此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

tDCS 干预原发性进行性失语症

2025年1月2日 更新者:Johns Hopkins University

经颅直流电刺激 (tDCS) 对原发性进行性失语症 (PPA) 口语和书面表达的影响

原发性进行性失语症 (PPA) 是一种神经退行性疾病,主要影响语言能力。 轻度认知障碍 (MCI) 是单个认知领域(例如, 语言)不能归因于运动或感觉丧失,没有社会或职业功能障碍。 MCI 可能是神经退行性疾病的早期征兆,也可能是由于正常衰老引起的。 当语言是 MCI 的主要受影响领域时,此人可能会在以后满足 PPA 的标准或可能发展为阿尔茨海默氏痴呆的临床综合征。 拼写、命名和工作记忆(例如 重复)是 PPA 或以语言为中心的 MCI 过程早期受影响的语言能力之一,不同的变体在这些领域有明显的缺陷。 该研究项目调查了随着时间的推移,高清经颅直流电刺激 (HD-tDCS) 在语言治疗期间对 PPA 参与者的行为和神经调节作用。 与单独的语言治疗相比,针对左额下回 (IFG) 的阳极 HD-tDCS 与语言治疗相结合预计会更有益。 它将 1) 提高语言表现或降低下降速度,2) 在治疗后 2 周和 2 个月具有更好的持续效果,以及 3) 对未训练的语言项目和一些其他认知功能产生泛化。 还收集了静息态 fMRI、扩散张量成像 (DTI) 和体积数据,以研究 PPA 患者与 HD-tDCS 相关的功能性大脑连接的变化。 更好地了解 HD-tDCS 的治疗和神经调节机制作为 PPA 语言治疗的辅助手段可能会对 PPA 和 MCI 有效疗法的开发产生重大影响,并可能提供对阻碍神经变性的方法的深入了解,从而改善患者' 生活质量,以及扩展他们工作和管理事务的能力。

研究概览

详细说明

A. 评估任务

语言任务:

参与者将接受基线语言和认知任务,包括以下一项或多项,具体取决于他们剩余的语言和认知技能:

a) 写到听写 b) 口头拼写 c) 口头和书面图片命名 d) 词图匹配 f) 书面和口头图片描述 g) 数字跨度 h) 空间跨度 i) 口头学习 j) 语法句子生成 k) 口头单词重复 l) 句子理解

生活质量问卷:

在每个实验期之前、之后和后续间隔期间,将对参与者进行标准化和非标准化的生活质量问卷调查。 这些问卷的目的是评估拟议的干预措施是否影响了参与者的幸福感和他们的总体生活质量。

B. 口头和书面文字产生疗法干预

患有 PPA 的个人将接受针对其缺陷程度量身定制的口头和书面文字生产干预。 将实施两种干预措施(基本和高级),以口头和书面方式治疗 PPA 中的主要词汇检索缺陷。 联合干预的目标是促进语音和正字法表征与过程之间的相互作用,以修复所有 PPA 子类型中突出的词汇检索缺陷。

C. 语言治疗任务的评估:

后续评估将探查所有经过训练的音素-字素对应、单词或其他刺激物(例如 句子)来确定患者是否保留了训练项目的知识。 每个患者的音素-字素对应的治疗前和治疗后准确性的基线测量差异将使用以下方法进行评估:正确点总数的百分比、百分比分数之间的算术差异和排列检验(Pearson 卡方检验; Fisher 的精确检验)。

C. HD-tDCS 方法:

参与者将参加 10-15 次连续培训课程(每周 3-5 次),间隔 2 个月。 阳极 HD-tDCS 通常被证明可以上调神经元兴奋性并增强行为表现。 Soterix-CT 设备将在 HD-tDCS 组中以 1-2mA 的强度(估计电流密度 0.04 mA/cm2;估计总电荷 0.048C/cm2)输送最多 20 分钟的电流,最多深水组 30 秒。 对于这两种干预(HD-tDCS 和 Sham),电流将在刺激开始时以斜坡状方式增加,引起头皮上的短暂刺痛感,通常会在几秒钟内消失。

D. 成像方法:

成像将在入组开始时、每次 12 至 15 天 HD-tDCS 治疗之前和之后进行,并在 3T Philips 系统上以每个人最多 8 个时间点的随访间隔进行,并且将包括静息态 fMRI (rsfMRI)、MPRAGE 和弥散张量成像 (DTI)。 每个扫描会话将持续大约 1 小时。

E. 统计分析:

在主体内交叉协议中,每个参与者都将接受三种实验条件:控制(自然进展)、IFG HD-tDCS + 语言(以下简称。 HD-tDCS 处理(文字制作)和假 HD-tDCS+ 语言(以下简称。 假治疗)。 为了准确估计每个参与者在其疾病进展的特定阶段的退化和下降速度,每个参与者将首先被纳入控制条件(自然进展),以便在前 12 周内他们不会接受任何治疗。 然后参与者将接受 HD-tDCS 治疗,然后接受假治疗,反之亦然。 所有分析、行为和影像分析都将在研究统计学家的监督下进行。

F. 研究参与者所需的研究持续时间和研究访问次数。

在进行任何干预之前,参与者将在 12 周的控制条件下登记,在此期间将不提供任何治疗以使我们能够评估他们的个人衰退率。 在此期间之后,他们将被随机分配到假或 HD-tDCS 实验条件。 在 HD-tDCS 应用 1-3 周后(一周 3-5 次,每个刺激部位 10-15 次)将有大约 2 个月的间隔,然后我们将实施其他两个 HD-tDCS 条件被试内交叉设计。 将以 2 周和 2 个月的随访间隔对参与者进行随访。

G. 盲法,包括试验盲法或非盲法的理由(如果适用)。

参与者将不知道阳极或假 HD-tDCS 的应用。 为实现致盲,所有参与者都将配备放置在左侧额下回上的 HD-tDCS 电极。 Soterix-CT 设备将用于双盲目的。

H. 参与者不接受常规护理或停止当前治疗的理由

参与本研究不会中断任何当前的护理或治疗。

I. 纳入安慰剂组或非治疗组的理由

所有参与者都将经历主动和虚假的条件,从而作为他们自己的控制。

J. 治疗失败或参与者移除标准的定义

如果参与者无法遵守任务说明或容忍 HD-tDCS 程序,他们将被从研究中移除。

K. 描述参与者在研究结束时接受治疗或如果参与者提前结束参与研究会发生什么

研究结束后,参与者将继续像往常一样接受神经科医生的管理。 如果患者参与研究提前结束,他/她仍将像以前一样接受护理。 总之,终止研究或终止参与研究不会影响他或她可能正在接受的常规治疗。

L. 研究者资格:

PI 和合作研究者在所有研究任务中拥有广泛的研究和临床经验:行为语言治疗(包括拼写、命名和重复治疗。 研究人员已经发表了一项关于提高拼写能力的行为结果的 tDCS 研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21204
        • Johns Hopkins Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

46年 至 86年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 必须临床诊断为 svPPA、nfvPPA 或 lvPPA、无法分类的 PPA 或 MCI。 诊断将基于神经心理学测试、语言测试(最常见的是西方失语症成套测试)、MRI 和临床评估。
  • 必须是右撇子。
  • 必须会说英语。
  • 必须至少受过 9 年级教育。

排除标准:

  • 自我报告未矫正的视力或听力障碍。
  • 中风/其他影响大脑的病前神经系统疾病。
  • PPA 以外的任何其他基于语言的学习障碍。
  • 无法遵循基线任务的指示。
  • 西方失语症成套失语商数 (AQ)

MRI 参与的排除标准:

  • 严重的幽闭恐惧症。
  • 心脏起搏器或铁磁植入物。
  • 孕妇。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:主动 HD-tDCS 加言语治疗
主动 HD-tDCS 将在 45 分钟的语言治疗课程开始时应用,并将持续 20 分钟。
刺激将由电池驱动的恒流刺激器提供。 电流将被输送到预先指定的大脑区域(额下回)。 刺激将以 2mA 的强度(估计电流密度 0.04 mA/cm2;估计总电荷 0.048C/cm2)以类似斜坡的方式进行,最长持续 20 分钟。 言语治疗将口头和书面命名。
假比较器:假加言语治疗
Sham HD-tDCS 将在 45 分钟的语言治疗课程开始时应用。
言语治疗将在假刺激期间进行。 电流将以斜线方式管理,但在斜线之后强度将下降到 0 mA。 言语治疗将口头和书面命名。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
书面命名的绝对百分比变化(训练有素的项目)
大体时间:从基线到治疗后立即变化(3周),治疗后2周(5周)和治疗后2个月(11周)

与训练有素的单词列表中的目标响应相比,主要结果指标是书面响应中正确字母数量的绝对百分比变化。 该计算反映了两个时间点之间准确性的变化。

对于字母的准确性评分,使用了一个基于规则的系统,如果正确的话,将每个字母分配一个点。 扣除了诸如删除,添加,替换,换位或字母运动之类的错误。 第二位审稿人独立评分了回答,并通过讨论解决了任何差异,以确保共识。 字母准确性评分的互级可靠性为95%。

计算所有训练有素的项目的平均字母准确性。 然后,通过从后期的时间点值(例如,在治疗后,后2周和2个月后立即)减去早期的时间点值(例如基线)来计算绝对百分比变化,以反映精度的变化。

从基线到治疗后立即变化(3周),治疗后2周(5周)和治疗后2个月(11周)
书面命名的绝对百分比变化(未训练的项目)
大体时间:从基线到治疗后立即变化(3周),治疗后2周(5周)和治疗后2个月(11周)

与未经训练的单词列表中的目标响应相比,主要结果指标是书面响应中正确字母数量的绝对百分比变化。该计算反映了两个时间点之间的准确性变化。

对于字母的准确性评分,使用了一个基于规则的系统,如果正确的话,将每个字母分配一个点。 扣除了诸如删除,添加,替换,换位或字母运动之类的错误。 第二位审稿人独立评分了回答,并通过讨论解决了任何差异,以确保共识。 字母准确性评分的互级可靠性为95%。

计算所有未经训练的项目的平均字母精度。 然后,通过从后期的时间点值(例如,在治疗后,后2周和2个月后立即)减去早期的时间点值(例如基线)来计算绝对百分比变化,以反映精度的变化。

从基线到治疗后立即变化(3周),治疗后2周(5周)和治疗后2个月(11周)
口头命名的绝对百分比变化(训练有素的项目)
大体时间:从基线到治疗后立即变化(3周),治疗后2周(5周)和治疗后2个月(11周)
计算了每个参与者训练有素的口头命名列表的精度百分比,得分从0%到100%。 得分为0%表示没有正确的响应,而100%表示完美的精度。 较高的百分比反映了更好的性能。 为了评估从治疗前到治疗后的绩效变化,在干预前后,比较了未经训练的项目的准确性百分比。 然后,通过从以后的时间点(例如,在治疗后,后2周和2个月后立即)从基准时间点(例如基线)中减去精度(例如基线)来计算绝对百分比变化。 这反映了参与者命名经过训练项目的能力的变化,称为绝对百分比变化。 积极的差异表明命名准确性的提高,更大的变化反映了更大的改善。 负差异表明下降,更大的变化反映了命名能力的降低。
从基线到治疗后立即变化(3周),治疗后2周(5周)和治疗后2个月(11周)
口头命名的绝对百分比变化(未训练的项目)
大体时间:从基线到治疗后立即变化(3周),治疗后2周(5周)和治疗后2个月(11周)
计算了每个参与者未经培训的口头命名列表的精度百分比,得分范围从0%到100%。 得分为0%表示没有正确的响应,而100%表示完美的精度。 较高的百分比反映了更好的性能。 为了评估从治疗前到治疗后的绩效变化,在干预前后,比较了未经训练的项目的准确性百分比。 然后,通过从以后的时间点(例如,在治疗后,后2周和2个月后立即)从基准时间点(例如基线)中减去精度(例如基线)来计算绝对百分比变化。 这反映了参与者命名经过训练项目的能力的变化,称为绝对百分比变化。 积极的差异表明命名准确性的提高,更大的变化反映了更大的改善。 负差异表明下降,更大的变化反映了命名能力的降低。
从基线到治疗后立即变化(3周),治疗后2周(5周)和治疗后2个月(11周)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过主题对象主动被动(SOAP)测试测量的句子理解的更改
大体时间:从基线变为立即随访(3周)。
SOAP测试是一种测试,已被证明可以测量简单且复杂的句子结构的理解。 它包含具有不同句法复杂性的句子:主题亲戚,对象相对,主动和被动语态。 参与者必须听一个句子,然后选择与3个替代方案中其含义相对应的正确图片。 分数范围从0-40,得分较高,表明更好的理解。 对于每个组中的每个参与者,从治疗中从前到后的绝对变化都进行了计算,并计算了该组的平均绝对变化。
从基线变为立即随访(3周)。
功能连接的变化
大体时间:从治疗前变为立即随访(3周)
使用静止状态功能磁共振成像(RSFMRI),研究人员将研究TDCS干预是否会导致目标区域(左下额回)和大脑中其他节点之间的连通性变化。 通过参与系数来衡量全球连通性。 参与系数的评分从-1到+1。 与健康对照组相比,得分接近+1与痴呆症的严重程度较差有关。
从治疗前变为立即随访(3周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kyrana Tsapkini, PhD、Johns Hopkins University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年4月1日

初级完成 (实际的)

2023年7月12日

研究完成 (实际的)

2023年8月11日

研究注册日期

首次提交

2015年11月11日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月13日

首次发布 (估计的)

2015年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月2日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅