proton Density Fat Fraction).
Een cut-off van <5% wordt gebruikt om onderscheid te maken tussen normale en vette lever.
|
basislijn, ongeveer 12 weken
|
|
Aantal deelnemers zonder conversie van [13C] Cortison naar [13C] Cortisol
Tijdsspanne: basislijn, ongeveer 12 weken
|
De hepatische omzetting van [13C]-cortison in [13C]-cortisol werd voor en na de behandeling in beide groepen beoordeeld met behulp van de triple tracer cortisol-test.
|
basislijn, ongeveer 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Leverfibrose gemeten met MRE in kPa
Tijdsspanne: basislijn, ongeveer 12 weken
|
Leverfibrose zal worden gemeten met Magnetic Resonance Enterography (MRE) bij baseline en vervolgens vergeleken na ongeveer 12 weken behandeling.
Een klinische cut-off van 2,93 kPa werd gebruikt om de resultaten te classificeren als normale of verhoogde leverstijfheid.
Verandering in leverfibrose (kPa) wordt tussen de groepen vergeleken.
|
basislijn, ongeveer 12 weken
|
|
Totale insulinegevoeligheid (Si) en hepatische insulinegevoeligheid (Si-lever)
Tijdsspanne: basislijn, ongeveer 12 weken
|
De totale insulinegevoeligheid (Si) en de insulinegevoeligheid in de lever (Si-lever) worden gemeten met een orale glucosetolerantietest bij baseline en na ongeveer 12 weken behandeling.
|
basislijn, ongeveer 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rita Basu, MD, University of Virginia
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 november 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
16 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-000013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Nee: er is geen plan om IPD beschikbaar te maken
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .