tDCS-Intervention bei primär progressiver Aphasie

A. Bewertungsaufgaben

Sprachaufgaben:

Den Teilnehmern werden grundlegende Sprach- und kognitive Aufgaben verabreicht, einschließlich 1 oder mehr der folgenden, abhängig von ihren verbleibenden sprachlichen und kognitiven Fähigkeiten:

a) Schreiben nach Diktat b) mündliches Buchstabieren c) mündliches und schriftliches Benennen von Bildern d) Wort-Bild-Zuordnung f) schriftliche und mündliche Bildbeschreibung g) Ziffernspanne h) räumliche Spanne i) verbales Lernen j) grammatikalische Satzproduktion k) mündlich Wortwiederholung l) Satzverständnis

Fragebögen zur Lebensqualität:

Den Teilnehmern werden standardisierte und nicht standardisierte Fragebögen zur Lebensqualität vor, nach und in Follow-up-Intervallen jeder Versuchsperiode verabreicht. Der Zweck dieser Fragebögen besteht darin, zu beurteilen, ob die vorgeschlagenen Interventionen das Wohlbefinden und die allgemeine Lebensqualität der Teilnehmer beeinflusst haben.

B. Therapieinterventionen zur Produktion von gesprochenem und geschriebenem Wort

Personen mit PPA erhalten eine Intervention zur Produktion von gesprochenem und geschriebenem Wort, die auf ihren Defizitgrad zugeschnitten ist. Es werden zwei Interventionen (Grundkenntnisse und Fortgeschrittene) implementiert, die die wichtigsten lexikalischen Abrufdefizite in PPA in mündlichen und schriftlichen Modalitäten behandeln. Ziel der kombinierten Interventionen ist es, die Interaktion zwischen phonologischen und orthografischen Repräsentationen und Prozessen bei der Behebung von lexikalischen Abrufdefiziten zu fördern, die in allen PPA-Subtypen ausgeprägt sind.

C. Bewertung sprachtherapeutischer Aufgaben:

Die Nachuntersuchung wird alle Sätze von trainierten Phonem-Graphem-Korrespondenzen, Wörtern oder anderen Stimuli (z. Sätze), um festzustellen, ob der Patient das Wissen über die trainierten Items behalten hat oder nicht. Unterschiede in den Grundlinienmessungen in der Genauigkeit vor und nach der Therapie für Phonem-Graphem-Korrespondenzen für jeden Patienten werden anhand des Folgenden bewertet: Prozentsätze der Gesamtzahl der korrekten Punkte, arithmetische Unterschiede zwischen Prozentwerten und Permutationstests (Pearsons Chi-Quadrat-Test ; Fishers exakter Test).

C. HD-tDCS-Methoden:

Die Teilnehmer nehmen an 10-15 aufeinanderfolgenden Trainingseinheiten (3-5 pro Woche) teil, die durch 2 Monate getrennt sind. Es wurde typischerweise gezeigt, dass anodisches HD-tDCS die neuronale Erregbarkeit hochreguliert und eine Verbesserung der Verhaltensleistung bewirkt. Ein Soterix-CT-Gerät liefert Strom mit einer Intensität von 1–2 mA (geschätzte Stromdichte 0,04 mA/cm2; geschätzte Gesamtladung 0,048 C/cm2) für maximal 20 Minuten in den HD-tDCS-Gruppen und für maximal 30 Sekunden in der Sham-Gruppe. Bei beiden Interventionen (HD-tDCS und Sham) wird der elektrische Strom zu Beginn der Stimulation rampenartig erhöht, wodurch ein vorübergehendes Kribbeln auf der Kopfhaut hervorgerufen wird, das normalerweise innerhalb von Sekunden verschwindet.

D. Bildgebende Verfahren:

Die Bildgebung wird zu Beginn der Registrierung, vor und nach jeder 12- bis 15-tägigen HD-tDCS-Behandlung und in Nachsorgeintervallen für bis zu 8 Zeitpunkte pro Person auf einem 3T-Philips-System durchgeführt und besteht aus fMRI im Ruhezustand (rsfMRI), MPRAGE und Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI). Jede Scan-Sitzung dauert ungefähr 1 Stunde.

E. Statistische Analysen:

Im Innersubjekt-Crossover-Protokoll werden jedem Teilnehmer drei experimentelle Bedingungen verabreicht: Kontrolle (natürliche Progression), IFG HD-tDCS+Sprache (im Folgenden abgekürzt. HD-tDCS-Behandlung (Wortproduktion) und Schein-HD-tDCS+Sprache (im Folgenden Abk. Scheinbehandlung). Um eine genaue Schätzung der Degeneration und Abnahmerate bei jedem Teilnehmer in seinem jeweiligen Stadium des Krankheitsverlaufs zu erhalten, wird jeder Teilnehmer zunächst in die Kontrollbedingung (natürliche Progression) aufgenommen, sodass er in den ersten 12 Wochen keine erhält Therapie. Dann erhält der Teilnehmer entweder die HD-tDCS-Behandlung gefolgt von einer Scheinbehandlung oder umgekehrt. Alle Analysen, Verhaltens- und Bildgebung, werden von den Studienstatistikern beaufsichtigt.

F. Studiendauer und Anzahl der erforderlichen Studienaufenthalte der Forschungsteilnehmer.

Vor jedem Eingriff werden die Teilnehmer 12 Wochen lang in einen Kontrollzustand aufgenommen, in dem keine Therapie durchgeführt wird, damit wir ihre persönliche Verschlechterungsrate beurteilen können. Nach diesem Zeitraum werden sie nach dem Zufallsprinzip entweder Schein- oder HD-tDCS-Versuchsbedingungen zugewiesen. Nach 1-3 Wochen HD-tDCS-Anwendung (3-5 Sitzungen in einer Woche, 10-15 Sitzungen pro Stimulationsstelle) wird es eine Pause von ca. 2 Monaten geben und dann werden wir die anderen beiden HD-tDCS-Bedingungen in a umsetzen Innersubjektübergreifendes Design. Die Teilnehmer werden in 2-wöchigen und 2-monatigen Follow-up-Intervallen nachuntersucht.

G. Verblindung, einschließlich Begründung für die Verblindung oder Nichtverblindung der Studie, falls zutreffend.

Die Teilnehmer werden gegenüber der Anwendung von anodischer oder Schein-HD-tDCS geblendet. Um eine Verblindung zu erreichen, werden alle Teilnehmer mit den HD-tDCS-Elektroden ausgestattet, die über dem linken unteren Frontalgyrus platziert werden. Das Soterix-CT-Gerät wird für Doppelblindzwecke verwendet.

H. Begründung, warum die Teilnehmer keine routinemäßige Behandlung erhalten oder die aktuelle Therapie abgebrochen wird

Die Teilnahme an dieser Studie wird keine laufende Pflege oder Therapie stören.

I. Begründung für die Aufnahme einer Placebo- oder Nichtbehandlungsgruppe

Alle Teilnehmer werden aktiven und Scheinbedingungen unterzogen und dienen somit als ihre eigene Kontrolle.

J. Definition des Behandlungsversagens oder der Kriterien zum Entfernen von Teilnehmern

Die Teilnehmer werden aus der Studie entfernt, wenn sie die Aufgabenanweisungen nicht befolgen oder das HD-tDCS-Verfahren nicht tolerieren können.

K. Beschreibung, was mit Teilnehmern passiert, die eine Therapie erhalten, wenn die Studie endet oder wenn die Teilnahme eines Teilnehmers an der Studie vorzeitig endet

Nach Abschluss der Studie werden die Teilnehmer weiterhin wie gewohnt von ihrem Neurologen betreut. Bei vorzeitigem Ende der Studienteilnahme wird der Patient weiterhin wie bisher versorgt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Beendigung der Studie oder die Beendigung der Teilnahme daran die reguläre Therapie, die er oder sie möglicherweise erhält, nicht beeinträchtigt.

L. Qualifikation der Ermittler:

Der PI und die Mitprüfer verfügen über umfangreiche Forschungs- und klinische Erfahrung mit allen Studienaufgaben: Verhaltenssprachtherapie (einschließlich Rechtschreib-, Benennungs- und Wiederholungstherapie. Die Ermittler haben bereits eine tDCS-Studie zu den Verhaltensergebnissen zur Verbesserung der Rechtschreibfähigkeit veröffentlicht.