tDCS-intervention vid primär progressiv afasi

A. Utvärderingsuppgifter

Språkuppgifter:

Deltagarna kommer att administreras grundläggande språkliga och kognitiva uppgifter, inklusive 1 eller flera av följande, beroende på deras kvarvarande språk och kognitiva färdigheter:

a) skrivning till diktat b) muntlig stavning c) muntlig och skriftlig namngivning av bilder d) matchning av ord-bild f) skriftlig och muntlig bildbeskrivning g) sifferspann h) rumslig spann i) verbal inlärning j) grammatisk meningsframställning k) muntlig ordupprepning l) meningsförståelse

Enkäter om livskvalitet:

Deltagarna kommer att administreras standardiserade och icke-standardiserade frågeformulär om livskvalitet före, efter och vid uppföljningsintervall för varje experimentperiod. Syftet med dessa enkäter är att bedöma om de föreslagna insatserna har påverkat deltagarnas välbefinnande och den allmänna livskvaliteten.

B. Talade och skrivna ordproduktionsterapiinterventioner

Individer med PPA kommer att få talade och skrivna ordproduktionsinsatser skräddarsydda efter deras underskottsgrad. Två interventioner (grundläggande och avancerade) kommer att implementeras, för att behandla de huvudsakliga lexikaliska hämtningsbristerna i PPA, i muntliga och skriftliga modaliteter. Målet med de kombinerade insatserna är att främja interaktion mellan fonologiska och ortografiska representationer och processer vid åtgärdande av lexikalisk återvinningsbrist som är framträdande i alla PPA-subtyper.

C. Bedömning av språkterapiuppgifter:

Uppföljningsbedömning kommer att undersöka alla uppsättningar av tränade fonem-grafem-korrespondenser, ord eller andra stimuli (t.ex. meningar) för att identifiera huruvida patienten har behållit kunskap om de tränade föremålen eller inte. Skillnader i baslinjemått i noggrannhet före och efter terapi för fonem-grafem-överensstämmelser för varje patient kommer att utvärderas med hjälp av följande: procentandelar av totalt antal poäng korrekta, aritmetiska skillnader mellan procentpoäng och permutationstest (Pearsons chi-kvadrattest Fishers exakta test).

C. HD-tDCS-metoder:

Deltagarna kommer att delta i 10-15 på varandra följande träningspass (3-5 per vecka), åtskilda med 2 månader. Anodal HD-tDCS har vanligtvis visat sig uppreglera neuronal excitabilitet och producera förbättring av beteendeprestanda. En Soterix-CT-enhet kommer att leverera ström med en intensitet på 1-2mA (uppskattad strömtäthet 0,04 mA/cm2; beräknad total laddning 0,048C/cm2) i högst 20 minuter i HD-tDCS-grupperna och i högst 30 sekunder i Sham-gruppen. För båda ingreppen (HD-tDCS och Sham) kommer den elektriska strömmen att ökas på ett rampliknande sätt i början av stimuleringen, vilket framkallar en övergående stickande känsla i hårbotten som vanligtvis försvinner under sekunder.

D. Avbildningsmetoder:

Avbildning kommer att utföras i början av registreringen, före och efter varje 12-till-15-dagars HD-tDCS-behandling, och vid uppföljningsintervaller i upp till 8 tidpunkter per individ på ett 3T Philips-system, och kommer att bestå av fMRI i vilotillstånd (rsfMRI), MPRAGE och diffusionstensoravbildning (DTI). Varje skanningssession tar cirka 1 timme.

E. Statistiska analyser:

I crossover-protokollet inom ämnet kommer varje deltagare att administreras tre experimentella tillstånd: Kontroll (naturlig progression), IFG HD-tDCS+språk (hädanefter förkortning. HD-tDCS-behandling (ordproduktion) och sken HD-tDCS+språk (hädanefter förkortning. skenbehandling). För att uppnå en exakt uppskattning av degeneration och nedgångshastighet hos varje deltagare i deras specifika stadium av sjukdomsprogressionen, kommer varje deltagare först att registreras i kontrolltillståndet (naturlig progression), så att de under de första 12 veckorna inte kommer att få någon terapi. Då kommer deltagaren att få antingen HD-tDCS-behandlingen följt av bluff, eller vice versa. Alla analyser, beteende- och avbildningsanalyser, kommer att stå under överinseende av studiestatistikerna.

F. Studiens längd och antal studiebesök som krävs av forskningsdeltagare.

Innan någon intervention kommer deltagarna att skrivas in i ett kontrolltillstånd under 12 veckor, under vilka ingen terapi kommer att tillhandahållas för att göra det möjligt för oss att bedöma deras personliga nedgångsfrekvens. Efter denna period kommer de att slumpmässigt tilldelas till antingen sken eller HD-tDCS experimentella förhållanden. Efter 1-3 veckors applicering av HD-tDCS (3-5 sessioner på en vecka, 10-15 sessioner per stimuleringsplats) kommer det att finnas ett intervall på cirka 2 månader och sedan kommer vi att implementera de andra två HD-tDCS-tillstånden i en crossover-design inom ämnet. Deltagarna kommer att följas upp med 2 veckors och 2 månaders uppföljningsintervall.

G. Blindning, inklusive motivering för att blinda eller inte blinda rättegången, om tillämpligt.

Deltagarna kommer att bli blinda för tillämpningen av anod eller sken HD-tDCS. För att uppnå blindning kommer alla deltagare att utrustas med HD-tDCS-elektroderna placerade över den vänstra nedre frontala gyrusen. Soterix-CT-enheten kommer att användas för dubbelblindande ändamål.

H. Motivering till varför deltagarna inte kommer att få rutinvård eller kommer att få pågående behandling stoppad

Deltagande i denna studie kommer inte att störa någon pågående vård eller terapi.

I. Motivering för att inkludera en placebo- eller icke-behandlingsgrupp

Alla deltagare kommer att genomgå aktiva och skenbara förhållanden, vilket fungerar som deras egen kontroll.

J. Definition av behandlingsmisslyckande eller kriterier för borttagning av deltagare

Deltagare kommer att tas bort från studien om de inte kan följa uppgiftsinstruktionerna eller tolerera HD-tDCS-proceduren.

K. Beskrivning av vad som händer med deltagare som får terapi när studien avslutas eller om en deltagares deltagande i studien avslutas i förtid

När studien avslutas kommer deltagarna att fortsätta att få behandling med sin neurolog som vanligt. Om en patients deltagande i studien upphör i förtid kommer han/hon fortfarande att få vård som tidigare. Sammanfattningsvis kommer att avbrytande av studien eller avbrytande av deltagande i den inte att påverka den ordinarie terapin som han eller hon kan få.

L. Utredares kvalifikationer:

PI och medutredarna har omfattande forskning och klinisk erfarenhet av alla studieuppgifter: beteendebaserad språkterapi (inklusive stavning, namngivning och repetitionsterapi. Utredarna har publicerat en tDCS-studie om beteenderesultat för förbättring av stavningsförmåga.