尼达尼布和吡非尼酮单独或联合给药时血液中尼达尼布和吡非尼酮量的比较研究
2018年11月5日 更新者：Boehringer Ingelheim
尼达尼布和吡非尼酮在 IPF 患者中药物相互作用的研究（一项开放标签、多剂量、两组研究）
本研究的主要目的是研究稳态吡非尼酮对口服 2403 mg/天吡非尼酮后尼达尼布及其代谢物的药代动力学的影响，并研究稳态尼达尼布对吡非尼酮在稳态后的药代动力学的影响口服 150 mg bid nintedanib。
将有两组患者；第一个将由未接受吡非尼酮或尼达尼布治疗的患者组成，而第二个将由接受吡非尼酮治疗的患者组成。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bristol、英国、BS10 5NB
- Southmead Hospital
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Cambridge、英国、CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Leicester、英国、LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London、英国、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospital
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Manchester、英国、M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Oxford、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
任何被诊断患有 IPF 且符合资格要求的患者都可能有资格参与试验。
- 符合国际协调会议 - 临床试验质量管理规范 (ICH-GCP) 和当地法律的书面知情同意书，在执行任何研究程序（包括任何所需的清洗）之前签署。
- 第 1 次就诊时年龄 >=40 岁的男性或女性患者
- IPF 诊断，基于美国胸科学会 (ATS)/欧洲呼吸学会 (ERS)/日本呼吸学会 (JRS)/拉丁美洲胸科学会 (ALAT) 2011 指南和胸部高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描。
- 就诊 1 时力肺活量 (FVC) >= 正常预测值的 50%
- 一氧化碳肺弥散能力 (DLCO)（针对 Hb [访问 1] 进行了校正）：访问 2 时正常值的 30%-79%。（测试可以在访问 1 或 2 时进行，或在筛选期间进行）
- 目前接受全剂量吡非尼酮治疗（这仅适用于进入第 2 组的患者）。
排除标准：
- 第 1 次就诊时丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)。
- 第 1 次访视时总胆红素 >1.5 倍 ULN。
- 潜在的慢性肝病（Child Pugh A、B 或 C 肝功能损害）
- 相关气道阻塞（即 支气管扩张剂前第 1 秒用力呼气容积 (FEV1)/FVC <0.7 访视 1)。
- 就诊 1 后 6 个月内有心肌梗死病史或就诊 1 后 1 个月内有不稳定型心绞痛病史。
- 出血风险：
- 已知的出血遗传易感性
- 需要纤溶、全剂量治疗性抗凝（例如 维生素K拮抗剂、达比加群、肝素、水蛭素等）或大剂量抗血小板治疗。
- 就诊前 12 个月内有出血性中枢神经系统 (CNS) 事件史 1.
- 就诊前 3 个月内有咯血或血尿、活动性胃肠道出血或溃疡和/或重大损伤或手术史 1.
- 就诊 1 时国际标准化比值 (INR) >2。
- 就诊 1 时，凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) > 机构 ULN 的 150%。
- 参与试验期间计划进行大手术，包括肺移植、腹部大手术或肠道大手术。
- 就诊 1 后 12 个月内有血栓事件史（包括中风和短暂性脑缺血发作）。
- 严重肾功能不全（肌酐清除率 <30 mL/min，在访问 1 时通过 Cockcroft-Gault 公式计算）或需要透析的终末期肾病。
- 在访问 2 的 2 周内用 n-乙酰半胱氨酸、强的松 >15 mg 每天或 >30 mg 每 2 天或等效剂量的其他口服皮质类固醇或氟伏沙明治疗。
- 在访视 2 后 8 周内使用硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素以及任何其他研究药物进行治疗。
- 在第 2 次就诊（仅限第 1 组）之前的过去三个月内曾接受过吡非尼酮治疗。
- 在第 2 次就诊之前的过去 14 天内接受过尼达尼布治疗。
- 过去因被认为与药物相关的不良事件永久停用尼达尼布或吡非尼酮。
- 已知对尼达尼布、吡非尼酮或其赋形剂过敏；或花生或大豆。
- 研究者认为可能会干扰测试程序或使患者在参与本试验时处于危险之中的疾病或状况。
- 酒精或药物滥用，主治医师认为这会干扰治疗。
- 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性。
- 根据 ICH M3，注 3，未使用高效节育方法的育龄妇女，高效节育方法被定义为单独或组合使用时，每年失败率低于 1% 的方法始终如一且正确使用，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、性禁欲或结扎输精管的伴侣。 屏障避孕药（例如 男用避孕套或隔膜）如果与杀精子剂（例如 泡沫、凝胶）。 尼达尼布和吡非尼酮给药前 28 天和给药后 3 个月必须采取避孕措施。
- 患者无法理解和遵循研究程序，包括在没有帮助的情况下完成日记。
- 当前吸烟者（电子烟和电子烟是可以接受的）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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未经治疗，尼达尼布在血浆中浓度-时间曲线下的面积从 0 到最后一个可量化数据点 (AUC0-tz) 的时间间隔。
大体时间：在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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AUC0-tz，从 0 到最后可量化浓度的时间间隔内尼达尼布在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
分散法中提到的标准误差实际上是几何标准误差。
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在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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单剂量给药后血浆中尼达尼布的未治疗、最大测量浓度 (Cmax)。
大体时间：在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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Cmax，尼达尼布在血浆中的最大测量浓度。
分散法中提到的标准误差实际上是几何标准误差。
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在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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吡非尼酮治疗，血浆中吡非尼酮浓度-时间曲线下面积超过稳态给药间隔 (AUCτ,ss)
大体时间：在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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AUCτ,ss，吡非尼酮在稳态给药间隔期间血浆中浓度-时间曲线下的面积。
分散法中提到的标准误差实际上是几何标准误差。
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在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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吡非尼酮治疗的稳态血浆中吡非尼酮的最大测量浓度 (Cmax,ss)
大体时间：在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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Cmax,ss，稳态时血浆中吡非尼酮的最大测量浓度。
分散法中提到的标准误差实际上是几何标准误差。
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在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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未经治疗，尼达尼布在血浆中浓度-时间曲线下的面积随时间间隔从 0 外推到无穷大 (AUC0-∞)
大体时间：在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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AUC0-∞，从 0 外推到无穷大的时间间隔内尼达尼布在血浆中的浓度-时间曲线下面积。
分散法中提到的标准误差实际上是几何标准误差。
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在给药前和给药后 0:30、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、8:00 和 10:00 小时收集血样。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月19日
初级完成 (实际的)
2017年3月22日
研究完成 (实际的)
2017年3月22日
研究注册日期
首次提交
2015年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月16日
首次发布 (估计)
2015年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月5日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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