Intervence tDCS u primární progresivní afázie

A. Hodnotící úkoly

Jazykové úkoly:

Účastníkům budou poskytnuty základní jazykové a kognitivní úkoly, včetně 1 nebo více z následujících, v závislosti na jejich zbývajících jazykových a kognitivních dovednostech:

a) psaní na diktát b) ústní pravopis c) ústní a písemné pojmenování obrázků d) shoda slov a obrázků f) písemný a ústní popis obrázku g) rozsah číslic h) prostorový rozsah i) verbální učení j) tvorba gramatické věty k) ústní opakování slova l) porozumění větě

Dotazníky kvality života:

Účastníkům budou poskytnuty standardizované a nestandardizované dotazníky kvality života před, po a v intervalech sledování každého experimentálního období. Účelem těchto dotazníků je posoudit, zda navrhované intervence ovlivnily pohodu účastníků a obecnou kvalitu jejich života.

B. Produkce mluveného a psaného slova Terapeutické intervence

Jednotlivci s PPA obdrží mluvené a psané produkční intervence přizpůsobené jejich stupni deficitu. Budou implementovány dvě intervence (základní a pokročilá), které řeší hlavní deficity lexikálního vyhledávání v PPA, v ústních a písemných modalitách. Cílem kombinovaných intervencí je podpořit interakci mezi fonologickými a ortografickými reprezentacemi a procesy při nápravě deficitů lexikálního vyhledávání, které jsou výrazné u všech subtypů PPA.

C. Hodnocení úkolů jazykové terapie:

Následné hodnocení prozkoumá všechny soubory natrénovaných korespondencí foném-grafém, slova nebo jiné podněty (např. věty), aby bylo možné zjistit, zda si pacient uchoval znalosti o trénovaných položkách. Rozdíly ve výchozích měřeních přesnosti před a po terapii pro korespondence foném-grafém u každého pacienta budou vyhodnoceny pomocí následujícího: procenta z celkového počtu bodů správně, aritmetické rozdíly mezi procentuálním skóre a permutační testy (Pearsonův chí-kvadrát test Fisherův přesný test).

C. Metody HD-tDCS:

Účastníci se zúčastní 10-15 po sobě jdoucích školení (3-5 týdně) s odstupem 2 měsíců. Anodální HD-tDCS bylo typicky ukázáno, že up-reguluje neuronální excitabilitu a produkuje zlepšení behaviorální výkonnosti. Zařízení Soterix-CT bude dodávat proud o intenzitě 1-2 mA (odhadovaná proudová hustota 0,04 mA/cm2; odhadovaný celkový náboj 0,048 C/cm2) po dobu maximálně 20 minut ve skupinách HD-tDCS a maximálně 30 sekund ve skupině Sham. U obou intervencí (HD-tDCS a Sham) se elektrický proud na začátku stimulace zvýší rampovitým způsobem, což vyvolá přechodné brnění na pokožce hlavy, které obvykle během několika sekund zmizí.

D. Zobrazovací metody:

Zobrazování bude provedeno na začátku registrace, před a po každém 12 až 15denním ošetření HD-tDCS a v intervalech následného sledování po dobu až 8 časových bodů na jednotlivce na systému 3T Philips a bude sestávat z fMRI v klidovém stavu (rsfMRI), MPRAGE a zobrazení tenzoru difúze (DTI). Každé skenování bude trvat přibližně 1 hodinu.

E. Statistické analýzy:

V rámci křížového protokolu v rámci předmětu budou každému účastníkovi poskytnuty tři experimentální podmínky: kontrola (přirozená progrese), IFG HD-tDCS+jazyk (dále zkr. Léčba HD-tDCS (výroba slov) a falešná HD-tDCS+jazyk (dále zkr. falešná léčba). Aby se dosáhlo přesného odhadu degenerace a míry poklesu u každého účastníka v jeho konkrétní fázi progrese onemocnění, bude každý účastník nejprve zařazen do kontrolního stavu (přirozená progrese), takže během prvních 12 týdnů nebude dostávat žádné terapie. Poté účastník obdrží buď léčbu HD-tDCS s následnou simulací, nebo naopak. Všechny analýzy, chování a zobrazování, budou pod dohledem statistiků studie.

F. Délka studia a počet studijních návštěv požadovaných od účastníků výzkumu.

Před jakýmkoli zásahem budou účastníci zařazeni do kontrolního stavu po dobu 12 týdnů, během kterých jim nebude poskytnuta žádná terapie, abychom mohli posoudit míru jejich osobního poklesu. Po uplynutí této doby budou náhodně přiřazeni k experimentálním podmínkám simulace nebo HD-tDCS. Po 1-3 týdnech aplikace HD-tDCS (3-5 sezení týdně, 10-15 sezení na stimulační místo) bude interval přibližně 2 měsíce a poté implementujeme další dvě podmínky HD-tDCS v cross-over design v rámci předmětu. Účastníci budou sledováni ve 2týdenních a 2měsíčních intervalech sledování.

G. Zaslepení, včetně odůvodnění pro zaslepení nebo nezaslepení zkoušky, je-li to relevantní.

Účastníci budou zaslepeni vůči aplikaci anodického nebo simulovaného HD-tDCS. Pro dosažení oslepení budou všichni účastníci vybaveni elektrodami HD-tDCS umístěnými nad levým dolním frontálním gyrusem. Zařízení Soterix-CT bude použito pro účely dvojitého zaslepení.

H. Zdůvodnění, proč účastníkům nebude poskytnuta běžná péče nebo bude současná terapie zastavena

Účast v této studii nenaruší žádnou současnou péči ani terapii.

I. Odůvodnění pro zařazení placeba nebo neléčené skupiny

Všichni účastníci projdou aktivními a předstíranými podmínkami, které budou sloužit jako jejich vlastní kontrola.

J. Definice kritéria selhání léčby nebo vyloučení účastníka

Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud nebudou schopni splnit pokyny k úkolu nebo tolerovat postup HD-tDCS.

K. Popis toho, co se stane s účastníky, kteří dostávají terapii, když studie skončí nebo pokud účast účastníka ve studii skončí předčasně

Po skončení studie budou účastníci nadále dostávat léčbu u svého neurologa jako obvykle. Pokud účast pacienta ve studii skončí předčasně, bude mu stále poskytnuta péče jako dříve. Stručně řečeno, ukončení studie nebo ukončení účasti v ní neovlivní pravidelnou terapii, kterou může absolvovat.

L. Kvalifikace vyšetřovatelů:

PI a spoluřešitelé mají rozsáhlé výzkumné a klinické zkušenosti se všemi studijními úkoly: behaviorální jazykovou terapií (včetně terapie pravopisu, pojmenování a opakovací terapie. Vyšetřovatelé publikovali studii tDCS o výsledcích chování pro zlepšení pravopisných schopností.