Intervención tDCS en Afasia Progresiva Primaria

A. Tareas de evaluación

Tareas de idiomas:

A los participantes se les administrarán tareas cognitivas y de lenguaje de referencia, que incluyen 1 o más de las siguientes, según su lenguaje residual y habilidades cognitivas:

a) escritura a dictado b) ortografía oral c) denominación oral y escrita de imágenes d) combinación de palabras e imágenes f) descripción escrita y oral de imágenes g) extensión de dígitos h) extensión espacial i) aprendizaje verbal j) producción de oraciones gramaticales k) oral repetición de palabras l) comprensión de oraciones

Cuestionarios de calidad de vida:

A los participantes se les administrarán cuestionarios de calidad de vida estandarizados y no estandarizados antes, después y en los intervalos de seguimiento de cada período experimental. El propósito de estos cuestionarios es evaluar si las intervenciones propuestas han afectado el bienestar de los participantes y su calidad de vida en general.

B. Intervenciones de terapia de producción de palabras habladas y escritas

Las personas con PPA recibirán una intervención de producción de palabras hablada y escrita adaptada a su grado de déficit. Se implementarán dos intervenciones (básica y avanzada), tratando los principales déficits de recuperación léxica en PPA, en las modalidades oral y escrita. El objetivo de las intervenciones combinadas es promover la interacción entre las representaciones y los procesos fonológicos y ortográficos en la remediación de los déficits de recuperación léxica que son prominentes en todos los subtipos de PPA.

C. Evaluación de las tareas de terapia del lenguaje:

La evaluación de seguimiento sondeará todos los conjuntos de correspondencias entre fonemas y grafemas, palabras u otros estímulos (p. oraciones) para identificar si el paciente ha retenido o no el conocimiento de los elementos entrenados. Las diferencias en las medidas iniciales en la precisión antes y después de la terapia para las correspondencias de fonemas y grafemas para cada paciente se evaluarán utilizando lo siguiente: porcentajes del número total de puntos correctos, diferencias aritméticas entre puntajes porcentuales y pruebas de permutación (prueba de chi-cuadrado de Pearson ; prueba exacta de Fisher).

C. Métodos HD-tDCS:

Los participantes participarán en 10-15 sesiones de entrenamiento consecutivas (3-5 por semana), separadas por 2 meses. Por lo general, se ha demostrado que la HD-tDCS anódica regula al alza la excitabilidad neuronal y produce una mejora del rendimiento conductual. Un dispositivo Soterix-CT suministrará corriente a una intensidad de 1 a 2 mA (densidad de corriente estimada de 0,04 mA/cm2; carga total estimada de 0,048 C/cm2) durante un máximo de 20 minutos en los grupos HD-tDCS y durante un máximo de 30 segundos en el grupo Sham. Para ambas intervenciones (HD-tDCS y Sham), la corriente eléctrica aumentará en forma de rampa al inicio de la estimulación, provocando una sensación de hormigueo transitorio en el cuero cabelludo que generalmente desaparece en unos segundos.

D. Métodos de imágenes:

Las imágenes se realizarán al comienzo de la inscripción, antes y después de cada tratamiento HD-tDCS de 12 a 15 días, y en intervalos de seguimiento de hasta 8 puntos de tiempo por individuo en un sistema 3T Philips, y consistirá en fMRI en estado de reposo (rsfMRI), MPRAGE e imágenes de tensor de difusión (DTI). Cada sesión de escaneo durará aproximadamente 1 hora.

E. Análisis estadísticos:

En el protocolo de cruce dentro del sujeto, a cada participante se le administrarán tres condiciones experimentales: Control (progresión natural), IFG HD-tDCS+lenguaje (en adelante abreviaturas). HD-tDCS tratamiento (producción de palabras) y simulacro HD-tDCS+lenguaje (en adelante abbr. tratamiento simulado). Para lograr una estimación precisa de la degeneración y la tasa de declive en cada participante en su etapa particular de la progresión de la enfermedad, primero se inscribirá a cada participante en la condición de control (progresión natural), de modo que durante las primeras 12 semanas no recibirá ninguna terapia. Luego, el participante recibirá el tratamiento HD-tDCS seguido de un tratamiento simulado o viceversa. Todos los análisis, conductuales y de imágenes, estarán bajo la supervisión de los estadísticos del estudio.

F. Duración del estudio y número de visitas de estudio requeridas de los participantes de la investigación.

Antes de cualquier intervención, los participantes se inscribirán en una condición de control durante 12 semanas, durante las cuales no se les proporcionará ninguna terapia que nos permita evaluar su índice de declive personal. Después de este período, se asignarán aleatoriamente a condiciones experimentales simuladas o HD-tDCS. Después de 1-3 semanas de aplicación de HD-tDCS (3-5 sesiones en una semana, 10-15 sesiones por sitio de estimulación) habrá un intervalo de aproximadamente 2 meses y luego implementaremos las otras dos condiciones de HD-tDCS en un diseño cruzado dentro del sujeto. Se realizará un seguimiento de los participantes a intervalos de seguimiento de 2 semanas y 2 meses.

G. Cegamiento, incluida la justificación del cegamiento o no cegamiento del ensayo, si corresponde.

Los participantes estarán cegados a la aplicación de HD-tDCS anódica o simulada. Para lograr el cegamiento, a todos los participantes se les colocarán los electrodos HD-tDCS colocados sobre la circunvolución frontal inferior izquierda. El dispositivo Soterix-CT se utilizará con fines de doble ciego.

H. Justificación de por qué los participantes no recibirán atención de rutina o se suspenderá la terapia actual

La participación en este estudio no interrumpirá ninguna atención o terapia actual.

I. Justificación para la inclusión de un grupo de placebo o sin tratamiento

Todos los participantes se someterán a condiciones activas y simuladas, sirviendo así como su propio control.

J. Definición de fracaso del tratamiento o criterio de retiro del participante

Los participantes serán eliminados del estudio si no pueden cumplir con las instrucciones de la tarea o tolerar el procedimiento HD-tDCS.

K. Descripción de lo que sucede con los participantes que reciben terapia cuando finaliza el estudio o si la participación de un participante en el estudio finaliza prematuramente

Cuando finalice el estudio, los participantes seguirán recibiendo tratamiento con su neurólogo como de costumbre. Si la participación de un paciente en el estudio finaliza prematuramente, seguirá recibiendo la misma atención que antes. En suma, la terminación del estudio o la terminación de la participación en el mismo no afectará la terapia regular que él o ella pueda estar recibiendo.

L. Cualificación de los investigadores:

El IP y los co-investigadores tienen una amplia experiencia clínica y de investigación con todas las tareas del estudio: terapia conductual del lenguaje (incluida la ortografía, la denominación y la terapia de repetición). Los investigadores han publicado recientemente un estudio tDCS sobre los resultados conductuales para la mejora de las habilidades ortográficas.