Utilisation d'un nouveau médicament chez les personnes atteintes de stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
28 février 2024 mis à jour par: Rita Basu, University of Alabama at Birmingham
Une étude de phase IIa randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un nouveau composé d'AstraZeneca chez des sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
Le nouveau médicament diminue-t-il la graisse hépatique chez les sujets atteints de NASH ou de NAFLD par rapport au placebo ?
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous proposons d'évaluer la graisse hépatique et la fibrose hépatique par élastographie par résonance magnétique (ERM) hépatique (pré vs post).
Nous établirons également le statut de tolérance au glucose grâce à notre test de tolérance au glucose oral (OGTT) (6,6 ²H2 glucose).
Après l'évaluation de base, les sujets atteints de NASH prouvée par biopsie/ERM seront randomisés dans l'un des deux groupes et traités soit avec un médicament actif (composé AZ) soit avec un placebo pendant 12 semaines (plus ou moins 1 semaine).
Les sujets ayant des antécédents évocateurs de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) ou de NASH seront invités à participer.
S'ils répondent aux critères après le dépistage initial, ils seront inclus dans l'étude.
OGTT, foie MRE seront répétés.
Enzymes hépatiques [aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP)] ainsi que d'autres tests de sécurité [créatine phosphokinase (CPK), hormone stimulant la thyroïde (TSH), rapport international normalisé (INR), bilirubine totale ] seront mesurés avant, mensuellement pendant le traitement et un mois après le traitement.
De plus, nous ferons également l'analyse de sous-groupe chez les sujets NASH/NAFLD avec et sans diabète pour voir l'effet du médicament.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
93
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- Yogesh Yadav
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
17 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 21-75
- Indice de masse corporelle (IMC) > 19 kg/m^2
- Sujets atteints de NASH prouvée par biopsie/MRE [graisse hépatique MRE ≥ 5 %, avec des enzymes hépatiques élevées ALT < 5x la limite supérieure normale (LSN)].
- Les sujets atteints de NAFLD et de MRE présentent une fibrose F0 ou supérieure
- Sujets ayant des antécédents évocateurs de NAFLD/NASH
- La bilirubine totale doit être < 1,5 x LSN et l'INR doit être < 1,3 lors du dépistage initial.
- La TSH et la CPK seront dans les limites normales (WNL) lors du dépistage.
- Sujets atteints de diabète de type 2 qui prennent des doses stables de médicaments (à l'exception de la pioglitazone) pour contrôler l'hyperglycémie et dont l'HbA1c de base est de 10 % ou moins.
- L'hémoglobine doit être supérieure ou égale à 12,0 chez les hommes et 11,0 chez les femmes.
Critère d'exclusion:
- Médicaments susceptibles d'affecter le métabolisme du glucose, tels que les corticostéroïdes, les opiacés, les barbituriques et les anticoagulants.
- Sujets souffrant d'anémie et de symptômes évoquant une maladie non diagnostiquée, une maladie hépatique manifeste, un accident vasculaire cérébral, la maladie d'Alzheimer, une hépatite auto-immune, l'alcoolisme ou une consommation d'alcool accrue par rapport aux directives de l'American Diabetes Association (ADA).
- Tout trouble susceptible d'avoir un impact sur les mesures des résultats.
- Femmes enceintes et enfants.
- Sujets planifiant une perte de poids ou participant à un programme de perte de poids.
- Sujets prenant des TZD, de l'atazanavir, de l'indinavir, du kétoconazole, de l'acide valproïque, du silybum marianum et de la valériane officinalis.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Composé AZ de médicament actif
Composé AZ 800 mg/jour pendant 12 semaines (plus ou moins 1 semaine) en deux doses fractionnées matin (400 mg) et soir (400 mg).
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Composé AZ 800 mg/jour pendant 12 semaines (plus ou moins 1 semaine) en deux doses fractionnées matin (400 mg) et soir (400 mg).
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo 800 mg/jour pendant 12 semaines (plus ou moins 1 semaine) en deux prises matin (400 mg) et soir (400 mg).
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Placebo 800 mg/jour pendant 12 semaines (plus ou moins 1 semaine) en deux prises matin (400 mg) et soir (400 mg).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de la graisse hépatique
Délai: de base, environ 12 semaines
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Pourcentage de graisse hépatique mesuré à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (fraction de graisse à densité de protons).
Un seuil de <5 % est utilisé pour faire la distinction entre un foie normal et un foie gras.
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de base, environ 12 semaines
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Nombre de participants sans conversion de [13C] Cortisone en [13C] Cortisol
Délai: de base, environ 12 semaines
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La conversion hépatique de [13C] cortisone en [13C] cortisol a été évaluée avant et après le traitement dans les deux groupes à l'aide du test triple traceur de cortisol.
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de base, environ 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fibrose hépatique mesurée avec MRE en kPa
Délai: de base, environ 12 semaines
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La fibrose hépatique sera mesurée par entérographie par résonance magnétique (EMR) au départ, puis comparée après environ 12 semaines de traitement.
Un seuil clinique de 2,93 kPa a été utilisé pour classer les résultats en raideur hépatique normale ou élevée.
La variation de la fibrose hépatique (kPa) est comparée entre les groupes.
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de base, environ 12 semaines
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Sensibilité totale à l'insuline (Si) et sensibilité hépatique à l'insuline (Si Foie)
Délai: de base, environ 12 semaines
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La sensibilité à l'insuline totale (Si) et la sensibilité à l'insuline hépatique (foie Si) seront mesurées avec un test de tolérance au glucose oral au départ et après environ 12 semaines de traitement.
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de base, environ 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rita Basu, MD, University of Virginia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2015
Première publication (Estimé)
16 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-000013
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Non : il n'est pas prévu de rendre l'IPD disponible
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .