tDCS-intervensjon ved primær progressiv afasi

A. Evalueringsoppgaver

Språkoppgaver:

Deltakerne vil bli administrert grunnleggende språklige og kognitive oppgaver, inkludert 1 eller flere av følgende, avhengig av deres gjenværende språk og kognitive ferdigheter:

a) skriving til diktat b) muntlig rettskriving c) muntlig og skriftlig navngiving av bilder d) samsvar mellom ord og bilde f) skriftlig og muntlig bildebeskrivelse g) sifferspenn h) romlig spenn i) verbal læring j) grammatisk setningsproduksjon k) muntlig ordgjentakelse l) setningsforståelse

Spørreskjemaer for livskvalitet:

Deltakerne vil bli administrert standardiserte og ikke-standardiserte livskvalitetsspørreskjemaer før, etter og ved oppfølgingsintervaller for hver forsøksperiode. Formålet med disse spørreskjemaene er å vurdere om de foreslåtte intervensjonene har påvirket deltakernes velvære og den generelle livskvaliteten.

B. Intervensjoner for muntlig og skriftlig ordproduksjonsterapi

Personer med PPA vil motta tale- og skriftlig produksjonsintervensjon tilpasset deres underskuddsgrad. To intervensjoner (grunnleggende og avanserte) vil bli implementert, som behandler de viktigste leksikalske gjenfinningsmangelene i PPA, i muntlige og skriftlige modaliteter. Målet med de kombinerte intervensjonene er å fremme interaksjon mellom fonologiske og ortografiske representasjoner og prosesser i utbedring av leksikalske gjenfinningsmangler som er fremtredende i alle PPA-subtyper.

C. Vurdering av språkterapioppgaver:

Oppfølgingsvurdering vil undersøke alle sett med trente fonem-grafem-korrespondanser, ord eller andre stimuli (f.eks. setninger) for å identifisere hvorvidt pasienten har beholdt kunnskap om de trente elementene. Forskjeller i grunnlinjemål i pre- og post-terapi-nøyaktighet for fonem-grafem-korrespondanser for hver pasient vil bli evaluert ved å bruke følgende: prosenter av totalt antall poeng korrekt, aritmetiske forskjeller mellom prosentpoeng og permutasjonstester (Pearsons kjikvadrattest ; Fishers eksakte test).

C. HD-tDCS-metoder:

Deltakerne vil delta i 10-15 påfølgende treningsøkter (3-5 per uke), atskilt med 2 måneder. Anodal HD-tDCS har vanligvis vist seg å oppregulere nevronal eksitabilitet og produsere forbedring av atferdsytelse. En Soterix-CT-enhet vil levere strøm med en intensitet på 1-2mA (estimert strømtetthet 0,04 mA/cm2; estimert totallading 0,048C/cm2) i maksimalt 20 minutter i HD-tDCS-gruppene og i maksimalt 30 sekunder i Sham-gruppen. For begge intervensjonene (HD-tDCS og Sham) vil den elektriske strømmen økes på en rampelignende måte ved starten av stimuleringen og fremkalle en forbigående prikkende følelse i hodebunnen som vanligvis forsvinner i løpet av sekunder.

D. Bildemetoder:

Bildediagnostikk vil bli utført i begynnelsen av registreringen, før og etter hver 12-til-15-dagers HD-tDCS-behandling, og ved oppfølgingsintervaller i opptil 8 tidspunkter per individ på et 3T Philips-system, og vil bestå av fMRI i hviletilstand (rsfMRI), MPRAGE og diffusjonstensoravbildning (DTI). Hver skanneøkt vil vare i omtrent 1 time.

E. Statistiske analyser:

I crossover-protokollen innen faget vil hver deltaker bli administrert tre eksperimentelle forhold: Kontroll (naturlig progresjon), IFG HD-tDCS+språk (heretter forkortet. HD-tDCS-behandling (ordproduksjon) og falsk HD-tDCS+språk (heretter forkortet. falsk behandling). For å oppnå et nøyaktig estimat av degenerasjon og nedgang hos hver deltaker på deres spesielle stadium av sykdomsprogresjonen, vil hver deltaker først bli registrert i kontrolltilstanden (naturlig progresjon), slik at de de første 12 ukene ikke vil motta noen terapi. Da vil deltakeren motta enten HD-tDCS-behandlingen etterfulgt av humbug, eller omvendt. Alle analyser, atferds- og bildediagnostikk, vil være under tilsyn av studiestatistikerne.

F. Studievarighet og antall studiebesøk som kreves av forskningsdeltakere.

Før noen intervensjon vil deltakerne bli registrert i en kontrolltilstand i 12 uker hvor det ikke vil bli gitt noen terapi for å gjøre oss i stand til å vurdere deres personlige nedgangsrate. Etter denne perioden vil de bli tilfeldig tildelt enten sham eller HD-tDCS eksperimentelle forhold. Etter 1-3 uker med HD-tDCS-applikasjon (3-5 økter på en uke, 10-15 økter per stimuleringssted) vil det være et intervall på ca. 2 måneder, og deretter vil vi implementere de to andre HD-tDCS-forholdene i en cross-over design innen emnet. Deltakerne vil bli fulgt opp med 2 ukers og 2 måneders oppfølgingsintervaller.

G. Blinding, inkludert begrunnelse for å blende eller ikke blinde rettssaken, hvis aktuelt.

Deltakerne vil bli blindet for bruk av anodal eller falsk HD-tDCS. For å oppnå blending vil alle deltakere bli utstyrt med HD-tDCS-elektrodene plassert over venstre nedre frontal gyrus. Soterix-CT-enheten vil bli brukt til dobbeltblinding.

H. Begrunnelse for hvorfor deltakerne ikke vil motta rutinemessig behandling eller vil få avsluttet pågående behandling

Deltakelse i denne studien vil ikke forstyrre noen nåværende omsorg eller terapi.

I. Begrunnelse for inkludering av en placebo- eller ikke-behandlingsgruppe

Alle deltakere vil gjennomgå aktive og falske forhold, og dermed tjene som deres egen kontroll.

J. Definisjon av behandlingssvikt eller kriterier for fjerning av deltaker

Deltakere vil bli fjernet fra studien hvis de ikke er i stand til å følge oppgaveinstruksjonene eller tolerere HD-tDCS-prosedyren.

K. Beskrivelse av hva som skjer med deltakere som får terapi når studien avsluttes eller hvis en deltakers deltakelse i studien avsluttes for tidlig

Når studien avsluttes, vil deltakerne fortsette å få behandling med sin nevrolog som vanlig. Dersom en pasients deltakelse i studien avsluttes for tidlig vil han/hun fortsatt motta omsorg som før. Oppsummering av studien eller avslutning av deltakelse i den vil i sum ikke påvirke vanlig behandling han eller hun får.

L. Kvalifisering av etterforskere:

PI og co-etterforskerne har omfattende forskning og klinisk erfaring med alle studieoppgaver: atferdsbasert språkterapi (inkludert staving, navngivning og repetisjonsterapi. Etterforskerne har faktisk publisert en tDCS-studie om atferdsresultater for forbedring av staveevner.