Intervento tDCS nell'afasia progressiva primaria

A. Compiti di valutazione

Compiti linguistici:

Ai partecipanti verranno somministrati compiti linguistici e cognitivi di base, inclusi 1 o più dei seguenti, a seconda delle loro abilità linguistiche e cognitive residue:

a) scrittura sotto dettatura b) ortografia orale c) denominazione orale e scritta di immagini d) corrispondenza parola-immagine f) descrizione scritta e orale di immagini g) digit span h) span spaziale i) apprendimento verbale j) produzione di frasi grammaticali k) orale ripetizione di parole l) comprensione di frasi

Questionari sulla qualità della vita:

Ai partecipanti verranno somministrati questionari sulla qualità della vita standardizzati e non standardizzati prima, dopo e a intervalli di follow-up di ciascun periodo sperimentale. Lo scopo di questi questionari è valutare se gli interventi proposti hanno influenzato il benessere dei partecipanti e la qualità generale della loro vita.

B. Interventi terapeutici per la produzione di parole parlate e scritte

Gli individui con PPA riceveranno un intervento di produzione di parole scritte e parlate su misura per il loro grado di deficit. Saranno attuati due interventi (base e avanzato) che trattano i principali deficit di recupero lessicale nella PPA, in modalità orale e scritta. L'obiettivo degli interventi combinati è promuovere l'interazione tra rappresentazioni e processi fonologici e ortografici nella correzione dei deficit di recupero lessicale che sono prominenti in tutti i sottotipi di PPA.

C. Valutazione dei compiti di terapia del linguaggio:

La valutazione di follow-up esaminerà tutte le serie di corrispondenze fonema-grafema addestrate, parole o altri stimoli (ad es. frasi) per identificare se il paziente ha conservato o meno la conoscenza degli elementi addestrati. Le differenze nelle misure di base nell'accuratezza pre e post terapia per le corrispondenze fonema-grafema per ciascun paziente saranno valutate utilizzando quanto segue: percentuali del numero totale di punti corretti, differenze aritmetiche tra punteggi percentuali e test di permutazione (test del chi-quadrato di Pearson ; test esatto di Fisher).

C. Metodi HD-tDCS:

I partecipanti prenderanno parte a 10-15 sessioni di formazione consecutive (3-5 a settimana), separate da 2 mesi. L'HD-tDCS anodale ha tipicamente dimostrato di aumentare l'eccitabilità neuronale e produrre un miglioramento delle prestazioni comportamentali. Un dispositivo Soterix-CT fornirà corrente a un'intensità di 1-2 mA (densità di corrente stimata 0,04 mA/cm2; carica totale stimata 0,048 C/cm2) per un massimo di 20 minuti nei gruppi HD-tDCS e per un massimo di 30 secondi nel gruppo Sham. Per entrambi gli interventi (HD-tDCS e Sham) la corrente elettrica verrà aumentata in modo simile a una rampa all'inizio della stimolazione suscitando una sensazione transitoria di formicolio sul cuoio capelluto che di solito scompare nel giro di pochi secondi.

D. Metodi di imaging:

L'imaging verrà eseguito all'inizio dell'arruolamento, prima e dopo ogni trattamento HD-tDCS da 12 a 15 giorni e a intervalli di follow-up per un massimo di 8 punti temporali per individuo su un sistema Philips 3T e consisterà in fMRI in stato di riposo (rsfMRI), MPRAGE e imaging del tensore di diffusione (DTI). Ogni sessione di scansione durerà circa 1 ora.

E. Analisi statistiche:

Nel protocollo crossover all'interno del soggetto, a ciascun partecipante verranno somministrate tre condizioni sperimentali: controllo (progressione naturale), IFG HD-tDCS+linguaggio (d'ora in poi abbr. Trattamento HD-tDCS (produzione di parole) e sham HD-tDCS+linguaggio (d'ora in poi abbr. trattamento fittizio). Per ottenere una stima accurata della degenerazione e del tasso di declino in ogni partecipante nella sua particolare fase della progressione della malattia, ogni partecipante verrà prima arruolato nella condizione di controllo (progressione naturale), in modo tale che per le prime 12 settimane non riceverà alcun terapia. Quindi il partecipante riceverà il trattamento HD-tDCS seguito da sham o viceversa. Tutte le analisi, comportamentali e di imaging, saranno sotto la supervisione degli statistici dello studio.

F. Durata dello studio e numero di visite di studio richieste ai partecipanti alla ricerca.

Prima di qualsiasi intervento, i partecipanti verranno arruolati in una condizione di controllo per 12 settimane durante le quali non verrà fornita alcuna terapia per consentirci di valutare il loro tasso di declino personale. Dopo questo periodo saranno assegnati in modo casuale a condizioni sperimentali sham o HD-tDCS. Dopo 1-3 settimane di applicazione HD-tDCS (3-5 sessioni in una settimana, 10-15 sessioni per sito di stimolazione) ci sarà un intervallo di circa 2 mesi e quindi implementeremo le altre due condizioni HD-tDCS in un design cross-over all'interno del soggetto. I partecipanti saranno seguiti a intervalli di follow-up di 2 settimane e 2 mesi.

G. Accecamento, inclusa la giustificazione per l'accecamento o il non accecamento della prova, se applicabile.

I partecipanti saranno accecati dall'applicazione di anodal o sham HD-tDCS. Per ottenere l'accecamento, tutti i partecipanti saranno dotati degli elettrodi HD-tDCS posizionati sopra il giro frontale inferiore sinistro. Il dispositivo Soterix-CT verrà utilizzato per scopi in doppio cieco.

H. Giustificazione del motivo per cui i partecipanti non riceveranno cure di routine o interromperanno la terapia in corso

La partecipazione a questo studio non interromperà alcuna cura o terapia in corso.

I. Giustificazione per l'inclusione di un gruppo placebo o di non trattamento

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a condizioni attive e fittizie, fungendo così da controllo proprio.

J. Definizione di fallimento del trattamento o criteri di rimozione del partecipante

I partecipanti verranno rimossi dallo studio se non sono in grado di rispettare le istruzioni del compito o tollerare la procedura HD-tDCS.

K. Descrizione di ciò che accade ai partecipanti che ricevono la terapia al termine dello studio o se la partecipazione di un partecipante allo studio termina prematuramente

Al termine dello studio i partecipanti continueranno a ricevere la gestione con il loro neurologo come al solito. Se la partecipazione di un paziente allo studio termina prematuramente, continuerà a ricevere le cure come prima. In sintesi, la cessazione dello studio o la cessazione della partecipazione ad esso non influirà sulla terapia regolare che potrebbe ricevere.

L. Qualifica degli investigatori:

Il PI e i co-ricercatori hanno una vasta esperienza di ricerca ed esperienza clinica con tutti i compiti dello studio: terapia del linguaggio comportamentale (compresa l'ortografia, la denominazione e la terapia della ripetizione. I ricercatori hanno pubblicato uno studio tDCS sui risultati comportamentali per il miglioramento delle capacità di ortografia.